淋巴細(xì)胞亞群與腫瘤預(yù)后關(guān)系詳解

1、1 淋巴細(xì)胞亞群與腫瘤淋巴細(xì)胞亞群與腫瘤 預(yù)后關(guān)系預(yù)后關(guān)系 2 紅細(xì)胞 血小板 白細(xì)胞 粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞(Macrophage) 樹突狀細(xì)胞（DC） T細(xì)胞 B細(xì)胞 NK細(xì)胞 CD4 T細(xì)胞 CD8 T細(xì)胞 雙陰性T細(xì)胞 雙陽(yáng)性T細(xì)胞 T細(xì)胞 T細(xì)胞 B1 B2 欠成熟 成熟 過成熟 NKT 人體 免疫細(xì)胞 3 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞 CD2,CD3 B細(xì)胞細(xì)胞 CD19，CD20 NK細(xì)胞細(xì)胞 CD3-，CD56+ 在生命垂危時(shí)在生命垂危時(shí) 可呈現(xiàn)可呈現(xiàn) 極度減少極度減少 腫瘤早期腫瘤早期 腫瘤中晚期腫瘤中晚期 惡性腫瘤惡性腫

2、瘤 輔助性輔助性T細(xì)胞細(xì)胞 (Th) CD3+CD4+ 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞 (T) CD3+CD8+ 惡性腫瘤惡性腫瘤 腫瘤早期腫瘤早期 腫瘤晚期腫瘤晚期 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞(Treg) D4+CD25+FoxP3+ CD4+CD25+CD127low/- 淋巴細(xì)胞亞群分析淋巴細(xì)胞亞群分析 CD4/CD80.68： 免疫抑制，比如免疫抑制，比如 惡性腫瘤惡性腫瘤 CD4/CD82.5： 過度活躍過度活躍 惡性腫瘤惡性腫瘤 4 典型腫瘤病人流式檢測(cè)結(jié)果 5 1.1.輔助診斷：輔助診斷：評(píng)價(jià)腫瘤患者的整體免疫功能，一般來說，腫評(píng)價(jià)腫瘤患者的整體免疫功能，一般來說，腫 瘤患者的免疫功能低

3、下：瘤患者的免疫功能低下： 動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤患者免疫功能的臨床意義 1）：腫瘤細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞）：腫瘤細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞 2）：手術(shù)應(yīng)激）：手術(shù)應(yīng)激 3）：化療毒性作用）：化療毒性作用 4）：放療損傷）：放療損傷 5）：感染進(jìn)一步使免疫功能下降，常常是腫瘤死亡）：感染進(jìn)一步使免疫功能下降，常常是腫瘤死亡 原因原因 6 2.2.判斷預(yù)后：判斷預(yù)后： 1）：常規(guī)腫瘤手術(shù)，放療和化療可引起免疫功能抑制）：常規(guī)腫瘤手術(shù)，放療和化療可引起免疫功能抑制 2）：）： 免疫功能恢復(fù)慢或嚴(yán)重低下者，提示預(yù)后較差免疫功能恢復(fù)慢或嚴(yán)重低下者，提示預(yù)后較差 3）：免疫功能正常或恢復(fù)較快者，預(yù)后較好）：免疫功能正?；蚧謴?fù)較快

4、者，預(yù)后較好 1）：）：手術(shù)、放療和化療間歇期患者免疫功能低下，是腫手術(shù)、放療和化療間歇期患者免疫功能低下，是腫 瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)期。瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)期。 2）：）：臨床隨訪中動(dòng)態(tài)檢測(cè)免疫功能有助于判斷病變的發(fā)臨床隨訪中動(dòng)態(tài)檢測(cè)免疫功能有助于判斷病變的發(fā) 展?fàn)顟B(tài)，展?fàn)顟B(tài)，如果免疫功能驟然下降，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)可能。如果免疫功能驟然下降，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)可能。 化療后化療后NKNK細(xì)胞大幅上升，應(yīng)考慮腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性。細(xì)胞大幅上升，應(yīng)考慮腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性。 3.3.預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā) 7 男，65歲，肺癌，病人化療一個(gè)月后復(fù)查，提示可能復(fù)發(fā)， 復(fù)查結(jié)果腦轉(zhuǎn)移。 典型病例分析典型病例分析 8

5、 9 方法 1.56例食管鱗癌，年齡小于70歲，預(yù)計(jì)生存期大于個(gè)月 。 2.放療：直線加速器照射，腫瘤劑量DT6070GR. 3.放療前后流式檢測(cè)淋巴細(xì)胞 4.療效評(píng)價(jià)：參照WHC實(shí)體瘤療效判定 5.數(shù)據(jù)分析：SPSS17.分析 10 結(jié)果（結(jié)果（1）食管癌患者總）食管癌患者總T、Th、Th/Ts均比健康人低，均比健康人低， Ts比健康人高。比健康人高。 11 結(jié)果（結(jié)果（2）NK細(xì)胞細(xì)胞%女性高于男性，女性高于男性，T淋巴細(xì)胞檢測(cè)與年齡淋巴細(xì)胞檢測(cè)與年齡 ，分期、分化程度、病變部位無相關(guān)性。，分期、分化程度、病變部位無相關(guān)性。 P5%的患者的患者2年進(jìn)展率較低年進(jìn)展率較低 14 討 論 1.

6、放療后做淋巴細(xì)胞亞群的時(shí)間不確定 2.腫瘤患者與健康人相比，淋巴細(xì)胞亞群有改變 3.放療后，淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)快的病人，預(yù)后較 好，2年進(jìn)展率較低 15 16 方 法 1.多西他賽聯(lián)合噻替哌化療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺 癌患者進(jìn)行連續(xù)取樣 ，132例，化療兩周期 均有淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)83例。 2.化療前，化療后2周療效評(píng)價(jià)，淋巴細(xì)胞亞群 檢測(cè)。 3.統(tǒng)計(jì)分析 17 疾病控制患者化療后細(xì)胞比率的變化與 疾病進(jìn)展患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 18 19 2周期化療后Treg細(xì)胞比率變化與進(jìn)展期乳腺 癌患者生存期的關(guān)系 20 2周期化療后TS細(xì)胞比率變化與進(jìn)展期乳腺 癌患者生存期的關(guān)系 21 小 結(jié) 1.化療藥物

7、在殺傷腫瘤的同時(shí)，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生 不同的影響，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的下降，各種淋巴細(xì) 胞的恢復(fù)需要一定的時(shí)間 2.CD4CD25陽(yáng)性細(xì)胞的比例與腫瘤生存期密切相 關(guān)， 1.CD4CD25陽(yáng)性細(xì)胞的比例升高，二年生存 率較低。 22 男，72歲食管癌，病情穩(wěn)定，持續(xù)3周無感染跡象。 總總T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞TS+Th? 23 女，75歲，肺癌，病情穩(wěn)定，體質(zhì)好 總總T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞TS+Th? 與臨床不符？與臨床不符？ 24 25 26 DNT來源不明 T 目前認(rèn)為DNT細(xì)胞在移植免疫，抑制供體T細(xì)胞 介導(dǎo)的移植物抗宿主病(GVHD)、某些感染性疾病 歸。以及腫瘤免疫中均起著重要的作用。 1. DNT細(xì)

8、胞通過FasFasL途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋 亡 2. 分泌的細(xì)胞因子IFN-、IL-4作用于腫瘤細(xì)胞,達(dá) 到抗腫瘤的效果 27 28 方法 1.40例肺小細(xì)胞肺癌例肺小細(xì)胞肺癌: 觀察組：放療+免疫營(yíng)養(yǎng)（第1-10內(nèi)靜脈滴注20gd的0.4- 0.5（ Kg.） 谷氨酰胺 和25/ 的 0.4-0.5（ Kg.）精氨 酸 ， 保持常規(guī)滴速 。） 對(duì)照組：放療 2.放療前、放療后放療前、放療后15d采血進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)采血進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè) 3.統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 29 觀察組和對(duì)照組臨床特征無差別 30 觀察組，放療前后ALB，PA無變化 對(duì)照組，放療后ALB，PA比放療前降低 31 放療前兩組患者淋巴細(xì)胞檢測(cè)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 32 放療后，觀察組總CD3、CD4、CD4+/CD8+高于對(duì)照組， 觀察組CD8+細(xì)胞低于對(duì)照組 33 討論 1.放療可以降低機(jī)體的免疫力，導(dǎo)致患者中斷放療。 精