【學(xué)習(xí)課件】第六章--擬腎上腺素藥和抗腎上腺素

1、第七章 擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥 第一節(jié)擬腎上腺素藥 第二節(jié)抗腎上腺素藥 腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心律、心 力、胃腸運(yùn)動和支氣管平滑肌張力等生理功 能上起著重要的作用。它是通過神經(jīng)末梢釋 放的去甲腎上腺素激活腎上腺素受體，導(dǎo)致 交感興奮。 擬腎上腺素藥（擬交感作用藥）：是一類 與腎上腺素能神經(jīng)興奮有相似作用的藥物, 也稱擬交感作用藥。由于其均為胺類,部分 藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)部分,故又稱擬交感胺 或兒茶酚胺。 受體興奮癥狀：血管、子宮和脾等的平滑 肌收縮，腸道平滑肌松弛，這一效應(yīng)主要 用于升高血壓。 受體興奮癥狀：心肌收縮力增強(qiáng)，血管和 支氣管擴(kuò)張，腸道活動抑制，這一效應(yīng)用 于強(qiáng)心和平喘

2、。 腎上腺素受體藥理性質(zhì) 腎上腺素能受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體 鳥苷酸依賴性調(diào)節(jié)蛋白 第一節(jié)擬腎上腺素藥 一、藥理性質(zhì) 二、藥物發(fā)展 三、構(gòu)效關(guān)系 四、藥物合成 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺在體 內(nèi)分布廣泛,對神經(jīng)活動起者重要的介導(dǎo)作 用,既屬神經(jīng)遞質(zhì),也屬內(nèi)源性生物胺。 三者在體內(nèi)易受酶作用而失活，時效短暫， 經(jīng)消化道易破壞，只能注射給藥（皮下或 肌注，不可靜脈注射，作用過于強(qiáng)烈） 興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌， 臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘，心臟 驟停的搶救，口服無效。 1、腎上腺素 、激動劑 HO HOH OH CCH2NHCH3 2、去甲腎上腺素（NE） 選擇性受體激動劑 升

3、壓，用于治療休克時低血壓。 OH HHO HOCCH2NH2 3、多巴胺 、激動劑 H O H O N H 2 H C l 臨床用于抗休克，常用于急性心肌梗死， 創(chuàng)傷，腎衰竭等。 一、受體的分類 二、擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系 苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作用最強(qiáng) ； 苯環(huán)上的羥基(例如R1、R2上取代羥基)可增強(qiáng)此類 藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更 重要； 位羥基 ，右旋體的藥效強(qiáng)(即R構(gòu)型活性S構(gòu)型活性) ； 側(cè)鏈-C上帶有甲基，增加受體激動的作用，支氣管 擴(kuò)張，產(chǎn)生外周血管擴(kuò)張作用； （5）側(cè)鏈NH2上引入烷基R1的體積越大， 受體作用增 強(qiáng)， 受體作用減小。 R2 R

4、3 H C OH H C R NHR1 三、擬腎上腺素藥（同時作用、 受體藥物） 1、腎上腺素（副腎堿）兼作用于受體和 受體，用于治療事故性心臟停搏和過敏性 休克。 2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和1受體， 強(qiáng)心利尿作用，常用于休克時低血壓的治 療。 以香草醛為原料合成多巴胺 CHO CH3O OH CH3NO2 CH CH3O OH CHNO2ZnHg HCl CH CH3O OH 2CH2NH2HCl CH HO OH 2CH2NH2HCl HCl 3、鹽酸麻黃堿 (-)-麻黃堿 1R，2S HCl C OH C CH3 NHCH3 HH 12 (+）-麻黃堿 1S，2R (-）-偽麻黃堿

5、 1R，2R （+）-偽麻黃堿 1S，2S 、激動劑 偽麻黃堿，作用比麻黃堿弱，是很多復(fù)方感冒藥的 主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）偽麻黃堿代 替苯丙醇胺-ppA 雙撲偽麻片 偽麻黃堿（緩解鼻粘膜充血） 撲熱息痛 撲爾敏（治過敏癥狀） 四、選擇性受體激動劑 1. 1、2受體激動劑 去甲腎上腺素：收縮血管和升壓作用較腎 上腺素強(qiáng) 2. 1受體激動劑 苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明： 選擇性作用于1受體，具有收縮血管，升 高血壓的作用 3. 2受體激動劑 甲基多巴：是左旋多巴的類似物，臨床上用于 抗震顫麻痹和治療肝昏迷，口服效果好 降壓：在體內(nèi)酶作用下生成假遞質(zhì)-甲基去甲腎 上腺素，從而

6、具有抗高血壓作用。 鹽酸可樂定： 2受體激動劑，良好的中樞性 降壓藥，還可用于阿片成癮患者的戒毒治療 利美尼定：也是2受體激動劑，降壓效果與可樂 定相似，對2受體不及可樂定 五、選擇性受體激動劑（抗心衰） 1.1、 2受體激動劑 異丙腎上腺素：強(qiáng)心、有正性肌力和松弛氣管 平滑肌的作用 2. 1受體激動劑（強(qiáng)心） 多巴酚丁胺： 可增加心肌收縮力和心搏量，而 不影響動脈壓和心率 普瑞特羅： 適用于急慢性心力衰竭患者的治療， 是洋地黃的主要替換劑 3. 2受體激動劑 異克舒令和布酚寧：顯示2受體激動活性，臨床 用于治療末梢動脈硬化癥 沙丁胺醇 2受體的特異激動劑，臨床上用于治療喘息型 支氣管炎、支氣

7、管哮喘、肺氣腫患者的支氣管 痙攣等 特步他林、馬布特羅、沙美特羅、福莫特羅 克倫特羅：瘦肉精（加速脂肪分解，影響心臟、 誘發(fā)腫瘤） HOH2C HO H OH CCH 2NHC(CH3)3 第二節(jié) 抗腎上腺素藥 藥理作用 一、 抗腎上腺素藥 二、 抗腎上腺素藥 抗腎上腺素藥：是一類能與腎上腺素能 受體結(jié)合，無內(nèi)在活性或極少有內(nèi)在活 性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用， 卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性 擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。 按照受體亞型分類 1、非選擇性受體阻斷劑 2、 1受體阻斷劑 3、 2受體阻斷劑 一、 受體阻斷藥 （1）妥拉唑啉 酚妥拉明（短效) H3C HO N CH2

8、N N H 缺點： 抗1 、2選擇性差 1、非選擇性受體阻斷劑 同時阻斷1、2受體，引起心率及心肌收 縮力增加 （2）酚芐明 (長效) 用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足 發(fā)紺及凍瘡后遺癥，毒性和副作用較大。 2、選擇性1受體阻斷劑 1受體阻斷劑，降低外周血管阻力，血壓下 降，而不阻止2受體，較少引起心動過速。 （老年降壓藥） （1）鹽酸哌唑嗪 選擇性阻斷1 而對2影響小，副作用小 （2）吲哚拉明 N CH3O CH3O N NH2 N C O N O HCI 作用機(jī)理： 受體阻斷藥能對抗腎上腺素 興奮心臟的作用，降低自動性、延長有效 不應(yīng)期，降低傳導(dǎo)性與興奮性，故可減慢 心率，減弱心肌收縮

9、力，降低心肌耗氧量。 主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、 心肌梗死等血管疾病，也用于治療甲亢、 肥厚型心肌病、偏頭痛、青光眼等 二、 受體阻斷藥 1、非選擇性 受體阻斷劑 HO HO CH3 CH3 CHCH2NHCH 0H 第一 個 受體 阻斷 劑 3、4OH換Cl二氯特諾 受體激動劑 受體阻斷劑 Cl Cl 0H CHCH2NHCH CH3 CH3 異丙腎上腺素 苯環(huán)變萘環(huán) 丙萘洛爾 阻斷作用毒副作用 CHCH2NHCH CH3 CH3 OH 引入-OCH2-；側(cè)鏈移到萘環(huán)位 普萘洛爾（心得安） 對室上性心律失常療效好，對 心輸出量高的高血壓治療尤為 適用，未發(fā)現(xiàn)致癌傾向。 OCH2 CHCH2NHCH O