醫(yī)學(xué)交流課件：抗腫瘤化療藥物所致的神經(jīng)毒性診治

1、抗腫瘤化療藥物所致 的神經(jīng)毒性診治 引言 抗腫瘤化療藥物引起的神經(jīng)毒性是臨床常 見的藥物劑量限制性不良反應(yīng) 嚴重的神經(jīng)毒性反應(yīng)常常使病人面臨減低 化療藥物劑量甚至停藥的困境，同時對病 人的心理、生理、和生活質(zhì)量都可能產(chǎn)生 損害 化療藥物引起的神經(jīng)毒性主要包括中樞神 經(jīng)系統(tǒng)毒性，外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性和感受器 毒性 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 多表現(xiàn)為中樞神經(jīng)受損和小腦受損 有不同程度的腦膜刺激癥狀，腦白質(zhì)病， 記憶力下降和癡呆等癥狀。 外周神經(jīng)毒性 末梢神經(jīng)損害 腦神經(jīng)損害 自主神經(jīng)損害 感受器毒性 視覺系統(tǒng) 聽覺系統(tǒng) 平衡覺系統(tǒng) 嗅覺系統(tǒng) 味覺系統(tǒng) 影響因素（1） 性別、年齡、腫瘤類型、合并癥情況及煙 酒嗜

2、好等有關(guān) 例如：有學(xué)者提出泰素引起的神經(jīng)毒性可 能解釋為“二次打擊”(doublecrash)，該 理論解釋了為何糖尿病病人對化療引起的 神經(jīng)毒性敏。因為泰素引起神經(jīng)毒性的機 制包括促使膜電位變化而使神經(jīng)興奮性增 高，糖尿病病人原有膜電位的變化而易感。 影響因素（2） 化療的總劑量、間隔時間、給藥途徑對神 經(jīng)毒性的影響已得到明確證實 影響因素（3） 與放療合用時，神經(jīng)毒性的發(fā)生率大大增 加 放療與化療的靶點相同，故而加重神經(jīng) 毒性 部分化療藥物是放射增敏劑，增加了放 療的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 放療改變了藥物的代謝動力學(xué)，或增加 了藥物通過血腦屏障的通透性而起作用。 常見引起神經(jīng)毒性的化療藥物 鉑類藥

3、物 長春堿類藥物 紫杉醇類藥物 順鉑 300 mg/m2 多數(shù)患者可出現(xiàn)腱反射低下，下肢振動感減弱， 但位置感觸摸感的障礙較輕 5006O0 mg/m2 幾乎所有的都會出現(xiàn)神經(jīng)病變，引起感覺神經(jīng) 癥狀，而運動神經(jīng)一般沒有損傷 需注意順鉑引起的高頻聽力障礙的發(fā)生 奧沙利鉑 多為指端麻木及感覺遲鈍，由冷覺觸發(fā)或 加重 呈慢性則類似于順鉑的反應(yīng)，積累量增大 時出現(xiàn)感覺異常，而導(dǎo)致精細運動(扣紐扣、 書寫、持物等)的障礙 給藥間隔時間越短，總積累量越大，神經(jīng) 毒性的嚴重性越高 不同鉑類藥物之間的比較 奧沙利鉑R，R一(DACT)nc4奧馬鉑S， S(DATH)PtCl4S，S(DATH)Pt oxal

4、ato順 鉑卡鉑JM216。 長春堿類藥物（1） 抗利尿激素的過度分泌，出現(xiàn)ADH異常分泌綜 合征 精神癥狀，痙攣 外周神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性，先出現(xiàn)振 動感低下，然后由指尖開始向心性發(fā)展的麻木 感，伴有腱反射等深反射減弱或消失。指尖麻 木向上發(fā)展的過程中會出現(xiàn)肌力減退。 自主神經(jīng)損傷的癥狀：表現(xiàn)為便秘、腹痛、尿 頻、性功能障礙等。近年來發(fā)現(xiàn)抗真菌藥物伊 曲康唑會增加長春新堿的神經(jīng)毒性，并引起高 血壓，便秘，腸梗阻等自主神經(jīng)紊亂。 長春堿類藥物（2） 新藥長春瑞濱由于對有絲分裂的微管更有 親和力，故體外試驗表明對軸突微管活性 較其他長春堿類低。因而在同類藥物中有 較高的神經(jīng)毒性發(fā)生率。 紫

5、杉醇類藥物 雖然在極高劑量的情況下(600 mgm2)泰 素可引起嚴重的急性腦病，但其主要的神 經(jīng)毒性是外周性的 肢端呈手套一襪子狀的麻木、灼熱感，振 動感下降，深腱反射消失，進一步發(fā)展則 可產(chǎn)生運動神經(jīng)受損，這些神經(jīng)毒性多數(shù) 是在給藥后48小時內(nèi) 高分次量，高積累量，糖尿病及以前有神 經(jīng)病變是泰素引發(fā)神經(jīng)毒性的危險因素。 化療引起的神經(jīng)毒性的治療 常用的一些抗氧化劑或細胞保護劑已經(jīng)過 臨床的驗證。如阿米斯丁(氨磷汀)、還原 型谷胱甘肽、維生素E、鋰鹽等 最近報道乙琥胺(抗癲癇藥物)可減輕泰素 及長春新堿引起的外周神經(jīng)毒性，且作用 呈劑量依賴性，不產(chǎn)生依賴和積累 結(jié)論 抗腫瘤化療藥物引起的神經(jīng)毒性廣泛存在 于臨床治療中，是許多抗腫瘤化療藥物的 劑量限制性毒性反應(yīng)并嚴重影響病人的治