藥物分析課件(全國(guó)普通高等?？平逃帉W(xué)類規(guī)劃教材—齊永秀主編) 第3章-藥物的雜質(zhì)檢查

1、勵(lì)志篤行 明德尚能 第三章第三章 藥物雜質(zhì)檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢驗(yàn) 勵(lì)志篤行 明德尚能 1雜質(zhì)是指：指藥物中存在的無(wú)治療作用、影響藥物 的療效和穩(wěn)定性、甚至對(duì)人體健康有害的微量物質(zhì)。 2藥物中雜質(zhì)包括： （1）有毒副作用的物質(zhì) （2）本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效 的物質(zhì) （3）本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療 效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì) 藥物雜質(zhì)與藥物的純度 第三章第三章 藥物雜質(zhì)檢驗(yàn)藥物雜質(zhì)檢驗(yàn) 勵(lì)志篤行 明德尚能 3 藥物的純度 系藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含 有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。 （注：藥物的純度和化學(xué)試劑的純度在要求上不 同，藥物純度強(qiáng)調(diào)從用藥安全

2、、有效以及對(duì)藥物穩(wěn) 定性的影響等方面考慮。） 勵(lì)志篤行 明德尚能 一、一、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源藥物中雜質(zhì)的來(lái)源 v A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 v B. 合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈 造成 v C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混 晶等造成 v D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的雜質(zhì)及其來(lái)源藥物的雜質(zhì)及其來(lái)源 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 2. 貯藏過(guò)程中產(chǎn)生貯藏過(guò)程中產(chǎn)生 水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、 潮解和發(fā)霉等 勵(lì)志篤行 明德尚能 二、雜質(zhì)的分類二、雜質(zhì)的分類 1. 一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金 屬、砷鹽、酸、堿、水分

3、、易炭化物、熾灼 殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥 典的附錄中。 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏 過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙 肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查 方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。 勵(lì)志篤行 明德尚能 （二）按結(jié)構(gòu)分類，藥物雜質(zhì)又分為無(wú)機(jī)雜質(zhì)和有機(jī) 雜質(zhì)。 （三）按性質(zhì)分類，藥物雜質(zhì)還可以分為信號(hào)雜質(zhì)和 有害雜質(zhì)。 勵(lì)志篤行 明德尚能 藥物雜質(zhì)的限量檢查及限量計(jì)算藥物雜質(zhì)的限量檢查及限量計(jì)算 一、雜質(zhì)的限量檢查一、雜質(zhì)的限量檢查 雜質(zhì)限量：指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量， 通常用百分之幾或百萬(wàn)

4、分之幾（ppm）來(lái)表示 單純從雜質(zhì)所產(chǎn)生的影響來(lái)看，雜質(zhì)含量越少 越好，但是要把藥物中雜質(zhì)完全出去，不然會(huì)降低 生產(chǎn)產(chǎn)率，增加成本，因此在不致對(duì)人體有害，不 影響療效和穩(wěn)定性的前提下，藥物中可能存在一定 限量的雜質(zhì)。 勵(lì)志篤行 明德尚能 勵(lì)志篤行 明德尚能 （一）（一）對(duì)照法對(duì)照法 原理：取限度量的待檢雜質(zhì)對(duì)照品溶液與一定量 供試品溶液在相同條件下處理后, 比較反應(yīng)結(jié)果, 以確定雜質(zhì)含量是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法 勵(lì)志篤行 明德尚能 操作:平行試驗(yàn)比較兩比色管的顏色或濁度, 判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定。 管管1 （樣品管）（樣品管） 管管2 （對(duì)照管）（對(duì)照管） 勵(lì)志篤

5、行 明德尚能 （二）靈敏度法：系指在供試品溶液中加入試劑， 在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，來(lái)判斷 供試品中所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。 原理：以檢測(cè)條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量。 操作：在供試品溶液中加入試劑,在試驗(yàn)條件下反 應(yīng),不得出現(xiàn)正反應(yīng)。 勵(lì)志篤行 明德尚能 （三）雜質(zhì)定量法： 是取供試品一定量，以一指定的方法測(cè)定雜 質(zhì)中與含量相關(guān)的物理量，與規(guī)定的限量相比較 的方法。 勵(lì)志篤行 明德尚能 如：蒸餾水中氯化物的檢查如：蒸餾水中氯化物的檢查 5滴滴（1mL） 不得發(fā)生渾濁 、 蒸餾水 TSAgNOHNO ml50 33 規(guī)規(guī)定水中氯化物含量定水中氯化物含量 4g/mL 勵(lì)志篤行 明德

6、尚能 二、雜質(zhì)限量計(jì)算雜質(zhì)限量計(jì)算 當(dāng)供試品中所含雜質(zhì)的量是通過(guò)與一定雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行 比較來(lái)確定時(shí)，雜質(zhì)的最大允許量可由雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃 度（c)與體積（v）的乘積獲得。 供試品量 允許雜質(zhì)存在的最大量 雜質(zhì)限量 100%定義：定義： 供試品量 標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液體積 雜質(zhì)限量 100% 勵(lì)志篤行 明德尚能 例例1. 對(duì)乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查對(duì)乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查 - , Cl25ml100ml2.0g依法檢查樣品 過(guò)濾 溶解 水 對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液: : 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10g/mlCl-)，取5.0ml同法操作比 較,濁度不得更大.計(jì)算氯化物限量是多少(% )？ 勵(lì)志篤行 明

7、德尚能 C V = S 100% 10 10-6 5.0 2.0 25 100 100% =0.01% 勵(lì)志篤行 明德尚能 例例2. 葡萄糖中重金屬的葡萄糖中重金屬的檢查檢查 依法檢查樣品 ）（醋酸鹽水 25ml.0g4 pH3.5buff, 方法：方法： 規(guī)定：規(guī)定：含重金屬 百萬(wàn)分之五(5ppm) 計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10g/mlPb)多少ml？ 6 10 10004 01. 0V 5 )ml(0 . 2 1001. 0 510004 V 6 S V L（ppm）= 106 C 勵(lì)志篤行 明德尚能 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 一般雜質(zhì)檢查包括：一般雜質(zhì)檢查包括：

8、H + 、OH- 、 Cl-、SO2-4、 Fe3+ 、重金、重金 屬、屬、砷砷鹽、酸堿度、溶液澄清度與顏色、熾鹽、酸堿度、溶液澄清度與顏色、熾 灼殘?jiān)?，干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量檢查法灼殘?jiān)稍锸е?、有機(jī)溶劑殘留量檢查法 等。等。 勵(lì)志篤行 明德尚能 1 1、來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程用到鹽酸或藥物、來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程用到鹽酸或藥物呈鹽呈鹽酸鹽。酸鹽。 2、目的：、目的：作為信號(hào)雜質(zhì)，反映藥物作為信號(hào)雜質(zhì)，反映藥物的純的純凈程度，凈程度， 及生產(chǎn)過(guò)程是及生產(chǎn)過(guò)程是否正否正常。常。 一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法 勵(lì)志篤行 明德尚能 3 3、原理、原理 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 3 HNO 3 ClAgNOAg

9、Cl 藥物：藥物： 3 HNO 3 NaCl)AgNOAgCl （c,V 對(duì)照：對(duì)照： 白色渾濁白色渾濁 白色渾濁白色渾濁 HNO3 HNO3 勵(lì)志篤行 明德尚能 4 4、操作方法、操作方法( (對(duì)照法對(duì)照法) ) 、水、水至 樣品 10mlHNO dil25 3 ml 比較渾濁程度 暗處放置 min5 40 3TS AgNO ml 1.0mL 用水稀釋至50mL 樣品管樣品管 0.60g 對(duì)照管對(duì)照管 同上 標(biāo)準(zhǔn)液 （一定量） 6.0mL (濃度：濃度：10 gCl /ml) 0.010% 勵(lì)志篤行 明德尚能 暗處放置暗處放置5 min (避免光線使避免光線使 AgCl分解分解) 5 5、結(jié)

10、果觀察方法、結(jié)果觀察方法 黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的觀察自上而下的觀察 勵(lì)志篤行 明德尚能 6 6、注意事項(xiàng)及討論、注意事項(xiàng)及討論 （1 1） 測(cè)定條件測(cè)定條件 氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍：氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍： 50ml供試液中含供試液中含5 50 08 80 0 g g的的ClCl- -所顯渾濁所顯渾濁 梯度明顯梯度明顯, ,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液5.08.0ml。 (10 gCl-/ml) 勵(lì)志篤行 明德尚能 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的 a: 加速加速AgCl生成并產(chǎn)生較好的乳濁生成并產(chǎn)生較好的乳濁 b: 避免弱酸銀鹽如避免弱酸銀鹽如：Ag2CO3Ag

11、3PO4 、 Ag2O 的形成而干擾檢查。的形成而干擾檢查。 勵(lì)志篤行 明德尚能 試劑：硝酸銀試劑：硝酸銀 稀釋到稀釋到40mL后加后加AgNO3試液的目的：試液的目的： 使生成均勻的白色渾濁而非白色沉淀。使生成均勻的白色渾濁而非白色沉淀。 避光、暗處放置避光、暗處放置5 5分鐘后比濁的原因：分鐘后比濁的原因： 氯化銀見光易分解。氯化銀見光易分解。 平行操作平行操作 勵(lì)志篤行 明德尚能 （2 2） 干擾及排除干擾及排除 供試品溶液有色時(shí)的處理方法供試品溶液有色時(shí)的處理方法 a.a.內(nèi)消色法內(nèi)消色法 如：枸櫞酸鐵銨（棕黃色）氯化物的檢查如：枸櫞酸鐵銨（棕黃色）氯化物的檢查 b.b.外消色法外消色

12、法 向供試品溶液中加入某種試劑向供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色使溶液顏色 褪去后再依法檢查。褪去后再依法檢查。 勵(lì)志篤行 明德尚能 供試品溶液顯堿性的處理方供試品溶液顯堿性的處理方 法法 先中和為中性后再檢查 先中和為中性后再檢查 作用：避免硝酸銀在堿性條件下生作用：避免硝酸銀在堿性條件下生 成氫氧化銀和氧化銀。成氫氧化銀和氧化銀。 勵(lì)志篤行 明德尚能 二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法 1 1、原理、原理 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 藥物藥物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO ）、（ 對(duì)照對(duì)照：4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc 白色渾濁白色渾濁 白色渾濁白色渾濁 H

13、Cl HCl 勵(lì)志篤行 明德尚能 2 2、操作方法、操作方法( (對(duì)照法對(duì)照法) ) 樣品管樣品管 對(duì)照管對(duì)照管 同上 標(biāo)準(zhǔn)液 （一定量） 樣品樣品 比濁比濁 K2SO4（0.1mgSO42-/mL) 40mlHCl 2mL 42mL 水至、 25%BaCl2 50mL 5mL 用水稀至 勵(lì)志篤行 明德尚能 3 3、注意事項(xiàng)及討論、注意事項(xiàng)及討論 （1 1） 測(cè)定條件測(cè)定條件 SO42-的最適檢測(cè)濃度范圍：的最適檢測(cè)濃度范圍： 50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的的SO42- 所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn) K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液溶液15m

14、l。 勵(lì)志篤行 明德尚能 加鹽酸的目的加鹽酸的目的 稀鹽酸：稀鹽酸：2mL/50mL 防止防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。等沉淀生成。 BaCl2的濃度為的濃度為25% 呈現(xiàn)穩(wěn)定的渾濁度。呈現(xiàn)穩(wěn)定的渾濁度。 勵(lì)志篤行 明德尚能 （一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 1. 1. 原理原理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 () 藥物藥物： 3 6 SCNFe HCl 6SCN FeFe Fe 3o2 3 ()() 、對(duì)照：對(duì)照： 3 6 HCl3 SCNFe6SCNFeVc 紅色紅色 紅色紅色 HCl HCl 三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 操作操作 4ml 25ml d.H

15、Cl 30%硫氰酸銨硫氰酸銨3ml 過(guò)硫酸銨過(guò)硫酸銨50mg H2O 50ml H2O 樣品樣品 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 比色方法：同置于比色方法：同置于白色白色背景上，自上向下觀察。背景上，自上向下觀察。 勵(lì)志篤行 明德尚能 3. 討論討論 （1 1） 測(cè)定條件測(cè)定條件 Fe3+的最適檢測(cè)濃度范圍：的最適檢測(cè)濃度范圍： 鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液10 gFe3+/ml 硫酸鐵銨加入硫酸配制硫酸鐵銨加入硫酸配制(防止鐵鹽水解）防止鐵鹽水解） a. 儀器分析線性范圍儀器分析線性范圍5 90 g Fe3+ /50ml b.目視比色濃度范圍目視比色濃度范圍1050 g Fe3+ /50ml 勵(lì)志篤行 明德尚能

16、加鹽酸的目的加鹽酸的目的（稀鹽酸：（稀鹽酸： 4mL/50mL) 防止防止Fe3+水解。水解。 加入過(guò)硫酸銨的目的加入過(guò)硫酸銨的目的 a.a. 氧化劑：氧化劑：FeFe2+ 2+ OO Fe Fe3+ 3+ b. b. 防止由于光線使硫氰酸鐵還原或防止由于光線使硫氰酸鐵還原或 分解褪色。分解褪色。 勵(lì)志篤行 明德尚能 加入過(guò)量硫氰酸銨的目加入過(guò)量硫氰酸銨的目 的的 a.a.增加生成配離子的穩(wěn)定性增加生成配離子的穩(wěn)定性, ,提高提高 反應(yīng)靈敏度。反應(yīng)靈敏度。 b.b.消除氯化物等與鐵鹽生成配位消除氯化物等與鐵鹽生成配位 化合物所引起的干擾?；衔锼鸬母蓴_。 勵(lì)志篤行 明德尚能 四、重金屬檢查

17、法四、重金屬檢查法 重金屬指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙重金屬指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙 酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬。酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬。 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等. 中國(guó)藥典中國(guó)藥典（20102010年年版）共收版）共收載三法載三法。 勵(lì)志篤行 明德尚能 第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物最常用最常用 第二法第二法:熾灼后檢查法熾灼后檢查法 適用在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位適用在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位 化合物的有機(jī)藥物化合物的有機(jī)藥物. 第

18、三法第三法:硫化鈉法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物(巴比妥巴比妥 類、磺胺類類、磺胺類) 勵(lì)志篤行 明德尚能 第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 1 1. .原理原理 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 pH3.5 322322CH CSNHH OCH CONHH S 黃色棕黑色黃色棕黑色藥物：藥物： PbSSHPb pH3.5 2 2 ()黃色棕黑色黃色棕黑色、對(duì)照：對(duì)照：PbSSHPbNO pH3.5 23 Vc 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 2. 操作方法操作方法 比色 放置 硫代乙酰胺

19、水 22ml TS 25ml 2ml )buff(pH3.5水、醋酸鹽 樣品 樣品管樣品管 同上 標(biāo)準(zhǔn)液 （一定量） 對(duì)照管對(duì)照管 勵(lì)志篤行 明德尚能 3. 討論討論 （1 1） 測(cè)定條件測(cè)定條件 Pb2+的最適檢測(cè)濃度范圍：的最適檢測(cè)濃度范圍： 目視比色的濃度范圍：目視比色的濃度范圍：10 20 g/27ml 相當(dāng)于相當(dāng)于Pb2+標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液12ml(10 g/ml) 勵(lì)志篤行 明德尚能 反應(yīng)試劑：硫代乙酰胺試液反應(yīng)試劑：硫代乙酰胺試液 H2S試液：惡臭和毒性試液：惡臭和毒性,不穩(wěn)定不穩(wěn)定,易被空氣易被空氣 氧化而析出硫氧化而析出硫,濃度難以控制。濃度難以控制。 勵(lì)志篤行 明德尚能 醋酸

20、鹽緩沖液控制溶液醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為值為33.5 pH在在3.03.5時(shí)時(shí), 硫化鉛沉淀較完全硫化鉛沉淀較完全. 酸度增大酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色呈色變淺甚至不呈色. 若樣品用強(qiáng)酸溶解若樣品用強(qiáng)酸溶解, 在加入硫代乙在加入硫代乙 酰胺前酰胺前, 加氨水至中性加氨水至中性. 勵(lì)志篤行 明德尚能 （2 2） 干擾及排除干擾及排除 供供試品溶液有顏色試品溶液有顏色 外外消色法消色法 . . 稀焦糖溶液調(diào)節(jié)稀焦糖溶液調(diào)節(jié) . . 指示劑調(diào)節(jié)指示劑調(diào)節(jié) 勵(lì)志篤行 明德尚能 第二法第二法 灼燒灼燒后的硫代乙酰胺法檢查后的硫代乙酰胺法檢查 適適用用于檢查含芳環(huán)、雜環(huán)以及于檢查含芳環(huán)、雜環(huán)以及

21、在在水、乙醇中難水、乙醇中難溶溶的有機(jī)物的有機(jī)物的重的重金金 屬含量。屬含量。 勵(lì)志篤行 明德尚能 1.1.原理原理 供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱 處理，使有機(jī)物分解、破壞完全，而處理，使有機(jī)物分解、破壞完全，而 重金屬游離，再按重金屬游離，再按第一法第一法檢查。檢查。 勵(lì)志篤行 明德尚能 緩緩熾灼緩緩熾灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供試品供試品 炭化炭化 加熱加熱 HNO3 500-600 H2SO4 除盡除盡 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干 HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法檢查按第一法檢查 蒸干蒸干 氨試液氨試液 注意：做空

22、白試驗(yàn)注意：做空白試驗(yàn) 放冷放冷 2.2.操作操作 勵(lì)志篤行 明德尚能 第三法第三法 硫化鈉法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶解于堿適用于難溶于稀酸但能溶解于堿 性溶液的藥物中重金屬的檢查性溶液的藥物中重金屬的檢查. . 如：磺胺類與巴比妥類藥物如：磺胺類與巴比妥類藥物 勵(lì)志篤行 明德尚能 1 1. .原理原理 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 黃色棕黑色黃色棕黑色藥物：藥物： PbSSNaPb NaOH 2 2 ()黃色棕黑色黃色棕黑色、對(duì)照：對(duì)照：PbSSNaPbNO NaOH 23 Vc 勵(lì)志篤行 明德尚能 2.2.操作操作 取供試品適量，加取供試品適量，加NaOH試液試液5ml和和 水水 20ml

23、使溶解后，置納氏比色管中，加使溶解后，置納氏比色管中，加 Na2S試液試液5滴，搖勻，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶滴，搖勻，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶 液經(jīng)同法處理所呈顏色比較液經(jīng)同法處理所呈顏色比較. 3.3.注意注意 Na2S臨用新配。臨用新配。 勵(lì)志篤行 明德尚能 五、砷鹽檢查檢查法五、砷鹽檢查檢查法 (二二) Ag-DDC法法(CHP) (一一) 古古蔡法蔡法(CHP) (三三)白田道夫法白田道夫法 勵(lì)志篤行 明德尚能 (一一) 古古蔡法蔡法（Gutzeit） 1. 原原 理理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法 遇HgBr2試紙生成黃色棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 在相同條件下生成的砷斑比較，不得更深。 勵(lì)志篤行 明德

24、尚能 2.2.裝置裝置：檢砷瓶檢砷瓶A、導(dǎo)氣管、導(dǎo)氣管B、具孔塞、具孔塞C 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球中裝入醋酸鉛棉球60mg 3.3.操作：操作： 旋塞旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙的平面上放一片溴化汞試紙 樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中, 加加濃鹽酸濃鹽酸5ml 與與水水21ml, 再加再加2.5%碘化鉀試液碘化鉀試液5ml 與與0.3%酸性氯酸性氯 化亞錫化亞錫試液試液5滴滴, 在室溫放置在室溫放置10分鐘分鐘 加鋅粒加鋅粒2g, 立即將裝妥的導(dǎo)氣管立即將裝妥的導(dǎo)氣管 B 密塞于密塞于A 瓶上瓶上, 置置25-40 水浴水浴, 反應(yīng)反應(yīng)45分鐘分鐘, 取出溴

25、化汞取出溴化汞 試紙?jiān)嚰? 比較比較砷斑。砷斑。 勵(lì)志篤行 明德尚能 勵(lì)志篤行 明德尚能 4. 討討 論論 OHIAsOHIAsO 22 3 3 3 4 22 （1）KI的作用的作用還還原原As5+As3+ 以增大以增大AsH3的生成速度的生成速度. 4.1 4.1 測(cè)定條件測(cè)定條件 勵(lì)志篤行 明德尚能 （2）酸性）酸性SnCl2的作用的作用 (3方面方面) 還原劑還原劑 OHSnAsOHSnAsO 2 43 3 23 4 2 . As5+As3+ 勵(lì)志篤行 明德尚能 . 將將KI被氧化生成的被氧化生成的I2再還原為再還原為I- SnI ISn 42 2 2 新生態(tài)氫 H 2ZnH2Zn 2

26、2 3 3 HH 2 AsHAs 2 4 2 4ZnIZnI 進(jìn)而促進(jìn)進(jìn)而促進(jìn)AsH3 不斷不斷生成生成 ：使：使I 與 與Zn+形形 成穩(wěn)定的絡(luò)離子成穩(wěn)定的絡(luò)離子 促進(jìn)反應(yīng)正向進(jìn)促進(jìn)反應(yīng)正向進(jìn) 行行 勵(lì)志篤行 明德尚能 消除銻化氫干擾消除銻化氫干擾 SnCl2與與KI可抑制可抑制銻化氫的生成，銻化氫的生成， 100g銻存在下不干擾測(cè)定銻存在下不干擾測(cè)定 勵(lì)志篤行 明德尚能 SnCl2與與Zn粒表面形成粒表面形成Zn-Sn齊齊 起去極化作用起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生 H2阻礙酸與鋅粒反應(yīng)阻礙酸與鋅粒反應(yīng) SnCl2 Zn 勵(lì)志篤行 明德尚能 （3）PbAc2棉花

27、的作用棉花的作用 （黑色，干擾） HgS HgBr SHH2S 2 2 2 排除硫化物的干擾排除硫化物的干擾(100gS2- ) 22PbAcH SPbS2HAc 留在棉花上，不干擾結(jié)果。留在棉花上，不干擾結(jié)果。 PbAcPbAc2 2棉花用量棉花用量60mg, 高度高度60-80mm 使砷化氫以適宜的速度通過(guò)。使砷化氫以適宜的速度通過(guò)。 勵(lì)志篤行 明德尚能 （4）HgBr2試紙的作用試紙的作用 HgBr2試紙與試紙與AsH3作用生成砷斑作用生成砷斑. HgBr2試紙較試紙較HgCl2試紙靈敏試紙靈敏 但生成砷斑不夠穩(wěn)定但生成砷斑不夠穩(wěn)定 保持干燥避光保持干燥避光,立即比較立即比較 勵(lì)志篤行

28、明德尚能 （5）反應(yīng)的最佳條件）反應(yīng)的最佳條件 Zn粒的大小及用量粒的大小及用量 大?。耗芡ㄟ^(guò)大小：能通過(guò)1號(hào)號(hào)（8502000 m） 用量：約用量：約2g 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 2 ml (1 g /ml) 臨用新配 根據(jù)限度不同改變?nèi)恿浚焊鶕?jù)限度不同改變?nèi)恿浚?取樣量：取樣量： L為為2ppm；S=1g L為為1ppm；S=2g 21 S =L 10106 6 反應(yīng)溫度：反應(yīng)溫度： 2540 C、45min 勵(lì)志篤行 明德尚能 4.2 4.2 古蔡氏法特點(diǎn)古蔡氏法特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高靈敏度高(1 g As) 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：Sb干擾干擾 本法適用于不含本法適用于不含Sb或含或含Sb量

29、小于量小于 100 g的供試品。的供試品。 勵(lì)志篤行 明德尚能 (二二) 二乙基二硫代氨基甲酸二乙基二硫代氨基甲酸銀法銀法(Ag-DDC法法) Ag S S CN C 2H5 C 2H5 砷鹽的限量檢查砷鹽的限量檢查, 微量砷鹽的含量測(cè)定。微量砷鹽的含量測(cè)定。 本本法適用于含法適用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供試的供試品。品。 勵(lì)志篤行 明德尚能 六、澄清度檢查法六、澄清度檢查法 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用 作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。 1. 檢查方法 對(duì)照法 比較 供試品溶液供試品 規(guī)定級(jí)號(hào)的濁度標(biāo)準(zhǔn)液 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制 中國(guó)藥典規(guī)定用濁

30、度標(biāo)準(zhǔn)液作為 澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條 件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生 成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。 勵(lì)志篤行 明德尚能 1.0硫酸肼溶液與10烏洛托品溶液等量 混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液。取濁度標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ) 備液一定量加水稀釋得濁度標(biāo)準(zhǔn)原液，搖 勻，取適量，置1cm吸收池中，于550nm 波長(zhǎng)處測(cè)定，測(cè)定的吸光度應(yīng)在0.12-0.15 范圍內(nèi)。 勵(lì)志篤行 明德尚能 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）個(gè)級(jí)號(hào)） 級(jí)號(hào)級(jí)號(hào) 0.5 1 2 3 4 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液(ml) 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0 水水(ml) 97.50 95.0 90.0 70

31、.0 50.0 勵(lì)志篤行 明德尚能 3. 判斷：藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品 溶液的澄清度相同于或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。 0.5-1號(hào)濁度為幾乎澄清。 4. 溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑 有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷 水” 勵(lì)志篤行 明德尚能 七、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法?？刂扑幬镏杏猩s質(zhì)限量的方法。 ChP(2010)采用三種方法檢查。 第一法第一法 目視比色法目視比色法 即供試品與規(guī)定即供試品與規(guī)定 色調(diào)和色號(hào)的色調(diào)和色號(hào)的“標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)比色液”比較的比較的 方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察。方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察。 勵(lì)志篤行 明德尚能 觀察方法觀察方法

32、 顏色較深時(shí)平視 顏色較淺時(shí)從上向下 勵(lì)志篤行 明德尚能 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào) 種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液 溶液、 不同量水稀釋 不同比例 505 5 CuSOCoClOCrK 42722 勵(lì)志篤行 明德尚能 第二法 分光光度法 單一波長(zhǎng)定量 第三法 色差計(jì)法 全波長(zhǎng)范圍定量 本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的投射三 刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。 測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì) 勵(lì)志篤行 明德尚能 檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú) 機(jī)藥物中非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或 無(wú)機(jī)鹽類)限量的方法。 1. 原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤(rùn)700800 熾灼至恒重?zé)胱茪堅(jiān)蛩峄曳郑?限量一般為0.1%0.2% 八、熾灼殘?jiān)鼨z查法八、熾灼殘?jiān)鼨z查法 勵(lì)志篤行 明德尚能 2. 操作方法 殘?jiān)ê阒兀┱魵獬M至 放冷至全部黑色、無(wú)煙霧， 熾灼至恒重的坩堝樣品 高溫灼燒 濕潤(rùn)，直火加熱 直火緩緩加熱 800700 42 15 . 0SOH SOH 42 ml 勵(lì)志篤行 明德尚能 %100% 供試品重 空坩堝重殘?jiān)佰釄逯?熾灼殘?jiān)?3. 注意事項(xiàng) （1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼