口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)課件

1、口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布 局培訓(xùn) 深圳深圳XXX科技公司設(shè)計(jì)中心科技公司設(shè)計(jì)中心 2017.02.14 1口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 目錄 1、概述 2、進(jìn)行車間設(shè)計(jì)時(shí)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn) 3、口服固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則 4、片劑車間工藝流程示意圖 5、潔凈廠房的人員和物料凈化程序 6、藥品車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計(jì)的異同點(diǎn) 2口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 一一概述概述現(xiàn)行版現(xiàn)行版GMP簡介簡介 現(xiàn)行版GMP為2010版，共14個(gè)章節(jié)313條， 于2011年3月1日開始施行 （醫(yī)療器械GMP共12個(gè)章節(jié)84條，三個(gè)附 錄四個(gè)指導(dǎo)原則） 3口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 4

2、口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 一一概述概述現(xiàn)行版現(xiàn)行版GMP簡介簡介 現(xiàn)行版藥品GMP有11個(gè)附錄： 1、無菌藥品，2、原料藥，3、生物制品， 4、血液制品，5、中藥制劑，6、中藥飲片， 7、醫(yī)用氧，8、取樣，9、放射性藥品， 10、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，11、確認(rèn)與驗(yàn)證。 5口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 一一概述概述現(xiàn)行版現(xiàn)行版GMP簡介簡介 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)是藥品生 產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，是醫(yī) 藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的重要依據(jù)，必須嚴(yán) 格執(zhí)行。然而GMP在許多方面僅給出了一 些指導(dǎo)原則和基本要求，在具體實(shí)施時(shí)， 往往難以理解和把握，尤其是在進(jìn)行醫(yī)藥 工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)

3、方面。因此，如何利用 GMP指導(dǎo)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)具有十分 重要的意義。 6口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 一概述口服固體制劑簡介 口服固體制劑是我國制藥生產(chǎn)企業(yè)中的普 遍劑型。對于固體制劑凈化車間而言，生 產(chǎn)中的粉塵污染是其突出的特點(diǎn)。因此， 在固體制劑車間的設(shè)計(jì)中，除考慮區(qū)域劃 分、人物流等問題外，需格外重視粉塵控 制問題。本文通過對固體制劑廠房車間布 置的討論和固體制劑生產(chǎn)流程中工藝布置 和設(shè)備選型的討論，試圖對固體制劑車間 的工藝布置設(shè)計(jì)與大家共同進(jìn)行探討。 7口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 二、應(yīng)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn) 1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄（2010年修訂，國 家食

4、品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)） 2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（2010年版，中 國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)） 3.醫(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50457-2008 4.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50073-2013 5.建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版， 最新版應(yīng)是2016年版） 6.爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范， GB50058-1992 7.工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GBZ1-2010 8口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 三、口服固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則 1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的要求，做到布置合理，緊湊，有 利生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。 2.工藝布局

5、要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符 合下列基本要求： a分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的通道，極易造成污染的 物料(如部分原輔料，生產(chǎn)中廢棄物等)，必要時(shí)可設(shè)置專 用入口，潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短。 b人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。 凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。 c生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、 貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。 9口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 三、口服固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo) 原則 3.在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效 果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求按下列要求 布置： a空氣潔凈

6、度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最 少達(dá)到的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。 b不同空氣潔凈度級(jí)別的房間或區(qū)域宜按空氣 潔凈度級(jí)別高低有內(nèi)及外布置。 c空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中。 d不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止 污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等 10口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 三、口服固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo) 原則 4.潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、 半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系 的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放 區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排試驗(yàn)區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)。 5.生產(chǎn)輔助用室的布置要求： a稱量室，宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度級(jí)別宜 同

7、配料室。 b設(shè)備及容器具清洗室，需要在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)清洗設(shè) 備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū) 域相同。A級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū) 域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級(jí)。 11口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 三、口服固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo) 原則 c潔凈工具洗滌，存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域 外，如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度級(jí) 別應(yīng)與本區(qū)域相同。 d潔凈工作服的洗滌，干燥室，其空氣潔凈 度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別無菌工作服 的整理，滅菌室的空氣潔凈度級(jí)別宜與生 產(chǎn)區(qū)相同。 6.廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲，動(dòng)物進(jìn)入車 間的措施。 12口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 三、口服

8、固體制劑車間設(shè)計(jì)總指導(dǎo) 原則 7、固體制劑車間內(nèi)的潔凈區(qū)域，根據(jù)GMP有 關(guān)要求，按D級(jí)（十萬級(jí)）的潔凈度設(shè)計(jì)，以 保證產(chǎn)品質(zhì)量。 8、考慮到固體制劑車間的物料運(yùn)輸量較大， 車間內(nèi)的物流宜按工藝流程順序進(jìn)行布置，以 縮短運(yùn)輸路線，避免前后工序物料的交叉污染。 9、對于青霉素類、頭孢類、激素類，以及低 攝入量高效藥物等特殊藥品的生產(chǎn)車間，應(yīng)根 據(jù)GMP要求，在工藝布局上將廠房或生產(chǎn)區(qū)域 予以單獨(dú)設(shè)立，潔凈區(qū)人員進(jìn)入與退出的通道 宜分別設(shè)置。 13口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 片劑工藝流程示意圖 14口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 15口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 口服固體制劑工藝

9、流程圖 16口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 口服固體制劑工藝流程圖 17口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 18口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(一) 潔凈廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置人員凈化、物料凈化用室和 設(shè)施，并應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置生活用室和其它用室。 人員凈化用室和生活用室的設(shè)置應(yīng)為： 人員凈化用室，應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、 存外衣、更換潔凈工作服等房間。 廁所、盥(gun)洗室、淋浴室、休息室等生活 用室以及空氣吹淋室、氣閘室、工作服洗滌間 和干燥間等其它用室，可根據(jù)需要設(shè)置。 19口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(二

10、) 人員凈化用室和生活用室的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合下列要求： 人員凈化用室的入口處，應(yīng)設(shè)凈鞋措施。 存外衣和更潔凈工作服應(yīng)分別設(shè)置。 外衣存衣柜應(yīng)按設(shè)計(jì)人數(shù)每人設(shè)一柜，潔凈工作服 宜集中掛入帶有空氣吹淋的潔凈柜內(nèi)。 盥(gun)洗室應(yīng)設(shè)洗手和烘干設(shè)施。 空氣吹淋室應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)人員入口處，并應(yīng)與潔凈 工作服更衣室相鄰。單人空氣吹淋室按最大班人數(shù) 每30人設(shè)一臺(tái)。潔凈區(qū)工作人員超過5人時(shí)，空氣 吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門。 當(dāng)為5級(jí)以上垂直單向流潔凈室時(shí)，宜設(shè)氣閘室。 潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)廁所。人員凈化用室內(nèi)的廁所應(yīng)設(shè) 前室。 20口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(三) 人流路線

11、應(yīng)符合下列要求： 人流路線應(yīng)避免往復(fù)交叉。 人員凈化用室和生活用室的布置，宜按下頁圖的人 員凈化程序進(jìn)行布置。 根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈 廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理 確定。一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人24平方 米計(jì)算。潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級(jí)宜按 低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí)12級(jí)設(shè)置。 潔凈工作服洗滌室的空氣潔凈度等級(jí)不宜低于8級(jí)。 潔凈室內(nèi)設(shè)備和物料出入口，應(yīng)根據(jù)設(shè)備和物料的 性質(zhì)、形狀等特征設(shè)置物料凈化用室及其設(shè)施。物 料凈化用室的布置，應(yīng)防止凈化后物料在傳遞過程 中被污染。 21口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 22口服固體制劑車間GM

12、P設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 23口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 更合理的人員凈化程序 24口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 25口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 更衣室設(shè)置實(shí)例 26口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 空氣吹淋示意圖 27口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 28口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 29口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 六、藥品生產(chǎn)車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計(jì)的比較 一、相同點(diǎn)： 1、人的凈化程序和物料的凈化程序基本相同。 2、潔凈區(qū)內(nèi)的各輔助功能如：容器具（工位器具） 清洗存放區(qū)、潔具清洗存放區(qū)、工衣清洗整理存放 區(qū)設(shè)計(jì)時(shí)都需考慮。 二、不同點(diǎn)： 1、藥廠相對來說，一般

13、較大型，車間只設(shè)中控室 進(jìn)行簡單的理化指標(biāo)檢測。 2、一般藥廠的生產(chǎn)車間不需象醫(yī)療器械生產(chǎn)車間 一樣設(shè)計(jì)理化檢測室、無菌室、陽性對照室等功能 間，而是由公司統(tǒng)一集中設(shè)立QC控制室進(jìn)行統(tǒng)一的 檢測 30口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 六、藥品生產(chǎn)車間與醫(yī)療器械車間設(shè)計(jì)的比 較 3、藥品生產(chǎn)車間只設(shè)原輔料中間庫或站， 不需象醫(yī)療器械車間還要考慮原輔料倉庫 等 4、藥品潔凈區(qū)不允許存放廢棄物，產(chǎn)生的 廢棄物需立即通過傳出通道傳出。 31口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考片劑車間布局 32口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考片劑車間布局 該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二

14、級(jí)構(gòu)形式為 單層框架，層高為5.10m； 潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m； 車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈 區(qū)，人流和物流無交叉。 整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出入口， 即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更 潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入 口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為 成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘 箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。 33口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考膠囊劑車間布局 34口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考膠囊劑車間布局 膠囊車間工藝布置圖，該車間生產(chǎn)類別為丙類

15、，耐 火等級(jí)為二級(jí)。層高為5.10m； 潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為270m；一步制粒 間局部抬高至35m。潔凈級(jí)別為D（10萬級(jí)）級(jí)。 車間內(nèi)人流和物流分開，人員和物料通過各自的專 用通道并經(jīng)過一定的凈化措施進(jìn)入潔凈區(qū)。 進(jìn)出車間主要分三處，一處是人流出入口，即人員 更衣、洗手、更潔凈衣、手消毒進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)； 一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包外清由傳 遞窗送人；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要 設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動(dòng) 膠囊充填機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。 35口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考口服固體劑綜合車 間布局 36口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)

16、 七、實(shí)例參考口服固體劑綜合車 間布局 由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一 樣，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此將片 劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū) 內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面 積，從而節(jié)約建設(shè)資金。在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置 片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布 置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如將造粒工 段(混合制粒、干燥和整?？偦?、膠囊工段(膠 囊充填、拋光選囊)、片劑工段(壓片、包衣)和 內(nèi)包裝等各自相對集中布置，這樣可減少各工 段的相互干擾，同時(shí)也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合 理布置。 37口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考口服固體劑綜合車 間中間站布

17、局 38口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考口服固體劑綜合車 間中間站布局 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)， 如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)間等，有利于減少人為差錯(cuò)， 防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種。第一種為分散式， 優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不 易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求， 可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。第 二種為集中式，及整個(gè)生產(chǎn)過程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)， 劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、 規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點(diǎn)是便于管 理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對管理者的要求較 高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程， 不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本車間設(shè)計(jì)實(shí)例 中采用的是集中式中間站，（見圖）所示。 39口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn) 七、實(shí)例參考口服固體劑綜合車 間布局 40口服固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)布局