胰島素抵抗的檢驗(yàn)方法

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請指正。胰島素抵抗的檢驗(yàn)方法胰島素抵抗的檢測方法很多，按設(shè)計(jì)原理大致分為三類：1.開環(huán)法：即阻斷內(nèi)源性葡萄糖與胰島素反饋環(huán)法，如正常葡萄糖高胰島素鉗夾技術(shù)、胰島素抑制試驗(yàn)。2.閉環(huán)法：即激發(fā)葡萄糖與胰島素反饋環(huán)法，如最小模型技術(shù)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐量試驗(yàn)、胰高血糖素試驗(yàn)和持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法 3.基礎(chǔ)狀態(tài)法：用基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹血糖（FPG）和空腹胰島素濃度（FBI）兩個(gè)指標(biāo)評估胰島素抵抗，如FBG/FBI，1/FBGFBI和穩(wěn)態(tài)模型評價(jià)（HOMA）等。正常血糖高胰島素鉗夾技術(shù)（EICT）被公認(rèn)為評價(jià)胰島素的金標(biāo)準(zhǔn)；最小模型法與EICT相關(guān)性

2、好，被認(rèn)為是準(zhǔn)確性較高的檢測方法但兩種方法操作繁瑣，不適合大樣本人群胰島素抵抗的普查。胰島素敏感指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型法以及空腹胰島素水平等方法簡便易行，以被廣泛應(yīng)用于胰島素抵抗的普查。3.1正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（EICT）EICT是目前公認(rèn)的檢測胰島素抵抗的方法，被認(rèn)為是IR檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。本方法是測定組織對外源性胰島素敏感性的方法，快速連續(xù)胰島素灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一定水平，改變葡萄糖灌注率使血糖穩(wěn)定在基線水平。在這種水平下可通過抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素的分泌，即阻斷內(nèi)源性葡萄糖胰島素反饋，這時(shí)葡萄糖灌注率等于外源性胰島素介導(dǎo)的機(jī)體葡萄糖代謝率。具體方法為：空腹12h，抽血測基礎(chǔ)

3、血糖、胰島素的值，靜滴胰島素1.5mU/kg.min,使血胰島素維持在100mU/L，保持此速率不變，然后靜滴2葡萄糖（2mg/kg.min）,每隔5min監(jiān)測血糖一次，并用Harvard泵調(diào)整葡萄糖的輸注速率（GIR），以外源性胰島素鉗制血糖于正常水平（5.2+_0.1mmol/L）持續(xù)60min。血胰島素濃度在50mU/L以上能抑制90肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量減去機(jī)體所有組織攝取量，即為胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率和單位胰島素所代謝葡萄糖量，這就是胰島素敏感性指標(biāo)，應(yīng)用較普遍。GIR越小，機(jī)體胰島素抵抗越嚴(yán)重。與胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）相比，具有不產(chǎn)生低血糖和伴隨的復(fù)雜神經(jīng)內(nèi)

4、分泌反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)橐悦?min間隔計(jì)算葡萄糖代謝率，可測組織對胰島素敏感的時(shí)間曲線，對闡明疾病的發(fā)病機(jī)制有幫助。該試驗(yàn)排除了體內(nèi)許多難以控制的干擾因素對評價(jià)IR的影響。但該試驗(yàn)時(shí)葡萄糖可受胰島素水平改變時(shí)周圍血流變動(dòng)的影響；并與輸入胰島素量而非胰島素濃度相關(guān)。但是完成試驗(yàn)需要床邊血糖自動(dòng)分析議和Harvard泵等特殊設(shè)備，每5min調(diào)整GIR，費(fèi)用昂貴，限制了此技術(shù)的推廣。3.2胰島素抑制試驗(yàn)（IST）方法：受試者靜脈注射普萘洛爾5mg，5min后用輸液泵恒定輸入由普萘洛爾、腎上腺素、葡萄糖和胰島素組成的混和液，以抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素分泌。在這種穩(wěn)定狀態(tài)下，血漿葡萄糖濃度直接反映組織對

5、外源性胰島素的敏感性。改進(jìn)方法：用生長抑素代替普萘洛爾和腎上腺素，理由是普萘洛爾和腎上腺素可以引起受試者心率減慢、血壓升高、和血液重新分布等副作用，且腎上腺素可使脂肪分解，對胰高血糖素和生長激素的分泌的抑制并不充分；而生長抑素可以充分抑制糖原分解，抑制胰島素、胰高血糖素和生長激素的分泌，對脂肪代謝沒有直接的影響，不引起心血管反應(yīng)。故生長抑素更安全。IST是一種簡單易行的方法，但結(jié)果不如鉗夾法精確。3.3微小模型法（MMT）MMT是利用計(jì)算機(jī)模擬機(jī)體血糖與胰島素動(dòng)力代謝的關(guān)系，而同步計(jì)算出標(biāo)書胰島素抵抗程度的胰島素敏感性指數(shù)（ISI）和不依賴胰島素作用的葡萄糖自身代謝效能（SG），也被稱為頻繁采

6、血的靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（FSIVGTT）。根據(jù)葡萄糖和胰島素的動(dòng)力學(xué)關(guān)系求得ISI。如果受試者細(xì)胞功能過低，則需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰島素，否則胰島素曲線太低，計(jì)算將出現(xiàn)誤差。具體方法：早晨空腹（禁食10h后），平臥休息30min，左右肘腕部各保留一個(gè)靜脈通道，一側(cè)用于葡萄糖，另一側(cè)用于采血。注射葡萄糖按0.3g/kg計(jì)算，細(xì)胞功能反映較差者在給葡萄糖20min后注射0.3克甲苯磺丁脲鈉，對完全沒有細(xì)胞功能者注射外源性胰島素75mU/kg。采血時(shí)間最初為3h采30個(gè)血樣，后來改為12或14個(gè)，經(jīng)對照分析，減少樣本不影響測定結(jié)果。SG是指機(jī)體不依賴胰島素自身對葡萄糖的代謝能力，當(dāng)SG

7、降低時(shí)葡萄糖的代謝能力明顯降低就會(huì)引起臨床意義上的糖耐量異常，甚至2型糖尿病的發(fā)生。正常人胰島素敏感指數(shù)與胰島素對葡萄糖急性應(yīng)答之間存在雙曲線的相關(guān)關(guān)系，即當(dāng)胰島素敏感性下降時(shí)，為了維持血糖濃度的正常，胰島素分泌必須有較大幅度的增長。但是當(dāng)細(xì)胞不再能繼續(xù)高水平分泌胰島素時(shí)，伴隨著有代償性高胰島素血癥的胰島素抵抗將轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟悄土繙p低。因此，在最小模型技術(shù)中，第一時(shí)像胰島素分泌不僅時(shí)整個(gè)多樣本靜脈葡萄糖耐量結(jié)合試驗(yàn)中胰島素分泌的一個(gè)重要組成部分，而且還可能是一個(gè)早期說明胰島細(xì)胞功能障礙的一個(gè)指標(biāo)。 計(jì)算公式：dG（t）/dt=p1+X(t)G(t)+P1GB dX(t)/dt=p3I(t)-Ib

8、-P2X(t)G（t）、I（t）分別代表各個(gè)t時(shí)相葡萄糖、胰島素的濃度；X（t）為組織間液胰島素對周圍靶細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用；Gb、Ib分別為注射葡萄糖前，即基礎(chǔ)狀態(tài)下葡萄糖、胰島素濃度。；P1為SG；p3為胰島素對肝臟和周圍靶細(xì)胞對葡萄糖代謝調(diào)節(jié)參數(shù)；P3/P2為ISI。MMT法有了最小模型軟件就可進(jìn)行，大大降低了費(fèi)用，操作簡單；在生理的葡萄糖胰島素反饋調(diào)節(jié)狀態(tài)下評估IR；不依賴血糖濃度，不需要設(shè)定基礎(chǔ)正常的血糖值。3.4葡萄糖耐量試驗(yàn)同時(shí)測胰島素釋放曲線此類方法的共同優(yōu)點(diǎn)是與阻斷葡萄糖胰島素反饋法比，沒有干擾葡萄糖胰島素反饋的生理機(jī)制；與激發(fā)葡萄糖胰島素反饋法中OGTT比較，更符合生理性的實(shí)驗(yàn)。

9、一般的生理情況下葡萄糖是在胃腸道間接和血液循環(huán)中直接作用于胰腺，引起胰島素分泌，而靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)就沒有了葡萄糖在胃腸道間接引起胰島素分泌的作用。國內(nèi)外均有用葡萄糖曲線下面積（AUCG）和胰島素曲線下面積（AUC1）的比值作為胰島素敏感指數(shù)的報(bào)道。無論是OGTT或IVGGT所得血葡萄糖和胰島素的曲線都是葡萄糖和胰島素相互作用的產(chǎn)物。，稱為閉環(huán)模型。此模型所得的結(jié)果手IS及細(xì)胞功能兩種因素的影響有時(shí)難以區(qū)別。如血胰島素升高而血糖未見明顯降低，提示有IR。GINS的量效關(guān)系并不是簡單的直線關(guān)系，而是函數(shù)關(guān)系，二參數(shù)刻相互反饋而不恒定：葡萄糖刺激細(xì)胞釋放G攝取增加，血糖下降。但是有時(shí)不可靠。具體方

10、法為：早晨空腹作常規(guī)四點(diǎn)OGTT。血樣均測葡萄糖及胰島素，葡萄糖和胰島素曲線下面積的計(jì)算方法相同。ISIMCR/logMI=M/MG/logMIM=75000/120+(G0-G120)1.151800.19體重/120ISI反應(yīng)的是一定胰島素濃度條件下葡萄糖代謝清除率（MCR）；MG和logMI分別為OGTT中0、30、60、120min共四個(gè)點(diǎn)葡萄糖濃度均值和胰島素濃度的對數(shù)均值；M表示組織對葡萄糖的攝??；1.15180是將靜脈全血血糖轉(zhuǎn)化為血漿水平；0.19體重為血糖池的總?cè)莘e。這是一種較準(zhǔn)確、簡單易行的IR檢測方法，適合大樣本臨床和流行病研究。3.5胰島素糖耐量試驗(yàn)（ITT）方法：將導(dǎo)

11、管插入一手臂靜脈，使血?jiǎng)用}化，t為0min時(shí)，按0.1U/kg快速注入短效胰島素，t為0、3、6、9、12、15、20、30min共9個(gè)時(shí)間點(diǎn)取血樣測葡萄糖濃度，ISI0.693/T(T為330min時(shí)血糖曲線的斜率)。研究中人們發(fā)現(xiàn)胰島素誘導(dǎo)血糖下降導(dǎo)致胰高血糖素和兒茶酚胺等分泌對抗調(diào)節(jié)反應(yīng)。這種作用主要發(fā)生在靜注胰島素1520min，低血糖癥也發(fā)生在20min后。改良后：胰島素量由0.1減為0.05，時(shí)間由30min縮短為15min。ITT時(shí)一種簡單，可粗略估計(jì)IR的方法。3.6胰高血糖素試驗(yàn)胰高血糖素試驗(yàn)（Gt）是傳統(tǒng)評估胰島素細(xì)胞功能的方法。方法：按1mg/m2快速靜注胰高血糖素，讓血

12、糖自由升高20min，20min時(shí)用一個(gè)類似胰島素泵的裝置（biostator）持續(xù)檢測血糖，并按負(fù)反饋原理調(diào)節(jié)輸注短效胰島素30min，使血糖控制在基本水平，通過比較血糖下降和進(jìn)入循環(huán)血中ins的量得出ISI。較為準(zhǔn)確，但費(fèi)用較高。3.7持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法方法：葡萄糖按每分鐘5mg/kg的量持續(xù)固定輸注60min，分別在50、55、60min共3次取血測葡萄糖和胰島素濃度，平均濃度作為獲得的血漿葡萄糖和胰島素濃度。再根據(jù)濃度從CIGMA計(jì)算機(jī)模型圖中查出IR值。此法簡單，但只能粗略的估計(jì)IR。3.8基礎(chǔ)狀態(tài)法：由于血糖和胰島素是相互作用的，故有人設(shè)想以空腹血糖（FPG）與空腹胰島素之間

13、的冠縣作為診斷IR的量化參數(shù)。穩(wěn)態(tài)模型評價(jià)（HOMA）：本法只需測空腹胰島素和血糖濃度，其數(shù)學(xué)模型的理論依據(jù)是肝臟和胰島細(xì)胞在調(diào)節(jié)血糖和胰島素濃度時(shí)存在一個(gè)負(fù)反饋環(huán)路。此法只需做一次簡化的75gOGTT及胰島素釋放試驗(yàn)，采血樣2次(空腹及服糖2h后)，分別測定2次的血糖和胰島素水平，用下述公式計(jì)算IR及細(xì)胞功能。 IRFIG/22.5, 細(xì)胞功能20FI/(G-3.5).FI為空腹血漿胰島素濃度，G為空腹血糖。HOMA方法簡單可靠，臨床和流行病學(xué)研究均可應(yīng)用。但是在糖耐量異常人中，HOMA和鉗夾法的相關(guān)性不佳。HOMA是根據(jù)空腹血糖和胰島素濃度來判斷IR，而這兩個(gè)數(shù)值均反應(yīng)的是基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島素

14、的敏感性，不能很好的判斷餐后階段的胰島素敏感性，也不能準(zhǔn)確的反映肝臟和外周組織的胰島素作用。存在胰島素分泌異常的情況時(shí)，如IGT，HOMA不能準(zhǔn)確的反應(yīng)IR。3.9空腹胰島素空腹胰島素是反映胰島素抵抗的一個(gè)較好的指標(biāo)。在血糖水平正?；蛏叩娜巳褐?，空腹胰島素水平增高表明胰島素抵抗的存在。但在糖尿病患者中空腹胰島素和鉗夾技術(shù)的相關(guān)性比正常人低。這是因?yàn)樽鳛槟壳肮J(rèn)“金標(biāo)準(zhǔn)”的鉗夾技術(shù)所測到的全身葡萄糖攝取僅反映了胰島素在外周組織的作用，而胰島素水平則受胰島素抵抗和胰島素分泌的共同決定。細(xì)胞對外傳組織胰島素抵抗的反映是分泌大量的胰島素來維持血糖在正常范圍內(nèi)。當(dāng)胰腺過度分泌胰島素能力下降時(shí)便發(fā)生了糖耐量異常，因此，2型糖尿病患者胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷共存。即使這些患者呈顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，由于胰島素分泌的功能障礙而