歐盟人用藥品GDP的指引2013

1、INFORMATION FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES ANDAGENCIESEUROPEAN COMMISSIONGuideli nesof 5 November 2013人用藥品GDP指南(Text with EEA releva nee)(2013/C 343/01)前言出口藥品的所有活動， 只是不向公眾銷售藥本指南是依據(jù)指令 2001/83/EC第84條品。這些活動與生產(chǎn)商或其保管商、出口商、和第85b(3)條制訂的。歐盟委員會在1994年公布了歐盟 GDP 指南，修訂版本于 2013年3月公布。修訂 版本中考慮了歐盟

2、藥品存貯和分銷操作的 最新進(jìn)展，以及由指令2011/62/EU弓I入的新要求。本版本糾正了修訂指南在章節(jié)5.5和6.3中的實際錯誤。它還對修訂原因給出了 更多解釋，并給出了實施日期。本指南取代2013年3月出版的GDP指 南。藥品批發(fā)分銷是整個供應(yīng)鏈管理中的 一個重要環(huán)節(jié)。目前的藥品分銷網(wǎng)絡(luò)更加復(fù) 雜，涉及更多參與方。本指南提供了適當(dāng)?shù)?工具，協(xié)助批發(fā)分銷商實施其活動，防止假 藥進(jìn)入合法的供應(yīng)鏈。符合這些指南能保證 對分銷鏈的控制，從而維護(hù)藥品的質(zhì)量和完 整性。根據(jù)指令2001/83/EC第1 (17 )條，藥 品批發(fā)分銷商是 包括采購、存貯、供應(yīng)或其它批發(fā)分銷商或藥師和授權(quán)人或在相關(guān) 成員國

3、被授權(quán)可以向公眾提供藥品的各方 一起運(yùn)作的”。所有進(jìn)行批發(fā)的分銷商必須持有批發(fā) 分銷許可證。指令 2001/83/EC第80(g)條指 出分銷商必須遵守的原則，也是GDP指南的依據(jù)。持有生產(chǎn)許可包括被允許銷售許可所 覆蓋的藥品。生產(chǎn)商在銷售其自己生產(chǎn)藥品 時，必須符合GDP要求。對批發(fā)分銷商的定義并不取決于該分 銷商是否在特定的海關(guān)區(qū)建立或運(yùn)作，例如在自由貿(mào)易區(qū)或在自由倉儲區(qū)。所有與批發(fā)分銷活動相關(guān)的義務(wù) (例如出口、存貯或供 應(yīng))也適用于這些分銷商。牽涉到藥品分銷 過程的其它行為人也應(yīng)遵守本指南的相關(guān) 部分。其它行為人，如中間商也會在藥品銷售 通道中起到一定作用。根據(jù)指令2001/83/EC

4、 第85b條，銷售藥品的中間商必須遵守適用 于批發(fā)分銷商和中間商的特定條款。第一章一一質(zhì)量管理1.1. 總則批發(fā)分銷商必須保持其質(zhì)量體系，根據(jù)其活動設(shè)定人員職責(zé)、工作流程和風(fēng)險管理 原則。所有分銷活動應(yīng)進(jìn)行清楚界定，和系統(tǒng)性地審核。所有分銷流程中的關(guān)鍵步驟和 重大變更均應(yīng)進(jìn)行論證，適當(dāng)時應(yīng)進(jìn)行驗 證。組織結(jié)構(gòu)中的管理層對質(zhì)量體系負(fù)有責(zé) 任。質(zhì)量體系應(yīng)由管理層領(lǐng)導(dǎo)、主動參與， 并由員工承諾加以支持。1.2. 質(zhì)量體系質(zhì)量管理體系應(yīng)指導(dǎo)組織結(jié)構(gòu)、程序、 流程建立和資源配置，以及所有必須的活 動，以保證發(fā)運(yùn)的產(chǎn)品能維持其質(zhì)量和完整 性，在整個存貯和/或運(yùn)輸階段均保證在合 法的供應(yīng)鏈以受控。質(zhì)量體系應(yīng)

5、被完整記錄并受到有效監(jiān) 督。所有質(zhì)量體系相關(guān)的活動均應(yīng)進(jìn)行界定 并記錄。要建立一份質(zhì)量手冊或類似的文 件。管理層應(yīng)任命一名負(fù)責(zé)人，賦予其明確的職權(quán)，以保證實施和維護(hù)質(zhì)量體系。分銷商的管理層應(yīng)保證所有的質(zhì)量體 系部分均能獲得充足的有資質(zhì)人力資源、適當(dāng)和充分的設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)支持。在建立和改組質(zhì)量體系時，應(yīng)考慮銷售 活動的規(guī)模、組織結(jié)構(gòu)和復(fù)雜性。應(yīng)有變更控制系統(tǒng)。該系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合質(zhì)量 風(fēng)險管理原則，應(yīng)適當(dāng)并有效。質(zhì)量體系應(yīng)保證：i. 藥品的采購、保管、銷售和出口符合 GDP 規(guī)定；ii. 明確界定管理責(zé)任；iii. 產(chǎn)品在令人滿意的時間段時發(fā)送給正確 的接收人；iv. 同步記錄；v. 記錄和調(diào)查偏

6、離既定程序的事件；vi. 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理的原則采取糾正和預(yù) 防措施（一般稱為 CAPA ）以糾正偏差并防 止其再次發(fā)生。1.3. 外包活動的管理 質(zhì)量體系應(yīng)延伸到對于與藥品采購、保管、 銷售或出口有關(guān)的外包活動的控制和審核。這些流程應(yīng)與質(zhì)量風(fēng)險管理相結(jié)合，包括以下容：i. 評估承包商對所需實施活動是否適合，評 估其能力，必要時檢查其合法狀態(tài)；ii. 界定相關(guān)方與質(zhì)量有關(guān)的活動的責(zé)任分 工及溝通流程；iii. 監(jiān)督并審核承包商的表現(xiàn)，提出并實施 在法規(guī)方面所需的改進(jìn)。1.4. 管理評審和監(jiān)督管理層應(yīng)制訂正式的流程，對質(zhì)量體系 定期進(jìn)行審核。審核容應(yīng)包括：i. 對質(zhì)量體系目標(biāo)達(dá)成情況進(jìn)行測算；i

7、i. 評估用以監(jiān)督質(zhì)量體系流程有效性的績效指標(biāo)，例如客訴、偏差、CAPA、流程變更、外包活動的反饋情況；自評流程包括風(fēng) 險評估和審計，外評如官方檢查、缺陷和客戶審計；iii. 可能對質(zhì)量管理體系形成影響的新的法 規(guī)、指南和質(zhì)量問題；iv. 可能加強(qiáng)質(zhì)量體系的創(chuàng)新；v. 業(yè)務(wù)環(huán)境和目標(biāo)變化。每次質(zhì)量體系評審結(jié)果均應(yīng)及時記錄， 并在部進(jìn)行有效溝通。1.5. 質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行 評估、控制、溝通和回顧的一個系統(tǒng)性過程。 它可以提前進(jìn)行，也可以回顧性地進(jìn)行。質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)保證對質(zhì)量風(fēng)險的評 估是基于科學(xué)知識、對工藝的了解，并與對 患者的保護(hù)最終相關(guān)。管理過程的努力程 度、正式

8、水平和記錄深度應(yīng)與風(fēng)險水平相 當(dāng)。ICH指南Q9中給出了質(zhì)量風(fēng)險管理流 程及應(yīng)用實例。第二章一一人員2.1. 通則正確實施藥品分銷主要依賴于人員。因此，必須要有足夠的具有資質(zhì)的人員來執(zhí)行 批發(fā)分銷商所負(fù)責(zé)的所有工作。每個人應(yīng)清 楚其所承擔(dān)的責(zé)任，并有書面記錄。22人員職責(zé)批發(fā)分銷商必須任命一名負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)人必須具備一定資質(zhì)，滿足成員國相關(guān)法律要求 的條件。藥學(xué)學(xué)位者最為理想。負(fù)責(zé)人應(yīng)具 備適當(dāng)?shù)哪芰徒?jīng)驗，并具備GDP知識，接受過GDP培訓(xùn)。負(fù)責(zé)人應(yīng)履行其個人職責(zé)，應(yīng)保持可以 聯(lián)絡(luò)。負(fù)責(zé)人可以授權(quán)他人行使權(quán)利， 但不 能轉(zhuǎn)讓其責(zé)任。負(fù)責(zé)人的書面職責(zé)說明書應(yīng)界定其在履行其職責(zé)時做出決定的權(quán)力。批

9、發(fā)分銷商 應(yīng)賦予負(fù)責(zé)人相應(yīng)的權(quán)利、資源和職責(zé)， 以 滿足其承擔(dān)義務(wù)的需要。負(fù)責(zé)人應(yīng)承擔(dān)其職責(zé)，保證批發(fā)分銷商 可以符合GDP要求，履行對公眾服務(wù)的義 務(wù)。負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括i保證實施和維護(hù)一個質(zhì)量管理體系；ii. 關(guān)注被授權(quán)活動的管理， 以及記錄的準(zhǔn)確 和質(zhì)量；iii. 保證實施和維護(hù)入職培訓(xùn)和在職持續(xù)培訓(xùn)程序；iv. 協(xié)調(diào)并及時進(jìn)行藥品召回操作；v. 保證相關(guān)客戶投訴被高效處理；vi. 保證供應(yīng)商和客戶經(jīng)過批準(zhǔn)；vii. 批準(zhǔn)所有可能對 GDP有影響的分包活動；viii. 保證根據(jù)預(yù)訂的計劃定期實施自檢，以 及制訂必要的糾正措施；ix. 保持所有法定義務(wù)下適當(dāng)?shù)挠涗洠粁. 決定對退回、拒收、召

10、回或假藥的最終處 理；xi. 批準(zhǔn)退貨進(jìn)入可銷售庫存；xii. 保證滿足所有根據(jù)國家法律制訂的對特 定藥品的額外要求。2.3. 其它人員藥品批發(fā)分銷整個過程的所有階段均 應(yīng)有足夠數(shù)量，具有相應(yīng)能力的人員來操 作。所需的人員數(shù)量取決于活動的數(shù)量和 圍。批發(fā)分銷商的組織機(jī)構(gòu)應(yīng)在組織機(jī)構(gòu) 圖中設(shè)定，要清楚指出所有人員的作用、職 責(zé)和相互關(guān)系。在關(guān)鍵職位工作的人員的作用和職責(zé) 應(yīng)在書面的工作說明中列出，同時寫明（缺席時的）委托安排。2.4. 培訓(xùn)所有與批發(fā)銷售活動相關(guān)的人員均應(yīng) 培訓(xùn)使了解GDP的要求。他們在承擔(dān)其任 務(wù)前應(yīng)具備適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)和經(jīng)驗。人員應(yīng)接受與其職責(zé)相關(guān)的入職培訓(xùn) 和在職持續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)容

11、應(yīng)基于書面程序， 培訓(xùn)流程應(yīng)根據(jù)書面的培訓(xùn)程序。負(fù)責(zé)人還應(yīng)通過定期參加維持其 GDP資質(zhì)。另外，培訓(xùn)應(yīng)包括對產(chǎn)品的鑒別方面的 知識，以避免假藥進(jìn)入供應(yīng)鏈。如果所操作的產(chǎn)品需要更為嚴(yán)格的處置條件，則該人員應(yīng)接受特殊的培訓(xùn)。這類產(chǎn)品的例子包括危險產(chǎn)品、輻射物質(zhì)、可能 會被濫用的藥品（包括麻醉類和精神類藥 物）和對溫度敏感的藥品。所有培訓(xùn)的記錄均應(yīng)保存，培訓(xùn)有效性應(yīng)定期進(jìn)行評估并記錄。2.5. 衛(wèi)生要建立適當(dāng)程序管理人員衛(wèi)生， 與其要 進(jìn)行的操作相適當(dāng)，并進(jìn)行監(jiān)管。 這些程序 應(yīng)包括健康、衛(wèi)生和更衣流程。第三章一一設(shè)施與備3.1. 通則批發(fā)銷售商必須具備適當(dāng)?shù)某渥愕脑O(shè) 施和設(shè)備并適當(dāng)安裝， 以保證為

12、藥品提供適 當(dāng)?shù)拇尜A和銷售條件。 特別要注意的是，設(shè) 施必須清潔、干燥并維持在可接受的溫度限 度。32 設(shè)施設(shè)施的設(shè)計或改造應(yīng)保證其能維護(hù)所 需的存貯條件。設(shè)施應(yīng)有適當(dāng)?shù)陌脖?，結(jié)構(gòu)合理，具有充足的能力保障對藥品進(jìn)行安全 的存貯和處置。存貯區(qū)域應(yīng)提供足夠的照 明，以使所有操作能準(zhǔn)確安全地進(jìn)行。如果設(shè)施并不由批發(fā)分銷商直接運(yùn)作， 則需要訂有合同。合同外包設(shè)施應(yīng)由一個獨 立有授權(quán)的批發(fā)分銷商承擔(dān)。藥品應(yīng)存貯在被隔離的區(qū)域，區(qū)域應(yīng)有清楚標(biāo)識，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可進(jìn)入。所 有替代物理隔離的系統(tǒng)，例如采用計算機(jī)化 系統(tǒng)的電子隔離系統(tǒng)，均應(yīng)具備相當(dāng)?shù)陌脖?功能，并經(jīng)過驗證。待處理的藥品和已從可銷售庫存中移

13、出的產(chǎn)品應(yīng)采用物理或相當(dāng)?shù)碾娮酉到y(tǒng)進(jìn) 行隔離。這類藥品包括，例如，有假藥嫌疑 的藥品和收到的退貨。從第三國收到，但不 準(zhǔn)備在歐盟市場上銷售的藥品也應(yīng)進(jìn)行物 理隔離。所有在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥、失效藥品、召回產(chǎn)品和拒收產(chǎn)品， 均應(yīng)立即進(jìn)行 物理隔離，存貯在遠(yuǎn)離其它藥品的專用區(qū) 域。該專用區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)程度的安保，以保證這些物品與可銷售庫存保持區(qū)分。這些區(qū)域要進(jìn)行明確標(biāo)識。應(yīng)特別注意根據(jù)國家法律有特殊操作 指示的藥品的存貯。這些藥品（例如麻醉品 和精神類藥品）可能需要有特殊存貯條件（和特殊授權(quán)）。輻射物料和其它有毒產(chǎn)品，以及有特殊防火 或防爆要求的產(chǎn)品（例如藥用氣體、可燃物、 易燃液體和固體），應(yīng)存貯

14、在一個或多個符 合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的專用區(qū)域， 采取適當(dāng)?shù)陌?全和防護(hù)措施。接收和發(fā)運(yùn)區(qū)應(yīng)能防止產(chǎn)品受到天氣 條件的侵害。在接收發(fā)運(yùn)區(qū)和存貯區(qū)域之 間，應(yīng)有充分的隔離。應(yīng)制訂程序維護(hù)對界 和界外貨品的控制。接收后的貨物應(yīng)在指定 的接收區(qū)進(jìn)行檢查，該區(qū)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè) 施。應(yīng)防止非法進(jìn)入受控設(shè)施的任何區(qū)域。 預(yù)防措施一般包括受監(jiān)控的非法闖入警報 系統(tǒng)和適當(dāng)?shù)娜肟跈?quán)限控制。 參觀者應(yīng)有人 陪同。設(shè)施和存貯場所應(yīng)清潔，沒有垃圾和污 物。應(yīng)有清潔程序、指令和記錄。應(yīng)選擇使 用適當(dāng)?shù)那鍧嵲O(shè)備和清潔劑， 保證不使其成 為污染源。設(shè)施的設(shè)計和裝備應(yīng)使其能防止昆蟲、 嚙齒動物或其它動物進(jìn)入。應(yīng)建立預(yù)防性的 害蟲控制

15、程序。員工休息、盥洗和休息間應(yīng)與存貯區(qū)域 分開。在存貯區(qū)不得出現(xiàn)食品、飲料、香煙 或個人用藥品。3.2.1. 溫度和環(huán)境控制藥品存貯的地方，應(yīng)具備有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備 和程序來檢查存貯環(huán)境溫度。要考慮的環(huán)境 因素包括溫度、照度、濕度和設(shè)施的清潔度。存貯區(qū)域在投入使用前， 應(yīng)在具有代表 性的條件下進(jìn)行初始溫度分布測試。溫度監(jiān)測設(shè)備應(yīng)根據(jù)溫度分布測試的結(jié)果進(jìn)行放 置，保證監(jiān)測器具所處位置經(jīng)歷波動的極端 值。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果重復(fù)溫度分布測試。如果設(shè)施或溫度控制設(shè)備經(jīng)過了重大改 造，也需要重復(fù)溫度分布測試。對于室溫條 件下只有幾個平方米的小面積設(shè)施，應(yīng)進(jìn)行潛在風(fēng)險評估（例如加熱器），并相應(yīng)放置 溫度監(jiān)控儀

16、。33 設(shè)備所有對藥品的存貯和銷售產(chǎn)生影響的設(shè)備均應(yīng)進(jìn)行設(shè)計、定位和維護(hù)，以保持其適用于既定用途。應(yīng)對操作功能具有重要作 用的關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行有計劃的維護(hù)。用于控制或監(jiān)測藥品存貯環(huán)境的設(shè)備 應(yīng)定期進(jìn)行校正，校正周期應(yīng)基于風(fēng)險和可 靠性評估確定。設(shè)備的校正應(yīng)可以追溯到國家或國際 測量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)木瘓笙到y(tǒng)，當(dāng)存貯 條件超出預(yù)定圍時啟動報警。 要將報警值設(shè) 定在適當(dāng)水平，報警功能要定期進(jìn)行測試以 保證其運(yùn)行正常。設(shè)備的維修、維護(hù)和校正操作不得影響 藥品的完整性。關(guān)鍵設(shè)備的維修、維護(hù)和校正應(yīng)有記 錄，結(jié)果需詳細(xì)記錄。關(guān)鍵設(shè)備包括如低溫 存貯區(qū)、監(jiān)控報警系統(tǒng)、進(jìn)出權(quán)限控制系統(tǒng)、 冰箱、溫濕度儀，或其它

17、溫濕度記錄儀器、 空調(diào)系統(tǒng)操作單元和用于連接后續(xù)供應(yīng)鏈 的所有設(shè)備。3.3.1. 計算機(jī)化系統(tǒng)計算機(jī)化系統(tǒng)在投入使用前，應(yīng)通過適 當(dāng)?shù)尿炞C或確認(rèn)研究， 被證明系統(tǒng)有能力準(zhǔn) 確、持續(xù)并可重復(fù)地獲得所需的結(jié)果。系統(tǒng)應(yīng)有一份詳細(xì)的書面描述（適當(dāng)時 應(yīng)包括圖紙），且保持更新。該文件應(yīng)包括 原理、目的、安保措施、系統(tǒng)圍和主要特點， 該計算機(jī)化系統(tǒng)如何使用，如何與其它系統(tǒng) 相互作用。計算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)應(yīng)只允許獲得授權(quán) 的人員進(jìn)行輸入或修改。應(yīng)有物理或電子方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行保護(hù)，以免事故性或未授權(quán)修改。 已存貯的數(shù)據(jù)要周期 檢查其可用性。應(yīng)周期性對數(shù)據(jù)進(jìn)行備份， 備份數(shù)據(jù)要按在一個獨立且安全的地方存 貯一定時長，

18、時長應(yīng)符合國家法規(guī)要求，但 不應(yīng)少于5年。應(yīng)建立系統(tǒng)失敗或崩潰時的處理程序， 包括數(shù)據(jù)恢復(fù)系統(tǒng)。3.3.2. 確認(rèn)和驗證批發(fā)分銷商應(yīng)識別哪些關(guān)鍵設(shè)備和/或關(guān)鍵流程需要進(jìn)行確認(rèn) /驗證，以保證正確 的安裝和操作。這些確認(rèn)和/或驗證活動（例 如存貯、取貨和包裝流程）的圍和程度應(yīng)采 用書面的風(fēng)險評估方法確定。設(shè)備和流程在實際使用前， 以及進(jìn)行重 大變更后，例如維修或維護(hù)， 應(yīng)分別進(jìn)行確 認(rèn)和/或驗證。應(yīng)制訂驗證和確認(rèn)報告，對驗證所得結(jié) 果進(jìn)行總結(jié)，對所有觀察到的偏差進(jìn)行評 估。不符合預(yù)定程序的偏差應(yīng)記錄，進(jìn)一步 確定糾正措施，防止其再次發(fā)生（糾正措施 和預(yù)防措施），必要時要使用CAPA原則。驗證應(yīng)生

19、成工藝和設(shè)備驗證符合可接受標(biāo) 準(zhǔn)的證據(jù)，應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T批準(zhǔn)。第四章文件記錄4.1. 總則良好的文件記錄是質(zhì)量體系的基本組 成部分。書面的文件記錄可以防止口頭溝通 的錯誤，使藥品分銷過程中的相關(guān)操作可以 追溯。4.2. 通用要求文件記錄由紙質(zhì)或電子形式的書面程 序、指令、合同、記錄和數(shù)據(jù)組成。文件記 錄應(yīng)易于獲得/恢復(fù)。關(guān)于員工、投訴者或其它自然人的個人 數(shù)據(jù)的處理和刪除流程，適用指令95/46/EC 關(guān)于個人保護(hù)的條款。文件記錄應(yīng)包含足夠的容，能反映批發(fā) 分銷商的活動圍，應(yīng)采用員工能懂的語言。 其用詞應(yīng)清晰，不應(yīng)模棱兩可，不應(yīng)有錯誤。程序應(yīng)由負(fù)責(zé)人簽字并注明日期進(jìn)行 批準(zhǔn)。文件記錄應(yīng)由經(jīng)過具有

20、適當(dāng)授權(quán)的人 員批準(zhǔn)，簽名并注明日期。必要時，應(yīng)留出 足夠的空白/空間給這些簽名日期。對文件記錄的修改均需簽名并注明日 期，修改后原始信息應(yīng)保持可讀。適當(dāng)時， 還需要記錄修改的原因。文件記錄保存期限應(yīng)符合國家法規(guī)要 求，并不得少于5年。分銷活動不再需要的 個人數(shù)據(jù)，可以刪除或隱去名字。每個員工都應(yīng)具有權(quán)限獲得其工作所 需的文件記錄。注意要采用經(jīng)過批準(zhǔn)的有效程序。文件記錄應(yīng)有清楚的容、標(biāo)題，清楚說明其目的。 文件應(yīng)進(jìn)行定期審核， 保證其時效性。對所 有程序要實施版本控制。 在文件修訂后，系 統(tǒng)應(yīng)能防止使失效版本的程序。前版本或失 效程序應(yīng)從工作場所和存檔中移除。所有收到、銷售或轉(zhuǎn)銷的藥品交易信息

21、 記錄應(yīng)保存，可以是采購/銷售發(fā)標(biāo)、發(fā)運(yùn) 單，可以采用計算機(jī)，也可以采用其它形式 保存。記錄必須至少包括以下信息：日期、藥品名稱、收到/銷售或轉(zhuǎn)銷數(shù)量、供應(yīng)商/客 戶/中間商或承運(yùn)人名稱和地址，適當(dāng)時， 還應(yīng)有具有安全信息的藥品批號。每次操作均應(yīng)及時記錄。第五章一一運(yùn)行5.1. 總則批發(fā)分銷商所有行動應(yīng)能保證藥品的 標(biāo)識不會丟失，因為批發(fā)分銷商是根據(jù)外包 裝上的信息來操作的。批發(fā)分銷商應(yīng)采取所 有可能的手段來將假藥進(jìn)入合法供應(yīng)鏈的 風(fēng)險降低至最小。批發(fā)分銷商在所有歐盟圍分銷的藥品 必須具有由歐盟或其成員國頒發(fā)的上市許 可。所有的分銷商，除上市許可持有人外， 如果從另一個成員國進(jìn)口藥品，必須通知

22、上市許可持有人和進(jìn)口成員國藥監(jiān)當(dāng)局，告知其進(jìn)口意向。以下所有關(guān)鍵操作必須在質(zhì)量 體系的適當(dāng)文件中進(jìn)行完整描述。5.2. 供應(yīng)商確認(rèn)批發(fā)分銷商只能從持有批發(fā)分銷許可 的人那里采購藥品，或從持有包括該產(chǎn)品生 產(chǎn)許可的公司采購。從第三國進(jìn)口藥品在歐盟市場上銷售 的批發(fā)分銷商必須持有生產(chǎn)許可。如果藥品來自于另一個批發(fā)分銷商，收貨的批發(fā)分銷商必須確認(rèn)，例如通過使用歐盟數(shù)據(jù)庫確認(rèn)，供應(yīng)商符合 GDP原則和指 南要求，并且應(yīng)持有許可。如果藥品是通過 中間商采購，則批發(fā)分銷商必須確認(rèn)中間商 已進(jìn)行了登記，且符合第 10章的要求。在采購任何藥品前，應(yīng)對供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行適 當(dāng)確認(rèn)和批準(zhǔn)。該確認(rèn)應(yīng)有程序規(guī)定，并有文件

23、記錄，進(jìn)行定期復(fù)查。接收檢查的目的是保證所收到的貨物是正確的，藥品是來自批準(zhǔn)的供應(yīng)商，且在運(yùn)輸途中沒有可見損壞。在與新的供應(yīng)商簽訂新的合同時，批發(fā)銷售商應(yīng)實施盡職調(diào)查”檢查，以評估另一方的適用性、資質(zhì)和可靠性。以下情況需要需要特殊存貯或安保措施的藥品應(yīng)優(yōu)先檢查，一旦檢查完成，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)拇尜A場所中。5.4. 藥品接收i. 供應(yīng)商的信譽(yù)和可靠性；ii. 提供的藥品有否可能是假藥；iii. 一般只能得到有限數(shù)據(jù)的藥品較大量供iv. 超圍價格。53客戶確認(rèn)批發(fā)銷售商必須保證只供貨給有經(jīng)銷 權(quán)的批發(fā)銷售商，或有授權(quán)可以向公眾提供 藥品的人員。對客戶的檢查和定期再檢查可以包括：根據(jù)國家法規(guī)索取客戶的

24、授權(quán)證明、在藥監(jiān)上確認(rèn)其狀態(tài)、根據(jù)國家法規(guī)索取資質(zhì)證明 或授權(quán)證明。批發(fā)分銷商應(yīng)對麻醉類、精神類物質(zhì)或 其它危險類物質(zhì)的交易進(jìn)行監(jiān)控，對銷售模式異常情況進(jìn)行調(diào)查。異常銷售模式包括轉(zhuǎn) 移或濫用藥品應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，必要時報告藥監(jiān) 當(dāng)局。應(yīng)采取措施保證其承擔(dān)的為公眾服務(wù) 的義務(wù)。將要銷往歐盟和 EEA國家的藥品批次 在根據(jù)書面程序檢查其可以用于銷售，不得轉(zhuǎn)入可銷售庫存。從另一個成員國發(fā)來的批 次，在轉(zhuǎn)入可銷售庫存前，要由經(jīng)過適當(dāng)培 訓(xùn)人員仔細(xì)檢查其根據(jù)指令2001/83/EC第51（ 1）條要求出具的檢驗報告，或根據(jù)等 同的體系做出的放行銷售的其它證明文件。5.5. 存貯藥品和，必要時，保健品應(yīng)與其它可

25、能 對其產(chǎn)生影響的產(chǎn)品分開存放，要保護(hù)其不 受到光照、溫度、溫度和其它外界因素的有 害影響。特別要注意那些需要特殊存貯條件 的藥品。必要時，在存貯前，應(yīng)對收到藥品包裝 進(jìn)行清潔。倉庫操作必須保證維持適當(dāng)?shù)拇尜A條 件，給在庫貨物提供適當(dāng)?shù)陌踩Ｕ?。在庫貨物?yīng)根據(jù)先到效期先發(fā)FEFO 的原則發(fā)貨。如有例外，應(yīng)記錄。處理和存貯藥品時應(yīng)防止撒落、破損、 污染和混淆。除非其包裝允許（例如有些藥 用氣瓶），藥品不應(yīng)直接放置在地面上。接近其效期/貨架期的藥品應(yīng)立即從可 銷售庫存出撤出，進(jìn)行物理或其它相當(dāng)?shù)碾?子隔離。應(yīng)參照國家法規(guī)要求定期盤庫。庫存異常應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄。56過期產(chǎn)品的銷售要銷售的藥品應(yīng)根據(jù)書

26、面程序進(jìn)行適當(dāng)?shù)蔫b別，單獨存貯和處置。應(yīng)根據(jù)國家或國際關(guān)于處置、運(yùn)輸和處理這類藥品的要求對其進(jìn)行銷毀。所有藥品銷售記錄應(yīng)按既定期限保存。5.7.取貨取貨產(chǎn)品應(yīng)有控制以保證取貨的產(chǎn)品 是正確的。產(chǎn)品在被取出時，應(yīng)具備有適當(dāng) 的貨架期限。5.8 銷售在銷售時，應(yīng)附有一份文件（例如發(fā)貨 單），其中列明日期、品名、劑型，有安全 性特點的藥品需要批號，銷售的數(shù)量、供應(yīng) 商名稱和地址、收貨人名稱和收貨人地址（如果收貨人地址與實際的物理存貯設(shè)施 不同，則應(yīng)寫明實際送達(dá)地址），以及所需的運(yùn)輸和存貯條件。要保存記錄，這樣才可以知道藥品實際所在地點。59出口至第三國藥品出口歸屬 批發(fā)分銷”的定義。一個 出口藥品的

27、人必須持有批發(fā)銷售許可，或生產(chǎn)許可。該要求同樣適用于出口批發(fā)分銷商 在自由貿(mào)易區(qū)的操作。對批發(fā)分銷的規(guī)定適用于藥品出口的整個過程。但是，出口的藥品不需要持有歐 盟或其成員國的上市許可。 批發(fā)商應(yīng)采取適 當(dāng)?shù)拇胧┮苑乐惯@些藥品在歐盟市場出售。 如果批發(fā)分銷商將藥品銷售給第三國的人， 則他們應(yīng)保證該產(chǎn)品只是銷售給持許可證 的人，或被授權(quán)接收藥品用于批發(fā)銷售的 人，或根據(jù)相關(guān)國家適用的法規(guī)和行政條款 可以向公眾售賣的人。第六章-客訴、退貨、疑偽藥品和藥品召回6.1. 總則所有的客訴、退貨、疑假藥品和召回必 須進(jìn)行記錄，并根據(jù)書面程序謹(jǐn)慎處理。記 錄應(yīng)保存?zhèn)湎嚓P(guān)藥監(jiān)當(dāng)局檢查。在對退回的藥品進(jìn)行再次銷售

28、前，需要進(jìn)行評估及批 準(zhǔn)。供應(yīng)鏈中所有合作方應(yīng)協(xié)調(diào)一致，方可在與假藥的斗爭中取勝。62 客訴應(yīng)記錄客訴的所有原始詳細(xì)信息均。應(yīng)區(qū)分與藥品質(zhì)量相關(guān)的投訴和與銷售相關(guān) 的投訴。關(guān)于藥品質(zhì)量和潛在產(chǎn)品缺陷的客 訴，應(yīng)立即通知生產(chǎn)商和 /或上市許可持有 人。關(guān)于產(chǎn)品銷售的投訴應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查，識別來源或找出投訴的原因。要任命一個人處理客訴，并配備充分的 人員支持其工作。必要時，在客訴調(diào)查和評估后要采取適 當(dāng)?shù)母櫞胧ò?CAPA ），包括必要時 通知國家藥監(jiān)當(dāng)局。6.3. 退回藥品退回的藥品必須根據(jù)基于風(fēng)險的書面流程進(jìn)行操作，并考慮所處理產(chǎn)品的特殊存貯條件，以及藥品從初始發(fā)貨開始所經(jīng)歷的 時長。退貨

29、必須符合國家法規(guī)要求，符合雙 方合同約定。如果藥品離開了分銷商的存貯設(shè)施， 則只在滿足以下條件情況下方可退入可銷售庫存：i. 藥品外包裝情況良好，未被打開，未被損壞，未過期，未被召回；ii. 如果藥品是從不持有批發(fā)銷售許可的客 戶那里退回，或從一個授權(quán)向公眾銷售藥品 的藥房退回，則只有在可接受時限， 例如10 天，退回的藥品方可退入可銷售庫存；iii. 客戶已證明藥品是在其特定的存貯條件 下進(jìn)行運(yùn)輸、存貯和處置的；iv. 被退回的藥品經(jīng)過有資質(zhì)的人員的檢查和評估；v. 分銷商有合理的證據(jù)證明藥品被銷給客戶（通過原始發(fā)貨憑證復(fù)印件，或通過發(fā)票編號等），知道具有安全特征的產(chǎn)品批號， 沒有理由認(rèn)為產(chǎn)

30、品是假藥。另外，對于需要特殊溫度，如低溫，存 貯條件的藥品，只有當(dāng)存在書面證據(jù)證明藥 品在整個時間段均被存貯在所要求的存貯 條件下時，方可退入可銷售庫存。如果存在任何偏差，則需要進(jìn)行風(fēng)險評估，根據(jù)該風(fēng)險評估，論述產(chǎn)品的完整性。證據(jù)應(yīng)涵蓋：i. 發(fā)運(yùn)給客戶；ii. 檢查產(chǎn)品；iii. 打開運(yùn)輸包裝；iv. 將產(chǎn)品重新返入包裝；v. 收集并退回給分銷商；vi. 退回銷售場所的冰箱。退回可銷售存貯的藥品應(yīng)按照先到效期先出FEFO”的系統(tǒng)進(jìn)行有效操作。被盜后找回的藥品不能退回可銷售庫存銷 售給客戶。6.4. 假藥如果發(fā)現(xiàn)任何藥品被認(rèn)為是假藥，或疑為假藥，批發(fā)分銷商必須立即通知藥監(jiān)當(dāng)局 和上市許可持有人

31、。針對該情況應(yīng)制訂程 序，所有原始細(xì)節(jié)均應(yīng)進(jìn)行記錄且調(diào)查。所在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥應(yīng)立即進(jìn)行 物理隔離，存貯在專用區(qū)域，與其它藥品分開。所有與這類藥品相關(guān)的活動均應(yīng)進(jìn)行記 錄，記錄應(yīng)留存。6.5. 藥品召回產(chǎn)品召回安排的有效性應(yīng)定期進(jìn)行評 估（至少每年）。召回流程應(yīng)能保證在任何時候都能及 時發(fā)起召回。分銷商必須遵守召回指令，必要時，召回指令應(yīng)由藥監(jiān)當(dāng)局批準(zhǔn)。所有召回執(zhí)行情況均應(yīng)及時記錄，藥監(jiān)當(dāng)局應(yīng)可以很容易獲得這些記錄。負(fù)責(zé)召回的人應(yīng)很容易獲得分銷記錄。 記錄中應(yīng)包括分銷商和直接供貨客戶的完 整信息（地址、工作時間和非工作時間的和 /或傳真號、法規(guī)要求有安全特點的藥品的 批號和銷售數(shù)量），包括用

32、于出口的產(chǎn)品和 藥品樣品。召回進(jìn)展應(yīng)進(jìn)行記錄，以形成最終報告。7.1. 總則GDP指南覆蓋的所有活動如有外包，則 應(yīng)進(jìn)行正確界定，簽訂協(xié)議并進(jìn)行控制，以 避免誤解，從而影響產(chǎn)品的完整性。委托方 和受托方之間應(yīng)有書面合同，其中清楚說明 雙方的義務(wù)。7.2. 委托方委托方有責(zé)任對受托方的能力進(jìn)行評 估，以保證所委托工作能順利完成。委托方 可以通過合同方式，通過審計方式保證受托 方遵守GDP原則和指南。在正式委托工作 開始前，以及外包活動有變更時， 委托方應(yīng) 對受托方進(jìn)行審計。審計的頻次應(yīng)依據(jù)外包 活動的風(fēng)險水平確定。受托方應(yīng)保證隨時接 受審計。委托方應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品需求，以及其它相關(guān) 需求向承包方提供實

33、施外包活動所需的所 有信息。7.3. 受托方受托方應(yīng)具備足夠的設(shè)施和設(shè)備、程 序、知識和經(jīng)驗，以及具備相應(yīng)能力的人員 來完成委托方交給的任務(wù)。未經(jīng)委托方事前評估，未經(jīng)委托方或受 托方對第三方進(jìn)行審計，雙方對轉(zhuǎn)包事項安 排進(jìn)行批準(zhǔn)前，受托方不得將根據(jù)合同接受 委托的工作轉(zhuǎn)包給第三方。受托方和第三方 之間的安排應(yīng)保證批發(fā)分銷信息溝通情況 與原委托方和受托方之間的信息溝通相同。受托方應(yīng)避免從事任何可能對委托方 的產(chǎn)品造成負(fù)面影響的活動。受托方必須根據(jù)合同的要求，將可能對委托方的產(chǎn)品造成負(fù)責(zé)影響的信息及時轉(zhuǎn)達(dá)給委托方。委托方對外包的活動承擔(dān)責(zé)任。第八章一一檢8.1. 總則為監(jiān)控實施GDP情況和GDP符

34、合性,應(yīng)進(jìn)行自檢，并擬定必要的糾正措施。82 自檢所實施的自檢程序應(yīng)包括 GDP的所有 方面，并符合在該時間段的法規(guī)、 指南和程 序要求。自檢可以分成幾次有限圍的單個自 檢。自檢應(yīng)公正、細(xì)致，由有能力的公司人 員實施。由外部專家進(jìn)行的獨立審計也會很 有幫助，但不能用于替代自檢。所有自檢活動均需要進(jìn)行記錄。報告應(yīng)包括檢查中發(fā)現(xiàn)的所有缺陷。應(yīng)向管理層和其它相關(guān)人員提供報告副本。如果發(fā)現(xiàn)異常 和/或缺陷，則應(yīng)找出其原因，制訂書面糾 正和預(yù)防措施（CAPA ）并進(jìn)行跟蹤。第九章運(yùn)輸9.1. 總則批發(fā)分銷商有責(zé)任保護(hù)藥品不被損壞、 摻假和被盜，保證運(yùn)輸過程中維持溫度條件 處于可接受限度。不管運(yùn)輸方式如何

35、，必須要能證明藥品 未曾暴露在對其質(zhì)量和完整性有影響的條 件下。制訂運(yùn)輸計劃時應(yīng)采用基于風(fēng)險的方 法。如果在運(yùn)輸過程中，發(fā)現(xiàn)了溫度偏離或 產(chǎn)品損壞，則需要報告給受影響產(chǎn)品的分銷 商和接收方。應(yīng)制訂對溫度偏離情況進(jìn)行調(diào) 查和處理的程序。批發(fā)分銷商有責(zé)任保證用于分銷、存貯或處理藥品的車輛和設(shè)備適用于用途，并適當(dāng)裝備以防止產(chǎn)品暴露于可能影響其質(zhì)量 和包裝完整性的條件下。應(yīng)對用于分銷流程的所有車輛和設(shè)備 的操作和維保，包括清潔和安全預(yù)防措施制 訂書面程序。如果對溫度控制有要求，則確定運(yùn)輸路 徑時應(yīng)使用風(fēng)險評估。 用于運(yùn)輸途中監(jiān)測車 和/或集中箱溫度的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行維護(hù)，并進(jìn) 行周期性校正，校正周期至少一年

36、一次。在處理藥品時，應(yīng)盡可能使用專用車 輛。如果沒有專用車輛和設(shè)備，應(yīng)制訂程序 保證不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。藥品應(yīng)運(yùn)送至發(fā)貨單上指定的地點，卸至收貨人的設(shè)施，或送至收貨人管理的場 所。藥品不能被留置在替代設(shè)施。對于非工作時間的緊急運(yùn)送，應(yīng)指定專門責(zé)任人，并制訂書面程序。92 運(yùn)輸在運(yùn)輸途中應(yīng)保持藥品存貯條件處于如果運(yùn)輸由第三方承擔(dān)， 則就有合同說生產(chǎn)商或外包裝上描述的既定限度。明第7章中的要求。批發(fā)分銷商應(yīng)使承運(yùn)人中間商是指一個涉入藥品采購和銷售活動（但不是批發(fā)銷售）的人，不對藥品知曉該托運(yùn)貨物相關(guān)的運(yùn)輸條件。如果運(yùn)輸 路線需要卸貨和重新裝運(yùn)，或在運(yùn)輸港轉(zhuǎn)運(yùn) 暫存，則需要特別注意所有中轉(zhuǎn)存貯設(shè)

37、施中 的溫度監(jiān)測、清潔和安保。應(yīng)有條款規(guī)定使得轉(zhuǎn)運(yùn)期間臨時存貯 時間降至最短。93 容器、包裝和貼標(biāo)藥品運(yùn)輸時應(yīng)置于容器，該容器應(yīng)對產(chǎn) 品質(zhì)量沒有負(fù)面影響，可以給產(chǎn)品提供充分 的保護(hù)，防止外界影響，包括污染。對容器和包裝的選擇應(yīng)依據(jù)該藥品的 存貯和運(yùn)輸要求、 藥品數(shù)量所需的空間、期 望的外部最高最低溫度、預(yù)估運(yùn)輸最長時 間，包括在海關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)存貯時間，包裝的驗證 狀態(tài)和運(yùn)輸集裝箱的驗證狀態(tài)。容器上應(yīng)貼有標(biāo)簽，提供充分的處置信 息和存貯要求，保證產(chǎn)品被適當(dāng)處置及在所 有時間均保證其安全的注意事項。通過包裝應(yīng)可以識別包裝容物和其來源。94 需要特殊條件的產(chǎn)品在運(yùn)送有特殊條件要求的藥品，如麻醉類或精神類物質(zhì)時，批發(fā)分銷商應(yīng)保持供應(yīng) 鏈的安全性受到保障，符合相關(guān)成員國設(shè)定 的要求。這些藥品運(yùn)輸時應(yīng)有額外的控制系 統(tǒng)。應(yīng)制訂