雙氯芬酸鈉精烘包清潔驗證方案

1、雙氯芬酸鈉精烘包清潔驗證方案 方案編號 9 / 15方案編號：清 潔 驗 證 方 案雙氯芬酸鈉精烘包方案制定方案起草簽名日期方案審核方案審核審核人意見簽名/日期生產部質量保證部工程部物流控制部質量控制部方案批準方案批準批準人意見簽名/日期驗證小組人員名單組長姓名職責部門/職務成員姓名職責部門/職務目錄1.設備清單-2.驗證目的-3.驗證時間-4.驗證所需文件列表-5.人員培訓情況-6.清潔驗證部位的確定-7.清潔程序-8.取樣方法-9.檢測方法-10.接受標準-11.偏差及變更處理-12.再驗證-13.驗證結果分析與評價-14.附件-1.設備清單序號設備編號設備名稱與產品接觸面積（m2）123

2、45678與產品接觸面積總和（m2）2.驗證目的驗證設備、設備、設備、設備按照其批準的清潔方法進行清潔后，能夠有效地除去產品殘留，達到預先確定的限度，從而達到對下批產品無影響。 3.驗證時間 年 月 日開始， 年 月 日結束。4.驗證所需文件列表文件編號文件名稱5.人員培訓情況進行清潔驗證前，應確保所有相關人員均已經過培訓且考核合格。6.清潔驗證部位的確定（最難清潔部位） 由于上一產品生產對下一產品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔驗證的取樣計劃的確定必須先進行風險分析，且在風險分析中確定清潔驗證的關鍵部位。風險分析見附件1到附件：風險分析表。根據(jù)風險分析，在下列抽樣部位取樣：

3、6.1設備（采用擦拭取樣的每個設備按照下列格式進行分別說明）總共個取樣點：部件名稱取樣位置取樣點取樣面積（cm2）制粒鍋側面填寫取樣點編號200地面200出料口內表面200腔蓋蓋的邊緣200內表面200切粒切刀槳片全部攪拌切刀下表面2006.2設備（采用淋洗取樣的每個設備按照下列格式進行分別說明）取樣部位：硅膠管、噴槍7.清潔程序按照、（清潔規(guī)程或草案的名稱）對設備、設備、設備進行清潔，清潔記錄見附件到附件。8.取樣方法（根據(jù)設備的特點選擇）8.1取樣工具：普通取樣瓶500ml，無菌取樣瓶500ml、普通藥簽（15cm）、具塞試管15ml。8.2取樣溶劑：8.3在按照相關清潔方法進行清潔后，采

4、取下列取樣方法取樣。8.3.1表面取樣藥簽擦拭法 取樣面積10cm10cm（用不銹鋼片作一個內徑10cm10cm的模具）。用濕潤藥簽，并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。 將藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊，擦拭過程應覆蓋整個表米娜，翻轉藥簽，讓藥簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移動方向垂直，如圖所示：擦拭完成后，將藥簽放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。并及時貼上標簽，標明取樣日期、取樣位置號、產品名稱與批號，送至實驗室。8.3.2洗淋水取樣 在清洗進行到最終洗淋結束時，在相應的洗淋水取樣位置用普通取樣瓶取兩瓶各500ml洗淋水

5、，用無菌取樣瓶取兩瓶各500ml洗淋水。用無菌取樣瓶取樣時注意避免造成污染。取樣完畢及時貼上標簽，標明取樣日期、取樣位置號、產品名稱與批號及取樣目的。取樣結果記錄在附件4到附件中。9.檢測方法9.1檢驗用儀器及試劑記錄在附件6中。9.2目測檢查：在按照所驗證的清潔方法進行清潔后，立即進行目測檢查，設備內、外應無可見殘留物。9.3總殘留量檢測9.3.1藥簽所取樣品測定： 分別向樣品試管中加入預定溶劑10ml，加塞，輕搖試管，使物質溶出。過濾，精確取過濾液ml置ml容量瓶中，用溶劑定量稀釋至刻度，搖勻。精確稱取對照品mg，置于ml容量瓶中，用溶劑溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，取20ul注入高效液相色

6、譜儀，按hpcl法檢驗，計算，檢驗報告見附件。9.3.2洗淋液樣品檢測：精確取洗淋液ml置10ml容量瓶中，用溶劑定量稀釋至刻度，搖勻精確稱取對照品mg，置ml容量瓶中，用溶劑溶解并定量稀釋至刻度，搖勻。取20ul注入高效液相色譜儀，按hplc法檢驗，計算，檢驗報告見附件。9.4微生物殘留檢測：在無菌條件下，向經過180、2小時高溫滅菌的平板培養(yǎng)皿中注入普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基15ml，待冷凝后將平板培養(yǎng)皿倒置于30-35培養(yǎng)箱內培養(yǎng)48小時，確定無菌生長后，備用。另取孔徑不大于0.45um，直徑為50mm的濾膜，裝入濾器滅菌備用。將洗淋液取樣時所取的無菌洗淋水分別通過濾膜過濾，用100ml、0.9

7、%氯化鈉注射液沖洗3次，揭下濾膜，平攤于上述肉湯瓊脂培養(yǎng)基的平板表面，置于30-35的恒溫培養(yǎng)箱內培養(yǎng)48h，計數(shù)，檢驗報告見附件。10.接受標準10.1目測檢查，清潔后設備表面無可見殘留物。10.2化學殘留可接受限度1/1000（附上計算方法）10.3清潔劑殘留的可接受標準，一般對最終洗淋水取樣分析清潔劑和溶劑的總殘留，常用分析方法如下：10.3.1toc(總有機碳)1010-6；10.3.2紫外分光光度法吸光度0.05，波長范圍210360nm。10.4微生物殘留可接受標準，清洗的微生物驗證應和清洗的化學驗證同步驗證，最后洗淋水為純化水，應不大于100cfu/ml。11.偏差與變更處理驗證

8、過程中如果驗證的數(shù)據(jù)產生偏差，則應及時進行偏差調查，給出合理的偏差處理結果，并上報驗證委員會，記錄備案，后根據(jù)調查結果進行相應的處理。驗證中若對已批準既定方案等變更，以及驗證結束后決定對驗證對象進行必要變更的，必須按照變更控制管理規(guī)程，履行嚴格的變更手續(xù)。變更結束后，應對那些可能影響產品質量、安全性或有效性的主要變更進行評估，確定是否需要變更后重新驗證。12.再驗證當清洗的方法發(fā)生了重大變化時需要進行再驗證；當清潔劑發(fā)生了變化時需要進行再驗證；當驗證生產工藝發(fā)生了重大變化，會導致引入新的雜質時需要進行再驗證；當生產的設備發(fā)生了變化時需要進行再驗證；當對清潔程序定期監(jiān)控的數(shù)據(jù)有負面趨勢時需要進行

9、再驗證；描述一下定期再驗證的周期。13.驗證結果分析與評價驗證小組根據(jù)數(shù)據(jù)分析，做出相應的評定與結論，報請驗證委員會批準。14.附件附件1：風險分析表附件：設備清潔記錄附件：取樣記錄附件：檢驗用儀器及試劑附件：檢驗報告附件：偏差記錄表附件：變更記錄表河 南 東 泰 制 藥 有 限 公 司雙氯芬酸鈉精烘包清潔驗證方案 方案編號 10 / 15附件1：風險分析表設備名稱： 序號部件名稱與藥品接觸表面是否為關鍵部位潛在風險風險評估級別是否確認為有風險可能的原因1制粒鍋內表面是與前批產品可能存在交叉污染中等是清潔方法不足夠有效第 頁 共 頁雙氯芬酸鈉精烘包清潔驗證方案 方案編號 13 / 15 附件：取樣記錄（擦拭法）設備名稱： 取樣日期： 取樣批號：部件名稱取樣位置取樣點編號取樣面積（cm2）取樣人： 日期： 復核人： 日期：附件：取樣記錄（洗淋法）設備名稱： 取樣日期： 取樣位置取樣點編號取樣量（ml）產品批號取樣人： 日期