生化課件：第07章 脂類代謝

1、第七章第七章 脂類代謝脂類代謝 Metabolism of Lipid 目的與要求目的與要求 學(xué)時(shí)：學(xué)時(shí)：8 1.掌握：脂肪酸的合成及氧化分解掌握：脂肪酸的合成及氧化分解 2.掌握：酮體的生成概念、部位、原料、限速酶、掌握：酮體的生成概念、部位、原料、限速酶、 生理意義及利用生理意義及利用 3.掌握：膽固醇的合成及代謝轉(zhuǎn)變掌握：膽固醇的合成及代謝轉(zhuǎn)變 4.掌握：血漿脂蛋白的分類、結(jié)構(gòu)及代謝掌握：血漿脂蛋白的分類、結(jié)構(gòu)及代謝 高脂血癥高脂血癥 冠心病冠心病 脂肪肝脂肪肝 肥胖肥胖 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 減減 肥肥 茶、纖維膳茶、纖維膳 藥藥 健瘦鞋、緊身衣健瘦鞋、緊身衣 瀉藥、膏藥、減肥藥瀉

2、藥、膏藥、減肥藥 手術(shù)抽吸手術(shù)抽吸 吃吃 二十一世紀(jì)二十一世紀(jì)? 穿穿 “享瘦享瘦” 健健 康康 “輕松輕松” 生生 化化 合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占20%30% 空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上 禁食禁食13天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85% 飽食、少動(dòng)飽食、少動(dòng) 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖 脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析 The composition, function and analysis of lipids 第一節(jié)第一節(jié) 脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylgl

3、ycerol, TAG)，也也 稱為稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 糖脂糖脂 (glycolipid) 鞘脂鞘脂 (sphingolipid) n定義定義: n分類分類: 類脂類脂 (lipoid) 脂肪脂肪 (fat) CH2 CH CH2 O O O C O (CH2)mCH3 C O (CH2)nCH3 P O OX OH 甘油三脂甘油三脂 X=膽堿、水、乙醇膽堿、水、乙醇 胺、胺、 絲氨酸、甘

4、絲氨酸、甘 油、肌醇、磷脂油、肌醇、磷脂 酰甘油等。酰甘油等。 甘油磷脂甘油磷脂 CH2 CH CH2 O O O C O (CH2)m CH3 C O (CH2)k CH3 C O (CH2)nCH3 CH2 CH CH2 OH OH OH 甘油甘油 分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 95 95脂肪組織、脂肪組織、 血漿血漿 1. 儲(chǔ)脂供能儲(chǔ)脂供能 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸 3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收 4. 熱墊作用熱墊作用 5. 保護(hù)墊作用保護(hù)墊作用 6. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白 糖酯、糖酯、膽膽固固 醇及其酯、醇及其酯、 磷脂磷脂 5

5、 5生物膜、神生物膜、神 經(jīng)、血漿經(jīng)、血漿 1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能 2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、 維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等 3. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白 脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝 Metabolism of Triglyceride 第三節(jié)第三節(jié) 脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用 CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪，儲(chǔ)存。合成脂肪，儲(chǔ)存。 肝臟：肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成V

6、LDL入血。入血。 小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪，利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪， 以以CM的形式入血。的形式入血。 （一）合成部位（一）合成部位 一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完 全相同的途徑合成甘油三酯全相同的途徑合成甘油三酯 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝 CM中的中的FFA（游離脂肪酸）（來自食物脂肪）（游離脂肪酸）（來自食物脂肪） 1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞） 2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞） （二）合成原料（二）合成原料 （三）合成基本過程

7、（三）合成基本過程 CH2OH （ 肝、腎、腸）甘油激酶肝、腎、腸）甘油激酶 CH2OH HOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油甘油 - -磷酸甘油磷酸甘油 甘油一酯途徑甘油一酯途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = CHCH 2 2 OH O

8、H CHCH 2 2 OO- -C C- -R R 2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OO- -C C- -R R 2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = O = 甘甘 油油 二二 酯酯 途途 徑徑 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸

9、磷酸酶磷酸酶 Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油 PiPiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷

10、酸酸甘甘油油 PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = Pi CHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = 磷磷脂脂酸酸 O = Pi CHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = 磷磷脂脂酸酸 C

11、HCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = 1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = O = 甘甘油油三三酯酯 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = O = 甘甘油油三三酯酯 組組 織：織：肝（主要）肝（主要

12、）、腎、腦、肺、乳腺及、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等脂肪等 組織組織 亞細(xì)胞：亞細(xì)胞： 胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸） 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)碳鏈延長(zhǎng) 1. 軟脂酸在胞質(zhì)中合成軟脂酸在胞質(zhì)中合成 （一）軟脂酸由乙酰輔酶（一）軟脂酸由乙酰輔酶A A在在脂肪酸合酶催化下合成在在脂肪酸合酶催化下合成 二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂 酸再加工延長(zhǎng)酸再加工延長(zhǎng) nNADPHNADPH的來源的來源: : 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶

13、蘋果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng) 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 乙酰輔酶乙酰輔酶A是軟脂酸合成的基本原料是軟脂酸合成的基本原料 n乙酰乙酰CoACoA的主要來源的主要來源: : 乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過 檸檬酸檸檬酸- 丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。 乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） 線線 粒粒 體體 膜膜 胞液胞液線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH

14、+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2 CO2 1. 丙二酰丙二酰CoA的合成的合成 酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 3.軟軟脂酸生物合成過程脂酸生物合成過程 酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP HCO3- +ATP ADP+Pi 酶酶-生物素生物素 酶酶-生物素生物素-CO2 丙二酰單酰丙二酰單酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶

15、乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是 脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生 物素物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和化是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和化 學(xué)修飾調(diào)節(jié)學(xué)修飾調(diào)節(jié) 。 H2O 活性活性 羧化酶羧化酶 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)羧化酶活性的調(diào)節(jié) 部分活性部分活性 羧化酶羧化酶 檸檬酸檸檬酸 P 無活性無活性 羧化酶羧化酶 P ATP ADP AMP活化的活化的 蛋白激酶蛋白激酶 Pi 蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶2A 單體單體(無活性無活性) 多聚體多聚體(有活性有活性) 檸檬

16、酸檸檬酸 長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰CoA （2）軟脂酸合成）軟脂酸合成 從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，合成長(zhǎng)鏈脂酸， 是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。 各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。 有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙 二酰二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、酰基轉(zhuǎn)移酶、-酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、 -酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、-羥脂?；撍?、羥脂?；撍?、 脂烯酰還原酶和硫酯酶）脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)，聚合在一起構(gòu) 成成多酶體系多酶體系。 軟脂酸合成酶軟

17、脂酸合成酶 n大腸桿菌大腸桿菌 36 4 5 6 3ACP 7 7 5 2 1 AC P 4 2 1 SH SH SH SH 1.1.乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶,2.,2.丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶,3.,3.酮脂酰合酶酮脂酰合酶, , 4.4.酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶,5.,5.烯酰還原酶烯酰還原酶, , 6.6.水化酶水化酶,7.,7.硫酯酶硫酯酶, , 其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰磷酸泛酰 氨基乙硫醇氨基乙硫醇, 是脂?；d體。是脂?；d體。 ?；d體蛋白酰基載體蛋白(ACP) 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿徂D(zhuǎn)變?yōu)檐浿?轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 CESH ACPSH E CH3C

18、OSCoACoASH 乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶( AT) CESH ACPSCOCH3 E CESCOCH3 ACPSH E CESCOCH3 ACPSCOCH2*COOH E *COOH CH2COSCoA CoASH 丙二酰轉(zhuǎn)丙二酰轉(zhuǎn) 移酶移酶(MT) 縮合脫羧縮合脫羧 CESCOCH3 ACPSCOCH2*COOH E *CO2 縮合酶縮合酶(CE) CESH ACPSCOCH2COCH3 E 還原、脫水、再還原還原、脫水、再還原 CESH ACPSCOCH2COCH3 E CESH ACPSCOCH2CHCH3 E OH NADPH+H+NADP+ -酮脂酰酮脂酰 還原酶還原酶(KR) 脫

19、水酶脫水酶 CESH ACPSCOC=C-CH3 E H H NADPH+H+ NADP+ 烯酰還原酶烯酰還原酶(ER) CESH ACPSCOCH2CH2CH3 E CESH ACPSCO(CH2)13CH2CH3 E CH3CH2(CH2)13COOH + CESH ACPSH E H2O 硫酯酶硫酯酶 (TE) 再經(jīng)再經(jīng)6次循環(huán)次循環(huán) 軟脂酸軟脂酸 CESCOCH2CH2CH3 ACPSH E 丁?；D(zhuǎn)移丁?；D(zhuǎn)移 n軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng): : CH3COSCoA + 7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 +

20、 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 1. 代謝物改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰代謝物改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰CoA羧化酶活羧化酶活 性調(diào)節(jié)脂肪酸合成性調(diào)節(jié)脂肪酸合成 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物 抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸 （四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié) 2. 胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素 脂肪酸合成 TG合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活A(yù)MPK，使

21、之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活 胰島素：胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活去磷酸化而復(fù)活 + 脂肪酸合成 胰島素胰島素 乙酰CoA羧化酶、 脂肪酸合酶、 ATP-檸檬酸裂解 酶、脂蛋白脂酶 + TG合成 n乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)： 3. 脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn) 脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表 達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶抑制劑可明顯減達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶抑制劑可明顯減 緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有

22、潛力的抗腫瘤和 抗肥胖的候選藥物?？狗逝值暮蜻x藥物。 三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量 ATP供機(jī)體需要供機(jī)體需要 （一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始 定義定義 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員(fat mobilization)是指是指儲(chǔ)存在脂儲(chǔ)存在脂 肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA 及及甘油甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用并釋放入血以供其他組織氧化利用 的過程。的過程。 G protein 脂解激素脂解激素 抗脂解激素抗脂解激素 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (ho

23、rmone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、 去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、 煙酸等。煙酸等。 CH2OH （ 肝、腎、腸）甘油激酶肝、腎、腸）甘油激酶 CH2OH HOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油甘油 - -磷酸甘油磷酸甘油 NAD+ NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 糖酵解糖酵解 糖異生糖異生 -磷

24、酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶 （二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝 組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)大多數(shù)組織均可進(jìn) 行，行， 其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。 亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部位部位 （三）（三）-氧化是脂肪酸分解的核心過程氧化是脂肪酸分解的核心過程 1. 脂酸的活化形式為脂酸的活化形式為脂酰脂酰CoA（胞液胞液） 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在存在 于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。 脂脂 肪肪 酸酸 RCHR

25、CH 2 2 CHCH 2 2 C C- -OH OH OO = OO = 脂脂 酰酰SCoA RCHRCH 2 2 CHCH 2 2 C CSCoA SCoA OO = OO = 主要過程主要過程 限速酶限速酶 饑餓、高脂低糖饑餓、高脂低糖 膳食或糖尿病時(shí)，膳食或糖尿病時(shí)， 該酶活性增強(qiáng)。該酶活性增強(qiáng)。 2.脂酰脂酰CoA經(jīng)肉堿經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體， 是脂酸是脂酸-氧化的主要限速步驟氧化的主要限速步驟 -氧化的部位：氧化的部位： -氧化的步驟：氧化的步驟： 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解 3. 脂酸的脂酸的氧化氧化 CH2CH2CH2CO

26、OH CH2COOH CH2CH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2CH2CH2COOH CH2CH2COOH COOH CH2C O NHCH2COOHC O NHCH2COOH 偶碳苯脂酸奇碳苯脂酸 苯乙尿酸 (苯乙酸衍生物) 馬尿酸 (苯甲酸衍生物) 脂酸的脂酸的氧化的實(shí)驗(yàn)證明氧化的實(shí)驗(yàn)證明 1904 Knoop OH 脫氫脫氫 FADH2 加水加水 H2O O 脫氫脫氫 NADHH 硫解硫解 烯烯脂脂酰酰CoACoA RCH CHCO-SCoA - -羥脂酰羥脂酰CoACoA RCH CH2CO-SCoA - -酮脂酰酮脂酰CoACoA RC- CH2CO-SCoA RCO-SCo

27、A CH3CO-SCoA 乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA （少（少2C） 脂酰脂酰CoACoA RCH2CH2CO-SCoA NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 乙酰乙酰CoA 徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 活化：活化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 -氧化：氧化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA 1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA 1分子分子

28、NADH+H+ 1分子分子FADH2 4. 脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例 7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA 7分子分子NADH+H+ 7分子分子FADH2 能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 106 脂酸的脂酸的-氧化小結(jié)氧化小結(jié) 部位：部位：肝臟、肌肉肝臟、肌肉等組織等組織線粒體線粒體 限速酶：限速酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I 步驟：步驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解 特點(diǎn)：一次特點(diǎn)：

29、一次-氧化，氧化，兩次脫氫兩次脫氫(FADH(FADH2 2, NADH), NADH)，產(chǎn)生，產(chǎn)生 1 1分子分子乙酰輔酶乙酰輔酶A A和少兩個(gè)碳原子的脂酰輔酶和少兩個(gè)碳原子的脂酰輔酶A A。 能量計(jì)算：生成的能量計(jì)算：生成的ATP:ATP:7n-47n-4；凈生成的；凈生成的ATP:ATP:7n-67n-6 1. 不飽和脂酸不飽和脂酸-氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA 順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoAD(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥

30、脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶 H2O （四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式 亞油酰CoA （9順，12順） 3次氧化 十二碳二烯脂酰CoA （3順，6順） 十二碳二烯脂酰CoA （2反，6順） 1 34 5 6 CH3 c O SCoA 2 7 CH3 c O SCoA 1 2 3 4 5 67 3順,2反-烯脂酰 CoA異構(gòu)酶 CH3 c O SCoA 18 129 1 2次氧化 CH3c O SCoA 1 2 3 八碳烯脂酰CoA （2順） D(+)-羥八碳脂酰CoA L(-)-羥八碳脂酰CoA 4 乙酰CoA 4次氧化 -羥脂酰CoA 表構(gòu)酶 烯脂酰

31、CoA 水化酶 1 2 CH3c OH O SCoA 3 CCH3 SCoA OH O 1 23 長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸(C20、C22) （過氧化酶體）（過氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶 （FAD為輔酶）為輔酶） 較短鏈較短鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體） 氧化氧化 2. 超長(zhǎng)碳鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化超長(zhǎng)碳鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化 成較短碳鏈脂肪酸成較短碳鏈脂肪酸 3. 丙酰丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾＾D(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化進(jìn)行氧化 Ile Met Thr Val 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸 膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈 CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素） CO2

32、 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC n血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl) n代謝定位：代謝定位： 生成：生成：肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體 利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線 粒體粒體 定義：酮體是脂肪酸肝細(xì)胞線粒體中不完全氧化產(chǎn)生定義：酮體是脂肪酸肝細(xì)胞線粒體中不完全氧化產(chǎn)生 的特有產(chǎn)物，包括：的特有產(chǎn)物，包括：乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮。羥丁酸、丙酮。 （五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體（五

33、）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸 脫氫酶脫氫酶 HMGCoA 合酶合酶 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 HMGCoA 裂解酶裂解酶 1.酮體在肝細(xì)胞中生成酮體在肝細(xì)胞中生成 CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OOCHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰

34、酰CoACoA ) ) = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO = = OO = = OO HOCCHHOCCH 2 2 CCHCCH 2 2 CSCoACSCoA ( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH 3 3 OHOH 羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA = = OO = = OO HOCCHHOCCH 2 2 CCHCCH 2 2 CSCoACSCoA ( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH

35、 3 3 OHOH 羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA = = OO = = OO = = OO = = OO CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸 CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮

36、 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮 CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮 = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO = = OO

37、= = OO NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮體在肝外酮體在肝外 組織利用組織利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶 （心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨 骼肌的線粒體）骼肌的線粒體） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫激酶硫激酶 （腎、心和腦（腎、心和腦 的線粒體）的線粒體） CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁

38、酸酸 CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO = = OO = = OO C

39、HCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO = = OO = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO 2CH CH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OO 2 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解 酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及 骨骼肌線粒

40、體）骨骼肌線粒體） 肝內(nèi)生成，肝外利用肝內(nèi)生成，肝外利用 3.3.酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體 可通過血腦屏障，可通過血腦屏障，是是肌肉肌肉尤其是尤其是腦組織腦組織的重的重 要能源要能源。 酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維維 持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。 4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié) （1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽飽 食食 胰島素胰

41、島素 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 （2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響 糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰 乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸-氧化及酮體生成均氧化及酮體生成均加強(qiáng)。加強(qiáng)。 丙二酰丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移 酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，進(jìn)入線粒體，脂酸脂酸氧

42、氧 化減弱，酮體生產(chǎn)減少化減弱，酮體生產(chǎn)減少。 （3）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體 酮體代謝紊亂酮體代謝紊亂 l 嚴(yán)重饑餓嚴(yán)重饑餓 l 酮體生成酮體生成酮體利用酮體利用 l 嚴(yán)重糖尿病嚴(yán)重糖尿病 l 血液中酮體濃度增高血液中酮體濃度增高 l 酮血癥酮血癥 酸中毒酸中毒 l 酮尿酮尿 未加控制的糖尿病患者尿液及血液中酮體的含量未加控制的糖尿病患者尿液及血液中酮體的含量 脂酸合成途徑與脂酸的脂酸合成途徑與脂酸的-氧化比較氧化比較 代謝途徑代謝途徑脂肪酸合成途徑脂肪酸合成途徑脂酸的脂酸的-氧化氧化 進(jìn)行的部位進(jìn)行的部位細(xì)胞漿細(xì)胞漿線粒體線粒體 酰基載體酰基載體ACP

43、CoASH 反應(yīng)步驟反應(yīng)步驟縮合、還原、脫水、再還原縮合、還原、脫水、再還原脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解 原料來源原料來源 檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將乙酰輔檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將乙酰輔A從線粒從線粒 體運(yùn)至細(xì)胞漿，體運(yùn)至細(xì)胞漿，NADPH來自糖代來自糖代 謝謝 肉毒堿載體系統(tǒng)將脂酰輔酶肉毒堿載體系統(tǒng)將脂酰輔酶A從細(xì)從細(xì) 胞漿運(yùn)至線粒體胞漿運(yùn)至線粒體 碳鏈的變化碳鏈的變化 脂酸鏈獲取脂酸鏈獲取2個(gè)碳單元個(gè)碳單元 （來自乙酰輔酶（來自乙酰輔酶A，直接供體是丙，直接供體是丙 二酰輔酶二酰輔酶A ） 脂酸鏈脫去脂酸鏈脫去2個(gè)碳單元個(gè)碳單元 （生成乙酰輔酶（生成乙酰輔酶A） 方向方向從甲基端到羧基端

44、從甲基端到羧基端從羧基端到甲基端從羧基端到甲基端 能量的變化及參與的能量的變化及參與的 輔酶輔酶 消耗消耗ATP和和NADPHH+產(chǎn)生產(chǎn)生FADH2、NADH+H+ 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶乙酰乙酰CoA羧化酶（生物素、羧化酶（生物素、Mn2 ） ）肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I 第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝 Metabolism of Phospholipid 1.合成部位合成部位 2.合成原料及輔因子合成原料及輔因子 一、磷脂酸是甘油磷脂合成的一、磷脂酸是甘油磷脂合成的 重要中間產(chǎn)物重要中間產(chǎn)物 （一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質(zhì)（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質(zhì) 和氨基酸代謝和氨基酸代謝

45、全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。 脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、 CTP （二）甘油磷脂合成有兩條途徑（二）甘油磷脂合成有兩條途徑 （1）磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿和和磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺通過通過 甘油二酯甘油二酯途徑合成途徑合成 甘油二酯甘油二酯是該途徑的重要中間物，膽堿和乙醇胺被活化是該途徑的重要中間物，膽堿和乙醇胺被活化 成成CDP-CDP-膽堿和膽堿和CDP-CDP-乙醇胺后，分別與甘油二酯縮合，生乙醇胺后，分別與甘油二酯縮合，生 成磷脂酰膽堿（成磷脂酰膽堿（PCPC）和磷脂

46、酰乙醇胺（）和磷脂酰乙醇胺（PEPE）。）。 PCPC和和PEPE占組織及血液磷脂占組織及血液磷脂75%75%以上。以上。 CTP:CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CCTCCT）是）是關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶，它催化磷，它催化磷 酸膽堿與酸膽堿與CTPCTP縮合成縮合成CDP-CDP-膽堿。膽堿。 CTP:CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶（CCTCCT）氨基酸）氨基酸 序列結(jié)構(gòu)示意圖序列結(jié)構(gòu)示意圖 （2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲磷脂酰肌醇、磷脂酰絲 氨酸及心磷脂氨酸及心磷脂通過通過CDP-甘油甘油 二酯途徑合成二酯途徑合成 二軟脂酰膽堿二軟脂酰膽堿 R1、R2為軟脂酸 X為膽堿

47、由由型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡 表面張力。表面張力。 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O O OH O O O O CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX OH O O O O O O PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 CH2OH R2C-O-CH CH2O-P-OX OH O O O O CH2O-C-R1 HO-CH CH2O-P-OX O OH O 磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA) 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽

48、固醇代謝 Metabolism of Cholesterol n 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 固醇共同結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)： 環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲 H H H H HA B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27(27碳碳) ) 植物植物(29碳碳)酵母酵母(28碳碳) n 膽固醇在體內(nèi)含量及分布：膽固醇在體內(nèi)含量及分布： 含量含量： 約約140克克 分布：分布： 廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中, , 大約大約 分布在分布在 腦、神經(jīng)組織；腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚

49、、肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、 脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低； 腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含 量較高。量較高。 一、體內(nèi)膽固醇來自食物和內(nèi)源性合成一、體內(nèi)膽固醇來自食物和內(nèi)源性合成 存在形式：存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯游離膽固醇、膽固醇酯 食物中膽固醇的消化吸收食物中膽固醇的消化吸收 淋巴管 血循環(huán) 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 膽固醇酯等脂類膽固醇酯等脂類 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、 C、A、A 影響膽固醇消化吸收的因素影響膽固醇消化吸收的因素 膽汁酸鹽：吸收增加膽汁酸鹽：吸收增加

50、 食物脂肪：吸收增加食物脂肪：吸收增加 植物固醇：吸收降低植物固醇：吸收降低 纖維素、果膠：吸收降低纖維素、果膠：吸收降低 食物膽固醇：絕對(duì)量增加食物膽固醇：絕對(duì)量增加 一、膽固醇的合成原料為乙酰一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和和NADPH 組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身 各組織均可合成，以各組織均可合成，以肝、小腸為主肝、小腸為主。 細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位 組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外， 幾乎全身各組織均可合成，以

51、幾乎全身各組織均可合成，以肝、小肝、小 腸為主腸為主。 細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 （一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場(chǎng)所是肝（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場(chǎng)所是肝 1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 （二）乙酰（二）乙酰CoA和和NADPH是膽固醇合成基本原料是膽固醇合成基本原料 （三）膽固醇合成由以（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列還原酶為關(guān)鍵酶的一系列 酶促反應(yīng)完成酶促反應(yīng)完成 合成膽固醇合成膽固醇 的關(guān)鍵酶的關(guān)鍵酶 1.由乙酰由乙酰CoA合成

52、甲羥戊合成甲羥戊 酸酸 甲羥戊酸經(jīng)甲羥戊酸經(jīng)15碳化合碳化合 物轉(zhuǎn)變成物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯碳鯊烯 鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn) 變?yōu)槟懝檀甲優(yōu)槟懝檀?限速酶限速酶HMG-CoA還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的還原酶的 合成合成 （四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié) 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁

53、食可抑制肝合成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合 成增加。成增加。 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要 抑制抑制HMG-CoA還原酶的合成。還原酶的合成。 饑餓與飽食饑餓與飽食 膽固醇膽固醇 胰島素及甲狀腺素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原還原 酶的合成，從而增加膽固醇的合成。酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 胰高血糖素及皮質(zhì)醇胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制則能抑制HMG-CoA還還 原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>

54、酸。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?激素激素 l新型降膽固醇藥物新型降膽固醇藥物 依據(jù)依據(jù)HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，在新還原酶是膽固醇合成的限速酶，在新 的藥物開發(fā)上發(fā)現(xiàn)了的藥物開發(fā)上發(fā)現(xiàn)了HMG-CoA還原酶的還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 劑劑-他汀類藥物他汀類藥物，可有效抑制肝膽固醇的合成，降，可有效抑制肝膽固醇的合成，降 低血膽固醇。低血膽固醇。 他汀類藥物：他汀類藥物： 洛伐他汀（洛伐他?。╨ovastatin) l 普伐他汀（普伐他?。╬ravastatin) l 塞伐他汀（塞伐他?。╯imvastatin) 二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類

55、固醇激素是 體內(nèi)膽固醇的主要去路體內(nèi)膽固醇的主要去路 膽固醇的母核膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不 能被降解，但能被降解，但側(cè)鏈可被氧化側(cè)鏈可被氧化、還原或降解還原或降解，實(shí)，實(shí) 現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。 （一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┠懝檀伎赊D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?膽固醇在在膽固醇在在肝細(xì)胞肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成中轉(zhuǎn)化成膽汁酸膽汁酸(bile acid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi) 代謝的主要去路。代謝的主要去路。 （二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素 器官器官合成的類固醇激素合成的類固醇激素 腎上腺腎上腺 皮質(zhì)球狀帶

56、皮質(zhì)球狀帶醛固酮醛固酮 皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 皮質(zhì)網(wǎng)狀帶皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素雄激素 睪丸睪丸間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮睪丸酮 卵巢卵巢 卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮 黃體黃體 （三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體的前體 7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 第六節(jié)第六節(jié) Metabolism of Lipoprotein 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝 一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱 血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三 酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。 外源性

57、外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后 釋放入血釋放入血 n定義：定義： n來源：來源： 血脂含量受血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)膳食、年齡、性別、職業(yè)及及代謝代謝 等的影響，波動(dòng)范圍很大。等的影響，波動(dòng)范圍很大。 組成組成 血漿含量血漿含量 空腹時(shí)主空腹時(shí)主 要來源要來源 mg/mLmmol/L 總脂總脂400700(500) 甘油三酯甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝肝 總膽固醇總膽固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝 膽固醇酯膽固醇酯70250(200)1.815.17(3.75

58、) 游離膽固醇游離膽固醇4070(55)1.031.81(1.42) 總磷脂總磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝 卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝 神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝 腦磷脂腦磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝 游離脂酸游離脂酸520(15)脂肪組織脂肪組織 正常成人空腹血脂的組成及含量正常成人空腹血脂的組成及含量 電泳法電泳法 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白 (lipoprotein)形式而運(yùn)輸。形式而運(yùn)輸。 CM 前前 二、血漿脂

59、蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式 （一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類 超速離心法：超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL 乳糜微粒乳糜微粒 chylomicron ( CM) 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) Four classes of lipoproteins, vi

60、sualized in the electron microscope after negative staining. Clockwise from top left: chylomicrons, 50 to 200 nm in diameter; VLDL, 28 to 70 nm; HDL, 8 to 11 nm; and LDL, 20 to 25 nm. CM 前前 超速離心超速離心 CM VLDL LDL HDL 密度密度 電泳法電泳法 0.95 原點(diǎn)原點(diǎn) 0.951.006 前前 1.0061.063 1.0631.210 組組 成成 脂類脂類含含TG最多最多， 8090% 含含