治療充血性心力衰竭藥物級(jí)本科

1、第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、充血性心力衰竭的病理生理學(xué)一、充血性心力衰竭的病理生理學(xué) 各種病因引起的多種心臟疾病各種病因引起的多種心臟疾病 的終末階段。的終末階段。適當(dāng)靜脈回流下，心適當(dāng)靜脈回流下，心 排出量排出量絕對(duì)絕對(duì)/相對(duì)相對(duì)減少，不能滿足機(jī)減少，不能滿足機(jī) 體、組織所需的一種病理狀態(tài)，同體、組織所需的一種病理狀態(tài)，同 時(shí)它又是一種時(shí)它又是一種超負(fù)荷心臟病超負(fù)荷心臟病，心肌心肌 收縮收縮/舒張功能下降舒張功能下降，最終致體，最終致體/肺肺 循環(huán)淤血，稱為循環(huán)淤血，稱為CHF。 心肌病變心肌病變 心臟前、后負(fù)荷心臟前、后負(fù)荷 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)激活 心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量

2、心輸出量 血管收縮血管收縮 后負(fù)荷后負(fù)荷 腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮 系系 統(tǒng)統(tǒng) 激激 活活 水鈉潴留、血容量水鈉潴留、血容量 前負(fù)荷前負(fù)荷 心肌心肌 1-受體下調(diào)受體下調(diào) 心肌收縮力心肌收縮力 心率心率、耗氧量、耗氧量 心臟肥大、變形心臟肥大、變形 心臟重構(gòu)心臟重構(gòu) 靜脈淤血靜脈淤血 肺循環(huán)淤血（左心功能不全）肺循環(huán)淤血（左心功能不全）體循環(huán)淤血（右心功能不全）體循環(huán)淤血（右心功能不全） CHF的病理生理學(xué)機(jī)制的病理生理學(xué)機(jī)制 4 心臟重構(gòu)心臟重構(gòu) （Cardiac remodeling） v定義定義: : 在心臟損傷或在血液動(dòng)力學(xué)的應(yīng)激反應(yīng)在心臟損傷或在血液動(dòng)力學(xué)的應(yīng)激反

3、應(yīng) 時(shí)，由于分子和基因表達(dá)的變化，導(dǎo)致心臟的時(shí)，由于分子和基因表達(dá)的變化，導(dǎo)致心臟的 大小、形狀和功能發(fā)生變化。大小、形狀和功能發(fā)生變化。 v顯微鏡：顯微鏡：心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化和由于組心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化和由于組 織壞死或凋亡而發(fā)生的心肌細(xì)胞減少?？棄乃阑虻蛲龆l(fā)生的心肌細(xì)胞減少。 v宏觀：宏觀：心室體積增大和心室形態(tài)的變化。心室體積增大和心室形態(tài)的變化。 二、主要治療藥物二、主要治療藥物 治療治療CHF藥物的演變藥物的演變 現(xiàn)代治療目標(biāo)：現(xiàn)代治療目標(biāo)：緩解癥狀，提高患者的緩解癥狀，提高患者的 生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，降低死亡率。生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，降低死亡率。 心臟模式（心臟模式（強(qiáng)心

4、強(qiáng)心，2020世紀(jì)世紀(jì)2020年代）年代） 心腎模式（強(qiáng)心心腎模式（強(qiáng)心+ +利尿利尿，4040- -6060年代）年代） 心循環(huán)模式（強(qiáng)心心循環(huán)模式（強(qiáng)心+ +利尿利尿+ +擴(kuò)血管擴(kuò)血管，70-8070-80年代）年代） 神經(jīng)內(nèi)分泌綜合調(diào)控模式（神經(jīng)內(nèi)分泌綜合調(diào)控模式（9090年代以后）年代以后） 受體阻斷藥、受體阻斷藥、ACEIACEI、ATAT1 1受體阻斷藥等受體阻斷藥等 二、主要治療藥物二、主要治療藥物 二百多年藥物治療歷史二百多年藥物治療歷史 第一個(gè)第一個(gè)用于心衰治療的藥物是用于心衰治療的藥物是洋地黃洋地黃(1785年）年） 第一個(gè)第一個(gè)能顯著改善心衰癥狀的藥物是能顯著改善心衰癥狀

5、的藥物是利尿藥利尿藥（50年代）年代） 第一個(gè)第一個(gè)能夠改善心衰預(yù)后的藥物當(dāng)屬能夠改善心衰預(yù)后的藥物當(dāng)屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑 制藥（制藥（ACEI）（1981年）年） 第一個(gè)第一個(gè)呈現(xiàn)呈現(xiàn)“反傳統(tǒng)反傳統(tǒng)”效果的藥物是效果的藥物是受體阻斷藥受體阻斷藥（80年年 代以后）代以后） 第一個(gè)第一個(gè)得到充分肯定的聯(lián)合用藥是得到充分肯定的聯(lián)合用藥是ACEI和和受體阻斷藥受體阻斷藥 心肌病變心肌病變 心臟前、后負(fù)荷心臟前、后負(fù)荷 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)激活 心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量 血管收縮血管收縮 后負(fù)荷后負(fù)荷 腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮 系系 統(tǒng)統(tǒng)

6、激激 活活 水鈉潴留、血容量水鈉潴留、血容量 前負(fù)荷前負(fù)荷 心肌心肌 1-受體下調(diào)受體下調(diào) 心肌收縮力心肌收縮力 心率心率、耗氧量、耗氧量 心臟肥大、變形心臟肥大、變形 心臟重構(gòu)心臟重構(gòu) 靜脈淤血靜脈淤血 肺循環(huán)淤血（左心功能不全）肺循環(huán)淤血（左心功能不全）體循環(huán)淤血（右心功能不全）體循環(huán)淤血（右心功能不全） （擴(kuò)血管藥）（擴(kuò)血管藥）（利尿藥）利尿藥） (ACEI，AT1阻斷藥阻斷藥) ) （受體阻斷藥）受體阻斷藥） (ACEI) （正性肌力藥物正性肌力藥物） CHF的病理生理機(jī)制及藥物作用環(huán)節(jié)的病理生理機(jī)制及藥物作用環(huán)節(jié) 二、主要治療藥物的分類二、主要治療藥物的分類 1.1.利尿藥：利尿藥：

7、噻嗪類、呋塞米、螺內(nèi)酯等；噻嗪類、呋塞米、螺內(nèi)酯等； 2.2.腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)抑制藥醛固酮系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等； 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦等；受體阻斷藥：氯沙坦等； 3.3. 受體阻斷藥：受體阻斷藥：卡維地洛、美托洛爾等；卡維地洛、美托洛爾等； 4.4.強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類：地高辛等；地高辛等； 5.5.其他抗其他抗CHF的藥物的藥物 血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉、硝酸酯類、哌唑嗪等；血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉、硝酸酯類、哌唑嗪等； 非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、多巴酚丁胺等；非苷類正性肌力藥：

8、米力農(nóng)、多巴酚丁胺等； 鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥：匹莫苯、氨氯地平等。鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥：匹莫苯、氨氯地平等。 第二節(jié)第二節(jié) 利尿藥利尿藥 治療治療CHF機(jī)制：機(jī)制：一線藥物一線藥物 l 排排Na+、H2O 血容量血容量 前負(fù)荷前負(fù)荷改善心功能改善心功能 l 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 外周阻力外周阻力 后負(fù)荷后負(fù)荷心排血量心排血量 l 螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯拮抗醛固酮拮抗醛固酮對(duì)抗對(duì)抗RAAS防止心肌重構(gòu)防止心肌重構(gòu) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 l 輕、中度輕、中度CHF：噻嗪類噻嗪類 l 中、重度中、重度CHF：袢利尿藥袢利尿藥 l 嚴(yán)重嚴(yán)重CHF伴高醛固酮血癥：伴高醛固酮血癥：呋塞米呋塞米+螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 第三節(jié)第三

9、節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 及血管緊張素及血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 分類：分類： 一、一、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEIACEI）卡托普利等卡托普利等 二、二、 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥氯沙坦等氯沙坦等 n治療心衰的一線藥物，治療心衰的一線藥物，是抗心衰藥物治療的重是抗心衰藥物治療的重 大突破。大突破。 n防止和逆轉(zhuǎn)心血管的病理性重構(gòu)，防止和逆轉(zhuǎn)心血管的病理性重構(gòu)，降低心衰患降低心衰患 者的病死率，改善預(yù)后。者的病死率，改善預(yù)后。 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) （renin-angiotensin syste

10、mrenin-angiotensin system，RASRAS） 構(gòu)成：構(gòu)成：RASRAS由腎素、血管緊張素及其受體構(gòu)成。由腎素、血管緊張素及其受體構(gòu)成。 血管緊張素原血管緊張素原 腎素腎素 血管緊張素血管緊張素（AngAng） ACE（激肽酶（激肽酶） 血管緊張素血管緊張素（AngAng） ATAT2 2受體受體 釋放釋放NO 激肽原激肽原 緩激肽緩激肽 失活失活 ATAT1 1受體受體 收縮血管、釋放醛固收縮血管、釋放醛固 酮促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大酮促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 功能：功能：AngAng作用于作用于ATAT1 1受體受體（主要主要） 1. 1. 升高

11、血壓：升高血壓：血管收縮血管收縮 促進(jìn)促進(jìn)NE（NA）釋放）釋放 促進(jìn)醛固酮釋放促進(jìn)醛固酮釋放 2. 2. 心血管重構(gòu)：心血管重構(gòu)：促進(jìn)心肌細(xì)胞增生肥大，心肌肥厚；促進(jìn)促進(jìn)心肌細(xì)胞增生肥大，心肌肥厚；促進(jìn) 血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。 參與高血壓、充血性心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化等參與高血壓、充血性心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化等 的病理過(guò)程。的病理過(guò)程。 一、一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 (ACEI ) ACEI中可與中可與ACE活性中心活性中心Zn2+結(jié)合的基團(tuán)：結(jié)合的基團(tuán)： 1.含巰基含巰基（-SH） 卡托普利卡托普利 2.

12、含羧基含羧基（-COOH） 依那普利、貝那普利依那普利、貝那普利 3.含磷酸基含磷酸基（-POO-） 福辛普利福辛普利 活性藥：活性藥：不需轉(zhuǎn)化，不需轉(zhuǎn)化，如如卡托普利、賴諾普利卡托普利、賴諾普利 前前 藥：藥：需轉(zhuǎn)化，需轉(zhuǎn)化，如如福辛普利福辛普利福辛普利酸福辛普利酸（活性）（活性） 依那普利依那普利依那普利酸依那普利酸（活性）（活性） 醛固酮減少醛固酮減少 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 NA減少減少 阻止心血管病理性重構(gòu)阻止心血管病理性重構(gòu) 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）作用作用 抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用 胰島素增敏作用胰島素增敏作用 高血

13、壓高血壓 CHF及及 心肌梗死心肌梗死 糖尿病腎病糖尿病腎病 及其它腎病及其它腎病 血壓血壓 緩激肽緩激肽 堆積堆積 減少減少Ang 生成生成 心、血管心、血管 保護(hù)作用保護(hù)作用 【藥理作用藥理作用】 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 降壓的一線藥降壓的一線藥 對(duì)伴有糖尿病及胰島素抵抗、左室肥厚、心衰、對(duì)伴有糖尿病及胰島素抵抗、左室肥厚、心衰、 急性心肌梗死、腎病的高血壓急性心肌梗死、腎病的高血壓首選。首選。 輕中度高血壓（單用），合用利尿藥增效，比單純輕中度高血壓（單用），合用利尿藥增效，比單純 加量更有效。加量更有效。 重癥重癥/頑固性高血壓，合用利尿藥頑固性高血壓，合用利尿藥/-R阻斷藥。阻斷藥。

14、長(zhǎng)期用藥可明顯改善患者的生活質(zhì)量且無(wú)耐受性，長(zhǎng)期用藥可明顯改善患者的生活質(zhì)量且無(wú)耐受性， 停藥不反跳。停藥不反跳。 高血壓高血壓 對(duì)對(duì)CHF神經(jīng)激素的影響：神經(jīng)激素的影響：抑制抑制ACE，使，使循環(huán)循環(huán)和和 局部局部組織中組織中Ang生成減少生成減少 減少減少NA釋放，抑制交感活性，血管張力降低；減少釋放，抑制交感活性，血管張力降低；減少ADH、 內(nèi)皮素的釋放；內(nèi)皮素的釋放；1受體上調(diào)；受體上調(diào)； 減少緩激肽降解，激活減少緩激肽降解，激活NOS及及PLA2，促進(jìn)，促進(jìn)NO及及PGI2的產(chǎn)生的產(chǎn)生 ，舒張血管，抗心肌及血管細(xì)胞肥大、增生等重構(gòu)作用；，舒張血管，抗心肌及血管細(xì)胞肥大、增生等重構(gòu)作用

15、； 減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留，對(duì)抗其他因素引起的減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留，對(duì)抗其他因素引起的 RAAS激活。激活。 充血性心力衰竭及心肌梗死充血性心力衰竭及心肌梗死 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響： 降低外周血管阻力，降低心臟后負(fù)荷；降低外周血管阻力，降低心臟后負(fù)荷； 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血量。改善心功能；減少心律失常擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血量。改善心功能；減少心律失常 的發(fā)生；的發(fā)生； 降低腎血管阻力，增加腎血流量及腎小球率過(guò)濾。降低腎血管阻力，增加腎血流量及腎小球率過(guò)濾。 對(duì)抗心肌肥大和心室重構(gòu)作用：對(duì)抗心肌肥大和心室重構(gòu)作用： 抑制抑制PLC-PI3、DAG-PKC信號(hào)

16、轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，c-fos、c-myc轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 錄表達(dá)，錄表達(dá)，蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)合成，心肌細(xì)胞增殖及心室重構(gòu)。心肌細(xì)胞增殖及心室重構(gòu)。 充血性心力衰竭及心肌梗死充血性心力衰竭及心肌梗死 1. 首劑低血壓（首劑低血壓（3%）：宜小量開(kāi)始。）：宜小量開(kāi)始。 2. 腎功能損傷：舒張出球小動(dòng)脈，降低腎灌注壓，導(dǎo)腎功能損傷：舒張出球小動(dòng)脈，降低腎灌注壓，導(dǎo) 致濾過(guò)率與腎功能降低致濾過(guò)率與腎功能降低 。 3. 咳嗽（咳嗽（5-20%）：無(wú)痰干咳，被迫停藥主要原因。）：無(wú)痰干咳，被迫停藥主要原因。 4. 血管神經(jīng)性水腫：偶見(jiàn)。血管神經(jīng)性水腫：偶見(jiàn)。 5. 低血糖：增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感性。低血糖：增強(qiáng)對(duì)胰

17、島素的敏感性。 6. 高血鉀：高血鉀：AngII減少，引起醛固酮減少，在腎功能障減少，引起醛固酮減少，在腎功能障 礙及同時(shí)服保鉀利尿劑者更多見(jiàn)。礙及同時(shí)服保鉀利尿劑者更多見(jiàn)。 7. 妊娠與哺乳：妊娠中后期可致畸?？山?jīng)乳汁分泌。妊娠與哺乳：妊娠中后期可致畸?？山?jīng)乳汁分泌。 Ang 減少減少 緩激肽緩激肽 增多增多 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】輕微輕微 醛固酮醛固酮 減少減少 第一個(gè)用于臨床的第一個(gè)用于臨床的ACEI Po吸收快，吸收快，F(xiàn)為為70%，易受食物影響，宜餐前服用；，易受食物影響，宜餐前服用； 起效快，藥后起效快，藥后1h達(dá)峰值，達(dá)峰值，t1/2=2h，作用持續(xù)，作用持續(xù) 6-12h； 主要經(jīng)

18、肝、腎清除，腎功能障礙時(shí)排泄緩慢，主要經(jīng)肝、腎清除，腎功能障礙時(shí)排泄緩慢，t1/2延長(zhǎng)。延長(zhǎng)。 可用于高血壓、可用于高血壓、CHF、心肌梗死、糖尿病腎?。ā⑿募」Ｋ?、糖尿病腎?。‵DA批批 準(zhǔn)唯一用于此病的準(zhǔn)唯一用于此病的ACEI）；）； 毒性小，耐受性好。毒性小，耐受性好。 卡托普利卡托普利(captopril) 二、血管緊張素二、血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 特點(diǎn)：特點(diǎn)： v 受體水平阻斷受體水平阻斷RAASRAAS，作用專一；，作用專一； v 非肽類的非肽類的ATAT1 1受體阻斷藥可口服；受體阻斷藥可口服； v 對(duì)對(duì)ATAT1 1受體有高度選擇性，親和力強(qiáng)，作用持久。受體有高度選擇性

19、，親和力強(qiáng)，作用持久。 使用藥物：使用藥物： 氯沙坦、纈沙坦、伊白沙坦、坎地沙坦等氯沙坦、纈沙坦、伊白沙坦、坎地沙坦等 作用與應(yīng)用：作用與應(yīng)用：降低血壓，阻止心血管細(xì)胞增殖肥大，降低血壓，阻止心血管細(xì)胞增殖肥大， 防治心血管病理性重構(gòu)；防治心血管病理性重構(gòu)； 治療高血壓和治療高血壓和CHFCHF Po吸收，吸收，F(xiàn)為為33%，14%可代謝為可代謝為EXP3174，活性比，活性比 氯沙坦強(qiáng)氯沙坦強(qiáng)1040倍。倍。 高度選擇性阻斷高度選擇性阻斷AT1受體：受體： 逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、心室重構(gòu)及心肌纖維化；逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、心室重構(gòu)及心肌纖維化； 血管張力降低，降低血管張力降低，降低LVEDP、LVEDV，降

20、低心臟前負(fù)荷；，降低心臟前負(fù)荷； 醛固酮分泌減少，避免水鈉潴留及鉀、鎂的丟失。醛固酮分泌減少，避免水鈉潴留及鉀、鎂的丟失。 可用于高血壓、可用于高血壓、CHF。 無(wú)干咳和血管神經(jīng)性水腫，無(wú)胰島素增敏作用，對(duì)血無(wú)干咳和血管神經(jīng)性水腫，無(wú)胰島素增敏作用，對(duì)血 脂及血糖影響小。脂及血糖影響小。 氯沙坦氯沙坦(losartan) ATAT1 1受體阻斷藥與受體阻斷藥與ACEIACEI比較比較 相同點(diǎn)：相同點(diǎn)：作用與應(yīng)用相似：治療高血壓、作用與應(yīng)用相似：治療高血壓、CHF 不同點(diǎn)：不同點(diǎn)： 機(jī)制不同；機(jī)制不同； 抗心血管重構(gòu)作用比抗心血管重構(gòu)作用比ACEI弱：缺乏緩激肽弱：缺乏緩激肽-NO途徑途徑 作用

21、專一性比作用專一性比ACEI強(qiáng)強(qiáng) 不引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫不引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫 不增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，不引起低血糖不增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，不引起低血糖 心肌肥大重構(gòu)心肌肥大重構(gòu) 心心 力力 衰衰 竭竭 的的 病病 理理 生生 理理 機(jī)機(jī) 制制 受體阻斷藥受體阻斷藥 第四節(jié)第四節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 n目前已是治療目前已是治療慢性心衰慢性心衰的的常規(guī)用藥常規(guī)用藥 n長(zhǎng)期用藥能改善心衰癥狀，長(zhǎng)期用藥能改善心衰癥狀，提高射血分?jǐn)?shù)提高射血分?jǐn)?shù)，改善患者，改善患者 的生活質(zhì)量，的生活質(zhì)量，降低死亡率降低死亡率。 卡維地洛卡維地洛 拉貝洛爾拉貝洛爾 比索洛爾比索洛爾 （carvedil

22、ol） （labetalol） （bisoprolol） 第五節(jié)第五節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 【藥理作用及作用機(jī)制藥理作用及作用機(jī)制】 1.1.保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞 拮抗過(guò)量?jī)翰璺影穼?duì)心臟的毒性作用：避免心肌拮抗過(guò)量?jī)翰璺影穼?duì)心臟的毒性作用：避免心肌 細(xì)胞凋亡、壞死；上調(diào)細(xì)胞凋亡、壞死；上調(diào)受體，改善受體，改善受體對(duì)兒茶酚受體對(duì)兒茶酚 胺的敏感性；胺的敏感性； 2.2.抑制抑制RAASRAAS 減少腎素釋放，減少腎素釋放，抑制抑制RAAS，降低前、后負(fù)荷，降低前、后負(fù)荷， 降低心肌耗氧量，改善心肌缺血；降低心肌耗氧量，改善心肌缺血； 第五節(jié)第五節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 【藥理作用及作用機(jī)制

23、藥理作用及作用機(jī)制】 1.1.保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞 2.2.抑制抑制RAASRAAS 3. 3.降低交感神經(jīng)興奮性降低交感神經(jīng)興奮性 拮抗拮抗CHF時(shí)過(guò)高的交感神經(jīng)活性，減慢心率，延時(shí)過(guò)高的交感神經(jīng)活性，減慢心率，延 長(zhǎng)左室充盈時(shí)間，增加心肌血流灌注；減少心律失長(zhǎng)左室充盈時(shí)間，增加心肌血流灌注；減少心律失 常發(fā)生，降低猝死的發(fā)生率，改善預(yù)后；常發(fā)生，降低猝死的發(fā)生率，改善預(yù)后； 4.4.其他其他 carvedilol兼有阻斷兼有阻斷-R、抗生長(zhǎng)及抗氧自、抗生長(zhǎng)及抗氧自 由基等作用，長(zhǎng)期應(yīng)用降低死亡率，提高生存率。由基等作用，長(zhǎng)期應(yīng)用降低死亡率，提高生存率。 受體阻斷藥用藥注意事項(xiàng)受體阻斷藥

24、用藥注意事項(xiàng) 【臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)】 1.正確正確選擇適應(yīng)證，選擇適應(yīng)證，以以擴(kuò)張型心肌病者療效最好。擴(kuò)張型心肌病者療效最好。 2.長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)期應(yīng)用（心功能改善：（心功能改善：3個(gè)月）；個(gè)月）；應(yīng)用初期（第應(yīng)用初期（第35周）周） 可出現(xiàn)心功能惡化（可出現(xiàn)心功能惡化（BP ，HR ，CO ）；）； 3.從從小劑量開(kāi)始小劑量開(kāi)始，逐漸遞增逐漸遞增劑量，劑量，到最大耐受劑量（數(shù)月到最大耐受劑量（數(shù)月 內(nèi)）。內(nèi)）。 不能突停。不能突停。 4.聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥：有效的基礎(chǔ)治療：有效的基礎(chǔ)治療（ACEI+利尿劑利尿劑+地高辛）地高辛） NYHA心功能分類心功能分類 、級(jí)的患者為級(jí)的患者為

25、對(duì)象對(duì)象 第五節(jié)第五節(jié) 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類（cardiac glycosides ） n是一類選擇性作用于心臟，是一類選擇性作用于心臟，增強(qiáng)心肌收縮力增強(qiáng)心肌收縮力的藥物，主要的藥物，主要 用于治療用于治療CHF及及某些心律失常。某些心律失常。 n來(lái)源：植物，如鈴蘭、冰涼花、夾竹桃、洋地黃等。來(lái)源：植物，如鈴蘭、冰涼花、夾竹桃、洋地黃等。 n常用藥物：常用藥物： 洋地黃毒苷洋地黃毒苷 （digitoxindigitoxin） 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 慢效慢效 地高辛（地高辛（digoxindigoxin） 中效中效 中效中效 毛花苷丙毛花苷丙（cedilanidecedilanide，西地蘭），西地蘭）短效短

26、效 速效速效 毒毛花苷毒毛花苷K K（strophantin K strophantin K ） 短效短效 速效速效 第五節(jié)第五節(jié) 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類（cardiac glycosides ） 地高辛地高辛 毛花苷丙毛花苷丙 毒毛花苷毒毛花苷K K （digoxin） （cedilanide） （strophantin K） 一、構(gòu)效關(guān)系一、構(gòu)效關(guān)系 苷元苷元 正性肌力正性肌力 作用作用 糖糖 不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán) 甾核甾核 葡萄糖或洋地黃毒葡萄糖或洋地黃毒糖糖 (苷元的作用強(qiáng)度和時(shí)間）苷元的作用強(qiáng)度和時(shí)間） 分類分類 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 中效中效 短效短效 藥物藥物 洋地黃毒苷洋地黃毒苷 地高辛地高

27、辛 毒毒-K PO吸收率吸收率% 90-100 60-85 2-5 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率% 97 25 3-10 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)% 27 7 少少 消除方式消除方式 肝代謝肝代謝 腎排泄腎排泄 腎排泄腎排泄 t1/2 5-7d 36h 12-19h 二、體內(nèi)過(guò)程二、體內(nèi)過(guò)程 三、藥理作用三、藥理作用 對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用 1.1.正性肌力作用正性肌力作用（positive inotropic action） 2.2.負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用（negative chronotropic action） 3.3.對(duì)心肌耗氧量的影響對(duì)心肌耗氧量的影響 4.4.對(duì)心臟電生理特性的影響對(duì)心臟電生理

28、特性的影響 5.5.對(duì)心電圖（對(duì)心電圖（ECGECG）的影響）的影響 對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 對(duì)血管及腎臟的作用對(duì)血管及腎臟的作用 （一）（一）對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用 1.1.正性肌力作用正性肌力作用（加強(qiáng)心肌收縮力加強(qiáng)心肌收縮力） 收縮收縮敏捷而有力敏捷而有力，舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，舒張期相對(duì)延長(zhǎng) 增加增加衰竭心臟衰竭心臟心輸出量：心輸出量：對(duì)正常心臟不增加對(duì)正常心臟不增加 降低降低衰竭心臟的衰竭心臟的耗氧量耗氧量 1.1.心肌收縮力心肌收縮力 2.2.心室壁張力心室壁張力 3.3.心率心率 舒張期延長(zhǎng)的意義：舒張期延長(zhǎng)的意義： 有利于心肌供血有利于心肌供血 有利于靜脈

29、回流有利于靜脈回流 有利于心臟休息有利于心臟休息 正性肌力作用機(jī)制正性肌力作用機(jī)制 AB 細(xì)胞外細(xì)胞外 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) K+ Na+ Na+ Ca2+ 心肌收縮力心肌收縮力 A：Na+-K+-ATP酶酶 B：Na+-Ca2+交換交換 強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的NaNa+ +/K/K+ +ATPATP酶（強(qiáng)心苷受體）酶（強(qiáng)心苷受體）結(jié)合結(jié)合 酶活性酶活性細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+ 2+交換 交換細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)CaCa2+ 2+含 含 量量心肌收縮力心肌收縮力 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 Na+/K+ ATPase Na+, K+ 交換交換 Cell內(nèi)內(nèi)

30、Na+短暫短暫 C內(nèi)內(nèi)Ca2+ 超負(fù)荷，超負(fù)荷， 失失K+ 影響影響Na+ - Ca2+ 交換機(jī)制交換機(jī)制 Na2+內(nèi)流內(nèi)流 異位節(jié)律點(diǎn)異位節(jié)律點(diǎn) 自律性自律性 Cell內(nèi)內(nèi)Na+ 、Ca2+ 遲后去極遲后去極 Cell內(nèi)內(nèi) Ca2+ 心律失常心律失常 正性肌力正性肌力 治療量治療量 中毒量中毒量 強(qiáng)心苷正性肌力作用機(jī)制強(qiáng)心苷正性肌力作用機(jī)制 CICR CICR: Calcium induced calcium release （一）（一）對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用 2.2.負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用（減慢竇性心率減慢竇性心率） 頸頸A竇、主竇、主A弓弓 興奮迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng) （反射性、直接）

31、（反射性、直接） 抑制交感神經(jīng)抑制交感神經(jīng) （治療量）（治療量） 心心 衰衰 耗氧量耗氧量 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 心心 率率 心肌收縮力心肌收縮力 心室壁張力心室壁張力 3.3.對(duì)心肌耗氧量的影響對(duì)心肌耗氧量的影響（復(fù)雜）（復(fù)雜） 腎上腺素？腎上腺素？ 影響心肌耗氧量的因素影響心肌耗氧量的因素 （一）（一）對(duì)心臟的作用對(duì)心臟的作用 電生理特性電生理特性 竇房結(jié)竇房結(jié) 房室結(jié)房室結(jié) 心房心房 普肯耶纖維普肯耶纖維 自律性自律性 傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性 有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期 4.4.對(duì)心肌電生理特性的影響對(duì)心肌電生理特性的影響（復(fù)雜）（復(fù)雜）治療量治療量 5.5.對(duì)心電圖的影響對(duì)心電圖的影響 T波：低平、倒置；波：

32、低平、倒置； S-T段：壓低，呈魚(yú)鉤狀；段：壓低，呈魚(yú)鉤狀； P-R間期：延長(zhǎng)；間期：延長(zhǎng)； Q-T間期：縮短；間期：縮短； P-P間期：延長(zhǎng)間期：延長(zhǎng) 高濃度高濃度 過(guò)度抑制過(guò)度抑制Na+/K+ ATP 酶酶 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)K+ 最大舒張電最大舒張電 位位 自律性自律性；細(xì)胞內(nèi)；細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 后除極后除極 心律失常心律失常 （室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速）（室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速） 對(duì)心電圖的影響對(duì)心電圖的影響 nT T波波 低平、倒置低平、倒置 S-TS-T段段 降低降低 nP-PP-P間期間期 延長(zhǎng)延長(zhǎng) 反映心率反映心率 nP-RP-R間期間期 延長(zhǎng)延長(zhǎng) 反映房室傳導(dǎo)反映房室傳導(dǎo) nQ-TQ-

33、T間期間期 縮短縮短 反映反映APDAPD和和ERPERP縮短縮短 正常心電圖正常心電圖 （二）對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用（二）對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 1.1.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 治療量：治療量：直接直接 / 間接性抑制交感神經(jīng)活性；間接性抑制交感神經(jīng)活性； 抑制交感活性，降低循環(huán)抑制交感活性，降低循環(huán)NA，改善預(yù)后。，改善預(yù)后。 中毒量：中毒量：增強(qiáng)交感活性（中樞及外周），增強(qiáng)交感活性（中樞及外周），易引起快速型易引起快速型 心律失常發(fā)生。心律失常發(fā)生。 興奮興奮CTZCTZ，嘔吐。嘔吐。 2.2.對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 抑制抑制RAASRAAS，減少，減少Ang

34、Ang和醛固酮的釋放，保護(hù)心臟。和醛固酮的釋放，保護(hù)心臟。 （三）對(duì)血管及腎臟的作用（三）對(duì)血管及腎臟的作用 1.1.對(duì)血管的作用：對(duì)血管的作用：直接收縮血管平滑肌直接收縮血管平滑肌 正常心臟：正常心臟：收縮血管平滑肌收縮血管平滑肌外周阻力外周阻力局部血流局部血流； CHF 時(shí)：時(shí)：強(qiáng)心苷直接強(qiáng)心苷直接 / 間接抑制交感其縮血管效應(yīng)間接抑制交感其縮血管效應(yīng)局局 部血流部血流。 2.2.對(duì)腎臟的作用對(duì)腎臟的作用（利尿作用）（利尿作用） 直接作用：直接作用：抑制腎小管細(xì)胞抑制腎小管細(xì)胞Na+/K+ATP酶，減少腎小管酶，減少腎小管 Na+的再吸收，尿量的再吸收，尿量； 間接作用：間接作用：心肌收縮

35、力心肌收縮力心排出量心排出量腎血流量腎血流量尿尿 量量。 五、臨床應(yīng)用五、臨床應(yīng)用 （一）治療慢性心功能不全（一）治療慢性心功能不全 各型各型 1.1.心房纖顫和心室率快的心房纖顫和心室率快的CHFCHF：療效最好療效最好 2.2.對(duì)對(duì)高血壓、瓣膜病、先天性心臟病所致低排血量高血壓、瓣膜病、先天性心臟病所致低排血量CHFCHF：療效療效 良好良好 3.3.繼發(fā)于貧血、甲亢、維生素繼發(fā)于貧血、甲亢、維生素B B1 1缺乏的缺乏的CHFCHF：療效較差療效較差 4.4.繼發(fā)于肺源性心臟病、心肌炎或風(fēng)濕活動(dòng)期的繼發(fā)于肺源性心臟病、心肌炎或風(fēng)濕活動(dòng)期的CHFCHF：療效差療效差 5.5.由機(jī)械因素（嚴(yán)

36、重二尖瓣狹窄、縮窄性心包炎、心包積液）由機(jī)械因素（嚴(yán)重二尖瓣狹窄、縮窄性心包炎、心包積液） 引起的引起的CHFCHF：療效很差或無(wú)效療效很差或無(wú)效 五、臨床應(yīng)用五、臨床應(yīng)用 （二）抗心律失常（二）抗心律失常 1.1.心房纖顫：心房纖顫：400-600400-600次次/ /分（分（f f波）波） 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷迷走迷走N N興奮性興奮性房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo)房室結(jié)隱房室結(jié)隱 匿性傳導(dǎo)匿性傳導(dǎo)心室率心室率 心排血量心排血量 房顫房顫 fff 強(qiáng)心苷治療房顫的強(qiáng)心苷治療房顫的目的在于降低心室率目的在于降低心室率 五、臨床應(yīng)用五、臨床應(yīng)用 2.2.心房撲動(dòng)心房撲動(dòng)：300-360300-360次次/ /分（

37、分（F F波）波） 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷不均一縮短心房不均一縮短心房ERPERP撲動(dòng)變顫動(dòng)撲動(dòng)變顫動(dòng)心室率心室率 房撲房撲 強(qiáng)心苷治療房撲的強(qiáng)心苷治療房撲的目的是使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?，目的是使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款潱?減慢心室率減慢心室率 3.3.陣發(fā)性室上速陣發(fā)性室上速（少用）（少用） 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷興奮迷走興奮迷走N減慢房室傳導(dǎo)減慢房室傳導(dǎo)終止陣發(fā)性室上速終止陣發(fā)性室上速 六、不良反應(yīng)六、不良反應(yīng) （三）（三） 心臟反應(yīng)：嚴(yán)重、危險(xiǎn)心臟反應(yīng)：嚴(yán)重、危險(xiǎn) 1.1.快速型心律失常：快速型心律失常：異位節(jié)律點(diǎn)自律性增強(qiáng)異位節(jié)律點(diǎn)自律性增強(qiáng) 室性早搏：室性早搏：中毒先兆，中毒先兆，停藥指征停藥指征 2.2.房室傳導(dǎo)阻滯

38、：房室傳導(dǎo)阻滯：抑制房室傳導(dǎo)抑制房室傳導(dǎo) 3.3.竇性心動(dòng)過(guò)緩：竇性心動(dòng)過(guò)緩：抑制竇房結(jié)，降低自律性抑制竇房結(jié)，降低自律性 心率心率6060次次/ /分：分：中毒先兆，中毒先兆，停藥指征停藥指征 （一）（一） 胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn)、早期；注意與用量不足區(qū)別常見(jiàn)、早期；注意與用量不足區(qū)別 （二）（二） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 視覺(jué)障礙（黃視、綠視、視力減退）視覺(jué)障礙（黃視、綠視、視力減退） 中毒先兆，中毒先兆，停藥指征停藥指征 七、中毒的防治七、中毒的防治 （一）（一） 預(yù)防預(yù)防 1.1.避免或糾正中毒的誘發(fā)因素避免或糾正中毒的誘發(fā)因素 誘發(fā)因素：誘發(fā)因素：低血鉀低血鉀、高血鈣

39、、低血鎂、高血鈣、低血鎂、 病理因素病理因素（缺氧、腎功能不全）（缺氧、腎功能不全） 2.2.警惕中毒的先兆癥狀警惕中毒的先兆癥狀 先兆癥狀：先兆癥狀：視覺(jué)障礙（黃視、綠視癥）視覺(jué)障礙（黃視、綠視癥） 室性早搏、竇緩（室性早搏、竇緩（6060次次/ /分鐘）分鐘） 3.3.詳細(xì)詢問(wèn)用藥史詳細(xì)詢問(wèn)用藥史 七、中毒的防治七、中毒的防治 （二）（二） 治療治療 1.1.停藥停藥 2.2.藥物治療：藥物治療： 補(bǔ)鉀：競(jìng)爭(zhēng)補(bǔ)鉀：競(jìng)爭(zhēng)NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 抗心律失常藥抗心律失常藥 室性心律失常：室性心律失常：苯妥英鈉苯妥英鈉、利多卡因、利多卡因 竇緩和房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品竇緩和

40、房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品 其他：消膽胺、地高辛抗體其他：消膽胺、地高辛抗體 八、用法八、用法 （一）（一） 負(fù)荷量法：負(fù)荷量法：在短期內(nèi)給予較大劑量以達(dá)到最大療效在短期內(nèi)給予較大劑量以達(dá)到最大療效 （負(fù)荷量、全效量），然后每日給予維持量維持療效。（負(fù)荷量、全效量），然后每日給予維持量維持療效。 優(yōu)點(diǎn)：顯效快優(yōu)點(diǎn)：顯效快 缺點(diǎn)：易中毒，缺點(diǎn)：易中毒，已少用已少用 （二）（二） 維持量法：維持量法：采用無(wú)負(fù)荷量的維持量法，經(jīng)采用無(wú)負(fù)荷量的維持量法，經(jīng)45個(gè)半個(gè)半 衰期也能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度而發(fā)揮療效。衰期也能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度而發(fā)揮療效。 優(yōu)點(diǎn)：可減少中毒發(fā)生率。優(yōu)點(diǎn)：可減少中毒發(fā)生率。 缺點(diǎn)

41、：缺點(diǎn)：不適用于急性病例的治療不適用于急性病例的治療 地高辛每日地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），經(jīng)），經(jīng)6-7d達(dá)到達(dá)到Css 第六節(jié)第六節(jié) 其他治療其他治療CHFCHF藥藥 【治療治療CHFCHF的作用機(jī)制的作用機(jī)制】 1. 1.擴(kuò)張擴(kuò)張V V回心血量回心血量前負(fù)荷前負(fù)荷左室舒張末壓左室舒張末壓 緩解緩解肺淤血癥狀肺淤血癥狀 2.2.擴(kuò)張擴(kuò)張小小A A外周阻力外周阻力后負(fù)荷后負(fù)荷心輸出量心輸出量 動(dòng)脈供血?jiǎng)用}供血緩解組織缺血癥狀緩解組織缺血癥狀 【常用藥物常用藥物】除除ACEIACEI、鈣通道阻滯藥外，有、鈣通道阻滯藥外，有 1.1.硝酸酯類硝酸酯類：主要擴(kuò)張：主要擴(kuò)張

42、V V、冠狀冠狀A(yù) A 2. 2.肼屈嗪肼屈嗪：主要擴(kuò)張：主要擴(kuò)張小小A A 3. 3.哌唑嗪哌唑嗪：擴(kuò)張：擴(kuò)張A A、V V 硝普鈉硝普鈉：擴(kuò)張：擴(kuò)張小小A A、V V 一、血管擴(kuò)張藥一、血管擴(kuò)張藥 第六節(jié)第六節(jié) 其他治療其他治療CHFCHF的藥的藥 二、非苷類正性肌力藥二、非苷類正性肌力藥 1.1.磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制藥抑制藥 抑制磷酸二酯抑制磷酸二酯 (PDE ) cAMP正性肌力和擴(kuò)血管正性肌力和擴(kuò)血管 外周阻力外周阻力CO。 藥物：藥物：米力農(nóng)、維司力農(nóng)、氨力農(nóng)。米力農(nóng)、維司力農(nóng)、氨力農(nóng)。 2.鈣增敏藥：鈣增敏藥：增加肌鈣蛋白增加肌鈣蛋白C對(duì)鈣離子敏感性，增加收縮力對(duì)鈣離子敏感性

43、，增加收縮力； 藥物：藥物：匹莫苯匹莫苯、硫馬唑、硫馬唑 3.3. 受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：藥物：藥物：多巴酚丁胺，異波帕明多巴酚丁胺，異波帕明 一、血管擴(kuò)張藥一、血管擴(kuò)張藥 思考題思考題 治療治療CHF的藥物有哪幾類？主要代表藥？的藥物有哪幾類？主要代表藥？ ACEI治療心衰的機(jī)制如何？治療心衰的機(jī)制如何？ 在使用在使用受體阻斷藥治療慢性心衰時(shí)應(yīng)注意什么受體阻斷藥治療慢性心衰時(shí)應(yīng)注意什么 問(wèn)題？問(wèn)題？ 簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷的藥理作用和正性肌力作用的機(jī)制。簡(jiǎn)述強(qiáng)心苷的藥理作用和正性肌力作用的機(jī)制。 試述強(qiáng)心苷治療房顫、房撲的電生理學(xué)基礎(chǔ)？試述強(qiáng)心苷治療房顫、房撲的電生理學(xué)基礎(chǔ)？ 強(qiáng)心苷中毒的表現(xiàn)有哪些？

44、如何防治？強(qiáng)心苷中毒的表現(xiàn)有哪些？如何防治？ 學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn) n掌握掌握 1.1.抗心衰藥物的分類及主要代表藥物；抗心衰藥物的分類及主要代表藥物； 2.2.強(qiáng)心苷類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反強(qiáng)心苷類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反 應(yīng)應(yīng) 及防治；及防治； 3.3.利尿藥、利尿藥、ACEIACEI、 受體阻斷藥的抗心衰作用。受體阻斷藥的抗心衰作用。 n熟悉熟悉 其他抗其他抗CHFCHF藥物的作用。藥物的作用。 n了解了解 CHFCHF發(fā)生的病理生理機(jī)制。發(fā)生的病理生理機(jī)制。 Thank you !Thank you ! 二、主要治療藥物二、主要治療藥物 二百多年藥物治療歷史二百多年藥物治

45、療歷史 第一個(gè)第一個(gè)用于心衰治療的藥物是用于心衰治療的藥物是洋地黃洋地黃(1785年）年） 第一個(gè)第一個(gè)能顯著改善心衰癥狀的藥物是能顯著改善心衰癥狀的藥物是利尿藥利尿藥（50年代）年代） 第一個(gè)第一個(gè)能夠改善心衰預(yù)后的藥物當(dāng)屬能夠改善心衰預(yù)后的藥物當(dāng)屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑 制藥（制藥（ACEI）（1981年）年） 第一個(gè)第一個(gè)呈現(xiàn)呈現(xiàn)“反傳統(tǒng)反傳統(tǒng)”效果的藥物是效果的藥物是受體阻斷藥受體阻斷藥（80年年 代以后）代以后） 第一個(gè)第一個(gè)得到充分肯定的聯(lián)合用藥是得到充分肯定的聯(lián)合用藥是ACEI和和受體阻斷藥受體阻斷藥 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 功能：功能：AngAng作用于作用于ATAT1 1受體受體（主要主要） 1. 1. 升高