mrsa肺炎的診治進(jìn)展課件

1、mrsa肺炎的診治進(jìn)展1 MRSA肺炎的診治進(jìn)展肺炎的診治進(jìn)展 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸內(nèi)科中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸內(nèi)科 江山平江山平 mrsa肺炎的診治進(jìn)展2 MRSA肺炎的危險(xiǎn)因素肺炎的危險(xiǎn)因素 MRSA肺炎的臨床表現(xiàn)與肺炎的臨床表現(xiàn)與X線特征線特征 MRSA肺炎與腎小球腎炎肺炎與腎小球腎炎 利奈唑胺治療利奈唑胺治療MRSA肺炎的優(yōu)勢(shì)肺炎的優(yōu)勢(shì) mrsa肺炎的診治進(jìn)展3 MRSA肺炎的危險(xiǎn)因素肺炎的危險(xiǎn)因素 mrsa肺炎的診治進(jìn)展4 MRSA 肺炎的危險(xiǎn)因素肺炎的危險(xiǎn)因素 MRSA定值 MRSA感染病史 高齡 慢性開(kāi)放性傷口（褥瘡/壓力性潰瘍） 入住ICU時(shí)APACHE 評(píng)分高 存在以

2、下疾病或情況 慢性腎臟病 糖尿病 外周血管疾病 心血管疾病 惡性腫瘤 COPD 胸腔積液 免疫抑制 1：Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20 Suppl 4:3-18. 2：Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20 Suppl 4:19-36. 3：PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89579. 4:. BMC Infectious Diseases 2011, 11:303 5: . PLoS ONE.2013; 8(11): e79716. 反復(fù)就診于醫(yī)療體系（包括醫(yī)院、長(zhǎng)期護(hù)理、 護(hù)士家庭、家庭護(hù)理、血透中

3、心和醫(yī)生辦公室） 氣管插管 之前使用抗菌藥物治療(DDD) VAP發(fā)生前的機(jī)械通氣時(shí)間 手術(shù) 侵入性操作（如透析、中心靜脈導(dǎo)管 24h） 注射用藥物使用 腸道喂養(yǎng) 糖皮質(zhì)激素治療 宿主因素宿主因素醫(yī)療保健相關(guān)因素醫(yī)療保健相關(guān)因素 mrsa肺炎的診治進(jìn)展5 MRSA肺炎的臨床與肺炎的臨床與X線特征線特征 mrsa肺炎的診治進(jìn)展6 MRSA肺炎的基礎(chǔ)疾病及癥狀肺炎的基礎(chǔ)疾病及癥狀 Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comparison of clinic

4、al and thin-section CT findings. The British Journal of Radiology, 2012: 85; e168e175 mrsa肺炎的診治進(jìn)展7 MRSA肺炎的常見(jiàn)影像學(xué)表現(xiàn)肺炎的常見(jiàn)影像學(xué)表現(xiàn) Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comparison of clinical and thin-section CT findings. The British Journal of Radiology,

5、 2012: 85; e168e175 mrsa肺炎的診治進(jìn)展8 肺氣囊 mrsa肺炎的診治進(jìn)展9 mrsa肺炎的診治進(jìn)展10 mrsa肺炎的診治進(jìn)展11 mrsa肺炎的診治進(jìn)展12 mrsa肺炎的診治進(jìn)展13 mrsa肺炎的診治進(jìn)展14 金黃色葡萄球菌肺炎金黃色葡萄球菌肺炎X線表現(xiàn)以毛玻璃征最常見(jiàn)。線表現(xiàn)以毛玻璃征最常見(jiàn)。 其他依次為支氣管壁增厚、小葉中心結(jié)節(jié)（樹(shù)呀征其他依次為支氣管壁增厚、小葉中心結(jié)節(jié)（樹(shù)呀征 或邊界不清的小結(jié)節(jié)）、實(shí)變、網(wǎng)狀斑塊、支氣管或邊界不清的小結(jié)節(jié)）、實(shí)變、網(wǎng)狀斑塊、支氣管 擴(kuò)張、小葉間隔增厚、空洞、結(jié)節(jié)和胸積液。擴(kuò)張、小葉間隔增厚、空洞、結(jié)節(jié)和胸積液。 但最特征的

6、影像學(xué)表現(xiàn)為肺氣囊。但最特征的影像學(xué)表現(xiàn)為肺氣囊。 Meticillin-resistant Staphylococcus aureus and meticillinsusceptible S. aureus pneumonia: comparison of clinical and thin-section CT findings. The British Journal of Radiology, 2012: 85; e168e175 mrsa肺炎的診治進(jìn)展15 金黃色葡萄球菌肺炎與腎小球腎炎金黃色葡萄球菌肺炎與腎小球腎炎 mrsa肺炎的診治進(jìn)展16 胸部胸部HRCT 2012-9-25

7、姓名：劉姓名：劉# 性別：男性別：男 年齡：年齡：28歲歲 職業(yè)：無(wú)業(yè)職業(yè)：無(wú)業(yè) 入院時(shí)間：入院時(shí)間：2012-9-25 病案號(hào)：病案號(hào)：697941 主訴：反復(fù)發(fā)熱伴腰痛、雙下肢浮腫主訴：反復(fù)發(fā)熱伴腰痛、雙下肢浮腫10日，氣促日，氣促1天。天。 靜脈藥隱；左右手對(duì)稱(chēng)部位血培養(yǎng)，支氣管分泌物培靜脈藥隱；左右手對(duì)稱(chēng)部位血培養(yǎng)，支氣管分泌物培 養(yǎng)均為金黃色葡萄球菌養(yǎng)均為金黃色葡萄球菌 mrsa肺炎的診治進(jìn)展17 治療經(jīng)過(guò)治療經(jīng)過(guò) 患者入院后（患者入院后（9-25）予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸，）予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸， 萬(wàn)古霉素抗感染治萬(wàn)古霉素抗感染治 療；療； 患者腎功能進(jìn)行性惡化，尿量進(jìn)行性減少，患者腎

8、功能進(jìn)行性惡化，尿量進(jìn)行性減少，24小時(shí)尿量小時(shí)尿量100ml， 行行CRT治療；治療； 9-26改氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸，利奈唑胺抗感染治療改氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸，利奈唑胺抗感染治療 輸注丙種球蛋白、白蛋白、輸血等支持治療；輸注丙種球蛋白、白蛋白、輸血等支持治療； 患者癥狀、血?dú)饧靶貎?nèi)影像學(xué)好轉(zhuǎn)，患者癥狀、血?dú)饧靶貎?nèi)影像學(xué)好轉(zhuǎn)，2012-10-7拔除氣管插管。拔除氣管插管。 mrsa肺炎的診治進(jìn)展18 利奈唑胺治療前后胸片對(duì)比利奈唑胺治療前后胸片對(duì)比 2012-10-72012-9-25 mrsa肺炎的診治進(jìn)展19 出院時(shí)情況出院時(shí)情況 神情，低流量吸氧神情，低流量吸氧(2L/min)無(wú)氣

9、促，少許咳嗽，咳少量白色粘稠痰，無(wú)氣促，少許咳嗽，咳少量白色粘稠痰， 無(wú)胸痛、腹痛，無(wú)惡心、嘔吐，無(wú)胸痛、腹痛，無(wú)惡心、嘔吐，24小時(shí)尿量小時(shí)尿量1120ml； 查體：查體：T 37.5，P 96次次/分，分，R 17次次/分，分，BP119/77 mmHg，雙肺呼吸，雙肺呼吸 音粗，可聞及少量濕性啰音，心率音粗，可聞及少量濕性啰音，心率96次次/分，律齊，未聞及雜音，腹分，律齊，未聞及雜音，腹 軟，無(wú)壓痛，雙下肢無(wú)水腫。軟，無(wú)壓痛，雙下肢無(wú)水腫。 輔助檢查：輔助檢查： 血常規(guī)：血常規(guī)： WBC 20.24109/L，NEU 79.3 %，HGB 66 g/L，PLT 205109/L； 生化

10、：生化：AST 38 U/L，ALT 32 U/L，TBIL 11.2 umol/L，ALB 27.8g/L， Cr 469 umol/L mrsa肺炎的診治進(jìn)展20 mrsa肺炎的診治進(jìn)展21 Staphylococcal enterotoxins are known to act as superantigens. Superantigens can bind directly to major histocompatibility complex class II on antigen-presenting cells and are recognized by T cell recep

11、tor (TCR). They bind only to V chain on the TCR,and cause massive activation of T cells and subsequent release of T cell-derived cytokines, such as IL-2, TNF and INF-y. mrsa肺炎的診治進(jìn)展22 The pathogenesis of MRSA-GN is speculated as follows; long-term infection of MRSA leads to the production of Staphylo

12、coccal enterotoxins and these substances act as superantigens. That causes massive T cell activation and released cytokines induce kidney injuries including tubulointerstitial nephritis. The cytokines also cause polyclonal B cell activation that leads to the formation of immunecomplex, resulting in

13、glomerulonephritis . Most cases with MRSA-GN reveal rapidly progressive glomerulonephritis with various degrees of proteinuria and elevation of serum IgA and IgG mrsa肺炎的診治進(jìn)展23 In addition to the superantigen-related glomerulonephritis,staphylococcal infections associated with glomerulonephritis have

14、 been reported: bacteremia associated with infected ventriculoatrial shunt , bacteremia associated with endocarditis, and glomerular lesion associated with visceral abcesses. In these cases, the level of complement is low, cryoglobulins are frequent, and the elevated immunoglobulin type is IgG but n

15、ot IgA. mrsa肺炎的診治進(jìn)展24 mrsa肺炎的診治進(jìn)展25 mrsa肺炎的診治進(jìn)展26 mrsa肺炎的診治進(jìn)展27 mrsa肺炎的診治進(jìn)展28 mrsa肺炎的診治進(jìn)展29 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 腸毒素(超抗原) 抗原呈遞細(xì)胞 T 細(xì)胞 細(xì)胞因子 小管間質(zhì)腎炎小管間質(zhì)腎炎 過(guò)敏性紫癜過(guò)敏性紫癜 B 細(xì)胞 抗體形成 抗原抗體復(fù)合物 腎小球腎炎腎小球腎炎 ANCA 血管炎 細(xì)胞膜抗原 腎小球基底膜 贅生物脫落血流感染腹主動(dòng)脈營(yíng)養(yǎng)血管受累 腎動(dòng)脈栓塞腎實(shí)質(zhì)膿腫 壞死性動(dòng)脈炎 腎功能受損腎功能受損 假性主動(dòng)脈瘤腎動(dòng)脈受累 IgA腎病腎病 mrsa肺炎的診治進(jìn)展30 金黃色葡萄球菌肺炎

16、的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，金黃色葡萄球菌肺炎的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣， 可以通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致急性腎功能受損?？梢酝ㄟ^(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致急性腎功能受損。 對(duì)此，臨床醫(yī)生必須予以高度重視。對(duì)此，臨床醫(yī)生必須予以高度重視。 mrsa肺炎的診治進(jìn)展31 利奈唑胺治療利奈唑胺治療MRSA肺炎的優(yōu)勢(shì)肺炎的優(yōu)勢(shì) mrsa肺炎的診治進(jìn)展32 利奈唑胺與萬(wàn)古霉素在粒缺伴發(fā)熱腫瘤患者中利奈唑胺與萬(wàn)古霉素在粒缺伴發(fā)熱腫瘤患者中 療效和安全性：隨機(jī)、雙盲療效和安全性：隨機(jī)、雙盲 42:597607 2006 by the Infectious Diseases Society of America. All rights reserv

17、ed. 1058-4838/2006/4205-0003$15.00 2000年年 4月月18日：日： FDA批準(zhǔn)利批準(zhǔn)利 奈唑胺上市奈唑胺上市 mrsa肺炎的診治進(jìn)展33 隨機(jī)、雙盲、多中心研究，共入組隨機(jī)、雙盲、多中心研究，共入組611例病人例病人 mrsa肺炎的診治進(jìn)展34 粒缺伴發(fā)熱患者中利奈唑胺組較萬(wàn)古霉素組退熱更快粒缺伴發(fā)熱患者中利奈唑胺組較萬(wàn)古霉素組退熱更快 ME*MITT* P=0.04 P=0.01 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 利奈唑胺利奈唑胺 單位：天 Efficacy and Safety of Linezolid Compared with Vancomycin in a Ran

18、domized, Double-Blind Study of Febrile Neutropenic Patients with Cancer Clinical Infectious Diseases 2006; 42:597607 Clinical Infectious Diseases 2006; 42:597607 2006 by the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. 1058- 4838/2006/4205-0003$15.00 mrsa肺炎的診治進(jìn)展35 Yoshizawa S, et al.

19、 Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 時(shí)間：時(shí)間：2004年年1月月-2009年年4月；月； 對(duì)象：對(duì)象：52例例MRSA所致膿毒癥并使用所致膿毒癥并使用LZD治療的患者治療的患者； 發(fā)熱發(fā)熱定義：定義： 體溫大于體溫大于38；明顯退熱明顯退熱定義：定義：體溫下降超過(guò)體溫下降超過(guò)1。 n 3天內(nèi)退熱天內(nèi)退熱 l 3天內(nèi)未退熱天內(nèi)未退熱 臨床回顧性分析結(jié)果： 28例發(fā)熱患者中64%在3天內(nèi)退 熱，退熱中位時(shí)間為3天； MRSA培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間為8天。 日本：日本： 利奈唑胺治療利奈唑胺治療MRSA膿毒癥可早期退熱膿毒癥可早期退熱

20、 mrsa肺炎的診治進(jìn)展36 日本：利奈唑胺治療日本：利奈唑胺治療MRSA膿毒癥可早期退熱膿毒癥可早期退熱 mrsa肺炎的診治進(jìn)展37 利奈唑胺對(duì)利奈唑胺對(duì)MRSA的毒性抑制作用的毒性抑制作用 可能是其治療可能是其治療MRSA感染早期退熱的原因感染早期退熱的原因 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. mrsa肺炎的診治進(jìn)展38 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第一步：比較利奈唑胺

21、與萬(wàn)古霉素的抗菌作用第一步：比較利奈唑胺與萬(wàn)古霉素的抗菌作用 鼻腔接種MRSA懸液 （106107 CFU/小鼠) 6周齡雌性BALB/c小鼠6周齡雌性BALB/c小鼠 利奈唑胺（LZD） 0.4 mg/小鼠 即12 mg/kg 體重 萬(wàn)古霉素VCM） 1 mg/小鼠 即40 mg/kg 體重 * 治療用藥途徑均為皮下注射； * 分別于MRSA感染后2小時(shí)、6小時(shí)獲得小鼠肺組織， 進(jìn)行細(xì)菌數(shù)測(cè)定。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 u MRSA感染后2小時(shí)及6小時(shí)時(shí)肺內(nèi)細(xì)菌數(shù) 在LZD組和VCM組間無(wú)差異。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展39 Yoshizawa S, et al.

22、Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第二步：證實(shí)利奈唑胺抑制第二步：證實(shí)利奈唑胺抑制MRSA肺炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生肺炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生 鼻腔接種MRSA懸液 （106107 CFU/小鼠) 6周齡雌性BALB/c小鼠6周齡雌性BALB/c小鼠 利奈唑胺（LZD） 0.4 mg/小鼠 即12 mg/kg 體重 萬(wàn)古霉素VCM） 1 mg/小鼠 即40 mg/kg 體重 * 治療用藥途徑均為皮下注射； * 分別于MRSA感染后2小時(shí)、6小時(shí)獲得小鼠肺組織， 進(jìn)行細(xì)胞因子檢測(cè)。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrs

23、a肺炎的診治進(jìn)展40 第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制MRSA肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān)肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān) mrsa肺炎的診治進(jìn)展41 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制MRSA肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān)肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：不同組別實(shí)驗(yàn)結(jié)果：不同組別TNF- 、IL-6水平比較水平比較 u 利奈唑胺顯著抑制MRSA肺部感染后TNF-和 IL-6產(chǎn)生，且呈現(xiàn)劑量依賴性 （*

24、P 0.01， P 0.05）； u 不同治療組間肺內(nèi)細(xì)菌數(shù)無(wú)顯著性差異。 * * * * 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展42 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制第三步：證實(shí)利奈唑胺抑制MRSA肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān)肺炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用呈量效相關(guān) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展43 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第四步

25、：證實(shí)第四步：證實(shí)Sub-MICs利奈唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA產(chǎn)生毒素產(chǎn)生毒素 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展44 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第四步：證實(shí)第四步：證實(shí)Sub-MICs利奈唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA產(chǎn)生毒素產(chǎn)生毒素 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) * 利奈唑胺MIC：2mg/L；0.5MIC=1g/ml，0.25MIC=0.5g/ml，0.125MIC=0.25g/ml； * 進(jìn)行細(xì)胞因子檢測(cè)。 MRSA 懸液 MRSA+1倍 MIC LZD （過(guò)夜孵化） MR

26、SA+0.5倍 MIC LZD （過(guò)夜孵化） MRSA+0.25倍 MIC LZD （過(guò)夜孵化） MRSA+0.125倍 MIC LZD （過(guò)夜孵化） MRSA 懸液 LZD s.c. 感染前1h 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展45 Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 第四步：證實(shí)第四步：證實(shí)Sub-MICs利奈唑胺抑制利奈唑胺抑制MRSA產(chǎn)生毒素產(chǎn)生毒素 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 u 亞抑菌濃度利奈唑胺能明顯抑制MRSA產(chǎn)生的IL-6，而感染前予以利奈唑胺并不未抑制IL- 6的產(chǎn)生（

27、* P 0.05， P 0.01） ； u 0.5g/ml（1/4MIC）組、0.25g/ml （1/8MIC）組與對(duì)照組在細(xì)菌數(shù)量上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 * * 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) mrsa肺炎的診治進(jìn)展46 研究重要推論研究重要推論 The immunoregulatory activities of antimicrobial agents may, in addition to their antimicrobial effects, have a protective effect against the destructive local inflammatory response in

28、areas of infection. The present data suggest potent virulence factor-suppressing activity of LZD, which results in a reduction of inflammatory cytokine production. Since these effects were observed at LZD concentrations that are achievable in human serum with the conventional dosing, they may explai

29、n at least in part early defervescence observed in patients treated with LZD, despite the presence of positive cultures of MRSA from normally sterile sites. Yoshizawa S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012; 56(4):1744-1748. 利奈唑胺有抗感染和免疫調(diào)利奈唑胺有抗感染和免疫調(diào) 節(jié)作用，對(duì)感染部位的局部節(jié)作用，對(duì)感染部位的局部 破壞性炎癥反應(yīng)有保護(hù)作用。破壞性炎癥反應(yīng)有

30、保護(hù)作用。 利奈唑胺治療利奈唑胺治療MRSA感染的感染的 早期退熱作用可能與其抑制早期退熱作用可能與其抑制 MRSA毒性因子的產(chǎn)生有關(guān)毒性因子的產(chǎn)生有關(guān) mrsa肺炎的診治進(jìn)展47 利奈唑胺減輕利奈唑胺減輕MRSA肺炎中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)同時(shí)避免肺炎中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)同時(shí)避免 相關(guān)肺損傷相關(guān)肺損傷 n 背景：利奈唑胺除了直接抗細(xì)菌作用外，還具有抑制毒素產(chǎn)生及毒力因背景：利奈唑胺除了直接抗細(xì)菌作用外，還具有抑制毒素產(chǎn)生及毒力因 子表達(dá)的額外效應(yīng)。子表達(dá)的額外效應(yīng)。 n 目的：評(píng)價(jià)抗球菌藥物對(duì)目的：評(píng)價(jià)抗球菌藥物對(duì)MRSA感染的療效以及免疫相關(guān)肺損傷情況。感染的療效以及免疫相關(guān)肺損傷情況

31、。 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. mrsa肺炎的診治進(jìn)展48 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 取材取材取材取材 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 (H) 6周齡周齡 RjOrl瑞士小鼠瑞士小鼠 氣管注入氣管注入 MRSA懸液懸液 給藥給藥 第一次第一次 第二次第二次 第三次第三次 第四次第四次 未治療組未治療組 利奈

32、唑胺組利奈唑胺組 80mg/kg q12h s.c. 萬(wàn)古霉素組萬(wàn)古霉素組 110mg/kg q12h s.c. * 取材后測(cè)定炎癥因子TNF- 、IL-1、MIP-2及MPO活性，并進(jìn)行組織 學(xué)和免疫組化分析。 mrsa肺炎的診治進(jìn)展49 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 mrsa肺炎的診治進(jìn)展50 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 u 與對(duì)照組及萬(wàn)古霉素組相比，利奈 唑胺組在MRSA感染8小時(shí)后TNF-

33、水平 顯著降低（ * P 0.05 ）。 * mrsa肺炎的診治進(jìn)展51 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：利奈唑胺有效減輕實(shí)驗(yàn)結(jié)果：利奈唑胺有效減輕MRSA所致肺損傷所致肺損傷 未感染未治療未感染未治療感染未治療感染未治療 利奈唑胺組利奈唑胺組萬(wàn)古霉素組萬(wàn)古霉素組 不同組別MPO活性比較 （sham 未感染未治療；未感染未治療；*P .001； *P .05 ） u 與對(duì)照組及萬(wàn)古霉素組相比，利奈唑胺組在MRSA感染8小時(shí)、48小時(shí)后MPO活性顯著下降； u 相應(yīng)的，MRSA感染8小時(shí)后利奈唑胺組小鼠肺組織

34、病理顯示中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少，提示免 疫相關(guān)肺損傷減輕。 mrsa肺炎的診治進(jìn)展52 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：利奈唑胺有效減輕實(shí)驗(yàn)結(jié)果：利奈唑胺有效減輕MRSA所致肺損傷所致肺損傷 mrsa肺炎的診治進(jìn)展53 Jacqueline C, et al. J Infect Dis. 2014;210(5):814-23. mrsa肺炎的診治進(jìn)展54 利奈唑胺抑制體內(nèi)葡萄利奈唑胺抑制體內(nèi)葡萄 球菌毒素的產(chǎn)生球菌毒素的產(chǎn)生 并且改善兔子模型中壞并且改善兔子模型中壞 死性死性MRSA肺炎的生存肺炎的生存 率率

35、一個(gè)新研究 The Journal of Infectious Diseases 2013;208:7582 The Author 2013. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America 新西蘭大耳白兔麻醉后菌液通過(guò)兒科氣管內(nèi)導(dǎo)管直 接注射1.5mL含SF8300接種液入肺部（主支氣管上 部1cm）。 感染的兔子被隨機(jī)分為三組：未治療對(duì)照組、萬(wàn)古 霉素組、利奈唑胺組。 在接種1.5、4、9小時(shí)后分別開(kāi)始抗生素治療。 每3小時(shí)監(jiān)測(cè)一次。存活下來(lái)的兔子36小

36、時(shí)后安樂(lè) 死。肺取出后切成0.5-cm 的塊。三塊肺在生理鹽 水中混合均勻，通過(guò)分層的血瓊脂平板確定菌量。 mrsa肺炎的診治進(jìn)展55 mrsa肺炎的診治進(jìn)展56 早期應(yīng)用利奈唑胺治療顯著提高早期應(yīng)用利奈唑胺治療顯著提高M(jìn)RSA感染的生存率感染的生存率 *P0.01 *P0.001 Effects of Linezolid on Suppressing In Vivo Production of Staphylococcal Toxins and Improving Survival Outcomes in a Rabbit Model of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureu