來得時ADAEASD會議傳真11.9

1、 治療達(dá)標(biāo)是基礎(chǔ)目標(biāo)治療達(dá)標(biāo)是基礎(chǔ)目標(biāo) 血糖達(dá)標(biāo)已成為血糖達(dá)標(biāo)已成為T2DM綜合治療之根本綜合治療之根本 DCCT、KUMAMOTO、UKPDS和和Steno-2等大型臨床試驗結(jié)果的公布，顯示等大型臨床試驗結(jié)果的公布，顯示 了嚴(yán)格控制血糖的作用與價值了嚴(yán)格控制血糖的作用與價值 2007 ADA 糖尿病治療建議中明確指出糖尿病治療建議中明確指出 A1C7%應(yīng)是患者整體應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，而對個體而言，應(yīng)該爭取滿足更高的要應(yīng)是患者整體應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，而對個體而言，應(yīng)該爭取滿足更高的要 求，即在沒有明顯低血糖的情況下，求，即在沒有明顯低血糖的情況下，A1C水平應(yīng)盡可能接近正常（水平應(yīng)盡可能接近正常（6%）

2、現(xiàn)狀：不論是T1DM還是T2DM， 治療達(dá)標(biāo)率都不容樂觀 Aschner. P. Abstract 0325. EASD. 2007 Baik S.H, et al. Abstract 0326. EASD. 2007 8.3 8.0 末次隨訪時平均HbA1c（） T1DM （n940） T2DM （n4312） 7.0 9.0 8.8 末次隨訪時平均FBG（mmol/L） T1DM （n940） T2DM （n4312） IDMPS研究 現(xiàn)狀：不論是T1DM還是T2DM， 治療達(dá)標(biāo)率都不容樂觀 Aschner. P. Abstract 0325. EASD. 2007 Baik S.H, e

3、t al. Abstract 0326. EASD. 2007 IDMPS研究 24.4% HbA1c 7% 32.7% HbA1c 7% T1DM （n940） T2DM （n4312） ADA 和和EASD有關(guān)血糖管理的共識明確指出：有關(guān)血糖管理的共識明確指出： 加用基礎(chǔ)胰島素是最有效的加用基礎(chǔ)胰島素是最有效的 *check A1C every 3 months until 27且且35kg/m2； u自愿注射胰島素，并進(jìn)行自我血糖監(jiān)測。自愿注射胰島素，并進(jìn)行自我血糖監(jiān)測。 開放標(biāo)示的、單中心開放標(biāo)示的、單中心 隨機(jī)對照、交叉研究隨機(jī)對照、交叉研究 旨在對隨訪旨在對隨訪3(1階段終點(diǎn)階段終

4、點(diǎn))和和 隨訪隨訪4(2階段終點(diǎn)階段終點(diǎn))前持續(xù)前持續(xù)4周周 自我血糖監(jiān)測自我血糖監(jiān)測(SMBG)所測得所測得 的的FBG變異系數(shù)變異系數(shù)(CV)進(jìn)行評價進(jìn)行評價 為期為期24周周 研究設(shè)計 HbA1C 8% 隨訪隨訪1 n=22 隨訪隨訪2 n=21 隨訪隨訪3 n=20 隨訪隨訪4 n=20 隨訪隨訪5 n=20 晚餐時晚餐時GLA+OAD n=9 晚餐時晚餐時GLA+OAD n=11 n=11 睡時睡時NPH+OAD n=9 睡時睡時NPH+OAD 2-7天天12周周12周周2周周 試驗餐試驗餐 +CGMS 試驗餐試驗餐 +CGMS 試驗餐試驗餐 +CGMS 導(dǎo)入期導(dǎo)入期治治 療療 期期

5、隨訪期隨訪期 GLA = 甘精胰島素；甘精胰島素；OAD = 格列本脲格列本脲 2.5 mg + 二甲雙胍二甲雙胍 400 mg； CGMS = 持續(xù)血糖監(jiān)測。持續(xù)血糖監(jiān)測。 有效降低空腹血糖 基線基線GLANPH FBG (mg/dL) P0.01 P0.01 空腹血糖基線至終點(diǎn)的變化空腹血糖基線至終點(diǎn)的變化 快速降低餐后血糖 午餐前后血糖的持續(xù)變化午餐前后血糖的持續(xù)變化 餐前餐前 餐后餐后1h BG (mg/dL) *P 0.05 2h4h3h5h6h 147.6 136.6 129.1* 108.5# 154.6 139.6 185.7 151.7 152.8 140.3 191.7 1

6、77.5 167.2 *P 0.05 NPH GLA 低血糖事件更少 GLANPH 低血糖事件低血糖事件(/月月/人人) 每名患者每月發(fā)生的低血糖事件每名患者每月發(fā)生的低血糖事件 基礎(chǔ)胰島素起始治療在非胰島素治療的2型糖 尿病患者中的切實療效： 甘精胰島素 vs NPH vs DETEMIR McEwan P, Sharplin P., Mehin N. and Tetlow T. Abstract. 2599. ADA. 2007 研究設(shè)計 NPH (n=568) 甘精胰島素甘精胰島素 (n=928) Detemir (n=74) 9.62% 9.41% 9.81% 基線基線HbA1C 型糖

7、尿病患者型糖尿病患者 以往未接受過胰島素治療的； 入組前接受OAD治療12個月。 數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：The health improvement Network 網(wǎng)站中的全科醫(yī)療數(shù)據(jù)庫網(wǎng)站中的全科醫(yī)療數(shù)據(jù)庫 血糖控制更顯著 2593-PO 療程療程 換藥期間換藥期間HbA1C的變化的變化 -12-9-6基線+3+6+9+12+15+18+21+24 DetermirNPHGLA NPH改為甘精胰島素 治療1型糖尿病 McEwan P, Sharplin P., Mehin N. and Tetlow T. Abstract 2597. ADA. 2007 研究設(shè)計 數(shù)據(jù)來源：The heal

8、th improvement Network 網(wǎng)站中的全科醫(yī)療數(shù)據(jù)庫 入選標(biāo)準(zhǔn)：平均糖尿病病程11.4年 平均HbA1C 8.71% 接受NPH治療的1型糖尿病 研究對象：228名 顯著改善血糖 療程療程 換藥期間換藥期間HbA1C的變化的變化 -12-9-6基線+3+6+9+12 NPH GLAR P=0.0045 1型糖尿病患者basal-bolus方案中使用甘精胰 島素作為基礎(chǔ)胰島素治療：意大利經(jīng)驗 P. Brunetti1, M. Muggeo2, L. Cattin,et al. Italian experience trial for the implementation of i

9、nsulin glargine in basal-bolus regimen in patients with type 1 diabetes. Abstract 0957. EASD. 2007 研究方法 先前Basal-Bolus方案中以NPH作為基礎(chǔ)胰島素治療 (NPH +RHI或LIS) 的1型糖尿病患者(n=489) 換用OD GLA作為基 礎(chǔ)胰島素(OD GLA +RHI或LIS) OD GLA劑量在導(dǎo)入期（隨機(jī)化分組前8周）根據(jù)患者空腹 血糖進(jìn)行調(diào)整，餐時胰島素維持不變 空腹血糖達(dá)標(biāo)（FBG=5.0-6.7 mmol/L）后，395名患者隨 機(jī)接受LIS (n=193) 或 RH

10、I (n=202) 治療16周。 OD GLA：一天一次甘精胰島素； RHI：正規(guī)人胰島素；LIS：速效胰島素lispro 與NPH相比，更好的控制血糖 HbA1c (%) RHI 組組LIS 組組 基線 (使用NPH 胰島素) 7.390.88 7.390.97 使用 GLA8周 (導(dǎo)入期) 7.100.82* 7.000.88* 使用 GLA16周 (終點(diǎn)) 7.100.83 6.950.78 與基線比較，*p0.01; p0.001, 結(jié)論 OD GLA+LIS 比使用NPH+RHI胰島素在改善血糖控制方 面更為有效 患者應(yīng)采取先更換基礎(chǔ)胰島素，后更換餐時加強(qiáng)胰島素的 循序漸進(jìn)方式進(jìn)行胰

11、島素調(diào)整 NPH改為甘精胰島素 治療2型糖尿病 McEwan P, Sharplin P., Mehin N. and Tetlow T. Abstract 2593. ADA. 2007 顯著改善血糖 療程療程 換藥期間換藥期間HbA1C的變化的變化 -12-9-6基線+3+6+9+12 P=0.00384 P=NS n=138n=35 原先使用預(yù)混胰島素治療的1型和2型糖尿病患者換用賴 谷胰島素（Glulisine）和甘精胰島素聯(lián)合治療的療效 S. Schreiber1, K. Ferlinz2, B. Donaubauer ,et al. Efficacy of combining in

12、sulin glulisine with basal insulin glargine in patients with type 1 和和 type 2 diabetes previously on premix insulin therapy. Abstract 0992. EASD. 2007 1型和2型糖尿病： 預(yù)混控制不佳轉(zhuǎn)為來得時速效胰島素治療 一項為期12周的大型臨床研究LADI研究（T1DM，n 2325；T2DM，n9001）的亞組分析 共123例T1DM和1674例T2DM既往預(yù)混胰島素治療不達(dá) 標(biāo)患者改用來得時速效胰島素賴谷胰島素（Glulisine） 治療 來得時作為基

13、礎(chǔ)胰島素一天一次給藥，Glulisine一天13 次注射控制餐后血糖 來得時速效胰島素促進(jìn)A1c達(dá)標(biāo) 8.7 7.2* 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 HbA1c（） T1DM, N=123 *p0.0001 8.6 7.3* 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 HbA1c（） T2DM，N=1674 *p0.0001 來得時速效胰島素治療后12周： 空腹血糖顯著改善 9.7 6.5 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 FBG（mmol/L） T1DM, N=123 9.9 6.8 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 FBG（

14、mmol/L） T2DM，N=1674 來得時速效胰島素治療后12周： 餐后2小時血糖顯著改善 10.7 7.7 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 PBG（mmol/L） T1DM, N=123 11.7 8.0 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 PBG（mmol/L） T2DM，N=1674 改用來得時速效胰島素治療后12周： 治療滿意度評分顯著改善 17.2 30.9 * 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 治療滿意度評分 T1DM, N=123 17.6 29.3 * 基線值（預(yù)混 胰島素治療） 轉(zhuǎn)為來得時 治療12周 治療滿意度評分

15、T2DM，N=1674 *p0.0001*p0.0001 研究設(shè)計 5項甘精胰島素與NPH的隨機(jī)對照研究 其中，4項 隨機(jī)平行對照研究 1項 雙交叉對照研究 共納入1899名1型糖尿病患者 研究周期：至少6個月 低血糖事件更少 p0.05 P=NS p 10 mmol/L ，則每則每3天增加天增加 4U FBG：空腹血糖 如果發(fā)生低血糖事件或者如果發(fā)生低血糖事件或者FBG 3.89 mmol/L ，減少睡前胰島素劑量，減少睡前胰島素劑量4u,或或 若日若日60u則減少則減少10%劑量劑量 Adapted from Nathan DM, et al. Diabetologia 2006;49:1

16、71121 INITIATE 啟動啟動 TITRATE 增減量增減量 MONITOR 監(jiān)測監(jiān)測 睡前或早餐長效胰島素睡前或早餐長效胰島素 睡前中效胰島素睡前中效胰島素 劑量：劑量：10u 或或 0.2u/kg 每天監(jiān)測每天監(jiān)測FBG 繼續(xù)用藥方案，每繼續(xù)用藥方案，每3個月檢查個月檢查HbA1c 如果如果2-3月后月后HbA1c 7% 啟用基礎(chǔ)胰島素或強(qiáng)化胰島素治療啟用基礎(chǔ)胰島素或強(qiáng)化胰島素治療 Adapted from Nathan DM, et al. Diabetologia 2006;49:171121 STEP 3 調(diào)整治療調(diào)整治療 啟用基礎(chǔ)胰島素或啟用基礎(chǔ)胰島素或 強(qiáng)化胰島素治療強(qiáng)化胰島素治療 加一針?biāo)傩б葝u素類似物加一針?biāo)傩б葝u素類似物 若午餐前血糖高，則在早餐加若午餐前血糖高，則在早餐加 若晚餐前血糖高，則在午餐加若晚餐前血糖高，則在午餐加 若睡前血糖