常用免疫組化指標的意義

1、常用免疫組化指標的意義 臨床病理中，常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”，但是許多報告單只寫陽性結果，不寫臨床意義，其結果導致許多病人及其拿到一張不知所云的報告單，以為她們不懂得這些結果的意義，有時候醫(yī)生也解釋不清楚，因此收集了大部分“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”的意義，以供參考。 格式為：標記物-作用-陽性部位-臨床意義。 多藥耐藥基因蛋白（p-gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽s轉移酶（gst ）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰

2、胺、瘤可寧。 拓撲異構酶（topo）-靶點作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如vp16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、vm26。陽性率高者對vp16尤其有效。 雌激素受體（er）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效，預后越好。 孕激素受體(pr) -性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效，預后越好。 c-erbb-2-癌基因產物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。er、pe陽性而c-erbb-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。 ki-67-細胞增殖標志-胞核-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

3、ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期g1、s、g2、m期均有表達，g0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。pcna(增埴細胞核抗原)。 cea 多數腺癌表達cea rb (retinoblastoma視網膜母細胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。 p53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短 nm23是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低，存活期相對較長。 e-ca，e鈣粘附蛋白，介

4、導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。 ps2（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和er表達有關，可作為內分泌治療和預后判斷的指標之一。ck5/6（細胞角蛋白5/6）表達在皮膚的基底細胞和棘層細胞，部分前列腺基底細胞，與其它單層腺上皮不表達。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。與34be12 和p504s聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。 ck18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。 ck19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應 hep par 1

5、,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。 ck20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。 ck7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別是近曲小管）。villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌

6、也經常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為villin陰性表達，因此在一些情況下villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道villin在部分宮頸內膜腺癌病例中表達。 肝癌的診斷 villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝

7、癌的管狀結構上很有用。多克隆cea是用于此目的的第一種試劑，而且cd10 (calla)在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆cea、villin和cd10 (calla)在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。 villin在神經內分泌腫瘤上的應用 villin在神經內分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。villin在這種情況下特別有用，因為據文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性

8、表達報道。villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經內分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。 mrp1多藥耐藥相關蛋白1，影響化療敏感性，和預后相關。 mdr 多藥耐藥基因 ts胸苷合成酶，是5-fu重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上，提示腫瘤細胞對5fu耐藥。 syn 突觸素 神經組織標志 s-100 神經組織標志，存在于神經組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質、

9、唾液腺、少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。 nse 主要用于神經內分泌腫瘤診斷 chr 嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質，用于神經內分泌腫瘤診斷。 ckh 高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤 ckl 低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮 ema 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤 vim 波形蛋白，間葉組織標志 p504 甲?；o酶a消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。 amacr的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。rubin稱，amacr亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現，結腸直腸癌、卵巢

10、癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達amacr，以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。 cd117 胃腸間質瘤 cd10 作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。 cd15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (hd）中的r-s細胞具有良好的標記作用，被認為是hd的重要標志物。除hd的鑒別診斷外，對胃癌、結直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤cd15的表 達研

11、究發(fā)現，cd15表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為cdl5的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結轉移和預后的良好 指標。免疫電鏡觀察顯示，cd15抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網、高爾基體及近細胞核膜處，cd15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉移過程。 sma 平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌 cd56 為神經細胞黏附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷，也是nk細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌 des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低

12、表達。 msa 肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中 cd68 存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞 用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）。 cd34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經組織細胞，多用于標記血管內皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，gist 80-90%.cd31也標記血管內皮。 cd44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分cd44s和cd44v兩大類。cd44s主要作為透明質酸受體，結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而cd44v則主要表達于轉移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化lsab法檢測了42例食管鱗癌c

13、d44v45的表達，結果發(fā)現，淋巴結轉移組的陽性表達率為7619 (1621)，而非轉移組的陽性率為4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的 癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織cd44v6的表達，結果正常胃粘膜無 表達，而異型增生和胃癌 組織陽性率分別為302和741，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠 處 轉移密切相關。以上結果均表明，cd44v的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。 nestin,神經干細胞中極為豐

14、富 ost 成骨素，為骨化細胞分泌。 aat 抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤 act抗糜蛋白酶 gfap 膠質纖維酸性蛋白 神經組織標志，多用于星形膠質瘤診斷 tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌tg陽性。 ct 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 ph 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性 n-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速； bcl-2：耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數抗癌藥物/放射治療耐受。 腫瘤相關抗原72 (tga72) 多種惡性上皮性腫瘤表達tga72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常tga72陰性。 tga72抗體用于乳腺癌的

15、研究較多，其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。 腫瘤相關抗原(ga733) 編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細胞黏附分子(ep-cam)，對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有ga733表達，尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。kubuschok等采用ga733對非小細胞肺癌手術切除淋巴結中隱匿性微轉移灶進行檢測，發(fā)現隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨立預后因子。結腸癌ga733表達形式與腫瘤預后有關，細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜側的表達為差。 ttf-i 甲狀腺轉錄因子-1 ， ttf-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現，大多數肺的小細胞癌

16、、原發(fā)性和轉移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示ttf-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數典型類癌ttf-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中ttf-1亦陽性，而ttf在其它組織表達陰性。據此認為ttf-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉移性腺癌的鑒別。 ttf-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達 ttf-1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，ttf-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節(jié)的基礎物質，可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉運，ttf-1與血清tsh的活性有關，活性的tsh-r 可增強ttf-1的表達。 ttf-1在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲

17、狀腺和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達，ttf-1在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復發(fā)機率高。 ttf-1在肺癌中的表達 75%的肺非小細胞癌（nsclcs)陽性表達，腺癌(acs)明顯高于鱗癌(scc)，90%以上的原發(fā)性小細胞肺癌(sclc)表達陽性,ttf-1在非小細胞肺癌（nsclcs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌(tcs)均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于tcs的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來源于淋巴組織的惡性腫瘤，ihc的應用對其鑒別診斷和分型有獨

18、到之處。惡性淋巴瘤一般會出現異常的免疫表型，如出現ig限制性輕鏈；正常情況不表達或只表達少數的t、b細胞標記的異常表達；不成熟細胞的表達或部分抗原的丟失等等。 現就臨床上常見的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡略介紹。 1.b細胞惡性淋巴瘤： (1)前b淋巴母細胞淋巴瘤(b-lbl)：瘤細胞表達tdt、hla-dr，cd79a，幾乎全部病例表達cd19、大多數病例表達cd10，還不同程度表達ccd22。lca、cd20常陰性。 (2)b前淋巴細胞淋巴瘤(b-pll)：強表達b細胞相關抗原，1/3病例可異常表達cd5，sig陽性。不表達cd23可與cll/sll鑒別。 (3)慢性淋巴細胞白血病/小細胞

19、淋巴瘤(cll/sll)：同時表達cd5、cd23、cd43及b細胞相關抗原，但cd20表達可能很弱。不表達cd10、cyclind1。cd5異常表達為其持征，但cd5對組織處理，尤其是組織固定要求較高，要注意假陰性。 (4)套細胞淋巴瘤(mcl)： 同時表達cyclind1、cd5和b細胞相關抗原，但cyclind1敏感性較差，組織固定和抗原修復方式是染色的關鍵。近年推出的兔源性單抗效果好些。ki-67的高表達與不良預后有關。此型不表達cd10、cd23，可與cll/sll、fl鑒別。 (5)濾泡性淋巴瘤(fl)： 淋巴濾泡生發(fā)中心bcl-2 100%陽性表達，腫瘤性濾泡強表達cd10。pc

20、na的高表達雖對分型無特異性，但可提示預后差。fl不表達cd43，可與burkitt淋巴瘤區(qū)別。目前認為bcl-6是生發(fā)中心b細胞特異性標志。但也有研究認為，fl中bcl-6無過度表達，fl發(fā)生惡性轉化可能與p53突變有關，與bcl-6無明顯的相關性。 (6)邊緣區(qū)淋巴瘤(包括mzl、smzl、malt)：無特異性抗原表達，在b細胞相關抗原表達的同時可表達邊緣區(qū)細胞相關抗原cd21、cd35。cd20廣泛強陽性是其特征，sig陽性，一般不表達cd43。 (7)淋巴漿細胞淋巴瘤(lpl)：特征為表達b細胞抗原的同時表達cd138、kappa+/lambda-或kappa-/lambda+，即b細

21、胞抗原與漿細胞抗原同時存在，可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細胞疾病區(qū)別。cig陽性。 (8)毛細胞白血病(hcl)：表達b細胞抗原，同時強表達cd103、cd25、cd11c，一般不表達cd43。有報導稱，cyclin d1 cyclind1在毛白病例中約5070%陽性，因此種病例少，我們還無資料證實。 (9)多發(fā)性骨髓瘤(mm)： cd138是目前漿細胞疾病較好的標記物，約50100%mm病例表達cd138。但cd138在血管內皮細胞，上皮細胞也可部分表達，陽性判定時須注意鑒別。mm還表達其它漿細胞標記物，如kappa或lambda，cd38，約50%病例表達cd79a，cig陽性。特征為不表達b細胞

22、相關抗原和cd45。 (10)彌漫性大b細胞淋巴瘤(dlbcl)： 無特征性免疫標志和遺傳特征。腫瘤性大細胞多表達b細胞相關抗原，但可能丟失部分全b標記，大部分病例還表達cd10、ki-67。當間變性大細胞變型時也可表達cd30，但不表達cd15、alk、ema可與hl、alcl區(qū)別。有報導稱，bcl-6在dlbcl中陽性率可達95%，提示dlbcl中bcl-6過表達。 (11)burkitt淋巴瘤：全b細胞標記陽性，100%表達ki-67，部分表達cd10，cd43陽性而不表達cd5、bcl-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細胞，cd68陽性細胞可呈星空樣分布。 小b細胞惡性淋巴瘤免疫表型比較

23、2.t細胞和nk細胞淋巴瘤 (1)前體t淋巴母細胞淋巴瘤(t-lbl)：此型淋巴瘤tdt，cd7，ccd3表達最具特征。同時還可表達cd38，cd2，cd5，cd10；lca，cd3常陰性。髓系相關抗原cd13和/或cd33在此型中常有表達。 (2)t前淋巴細胞淋巴瘤(t-pll)：表達t細胞相關抗原，約60%病例cd4+/cd8-，而cd4+/cd8+或cd4-/cd8+較少，不表達tdt，cd10可與t-lbl區(qū)別。 (3)成人t細胞白血病/淋巴瘤(atll)：表達t細胞相關抗原，絕大部分病例呈cd4+/cd8-，通常不表達cd7，特征為幾乎全部病例cd25陽性，粒酶b，tia-1陰性。 (4)nk-t細胞淋巴瘤：瘤細胞表達cd56、cd3，多數病例表達粒酶b、穿孔系，約90%以上病例表達細胞毒性顆粒相關蛋白tia-1。一般不表達cd4/cd8、cd25、cd57，b細胞和組織細胞分化抗原陰性。 (5)血管免疫母細胞性t細胞淋巴瘤(ailt)：cd45r0、cd3陽性，通常cd4陽性細胞多于cd8+，