復(fù)合磷酸酯酶水提工藝試驗方案最終版20151019教材

1、復(fù)合磷酸酯酶水提工藝改進(jìn)試驗方案1. 試驗?zāi)康耐ㄟ^對復(fù)合磷酸酯酶總效價進(jìn)行分析，預(yù)測水提工序離心后的濾渣可能存在較多有效成分未被提 出，導(dǎo)致復(fù)合磷酸酯酶成品收率過低的現(xiàn)象，故進(jìn)行本次試驗。2. 試驗人員試驗人員部門職責(zé)石興爭生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案的審批、統(tǒng)籌實施、控制。各部門間的有效溝通， 確保試驗順利進(jìn)行。張燕飛生產(chǎn)部負(fù)責(zé)編制修改方案并按照方案內(nèi)容實施，偏差和糾正措施姜國棟的制定、實施、試驗結(jié)果分析并匯成試驗報告。徐愛琳質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)樣品及時檢測、檢驗結(jié)果的分析。周菊黃海制藥質(zhì)量部負(fù)責(zé)方案的審核、實施跟蹤及試驗報告的審核。3. 試驗內(nèi)容3. 1考察大麥芽根粉一次提取濾渣通過不同浸泡時間再次離心，對母

2、液效價的影響。3. 1. 1任取復(fù)合磷酸酯酶水提工序當(dāng)夭生產(chǎn)批次1批，測定本批提取母液體積及效價，并稱量本批 大麥芽根濾渣重量，及其干燥失重。3. 1.2分別取3. 1. 1提取后濾渣300克，分別投入5個1000ml燒杯中，按照重量比1:2的比例加入 純化水混合均勻后浸泡，浸泡時間如下： 0. 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡0. 5h后濾出母液。 1小時，即加入純化水混合均勻后浸泡lh后濾出母液。 3小時，即加入純化水混合均勻后浸泡3h后濾出母液。 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡5h后濾出母液。 10小時，即加入純化水混合均勻后浸泡10h后濾出母液。3.1. 3浸泡結(jié)束用離心機(jī)濾網(wǎng)同

3、材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并檢測其效價。3.1.4分別對各時間段母液加入適量乙醇，使其酒精度控制在682度，記錄乙醇加入量。浸泡兩小 時后提取，檢測其濕酶塊效價、重量、計算總效價。3.1.5將試驗數(shù)據(jù)填入下表中：物料名稱物料編號投料量單位效價總效價大麥芽根批號母液量母液效價濾渣重量濾渣干燥失重大麥芽根濾渣水提醇沉母液量效價總效價提取率加乙醇 量液體乙 醇濃度濕酶塊 單位效 價重量總效價濾渣浸泡0. 5小時濾渣浸泡1小時濾渣浸泡3小時濾渣浸泡5小時濾渣浸泡10小時3. 2將大麥芽根按照原工藝進(jìn)行兩次提取，通過濾渣效價分別計算一次提取率、二次提取率和總提 取率。3. 2. 1濾渣未晾干：3.

4、2. 1. 1將100克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡1012h后，用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價檢測。3. 2.1.2將第一次提取濾渣I稱重A, QA對濾渣取樣25g,檢測濾渣I效價B和干燥失重C。3. 2. 1. 3再取第一次提取濾渣I 30克，與150ml純化水加入250ml燒杯中混合浸泡10-12h后,用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價檢測。3. 2. 1. 4將第二次提取濾渣II稱重D, QA對濾渣取樣23克，檢測濾渣II效價E和干燥失重F。3. 2. 2濾渣晾干：3. 2. 2. 1將100

5、克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡10-12h后，用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價檢測。3. 2. 2. 2將第一次提取濾渣I晾干后稱重a, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣效價b和干燥失重c。3. 2. 2. 3再取晾干后的濾渣I 30克，與150ml純化水加入250ml燒杯中混合浸泡10-12h后，用離心 機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價檢測。3.2. 2.4將第二次提取濾渣II晾干后稱重d, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣效價e和干燥失重f。3.2.3提取率計算(晾干)：3.2. 3. 1計算一次提取率=1(

6、a*b*(l-c)/(投入大麥芽根效價*100*(1-原料干燥失重)1 *100%)3. 2. 3. 2 計算二次提取率=1 (d*e*(l-f) / (b*30* (lc) *100%)3. 2. 3. 3總提取率=1 一 (d*e*(l-f) *a/30) / (投入大麥芽根效價*100* (1-原料干燥失重)*100%)3. 2. 3. 4濾渣未晾干提取率計算同上。324將試驗數(shù)據(jù)填入下表中:物料名稱物料編號投料量單位效價總效價大麥芽根浸泡時間母液量母液單 位效價母液總 效價濾渣重 量濾渣干燥失重濾渣總 效價提取率第一次水提第二次水提總提取率第一次水提（濾渣晾干）第二次水提（濾渣晾干）總

7、提取率備注:3.1考察的重點為大麥芽根一次提取后濾渣中能夠再次提取出的效價；3.2考察的重點為 大麥芽根一次提取后濾渣中殘留效價。方案實施時間：2013年10月14-15 0 地點：質(zhì)管部QC理化室一.考察大麥芽根粉一次提取濾渣通過不同浸泡時間再次離心，對母液效價的影響。1. 1任取復(fù)合磷酸酯酶水提工序當(dāng)夭生產(chǎn)批次1批，測定本批提取母液體積及效價，并稱量本批大麥芽根濾渣重量，及其干燥失重。1.1對應(yīng)試驗數(shù)據(jù)表：物料名稱編號投料量單位效價總效價大麥芽根150926物料名稱時間批號母液量母液效價對應(yīng)檢測批號水提液2015. 10. 14FH151001A-7324L151014-母液物料名稱時間批

8、號重量干燥失重對應(yīng)檢測批號大麥芽根濾渣2015. 10. 14FH151001A-7214. 8kg151014-濾渣1.2分別取3.1.1提取后濾渣300克，分別投入5個1000ml燒杯中，按照重量比1:2的比例加入純化水混合均勻后浸泡，浸泡時間如下： 0. 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡0. 5h后濾出母液。 1小時，即加入純化水混合均勻后浸泡lh后濾出母液。 3小時，即加入純化水混合均勻后浸泡3h后濾出母液。 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡5h后濾出母液。 10小時，即加入純化水混合均勻后浸泡10h后濾出母液。1. 3浸泡結(jié)束用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并檢測其效

9、價。1.4分別對各時間段母液加入適量乙醇，使其酒精度控制在68土2度，記錄乙醇加入量。浸泡兩小時后提取，檢測其濕酶塊效價、重量、計算總 效價。1. 2/1. 3/1. 4對應(yīng)試驗數(shù)據(jù)表:水提序號對應(yīng)檢測批號投入濕濾渣重量/g浸泡時間/h母液總啟/ml取樣彊/ml母液剩余量 /ml效價總效價提取率1151014-1300.50. 5470+損失201502151014-2300.01540205203151014-3300.03555205354151014-4300.0555020530L5151014-5299. 441053020510醇沉序號加入乙醇量/ml混合溫度濃度烘干時間/h得量/

10、g效價總效價對應(yīng)檢測批號1114028 C 72%17.51.45151014-62130028 C 73%17.520151014-73134025 C 69%17.51.58151014-84132525 C 68%17.51.94151014-95127526 C 67%17. 51. 14151014-10備注：所用儀器設(shè)備清單:序號儀器、設(shè)備名稱型號個數(shù)備注1電子天平DT2OOAE1常熟市意歐儀器2燒杯1000ml53量筒1000ml14量筒250 ml15分液漏斗125ml16燒杯2000ml27表面皿58抽濾瓶250ml19布氏漏斗110酒精計50-100%111溫度計0-50C

11、112無油隔膜真空泵AP-99251天津奧特賽斯儀器13高速離心機(jī)LG16A1北京雷勃爾醫(yī)療器械郵箱公司14數(shù)顯電動離心機(jī)PN-CD2801杭州品享科技有限公司二.將大麥芽根按照原工藝進(jìn)行兩次提取，通過濾渣效價分別計算一次提取率、二次提取率和總提取率。2. 1將100克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡10T2h后，用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并 取樣進(jìn)行效價檢測。2. 2將第一次提取濾渣I稱重A, QA對濾渣取樣25g,檢測濾渣I效價B和干燥失重C。2. 3再取第一次提取濾渣I 100克，與500ml純化水加入1000ml燒杯中混合浸泡1012h后，用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積 并取樣進(jìn)行效價檢測。2. 4將第二次提取濾渣II稱垂D, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣II效價E和干燥失重F。2. 1/2. 2/2. 3/2. 4對應(yīng)試驗數(shù)據(jù)表:物料名稱編號投料量浸泡時間母液體積效價總效價對應(yīng)檢測批號大麥芽根粉150926100. 013h320ml151015-1物料名稱重量效價干燥失重總效價對應(yīng)檢測批號1次濾渣236. lg151015-2物料名稱編號投料量浸泡時間母液體積效價總效