軟骨素片工藝規(guī)程

1、江陰技源藥業(yè)公司硫酸軟骨素片工藝規(guī)程（試行）起草者：2003 年 7 月 31 日江陰技源藥業(yè)公司管理與操作標(biāo)準(zhǔn)部門(mén)：固體制劑車(chē)間硫酸軟骨素片工藝規(guī)程第1頁(yè)共22頁(yè)編碼：執(zhí)行日期：起草：變更記錄修訂號(hào)：替代：變更項(xiàng)目：分發(fā)部門(mén)：生產(chǎn)部 質(zhì)量保證部 固體制劑車(chē)間審核：批準(zhǔn)：目 錄1. 產(chǎn)品概述；2. 工藝流程圖；3. 處方和依據(jù)；4. 操作過(guò)程及工藝條件；5. 片劑質(zhì)量控制要點(diǎn)及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；6. 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生；7. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力；8. 勞動(dòng)組織與崗位定員；9技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)；10物料平衡.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、消耗定額及計(jì)算公式;11.包裝要求與貯存；12中間體的檢查方法及控制

2、13. 半成品、原輔料、包裝材料規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；14. 附錄15. 附頁(yè)文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第2頁(yè)共22頁(yè)1.產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱(chēng)：硫酸軟骨素片1.2性狀：本品為白色或類(lèi)白色片。1.3概述：本品系自豬的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織 提取制得的酸性粘多糖。 本品有降血脂、抗動(dòng)脈硬化及抗凝血作用。適用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、 心絞痛、冠狀動(dòng)脈機(jī)能不全、心肌缺血肌梗塞等1.4用法與用途：口服 一次0.61.2g 日23次1.5 規(guī)格：0.12g1.6貯藏：密封，遮光，在干燥處保存。1.7有效期：2年第3頁(yè)共22頁(yè)文件編號(hào)文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程

3、文件編號(hào)第4頁(yè)共22頁(yè)3處方：以1000片為處方量硫酸軟骨素片處方硫酸軟骨素120g淀粉羧甲基淀粉鈉硬脂酸鎂4操作過(guò)程及工藝條件:4.1原輔料的處理：需要粉碎的原輔料置粉碎機(jī)中粉碎，過(guò)80100目篩，不需要粉碎的原輔料直接用規(guī)定篩目網(wǎng)過(guò)篩。4.2濕法制粒： 4.2.1制備粘合劑：4.2.2制濕粒：稱(chēng)取經(jīng)處理的處方量原輔料置濕法混合顆粒機(jī)中，一 次完成混合、加濕、制粒過(guò)程。4.2.3干燥：將濕顆粒均勻送入沸騰干燥器或熱風(fēng)環(huán)式烘箱中，沸騰 或鼓風(fēng)干燥，使干顆粒含水量達(dá)規(guī)定范圍。4.2.4 一步制粒：稱(chēng)取經(jīng)處理的處方量原輔料置與一步制粒機(jī)低部帶文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第5頁(yè)共22頁(yè)有細(xì)篩

4、的容器內(nèi)，將此容器移入干燥器內(nèi)，熱氣流通過(guò)細(xì)篩內(nèi)向上送 氣，將藥粉混合。制粒用粘合劑從容器上方通過(guò)噴嘴加入，被湍流空 氣分布在粉末中。當(dāng)全部粘合劑加后，干燥也達(dá)到所需的要求。對(duì)粘 合劑加入的速度、空氣的溫度和體積的調(diào)節(jié)，必須以形成顆粒和維持 顆粒懸浮于氣流中為準(zhǔn)。425整粒：將干燥的顆粒置快速整粒機(jī)中，通過(guò)規(guī)定篩網(wǎng)，制造出 大小均一的顆粒。426總混：將整粒過(guò)的顆粒置混合機(jī)中，加入已稱(chēng)取的外加輔料使 混合均勻。427清場(chǎng)：制粒崗位按清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄。4.3經(jīng)混合的顆粒用車(chē)間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，桶內(nèi)外貼上標(biāo)簽， 交中間庫(kù)貯存并稱(chēng)量，填寫(xiě)半成品交接單及請(qǐng)驗(yàn)單，檢測(cè)規(guī)定項(xiàng)目。4

5、.4壓片：4.4.1按工藝規(guī)定選擇沖模規(guī)格，上好沖摸并清潔消毒。4.4.2根據(jù)車(chē)間化驗(yàn)室檢測(cè)的顆粒含量計(jì)算片重，先調(diào)節(jié)好填充量， 然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素片片重、硬度、脆碎度、外觀等符合質(zhì)量 要求。4.4.3壓片過(guò)程中，每隔15分鐘稱(chēng)一次片重，確保片重差異在允許范 圍之內(nèi)，隨時(shí)勘查片子外觀。4.4.4壓片崗位按清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第6頁(yè)共22頁(yè)4.5壓片結(jié)束后，片子用周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后交中轉(zhuǎn)站并稱(chēng)量，桶內(nèi)外 貼上標(biāo)簽，填寫(xiě)半成品交接單及請(qǐng)驗(yàn)單，測(cè)片重差異、溶出度等。4.6包裝：4.6.1數(shù)片機(jī)包裝：包裝瓶、瓶蓋除去外包裝后，經(jīng)處理進(jìn)入內(nèi)包裝 間

6、。按數(shù)片機(jī)操作SOP操作。裝好片子的塑料瓶塞紙旋蓋后，計(jì)數(shù) 通過(guò)傳遞窗傳遞到外包裝室。在外包室貼簽、裝小盒、中盒放入大箱 并放裝箱單，然后打包捆扎。4 .6 .2對(duì)包裝標(biāo)簽的品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期等必須復(fù)核校對(duì)。包裝結(jié)束后，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的實(shí)用數(shù)、損壞數(shù)及剩余數(shù)，與領(lǐng)用數(shù) 相符。剩余標(biāo)簽和報(bào)廢標(biāo)簽按規(guī)定處理。4.6 . 3內(nèi)包裝按三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清場(chǎng)，外包裝按一般區(qū)進(jìn)行清 場(chǎng)整理，填寫(xiě)批包裝記錄。5 .片劑質(zhì)量控制要點(diǎn)及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5 . 1 .片劑質(zhì)量控制要點(diǎn)如下表:文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第7頁(yè)共22頁(yè)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次粉碎原輔料異物每批粉碎過(guò)篩細(xì)度、異物每

7、批配料投料品種、數(shù)量一次/班制粒顆粒粘合劑濃度、溫度一次/批、班篩網(wǎng)含量、水分烘干烘箱溫度、時(shí)間、清潔度隨時(shí)/班沸騰床溫度、濾袋完好清潔度隨時(shí)/班壓片片子平均片重定時(shí)/班偏重差異34次/班硬度、崩解度、脆碎度1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量每批包裝在包裝品裝量、封口、瓶簽隨時(shí)/班裝盒數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽隨時(shí)/班標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第8頁(yè)共22頁(yè)5 .2片劑成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第9頁(yè)共22頁(yè)6工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生6 . 1工藝衛(wèi)生：6 .1 .1物流程序：原輔料半成品一-成品6 .1.2物凈程序：物品一

8、前處理一消毒控制區(qū)6.1.3空氣凈化：6.131控制區(qū)利用層流式整體空調(diào)凈化，6.1.3.2具有粉塵的粉碎、制粒、壓片等崗位設(shè)置除塵器，干燥間設(shè)除 濕設(shè)施，具有熱氣的打漿間設(shè)計(jì)排氣設(shè)施。6.1.4人凈程序：人 門(mén) 一更鞋（一）一更衣（一一 更鞋 （二） k更衣（二）一風(fēng)淋控制區(qū)。5. 2環(huán)境衛(wèi)生：控制區(qū)利用甲醛熏蒸對(duì)空間消毒；潔爾滅、75%乙醇對(duì)地面、物品和接觸藥品的機(jī)械表面進(jìn)行消毒；一般區(qū)采用常規(guī) 方法處理。文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第1頁(yè)共22頁(yè)7設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序 號(hào)設(shè)備設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備 型號(hào)數(shù) 量生產(chǎn) 能力設(shè)備操作SOP編號(hào)設(shè)備清潔SOP編號(hào)設(shè)備維護(hù) 檢修SOP編號(hào)1

9、粉碎機(jī)FL350150350kg/小時(shí)2振蕩篩ZS51511001300k g/小時(shí)3搖擺式顆粒 機(jī)YK-1601200300kg /小時(shí)4濕法混合 制粒機(jī)HLSG 22DB1100kg/ 次5整粒機(jī)ZL-45016混合器HZD-15 00B1500kg/ 次7沸騰干燥 器LF 12018步制粒機(jī)29膠囊填充 機(jī)40F110咼速壓片機(jī)GZPL32 C121.1萬(wàn)片/ 小時(shí)11數(shù)粒機(jī)CF -1220112自動(dòng)旋蓋 機(jī)CVC-12 04113貼簽機(jī)KK906113干燥劑塞 入機(jī)CVC-11 041文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第11頁(yè)共22頁(yè)8勞動(dòng)組織和崗位定員（36人）序 號(hào)崗位班制人數(shù)備

10、注每班合計(jì)1打粉1112配料23制粒44壓片25膠囊填充26機(jī)修工17中間站18化驗(yàn)員19包裝810打碼11領(lǐng)料入庫(kù)9.技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)9.1技術(shù)安全9.1.1新工人必須經(jīng)過(guò)安全及技術(shù)培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后持證上崗。9.1.2有關(guān)人員要經(jīng)常向工人進(jìn)行安全、技術(shù)教育、組織紀(jì)律性教育。9.1.3加強(qiáng)對(duì)電源設(shè)備的管理，隨時(shí)進(jìn)行設(shè)備的維護(hù)，確保設(shè)備處于 良好狀態(tài)，不得超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，損害設(shè)備者應(yīng)追查責(zé)任。9.2勞動(dòng)保護(hù)9.1文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第12頁(yè)共22頁(yè)924控制區(qū)內(nèi)各工序必須配戴手套、口罩，以免損傷皮膚及吸入粉塵造成危害。10物料平衡技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、消耗定額及計(jì)算公式；10.1物料平衡

11、：10.1.1打粉 配料崗位：原料損耗量二領(lǐng)用原料量一打粉后原料量原料損耗率二原料損耗/領(lǐng)用的原料數(shù)量%10.1.2制粒崗位：損耗量二投入原輔料量一干顆粒量損耗率=損耗量/領(lǐng)用顆粒量%10.1.3壓片崗位：損耗量二領(lǐng)用顆粒量一片子重量損耗率=損耗量/領(lǐng)用顆粒量%10.1.4包裝崗位：10.1.4.1印刷包裝材料的平衡：偏差二(AE CD) / (E + C)X100 %A某印刷包裝材料的領(lǐng)用數(shù)量；E使用數(shù)；C報(bào)廢數(shù)；D退庫(kù)數(shù)量10.1.4.2成品的物料平衡：收得率二實(shí)際成品量/理論成品量X10 0 %10.2技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：文件名稱(chēng)硫酸軟骨素片工藝規(guī)程文件編號(hào)第13頁(yè)共22頁(yè)10.3、消耗定額:

12、品名損耗%品名損耗%原料標(biāo)簽小盒中盒大箱11.包裝要求與貯存方法11.1包裝要求11.1.1包裝程序11.1.1.1裝瓶、封口、旋蓋、貼簽、裝盒（中盒）、貼封口簽、裝箱（裝 箱單）、貼膠帶、蓋檢封、捆箱，入庫(kù)，請(qǐng)驗(yàn)待檢。11.1.2工藝要求11.1.2.1包裝過(guò)程必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），不 得隨意更改。11.1.2.2認(rèn)真填寫(xiě)相應(yīng)的記錄11.2包裝材料管理11.2.1中盒、套盒、大箱等包裝材料應(yīng)按計(jì)劃由車(chē)間管理員簽好領(lǐng)料 憑證，注明品名、規(guī)格、數(shù)量，向倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取。11.2.2多余的包裝材料及時(shí)返庫(kù)，不得在車(chē)間存放，將印有批號(hào)的套 盒經(jīng)QA檢查員監(jiān)督專(zhuān)人指定地點(diǎn)銷(xiāo)毀。文件名稱(chēng)

13、硫酸軟骨素工藝規(guī)程文件編號(hào)第14頁(yè)共22頁(yè)11.3貯存方法11.3.1半成品、成品的貯存應(yīng)有明顯的標(biāo)記，放置有序，分批號(hào)整齊 存放。11.3.2貯存室必須陰涼、干燥、包裝物下邊應(yīng)放置干燥木板，合格與 不合格的待檢產(chǎn)品分別碼放有明顯標(biāo)志。8.4包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)841硫酸軟骨素紙桶規(guī)格：長(zhǎng) 內(nèi)徑 高材質(zhì)：8.4.2塑料袋規(guī)格：長(zhǎng) 寬 高材質(zhì)：8.4.3大箱文字說(shuō)明批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)商標(biāo)：企業(yè)標(biāo)識(shí)：中文名稱(chēng)：硫酸軟骨素片漢語(yǔ)拼音：Liusua n Ruan gusu Pia n英文名稱(chēng) Chondroitin Sulfate Tablets規(guī) 格：江陰技源藥業(yè)公司品 名：硫酸軟骨素片生產(chǎn)日期：批 號(hào)：有效期至：數(shù) 量：體 積：貝匚藏:密封，遮光，在干燥處保存。文件名稱(chēng)硫酸軟骨素工藝規(guī)程文件編號(hào)第15頁(yè)共22頁(yè)電 話(huà) 真：