醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考試重點(diǎn)精華版

1、第一章遺傳病的概念 : 把遺傳因素作為唯一或者主要病因的疾病遺傳病的特點(diǎn) ：1、如果遺傳，則以垂直方式2、有特定的數(shù)量關(guān)系3、有先天性； （并非所有的遺傳病都是先天的）4、家族性；（遺傳病都表現(xiàn)為家族性；不是所有的家族性疾病都是遺傳的）5、傳染性（垂直）遺傳病的分類 ：1、單基因病 2、多基因病 3 染色體病 4、體細(xì)胞遺傳病 5、線粒體遺傳病 遺傳病的預(yù)防分三個(gè)階段（孕前、產(chǎn)前、新生兒篩查）第二章基因的概念：基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能單位，它以DNA勺化學(xué)形式存在于染色體上人類的兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立而關(guān)聯(lián)的基因組 ： 核基因組，線粒體基因組假基因的概念 ：是一種畸變基因，核苷酸序列和有功能的正

2、?；蛴泻艽笸?，但突變，缺 失或插入以致不能表達(dá)，因而沒有功能側(cè)翼序列 、每個(gè)割裂基因中第一個(gè)外顯子的上游 和最末一個(gè)外顯子的下游， 都有一段不能 被轉(zhuǎn)錄的非編碼區(qū)GT-AG法則、5端起始的兩個(gè)堿基是 GT, 3端最后的兩個(gè)堿基是 AQ這種接頭形式 叫做GT-AGAlu 家族、 是人類基因組含量最豐富的散在重復(fù)序列Kpnl家族、遺傳密碼、 4種堿基以三聯(lián)體形式組合成 64 種遺傳密碼，其中 61 個(gè)分別為 20 種氨基酸， 其余三個(gè)為終止密碼子遺傳密碼的特性 、 1、遺傳密碼的通用性 2、遺傳密碼的簡(jiǎn)并性 3、起始密碼和終止密碼DNA復(fù)制的特點(diǎn)、1、互補(bǔ)性2、半保留性3、反向平行性4、不對(duì)稱

3、性5、不連續(xù)性轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工和修飾的過程 、1、加帽（5 加上7-甲基鳥嘌呤核苷酸） 2、加尾（3 加上 多聚腺苷酸）3 剪輯RNA編輯、導(dǎo)致形成的mRna分子在編碼區(qū)的核苷酸序列不同于它的DNA模板相應(yīng)序列的過程真核生物基因表達(dá)調(diào)控多階段水平 （五個(gè)水平） 、轉(zhuǎn)錄前，轉(zhuǎn)錄水平，轉(zhuǎn)錄后，翻譯，翻譯 后人類基因組計(jì)劃的基本任務(wù)是建立 4 張圖（遺傳圖、物理圖、轉(zhuǎn)錄圖、序列圖）第三章紫外線常見的DNA吉構(gòu)的損傷是形成胸腺嘧啶二聚體、基因突變的一般特性 、多向性，重復(fù)性 隨機(jī)性 可逆性 稀有性 有害性點(diǎn)突變、DNA多核甘酸鏈中耽擱堿基或堿基對(duì)的改變轉(zhuǎn)換 、同類堿基間的替換顛換 、嘌呤置換嘧啶同義突變

4、、由于存在遺傳密碼子的兼并現(xiàn)象， 替換的發(fā)生， 盡管改變了原有的密碼子的堿基組成，但是新 舊密碼所編碼的氨基酸種類不變無義突變 、堿基替換為終止密碼子（ UAA UAG UGA）錯(cuò)意突變 、堿基替換后 變成另外一種氨基酸的密碼子，從而在翻譯上改變了多肽鏈中氨基 酸的種類的序列組成移碼突變、基因組DAN多核甘酸鏈中堿基對(duì)的插入或缺失，以致自插入或缺失點(diǎn)之后部分的，或所有的密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式動(dòng)態(tài)突變的概念 、三核苷酸的重復(fù)次數(shù)可隨著時(shí)代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)紫外線引起DNA損傷的修復(fù)途徑（三個(gè)）、光修復(fù) 切除修復(fù)重組修復(fù)第五章人類單基因遺傳病分為三種主要的遺傳方式 、

5、（核基因遺傳 線粒體基因遺傳）系譜 、先證者或索引病例開始， 追溯調(diào)查其家庭成員的親緣關(guān)系 和 某種遺傳病的發(fā)病情況 等資料，用特定的系譜符號(hào)按一定方式繪制而成的圖解先證者概念 、家族中第一個(gè)就診或被發(fā)現(xiàn)的患者成員幾種不同遺傳方式的遺傳特征及婚配類型和子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、1、常顯男女患病機(jī)會(huì)相同；夫婦一人患病 子女 1/2 都為患者 子女 3/42、常隱男女機(jī)會(huì)相等；患者同胞1/4 的風(fēng)險(xiǎn) 患者表型正常的同胞中 2/3 的可能為攜帶者 患者子女一般不發(fā)病 但為攜帶者3、 X顯一一女患病數(shù)目約為男的 2倍男患者女兒都為患者兒子正常 女患者子女有50%風(fēng)險(xiǎn)4、X隱一一男多余女5、伴 Y 遺傳半合子、男性

6、的X染色體在Y上缺少相對(duì)應(yīng)的等位基因稱半合子交叉遺傳、男性的X染色體及連鎖基因只能從母親傳來，又只能傳給女兒，不存在男性一一男性的傳遞外顯率 、在一定的條件下，群體中某一基因型個(gè)體表現(xiàn)出相應(yīng)表型的百分率表現(xiàn)度 、在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下， 相同基因型的個(gè)體在性狀或疾病的表現(xiàn)程度 上產(chǎn)生的差異擬表型 、環(huán)境因素的作用使個(gè)體產(chǎn)生的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似， 這種由環(huán)境因素引起的表型稱為 擬表型遺傳的異質(zhì)性 、 一種遺傳性狀可以由多個(gè)不用的遺傳改變所引起的基因的多效性 、一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀遺傳早現(xiàn) 、一種遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳過程中，發(fā)病年齡逐代提前，程度逐代

7、加重從性遺傳 、位于常染色體的基因， 由于受到性別的影響而顯示出男女表型分布比例差異或基 因表達(dá)程度的差異限性遺傳 、位于常染色體，由于基因表達(dá)的性別限制， 只在一種性別表現(xiàn)， 而在另一種性別 則完全不能表現(xiàn)遺傳印記 、一個(gè)個(gè)體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在功能上的差異，不同性別的親代傳給子代的同一染色體或等位基因發(fā)生改變時(shí)，可以引起不同的表型形成 半顯性遺傳的概念 、雜合子的表型介于顯性純合子和隱形純合子表型的一種遺傳方式Lyon 假說、 女性兩條 X 染色體在胚胎發(fā)育早期就有一天隨機(jī)失活。第六章微效基因 、多基因性狀中，每一對(duì)控制基因的作用是微小的，其貢獻(xiàn)率很低，故稱微效基因 質(zhì)量

8、性狀 、單基因遺傳中， 基因型和表現(xiàn)型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系較為明顯， 這一性狀在群體中的 分布往往不連續(xù)，可以明顯分為 2-3 個(gè)群，所以單基因遺傳的性狀也稱為質(zhì)量性狀數(shù)量性狀 、不同個(gè)體間的差異只是量的變異， 臨近的兩個(gè)個(gè)體間的差異很小， 這類性狀稱數(shù) 量性狀多基因遺傳的三個(gè)特點(diǎn) 、易患性 、遺傳因素和環(huán)境共同決定個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)閾值的概念、 易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病的最低限度易患性的平均值和閾值之間的關(guān)系 、閾值是易患性變異的某一點(diǎn)， 在一定條件下， 閾值代表 患病所必須的，最低的易患基因的數(shù)量遺傳度的概念 、多基因遺傳過程中，遺傳因素的貢獻(xiàn)大小影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素 （四個(gè)方面

9、） 、1、患病率與親屬級(jí)別有關(guān) 2 、患者 親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)3、患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān) 4 、多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)Carter 效應(yīng)、 群體中患病率較高，但閾值較低性別的先證者，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，反之第七章線粒體的半自主性 、堿基擺動(dòng)、線粒體中的RNA兼用性較強(qiáng)，其反密碼子嚴(yán)格識(shí)別密碼子的前兩位堿基，但第3位堿基的識(shí)別有一定的自由度，可以識(shí)別 4 種堿基中的任何一種。母系遺傳、母親將mtDNA專遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其傳遞給下一代遺傳瓶頸效應(yīng)、 每個(gè)卵細(xì)胞大約有 10萬個(gè)mtDNA但只有隨機(jī)一小部分（2-2

10、00 ）可以進(jìn)入 成熟的卵細(xì)胞傳給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減的過程稱遺傳瓶頸效應(yīng)第八章一對(duì)等位基因的 Hardy Weinberg 平衡律的表述及其應(yīng)用 、在一個(gè)理想群體中， 等位基因 Aa,基因頻率p和q, p+q=1,這一群體中有三種可能的基因型aa , AA Aa。AA:Aa:aa=p2:2pq ;qA2.。應(yīng)用：確定等位基因頻率和雜合子頻率，以此為根據(jù)，進(jìn)行遺傳咨詢和制定遺傳篩查親緣系數(shù)和近婚系數(shù)的概念 、近親的程度近親婚配使子女得到一對(duì)相同基因的概率稱為近婚系數(shù)近婚系數(shù)的計(jì)算 、 P86適合度的概念 、在一定環(huán)境下, 某一基因型個(gè)體能夠生存并能將基因傳給下一代的相對(duì)能力

11、 隨機(jī)遺傳漂變 、大群體中,正常適合度下,后代數(shù)量趨于平衡,基因頻率保持穩(wěn)定,但在小 群體中,出現(xiàn)后代某基因的比例較高,在一代代傳遞中基因頻率明顯改變,破環(huán)了Hardy-Weinberg 平衡?；蛄?、兩個(gè)群體混合并相互婚配,新的等位基因進(jìn)入另一個(gè)群體,將導(dǎo)致基因頻率改變, 這種等位基因跨地域的混合遺傳負(fù)荷及分類 、群體中導(dǎo)致適合度下降的所有有害基因構(gòu)成。 主要有 突變負(fù)荷和分離負(fù)荷 群體的多態(tài)現(xiàn)象： 在一個(gè)群體中, 存在由遺傳決定的兩種或以上的基因型, 其中頻率最低的 形式也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于依賴突變所能維持的頻率第九章X染色質(zhì)、雌性哺乳動(dòng)物神經(jīng)元細(xì)胞核中或其他細(xì)胞間期的一種濃縮小體Y染色質(zhì)的概念及

12、計(jì)算、正常男性的間期細(xì)胞用熒光染料染色后，在細(xì)胞核可出現(xiàn)一個(gè)強(qiáng)熒光小體基因組、 真核生物中, 一個(gè)正常生殖細(xì)胞中所含的全套染色體稱一個(gè)染色體組,其所包含的全部基因稱一個(gè)基因組人類染色體的幾種類型、 1. 中央著絲粒染色體2. 近端著絲粒染色體3、亞中著絲粒染色體分組、染色體顯帶的幾種帶型 、G顯帶 R顯帶T顯帶 C 顯帶 N 顯帶同源染色體 、如何描述一特定帶 ( 1)染色體序號(hào)(2)臂的符號(hào)(3)帶的序號(hào)第十章染色體畸變的種類 ，數(shù)目畸變 結(jié)構(gòu)畸變?nèi)扼w和四倍體形成的主要原因 、三倍體雙雌受精或雙雄受精 四倍體核內(nèi)復(fù)制或核內(nèi) 有絲分裂非整倍體改變的類型 、亞二倍體 超二倍體嵌合體的概念 、同

13、時(shí)存在兩種或兩種以上的核型的細(xì)胞系的個(gè)體染色體畸變的基礎(chǔ) 是斷裂、羅伯遜易位的概念、 這是發(fā)生于近端著絲粒 染色體 的一種 易位 形式。當(dāng)兩個(gè)近端著絲粒染色 體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后， 二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起， 形成一 條由長(zhǎng)臂構(gòu)成的衍生染色體； 兩個(gè)短臂則構(gòu)成一個(gè)小染色體， 小染色體往往在第二次分裂時(shí) 丟失 第十一章 生化遺傳病的分類 、不同發(fā)育階段血紅蛋白的組成和類型、胎兒(8周至出生)：a 2ay 2、a 2Gy 2成人：a 2 3 2 ( 95%)鐮狀細(xì)胞貧血的發(fā)病機(jī)理、3 -肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，構(gòu)成鐮狀血紅蛋白 (HbS), 取代了正常 Hb

14、(HbA), 鐮變細(xì)胞引起血粘性增加，易使微細(xì)血管栓塞，造成散發(fā)性 de 組織局部缺氧， 甚至壞死， 產(chǎn)生肌肉骨骼肌痛， 腹痛等痛性危像。 同時(shí)其變形能力低， 通 過狹窄毛細(xì)血管，擠壓易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。HbBart s 胎兒水腫綜合征 、半乳糖血癥 、 1-磷酸-半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏，導(dǎo)致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病。肝、腎、晶體及腦組織是主要受累器官 苯丙酮尿癥、由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸, 導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出 白化病、 白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏

15、或 合成障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病 自毀容貌綜合征的發(fā)病機(jī)理、 次黃嘌呤 -鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 ( HGPR)T 是體內(nèi)核酸補(bǔ)救合 成途徑的關(guān)鍵酶， 它的缺陷使次黃嘌呤， 鳥嘌呤向相應(yīng)核苷酸的轉(zhuǎn)化受阻， 底物在體內(nèi)堆積， 特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中的堆積，進(jìn)而引起發(fā)病第十四章DOW綜合征、也稱21三體綜合征，或先天愚型，是發(fā)現(xiàn)最早，也是最常見的染色體疾病。英國(guó)醫(yī)生 Down1866年18三體綜合征 、 Edward， 1960年，13三體綜合征、1957年記述臨床癥狀，1960年P(guān)atau確認(rèn)為13三體5P-綜合征的臨床表現(xiàn)和核型 、嬰幼兒哭聲似貓叫，喉部畸形，松弛，軟弱。5P15 為本病缺失片段，

16、80%的病例為染色體片段的單純?nèi)笔В?0%為不平衡易為兩種平衡易位攜帶者后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 、 1/3 為正常， 1/3 為先天愚型， 1/3 為攜帶者。 如父母為 21/21 平衡易為攜帶者， 1/2 胎兒將因核型 21 單體而流產(chǎn)， 1/2 為 46，21， +t(21q21q)，故嬰兒肯定為 21/21易位型先天愚型患兒Klinefelter綜合征、1942年報(bào)道，先天睪丸發(fā)育不全，1956年Bradbury證實(shí)患者體內(nèi)細(xì)胞周期有一個(gè)X染色質(zhì)，1959年Jacob等發(fā)現(xiàn)其核型為47, XXYXYY綜合征、核型為47，XYY, Y染色體肯定來自父方精子形成過程中第二次減數(shù)分裂是發(fā)生的Y染

17、色體不分離，表型一般正常。Turner 綜合征的臨床表現(xiàn)和核型， 、 發(fā)育幼稚，身材矮小( 120-140)，肘外翻， 核型為 55%為45，X，嵌合型，45，X/46，X% 結(jié)構(gòu)異常型 46，X，i (Xq)第十六章 - 此眾數(shù) 、某些細(xì)胞系生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)， 此細(xì)胞系就叫該腫瘤的干系， 干系的染色體數(shù)目稱為眾數(shù) 標(biāo)記染色體 、腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到結(jié)構(gòu)異常的染色體， 如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某 個(gè)腫瘤細(xì)胞中，就稱為標(biāo)記染色體費(fèi)城染色體 、第 9 號(hào)染色體長(zhǎng)臂和第 22 條染色體長(zhǎng)臂相互易位所形成的比 22 號(hào)小的畸變 染色體癌基因概念 ，使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因、癌基因的分類 、

18、功能不同：（ 1）蛋白激酶類 2，信號(hào)傳遞蛋白類 3，生長(zhǎng)因子類 4，核內(nèi)轉(zhuǎn) 錄類癌基因激活的機(jī)制 、 1、點(diǎn)突變 2、染色體易位 3、基因擴(kuò)增 4、病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入 腫瘤的抑制基因 、抑制腫瘤發(fā)生的基因腫瘤的多步驟發(fā)生的學(xué)說、 細(xì)胞的癌變至少需要兩種致癌基因的聯(lián)合作用， 沒一個(gè)基因的改 變只完成其中的一個(gè)步驟，另一些基因的變異最終完成癌變的過程二次突變學(xué)說： 遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù)傳遞時(shí)，已經(jīng)攜帶一個(gè)生殖細(xì)胞系的突變， 此時(shí)若在體細(xì)胞內(nèi)再發(fā)生一次體細(xì)胞突變，即產(chǎn)生腫瘤第十八章 染色體病確診的主要依據(jù)、 生化檢查適合于的遺傳病、單基因和先天性代謝疾病攜帶者的概念、產(chǎn)前診斷的最佳時(shí)間和方法、