原料藥供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告

1、*有限公司供應(yīng)商質(zhì)量體系評估報(bào)告報(bào)告編號:供應(yīng)商名 稱*有限公司許可證號*地址* 路 57 號傳真*聯(lián)系人*電話*質(zhì)量認(rèn)證情 況2006年6月通過藥品GMP1 證產(chǎn)品名稱*原料藥劑型原料藥批準(zhǔn)生產(chǎn)文 號國藥準(zhǔn)字H*77月供數(shù)量批量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號YBH*2006序號現(xiàn)場評估內(nèi)容結(jié)果:備注優(yōu)1 良差1供應(yīng)商資質(zhì)的符合性1.1藥品生產(chǎn)許可證V有效期至2010年12月31日1.2營業(yè)執(zhí)照V有效期至2011年11月25日組織機(jī)構(gòu)代碼證V有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊批件V藥品批準(zhǔn)文號有效期至 2011年3月1日；公司 名稱由上海子能變更為 上海*制藥有限公司于2006年12月15日獲 得批準(zhǔn)。1

2、.4藥品GM證書V有效期至2011年6月5日2組織與人員2. 1公司員工培訓(xùn)管理程序V審查2008年公司培訓(xùn)計(jì) 戈U,抽查純化操作者崗 位操作、法規(guī)及文件培 訓(xùn)，考核成績合格。2. 2關(guān)鍵職能人員介紹：A. 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人B. 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 C放行負(fù)責(zé)人VA. 生物制藥本科有相關(guān) 工作經(jīng)驗(yàn)B. 化學(xué)分析專業(yè)咼級工 程師C. 質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品 放行2. 3是否有負(fù)責(zé)調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處 理的人員，其職能是什么？VQA負(fù)責(zé)2. 4是否有負(fù)責(zé)處理不良反應(yīng)等投訴的人員， 其職能是什么VQA負(fù)責(zé)2. 5組織機(jī)構(gòu)圖V總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生 產(chǎn)、質(zhì)量為各自獨(dú)立系 統(tǒng)。3廠房與設(shè)施3. 1同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其

3、他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生 長抑素與奧曲肽在同一 生產(chǎn)線3. 2廠房設(shè)施布局是否合理？V3. 3是否有去除廠區(qū)內(nèi)害蟲的設(shè)施V有紗窗、滅蚊燈等設(shè)施， 但是缺少相關(guān)文件支持， 預(yù)計(jì)在新文件中調(diào)整。3. 4人、物流走向的合理性V3. 5附廠區(qū)及車間平面圖V直排房間為包裝間及換 鹽操作間，防止交叉污 染。4設(shè)備4. 1是否每種檢驗(yàn)儀器都經(jīng)過校檢？V所有檢驗(yàn)用液相等精密 儀器均經(jīng)過校驗(yàn)，并在 合格有效期內(nèi)。胸腺五 肽操作間有一酸度計(jì)合 格校驗(yàn)標(biāo)簽未找到。4. 2儀表校檢周期為多長時(shí)間？校檢單位是哪里？V容量瓶等玻璃儀器3年， 1年，在上海區(qū)和市計(jì) 量所檢驗(yàn)。4. 3是否每臺設(shè)備都有清潔SOP

4、V4. 4是否有書面的清潔驗(yàn)證程序，并簡要描述 驗(yàn)證過程V4. 5請列出同一品種之間的清潔程序V品的清潔程序相同。4. 6請列出不同品種之間的清潔程序V由于層析柱等難清潔設(shè) 備都專用，其他設(shè)備同 一產(chǎn)品和不同產(chǎn)4. 7是否每臺設(shè)備都有預(yù)防護(hù)保養(yǎng)的 SOP其內(nèi) 容具體是什么？V5生產(chǎn)過程控制5. 1是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖V5. 2是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告V5. 3是否有已批準(zhǔn)的關(guān)于過程控制/現(xiàn)場控制SOPV5. 4是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOPV5. 5分裝間塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是？是動態(tài)還 是靜態(tài)？V靜態(tài)監(jiān)測1年2次。5. 6是否有委托生產(chǎn)的品種或者工序？如有， 是

5、否有對次承包商的審核？無5. 7純化水的制備、儲存和分配是否有防止微 生物滋生的污染的措施V米用離子交換和反滲透 竄連方式制備純化水。分配前經(jīng)過紫外殺菌和 過濾。：5. 8是否有物料進(jìn)入潔凈區(qū)的SOPV5. 9批次劃分原則？可追溯性？V從純化開始制定成品批 號5. 10標(biāo)識管理V廠房、設(shè)施設(shè)備標(biāo)識清 晰。但精分用層析柱處 理后只標(biāo)記為醋酸奧曲 肽，無其他狀態(tài)標(biāo)識。5. 11不同潔凈區(qū)之間壓差V物流第一層緩沖與一般 走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標(biāo)簽的接受和檢驗(yàn)的 SOPV標(biāo)簽為企業(yè)自制。6.2是否同一時(shí)間進(jìn)行不同品種或同一品種不 同規(guī)格的包裝工作？ SOP如何規(guī)定V不同

6、時(shí)進(jìn)行包裝。；6.3包裝與貼簽清場SOPV6.4標(biāo)簽使用的物料平衡如何計(jì)算？是否能達(dá) 到100瞬衡？V6.5包裝過程中廢棄的標(biāo)簽米用何種方式處理？V當(dāng)場銷毀。6.6標(biāo)簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？V根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。6. 7產(chǎn)品運(yùn)輸包裝要求V缺少對產(chǎn)品包裝運(yùn)輸控 制的文件。7批記錄檢查7.1是否有批記錄放行前的進(jìn)行記錄審核的 SOPV生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核 合格后放行。7.2記錄保存的有效期為？（也包括其他一些 記錄）V批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄保存 至藥品有效期后1年。7.4記錄中所有簽名是否存在？V7.5所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否存在？V7.6是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名？V7.7所有的記錄數(shù)據(jù)偏

7、差是否合理？其可接受 標(biāo)準(zhǔn)是如何制定的？V7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求 審核的記錄審核之前，不能放行V7.9檢查一套完整的批生產(chǎn)記錄，并檢查與次 批記錄相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、銷售V記錄8變更控制8.1是否有已批準(zhǔn)的所有過程變更的 SOPV8.2如果有變更控制SOP是否要求在變更之前 由QA批準(zhǔn)？V8.3該品種生產(chǎn)過程中，是否有設(shè)備，工藝或 公用系統(tǒng)變更V純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量 有變更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準(zhǔn)？B。相關(guān)文件疋否更新？V變更由QA經(jīng)理批準(zhǔn)，按 變更方案進(jìn)行控制。9投訴與不良反應(yīng)控制9.1是否有已批準(zhǔn)處理投訴的SOPV9.2是否對投訴進(jìn)行調(diào)查

8、？如果有，是否有投 訴調(diào)查記錄？無投訴9.3對于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴(kuò)大到該 品種其他批次？無投訴9.4是否由QA進(jìn)行投訴認(rèn)可簽字V9.5檢查上一年的投訴記錄：A。投訴原因是否調(diào)查B。投訴是否反映出生產(chǎn)過程存在的問題C。是否影響到其他批次無投訴10失敗過程調(diào)查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？V有文件支持，但是缺少 對返工次數(shù)的規(guī)定，預(yù) 計(jì)在新文件中補(bǔ)充此項(xiàng) 內(nèi)容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？V銷毀10.3返工后產(chǎn)品是否批號如何制定？是否給予 新批號？V中間產(chǎn)品在批號后加R,成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步驟是什 么？V無10.5重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)

9、產(chǎn)品的比例多 大？是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)？V無重新加工產(chǎn)品10.6是否有重復(fù)出現(xiàn)失敗過程？V無11實(shí)驗(yàn)室控制11.1實(shí)驗(yàn)室員工數(shù)量、資質(zhì)？VQC5A，QA3人11.2實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點(diǎn)？V不是11.3實(shí)驗(yàn)室主要的儀器、試劑有哪些？如何管理？V咼效液相色譜和氣相色 譜按規(guī)定校驗(yàn)并定期驗(yàn) 證。11.4對可疑的結(jié)果是否有處理程序？實(shí)驗(yàn)室經(jīng) 理向誰來匯報(bào)？V有OOS QA經(jīng)理。11.5當(dāng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符的時(shí)候，如何去做？有SOP馬？V有OOS11.6進(jìn)行復(fù)檢時(shí)，使用相同的樣品還是重新取 樣？V視具體情況。11.7產(chǎn)品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣？ 留樣的數(shù)量取決與什么？V按批留樣，是正常檢

10、驗(yàn) 量的二倍。11.8檢查一份檢驗(yàn)記錄，并檢查幾個檢驗(yàn)人員 的培訓(xùn)記錄與學(xué)歷證明。V11.9是否有委托檢驗(yàn)的樣品？如有，是否對該 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行審計(jì)？有審計(jì)的 SOP馬？V動物實(shí)驗(yàn)委托檢驗(yàn)協(xié)議， 但公司名稱變更后未重 新簽定，還是05年3 月1日以上海子能簽定 的。11.10請?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)印件？檢 查其中項(xiàng)目，與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是否相符？V11.11對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專 門的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響 的設(shè)施。V天平與咼效液相等在同 一實(shí)驗(yàn)室，天平使用實(shí) 驗(yàn)臺不具有防震功能。11.12標(biāo)準(zhǔn)品如何管理？V專人管理12穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計(jì)12.1穩(wěn)定性試驗(yàn)的執(zhí)行程序是？請簡要描

11、述V12.2是否使用成品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)？V12.3是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的？有 沒有關(guān)于如果不穩(wěn)定該如何去做的 SOP?V按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上 市品相同？V12.5穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？V與藥品要求一致13物料控制13.1是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單？V有QA經(jīng)理審批，未加蓋 受控紅章。13.2原料供應(yīng)商是否經(jīng)過審核？如有，SOP如何 規(guī)定？是否有審核記錄？V13.3存貨周轉(zhuǎn)是否有“先進(jìn)先出”的SOPV13.4接收的物料，待驗(yàn)品與合格品是否分區(qū)存 放？V13.5倉庫中是否有溫濕度的控制？V13.6是否有原輔料取樣的SOP?V13.7原料是否有留樣

12、的SOP?V原料不留樣，只對原料 藥進(jìn)行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的 標(biāo)識？不合格品如何處理的管理程序是？V13.9退貨物品如何管理？V13.10是否有關(guān)于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間 品、成品的銷毀記錄？V14驗(yàn)證14.1純化水的制備、儲存和分配是否有防止微 生物滋生的污染的措施V24小時(shí)循環(huán)使用，每個 月罐及管路用雙氧水處 理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告V14.3審核幾份關(guān)于該品種的驗(yàn)證報(bào)告V14.4是否有關(guān)于直接接觸藥品包材的驗(yàn)證程序？ 例如內(nèi)包材清潔效果的驗(yàn)證V14.5驗(yàn)證報(bào)告是否經(jīng)由QA批準(zhǔn)V14.6檢查奧曲肽原料藥工乙驗(yàn)證報(bào)告V14.7檢查奧曲肽原料藥

13、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告V14.8檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備清潔 驗(yàn)證報(bào)告V14.9設(shè)備清潔驗(yàn)證選用哪種取樣方法？需要的SOP如何要求？V在驗(yàn)證方案里有關(guān)于取 樣方法幾可接受標(biāo)準(zhǔn)的 描述。14.10設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī)如何選擇？V清潔方法或其他與清潔 效果相關(guān)的條件改變時(shí) 需重新驗(yàn)證。15上次審計(jì)缺陷項(xiàng)跟蹤15.1無原料供應(yīng)商清單，供應(yīng)商檔案內(nèi)容不全。V已建立合格供應(yīng)商清單， 由QA經(jīng)理簽字確認(rèn)。供 應(yīng)商檔案在逐步完善。15.2外協(xié)動物實(shí)驗(yàn)無原始的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。V已整改。16綜合評價(jià)：上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公 司。公司于2006年10月26日通過GMP認(rèn)證，試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請已與 2008年1月 提交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機(jī)構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高，廠房與設(shè)施及人員與生產(chǎn)規(guī) 模相匹配，能夠嚴(yán)