鈣通道阻滯劑的分類和臨床應(yīng)1

1、鈣通道阻滯劑的分類和臨床應(yīng)用鈣通道阻滯劑的種類較多，藥理作用廣泛，臨床上應(yīng)用十分普遍。各種鈣通道阻滯 劑在分子結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理作用機(jī)制方面存在一定差異。因此，在臨床上根據(jù)不 同的指征合理選用不同的鈣通道阻滯劑就十分重要。1鈣通道阻滯劑的分類1.1鈣通道的分類1.1.1鈣通道主要分為兩類：L型鈣通道和T型鈣通道。1.1.2L型鈣通道和T型鈣通道的主要區(qū)別是：T型鈣通道在膜電位低時(shí)開放，L型鈣 通道在膜電位高時(shí)開放。T型鈣通道開放時(shí)間短，L型鈣通道開放時(shí)間長。T型鈣通 道在竇房結(jié)細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞密度較高，L型鈣通道在心肌細(xì)胞、房室結(jié)細(xì)胞密度較高。T型鈣通道在0相除極時(shí)開放，L型鈣通道在動(dòng)

2、作電位2相時(shí)開放。T型鈣通 道主要與血管收縮、維持竇性節(jié)律有關(guān)，L型鈣通道主要與房室傳導(dǎo)、心肌收縮、血管 收縮有關(guān)。1.2鈣通道阻滯劑的分類1.2.1鈣通道阻滯劑分為L型和T型。目前，幾乎所有的鈣通道阻滯劑均為L型鈣通道阻滯劑。1.2.2L型鈣通道阻滯劑又分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。1.2.3二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的作用機(jī)制和特點(diǎn)比較如下.兩類L型鈣通道阻滯劑特點(diǎn)比較分類特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)擴(kuò)張血管作用-反射性交感二氫吡啶類血管選擇性大于類少負(fù)性肌力作對黜壓嚴(yán)強(qiáng)神經(jīng)不神經(jīng)興反應(yīng),效好。擴(kuò)血管作用鈣通道阻滯劑分為三代。其作用特點(diǎn)比較見表：三代鈣通道阻滯劑的作用特點(diǎn)比較第一代第

3、二代第三代作用起效快；作用維持時(shí)間短帶齊一分類血管選擇性更強(qiáng)；作用維持時(shí)間長，一般作用維持時(shí)間長24小時(shí)平穩(wěn)降壓；二氫天服啶類非3二氫吡啶類 每天服藥1-2次；不引起反射性心律第一代硝苯低平、尼卡地平維拉帕米、地爾硫卓第二代_ 尼莫地平、尼群地平、尼 _戈落帕米2鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用 2.1對高血壓的治療 2.1.1鈣通道阻滯劑是理想的降壓藥物。 世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟在最新頒布的高血壓治療指南中將該通道阻滯劑列為一線降壓藥物。我國約有1/3的高血壓患者服鈣通道阻滯劑。2.1.2選擇鈣通道阻滯劑治療高血壓時(shí)，一般不選用硝苯地平等第一代藥物作長期治 療藥物，可選用每天只服一次的第二代或第

4、三代藥物，如氨氯地平、非洛地平。2.1.3高血壓急癥時(shí)，可選用硝苯地平片舌下含服，起效快，但作用時(shí)間短。亦可應(yīng) 用尼卡地平靜脈滴注治療。2.2對心力衰竭的治療理論上鈣通道阻滯劑可通過改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超荷、改善心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用機(jī)制治療心力衰竭。但臨床研究表 明，除氨氯地平對心肌缺血引起的心力衰竭治療有益外，其他鈣通道阻滯劑對心力 衰竭的治療無益。2.3對肺動(dòng)脈高壓的治療臨床上肺動(dòng)脈高壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓原因不明，發(fā)病率很低；繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓常見。肺動(dòng)脈高壓的病理改變主 要是肺血管收縮痙攣、肺血管重構(gòu)。80年代開始應(yīng)用鈣通道阻滯劑治療肺動(dòng)脈高壓

5、，通過抑制血管平滑肌 L 型鈣通道，減少鈣內(nèi)流，使血管平滑肌舒張。鈣通道阻滯劑對原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓效果較好，對繼發(fā)性 COP啲肺動(dòng)脈高壓效果不確切，但硝苯地平效果較好。硝苯地平能迅速降低肺血管阻力，增加心輸出量，多數(shù)病例能降低肺動(dòng)脈壓。2.4 對心律失常的治療2.4.1 對室上性心律失?？蛇x用維拉帕米治療， 特別是陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速可選用 維拉帕米靜脈注射效果明顯，但應(yīng)注意心臟停搏的危險(xiǎn)。2.4.2 急性房顫或陣發(fā)性房顫急性發(fā)作均可選用維拉帕米、 地爾硫卓， 慢性持續(xù)性房 顫可選用維拉帕米、地爾硫卓口服。對永久性房顫，心功能良好者可選用維拉帕米 或地爾硫卓。2.5 對心肌病的治療2.5.1 對

6、原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病的治療， 應(yīng)早期進(jìn)行藥物干預(yù)， 以減輕免疫介導(dǎo)的心肌 損害。因此，早期使用鈣通道阻滯劑地爾硫卓可以干預(yù)抗體介導(dǎo)的心肌損害，以利 心肌保護(hù)。2.5.2 對肥厚性心肌病患者，由胸悶、心悸癥狀時(shí)，可使用維拉帕米、地爾硫卓。對流出道梗阻明顯的肥厚性心肌病患者，有嚴(yán)重氣短癥狀時(shí)，應(yīng)用B阻滯劑療效不佳時(shí)使用大劑量維拉帕米有時(shí)能收到較好效果。2.6 對冠心病的治療鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯心肌、血管平滑肌細(xì)胞慢鈣離子通 道，減少鈣離子內(nèi)流，產(chǎn)生心肌舒張或血管擴(kuò)張效應(yīng)，明顯改善心肌缺血，對伴有 冠狀動(dòng)脈痙攣的自發(fā)性心絞疼和變異性心絞疼有效。但應(yīng)選用地爾硫卓或維拉帕米， 不宜選用二氫吡啶類藥物，如硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、非洛地平等。因此 類藥物可因起反射性心動(dòng)過速、冠狀動(dòng)脈竊血現(xiàn)象，從而加重心肌缺血，可使心梗 患者死亡率增加