阿司匹林腸溶片的服藥時(shí)間-徐勇軍綜述

1、文獻(xiàn)閱讀 阿司匹林腸溶片的服藥時(shí)間 相關(guān)問(wèn)題 腸洛阿司匹林抗血小板治療 合理服用時(shí)間？ 早晨VS.夜間？ 餐前VS.餐后？ 背景知識(shí) 榕皮質(zhì)激索 環(huán)冀雋 I1 （5氫過(guò)氧化二十碳四烯賊） 細(xì)樹聯(lián)農(nóng)脂 |坯脂IW Ay 花生WWW 誹陽(yáng)體抗炎藥 陰般髪） 卷與過(guò)級(jí)反應(yīng) L5丄 支代竹收縮 血小板解聚 白細(xì)胞孫化 擴(kuò)張血宜 誘發(fā)炎癥 X腸平満肌收鐮 白三烯 誘發(fā)炎癥 發(fā)熱致痛 紆張支氣背 擴(kuò)張血管 收縮子宮 8護(hù)白&膜 了 5 2 收縮支氣管 收縮血背 收縮子宮 合成酹（異 血栓索A： 合成陽(yáng) （血小板） 背景知識(shí) 阿司匹林腸溶片 口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速降解為水楊酸。阿司 匹林和水楊酸血藥濃度的

2、達(dá)峰時(shí)間分別為10-20分 鐘和03-2小時(shí)。 腸溶制劑要延遲3-6小時(shí)吸收。 中國(guó)藥典：腸溶型藥物若在胃酸環(huán)境下釋放的量小 于10%,即符合“腸溶”標(biāo)準(zhǔn)。 心腦血管事件高發(fā)時(shí)段 Abstract CirgfiM 1991 Oec：84(6 SUDDUM52-7 Association of wake time and tlio onset of myocardial infarction Trigger and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study. TRIMM Study Group. Wilich SN1. Low

3、創(chuàng) H. Lmwis LI. 5trR. Mur R Mnth頁(yè)匕畑I U. Sch&%r R. Author information Abstract A mcrninQ in crease in onswt of acute myocsrdi al infarction (All) has bean documented but its association vrCh vake time and possible triggering events is unclear The community-based, ongoing Triggers and Mechanisms of Myo

4、cardial hfarction (TRIMM) study was designed to investigate the (ctors associated with the transrtion from chronic coronary artery disease to acute Ml Durrg the plot phase in 1969 224 consecutive hospitalized Ml patients (176 men and 48 women, aged 60 3 */- 9 2 years) of the prospectively defined Mo

5、nitoring of Trends and Dlerminal” of Cardiovascular Disease (MONICA) Augsburg Ml register were inte(yie/ed 16 86 5 days after the e/ent The freauencY of onset af Ml was sionificantly hiqh即(d thn 0 01 during iho morning from 6 to 9 AM campagd wilh oiha limcf af day Aftor ddjutmorit for indMduai waka

6、timos. tho poak of onsot of Ml v/a$ markedly sharper the gismo nsk of 材I dsg the 3 hnu? near 門佬3 hours attm 娥zKonmc compared with other times of day increased from 1 8 (95% confidence interval. 1 3-2 to 2 4 (5% confidence interval. 1 8-3 1). Sixty-sex*en percent of the patients reported possible acu

7、te tnggers of Ml and or unusual life events among those 52% reported stress or emotional upset The TRIMM pilot study derronstrated the 2xibiMy(/ a communiiy bmed study of pOGiU triggofing egms of Ml THq circadisn variation of Ml appears to ro&uh primarily fcom increased onset after awakening This na

8、rrowing of the time frame cf increased nsk of Ml should facjlitate study of pathogenic mechanisms and aid in the design of more eflectr/e prentive regimens PMICX 1683611 PuDMed indexed fcr MEDUME Villirh 5JN. Rt 沁.CirenUtinn )9Ql.R4(f； SainAH r162-1 A7 心腦血管事件高發(fā)機(jī)制 血小板聚集率變化規(guī)律的發(fā)生機(jī)制，多數(shù)報(bào)道認(rèn)為與單純時(shí) 間因素?zé)o關(guān)，而與直

9、立體位及晨起日?；顒?dòng)的開端有關(guān)3】。 晨起體位的改變刺激體內(nèi)兒茶酚胺釋放，刺激血小板膜上a受體 引起了血小板的活化，ex受體阻滯劑可抑制晨起血小板聚集率峰值。 晨起體位的改變使體內(nèi)血管緊張素II水平升高，進(jìn)而增強(qiáng)了血 小板對(duì)誘導(dǎo)劑ADP的敏感性。 冠心病患者血小板凝聚力存在近日節(jié)律（即清晨覺醒后數(shù)小時(shí) 內(nèi)血小板凝聚性的迅速升高現(xiàn)象），并且卩受體阻滯劑可有效抑制 晨峰現(xiàn)象，可能與降低血小板對(duì)兒茶酚胺濃度變化的敏感性有關(guān)。 表1各和誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集率不冋時(shí)間點(diǎn)的值比較(n=3()歡二耳 血小板聚集聿(ft ) 時(shí)間 腎上腺素 (lOi&mb (2M g/ml) 花生四信酸 (ft 5 m4)

10、 二硯酸廉昔 二琪酸腺甘 (2O.M) 2 00 2Q 34=9 09 22 83 = 3. R 11. 0 )=2 06 & 91 3. 20 9. 4557 60 24.70=1(1 02* 24 79=4. (D 1240=2 38 9. 48=3. 68 IQ 27二S 69 105 21. 37 xQ 10 24 33 二 3 % 13. 26 二2 65 1ft 24 4. 65 Ift 56=1 02 16J(D 2ft 70=7. 86 24 10 二 2 12 12 74=2 78 9. 84*4 33 IQ 61=3 95 205 21. 79 8 45 24 341 66

11、 12 61 x2 41 9. 963 8) IQ 04=S 85 注:與用骨上腺素誘導(dǎo)劑其它時(shí)間點(diǎn)相比【匕Q05 結(jié)果提示：腎上腺素誘導(dǎo)的健康人群血小板聚集率存在24h節(jié)律變化， 早晨6:00起床后達(dá)到高峰，此后逐漸降低，夜間睡眠中達(dá)到低谷，其進(jìn) 一步證實(shí)了晨起直立位對(duì)血小板聚集的影響。 早晚用藥差異 阿司匹林100 mg.氯毗格雷75 mg, qd 日間組(上午8:00服藥)夜間組(夜間20:00服藥) S1花生囚駆講導(dǎo)細(xì)間組、夜間組血小板棘率的變 化肺及差舁 及差異 (零蛤 J*!wvl 筑主苦.池盤.箏柴主.2010.笳 李琮劉凡中華心血管病雜吉.20MK38 (4) 1 31-313

12、 早晚用藥差異 結(jié)果顯示 日間服藥后16:0020:00血小板聚集率出現(xiàn)再次 升高趨勢(shì) 夜間服藥，10:00血小板聚集率明顯降低，表明夜 間服藥可顯著抑制晨起血小板聚集高峰。 李臻劉凡中華心血管痢雜志.2010.38 （4） 1 312-313 餐前餐后用藥差異 通阿司匹林片、阿司IS林泡片：非腸溶制劑，在胃內(nèi) 溶解，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生刺激，應(yīng)飯后服用。 阿司匹林腸溶片？ 拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片），2006年口月13日核準(zhǔn)說(shuō)明 書（小包裝）標(biāo)示：“宜在飯后用溫水送服，不可空腹服用”。 2008年8月4日核準(zhǔn)的此藥說(shuō)明書（大包裝）：“應(yīng)在飯前用 適量的水送服”。 餐前餐后？ 餐前餐后用藥差異 表1

13、晩餐前后服藥胃腸道副作用對(duì)比觀察5= 43.例) 服藥吋間 上腹病 曉灼感 反酸 曖氣 ?5 大便潛血 (+ 晚餐肓服藥 16 14 8 4 12 6 晚餐前服藥 1 3 0 1 4 0 餐后：腸溶阿司匹林耐酸而不耐堿，進(jìn)餐后食物的緩沖，使 胃內(nèi)酸性環(huán)境稀釋，胃液PH值提高，藥物易于溶解；食物使藥 物在胃內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，增加了藥物在胃內(nèi)溶解的機(jī)會(huì)。 代建區(qū)書瑕 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志.2005.8 (5) 1 45T-458 餐前：空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，藥物不易溶解；且空腹服用后 胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，可減少對(duì)胃粘膜的損傷。 總結(jié) 阿司匹林腸溶制劑 夜間服用：可顯著抑制晨起血小板聚集高峰

14、，提 高療效。 餐前服用：可明顯降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。 參考文獻(xiàn) ./c ljwillich SN . Lwel H , LEwis M f et al Association of wake time and the onset of myocardial infarction Ttiggem and mechanisms of myocardial infarction(TRIMM) pilot study TRIMM study group Circulation # 1S91 f 84(6 Suppi) : 162-167 2 Andrews NP r Goldstein DS r

15、 Quyyumi AA Effect of systemic alpha2 adrenerg ic blockade on the morning in crease in platelet aggregation in normal subjects A m J Cardiolt1999f84 : 316-320 3 Hayashi J r Sato H # Tanaka Yret al Guanabem , an antihypertensive centrally a cting alpha2agonist r suppresses morning elevations in aggregation of human pla telets J Cardiovasc Pharmacol.2001,37 : 89-93 4 Ding YA r MacIntyre DE , Kenyon CJ r at a 1 Petentiation of adrenalineinduced platelet aggregation by angiotensin