關(guān)于LPS建立急性應(yīng)激模型綜述

1、關(guān)于LPS建立急性應(yīng)激模型脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)能夠?qū)е滦∈蟮闹袠泻屯庵芗?xì)胞因子的升高 和下丘腦-垂體-腎上腺素軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA軸)激活引起 免疫炎性激活，誘導(dǎo)多種炎性細(xì)胞因子如IL-lp、IL-6和TNF-a等的分泌 (Dantzer,2009) o IL-1, IL-6,腫瘤壞死因子-a,會(huì)影響大腦的行為、形態(tài)和功 能水平，例如，病態(tài)行為綜合征(! INVALID CITATION !),神經(jīng)發(fā)生 (Maes et al., 2012),和突觸可塑性(Boulanger, 2009) o

2、LPS 注射的動(dòng)物的 通常用來研究細(xì)胞因子的作用機(jī)制細(xì)胞，動(dòng)物腹腔、腦內(nèi)微量注射和脂多糖，或 慢性灌注(! INVALID CITATION !)可引起抑郁、認(rèn)知、疾病行為等的動(dòng)物 模型。1、外周LPS注射建立動(dòng)物模型U前最經(jīng)常使用的LPS急性應(yīng)激模型，腹腔注射LPS注射0.5、1或5毫 克/千克，單次腹腔注射LPS后2h到8h,動(dòng)物出現(xiàn)攝食下降、社會(huì)退縮、強(qiáng) 迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間增加等抑郁樣行為，但到注射后24 h行為基本恢復(fù)正常水 平(! INVALID CITATION !)，針對(duì)單次注射引起抑郁樣行為持續(xù)時(shí)間短的 問題，一些研究者曾嘗試采用外周LPS重復(fù)注射的方法，以期誘導(dǎo)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)

3、 的抑郁樣行為，但重復(fù)注射LPS所誘導(dǎo)的動(dòng)物的行為效應(yīng)減弱，可能反映了 LPS 的耐受特性(! INVALID CITATION !)。2、中樞LPS注射建立動(dòng)物模型中樞途徑注射LPS可能更有效、更穩(wěn)定地誘發(fā)達(dá)到棋至超過24h的長(zhǎng)時(shí)程 行為效應(yīng)。中樞免疫激活動(dòng)物模型在多種行為測(cè)試中表現(xiàn)出糖水偏好下降表明動(dòng) 物出現(xiàn)快感缺乏行為，曠場(chǎng)行進(jìn)距離和直立次數(shù)減少表明動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)和探索 活動(dòng)受到抑制，懸尾測(cè)試中LPS注射增加了動(dòng)物的絕望惜緒導(dǎo)致不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)等 (! IN VALID CITATION!) o有研究，側(cè)腦室注射LPS誘導(dǎo)的疾病在行為、 體重和空間記憶顯著影響。然而，這些障礙卻能在鐵螯合劑去

4、鐵胺預(yù)處理下從神 經(jīng)元中結(jié)合3價(jià)鐵離子螯使以上行為明顯減弱，開辟了一個(gè)新的挑戰(zhàn)和概念(Cabantchik et al., 2013),但LPS測(cè)腦腔注射是否達(dá)到長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng)沒有明確定 論，大多還是集中在短時(shí)程(! IN VALID CITATION!)，腦室和腹腔注射都 能造急性應(yīng)激模型，U前國際上的研究主要應(yīng)用外周LPS處理建立動(dòng)物模型。3、抑郁樣行為和病態(tài)行為綜合征動(dòng)物注射細(xì)胞因子刺激劑LPS誘發(fā)抑郁樣行為是常用的方法之一，因其作為 免疫激活劑和細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑，能快速啟動(dòng)固有免疫系統(tǒng)的激活和炎性細(xì)胞因子 的釋放，而這些炎性細(xì)胞因子間接或直接地快速作用于大腦，誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生一系 列的類似于人類

5、抑郁癥的行為反應(yīng)，具有較高的表面效度(癥狀相似性)、結(jié)構(gòu)效 度(病理相似性)和預(yù)測(cè)效度(療效相似性)(! INVALID CITATION !)。 LPS 引起的腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)以及升高的前炎性細(xì)胞因子，可以誘導(dǎo)特異性癥狀，稱為 病態(tài)行為綜合征(sickness behavior),是一種行為復(fù)雜的，通常是在許多哺乳動(dòng)物 物種的急性感染和組織損傷引起的，該癥狀包括厭食、嗜睡、活動(dòng)能力和探索能 力下降、快感缺乏以及認(rèn)知障礙等與抑郁癥有很強(qiáng)的相似性，同時(shí)抑郁癥患者情 緒癥狀與炎癥反應(yīng)的存在也具有很強(qiáng)的相關(guān)性(! INVALID CITATION !)。 總而言之，病態(tài)行為綜合征是急性適應(yīng)，而抑郁是

6、慢性有害的疾病(Maes et al., 2012) o總結(jié)因此，我將外周LPS注射建立急性應(yīng)激模型小鼠，8h后進(jìn)行小鼠腦切片做 膜片鉗實(shí)驗(yàn)，更多電生理方面綜述和理解及收獲將隨著實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)閱讀量逐步進(jìn)行 再整理陳述。參考文獻(xiàn)：(! INVALID CITATION !).Boulanger, L.NI. (2009). Immune proteins in brain development and synaptic plasticity. Neuron 64、93109. Cabantchik,乙I，Munniclh A., Youdim, M.B. and Devos, D. (2013).

7、 Regional siderosis: a new challenge for iron chelation therapy. Frontiers in pharmacology 4. 167Dantzer, R. (2009). Cytokine, sickness behavior, and depression. Imnninology and allergy clinics of North America 29. 247-264Maes, M,Berk. M., Goehler. L., Song, C,Anderson, G., Galecki, P,and Leonard. B. (2012).