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文檔簡介
1、 ? 風(fēng)濕性疾病研究內(nèi)容 骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織,如肌肉、骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織,如肌肉、 滑囊、肌腱、筋膜等的一組疾病?;摇⒓‰?、筋膜等的一組疾病。 風(fēng)濕性疾病受累可以是全身性,也風(fēng)濕性疾病受累可以是全身性,也 可以是局限性的;可以是器質(zhì)性的,可以是局限性的;可以是器質(zhì)性的, 也可以是精神性的。也可以是精神性的。 風(fēng)濕性疾病分類 w 彌漫性結(jié)締組織病(彌漫性結(jié)締組織?。⊿LESLE、SSSS、RARA、SScSSc、 PM/DMPM/DM、血管炎等)、血管炎等) w 脊柱關(guān)節(jié)?。怪P(guān)節(jié)?。ˋSAS、ReiterReiter綜合征等)綜合征等) w 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎 w 軟組織疾病軟組織疾
2、病 共百余種疾病共百余種疾病 風(fēng)濕性疾病=5D w 痛苦(痛苦(discomfort) w 殘廢(殘廢(disability) w 死亡(死亡(death) w 藥物中毒(藥物中毒(drug toxity) w 經(jīng)濟損失(經(jīng)濟損失(dollar lost) 風(fēng)濕科醫(yī)師必須是風(fēng)濕科醫(yī)師必須是全科醫(yī)師全科醫(yī)師,必,必 須具有堅實的基礎(chǔ)(免疫、生化、須具有堅實的基礎(chǔ)(免疫、生化、 生理、病理、遺傳等)知識及豐生理、病理、遺傳等)知識及豐 富的臨床經(jīng)驗。富的臨床經(jīng)驗。 風(fēng)濕性疾病診斷方法風(fēng)濕性疾病診斷方法 w自身抗體自身抗體 w影像學(xué)檢查(影像學(xué)檢查(CT,MRICT,MRI) wB B超超 w病理病
3、理 ANA分類 w抗抗DNA(dsDNA,ssDNA) w抗組蛋白(抗組蛋白(Histone) w抗非組蛋白(抗非組蛋白(Non- histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA) w抗核仁(抗核仁(Nucleolus) 小 結(jié)(一) wANAANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重 要依據(jù)。研究要依據(jù)。研究ANAANA有利于對結(jié)締組有利于對結(jié)締組 織病發(fā)病機理的了解??棽“l(fā)病機理的了解。 wANAANA滴度不一定與疾病活動性相平滴度不一定與疾病活動性相平 行,正常人、尤其老年人可有低滴行,正常人、尤其老年人可有低滴 度度ANAANA。感染性疾
4、病、腫瘤也可陽。感染性疾病、腫瘤也可陽 性。性。 小 結(jié)(二) w抗雙鏈抗雙鏈DNADNA對診斷對診斷SLESLE高度特異,高度特異, 并與疾病活動有關(guān)。并與疾病活動有關(guān)。DNA-DNA-抗抗DNADNA免免 疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作 用。用。 w抗抗Sm:Sm:是是SLESLE標(biāo)記抗體,幫助前瞻標(biāo)記抗體,幫助前瞻 性和回顧性診斷,常與性和回顧性診斷,常與nRNPnRNP抗體抗體 共存。共存。 小 結(jié)(三) w抗抗nRNPnRNP在多種結(jié)締組織病中存在,在多種結(jié)締組織病中存在, 高滴度有利于高滴度有利于MCTDMCTD的診斷。的診斷。 wnRNPnRNP抗原與抗
5、原與rRNPrRNP不同,前者是含尿不同,前者是含尿 嘧啶的核糖核蛋白,主要在核內(nèi),嘧啶的核糖核蛋白,主要在核內(nèi), 而而rRNPrRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白。是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白。 w抗抗rRNPrRNP抗體與抗體與SLE SLE 有關(guān),尤其有精有關(guān),尤其有精 神神經(jīng)癥狀的神神經(jīng)癥狀的SLESLE陽性率較高。陽性率較高。 小 結(jié)(四) 抗抗SSASSA和抗和抗SSBSSB與與SjogrenSjogrens s SyndromeSyndrome相關(guān),并可造成新生兒狼瘡相關(guān),并可造成新生兒狼瘡 和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯 抗抗ScL-70: SDScL-70: SD的標(biāo)記抗體
6、的標(biāo)記抗體 抗抗CentromereCentromere與雷諾現(xiàn)象有關(guān),與雷諾現(xiàn)象有關(guān), 但并非但并非 CREST(Calcinosis, CREST(Calcinosis, RaynaudRaynauds phenomena, Esophageal s phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)Dysmotility, Telangiectasia)的標(biāo)的標(biāo) 記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝 病中亦可陽性病中亦可陽性 w抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病 有關(guān),有助于藥物性狼瘡的診
7、斷有關(guān),有助于藥物性狼瘡的診斷 w抗核仁型抗體常與抗核仁型抗體常與SDSD有關(guān)有關(guān) w抗抗Jo-1Jo-1是是PM/DMPM/DM的標(biāo)記抗體,抗的標(biāo)記抗體,抗Jo-Jo- 1 1陽性的肌炎患者,伴關(guān)節(jié)炎、陽性的肌炎患者,伴關(guān)節(jié)炎、 “技工手技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等、雷諾癥、肺間質(zhì)變等 稱合成酶抗體綜合征稱合成酶抗體綜合征 小 結(jié)(五) 抗磷脂抗體綜合征 抗 磷 脂 抗 體 綜 合 征抗 磷 脂 抗 體 綜 合 征 ( A n t i -( A n t i - phosholipid syndrome,APS)phosholipid syndrome,APS): 抗磷脂抗體(抗磷脂抗體(AC
8、LACL)陽性,反復(fù))陽性,反復(fù) 血管內(nèi)栓塞,血小板減少,習(xí)血管內(nèi)栓塞,血小板減少,習(xí) 慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床上慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床上 可有肺動脈高壓,腦病,高凝可有肺動脈高壓,腦病,高凝 狀態(tài)等狀態(tài)等 APS診斷 w主要臨床表現(xiàn):反復(fù)流產(chǎn),靜脈主要臨床表現(xiàn):反復(fù)流產(chǎn),靜脈 血栓,動脈閉塞,下肢潰瘍,網(wǎng)血栓,動脈閉塞,下肢潰瘍,網(wǎng) 狀青斑,溶貧,血小板減少狀青斑,溶貧,血小板減少 w高水平抗磷脂抗體加一項表現(xiàn),高水平抗磷脂抗體加一項表現(xiàn), 或低水平抗磷脂抗體加或低水平抗磷脂抗體加2 2項或項或2 2項項 以上表現(xiàn)則疑似以上表現(xiàn)則疑似APSAPS 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 (ANCA) 靶抗原
9、:中性蛋白酶靶抗原:中性蛋白酶3 3(PR3PR3),髓過),髓過 氧化物酶(氧化物酶(MPOMPO),殺菌),殺菌/ /通透性增高通透性增高 蛋白(蛋白(BPIBPI),絲氨酸蛋白酶,人白),絲氨酸蛋白酶,人白 細(xì)胞彈性蛋白酶(細(xì)胞彈性蛋白酶(HLEHLE),乳鐵蛋白),乳鐵蛋白 (LFLF),組織蛋白酶),組織蛋白酶G G,葡萄糖醛葡萄糖醛 酸酶,溶菌酶酸酶,溶菌酶 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA) cANCA(PR3cANCA(PR3蛋白酶蛋白酶) )中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi) 熒光染色,其抗原是中性粒細(xì)胞
10、顆粒熒光染色,其抗原是中性粒細(xì)胞顆粒 內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲氨酸蛋白內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲氨酸蛋白 酶,此種抗體主要與酶,此種抗體主要與WegenerWegeners s肉芽腫肉芽腫 相關(guān),且與疾病活動性相平行,結(jié)節(jié)相關(guān),且與疾病活動性相平行,結(jié)節(jié) 性多動脈炎也可陽性。性多動脈炎也可陽性。 C-ANCA(+) 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA) pANCApANCA(MPOMPO)指核周染色,并非周邊)指核周染色,并非周邊 型核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化型核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化 物酶,彈力蛋白酶及某些成分,
11、此種物酶,彈力蛋白酶及某些成分,此種 抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān),抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān), 且與疾病活動度相平行。顯微鏡下多且與疾病活動度相平行。顯微鏡下多 動脈炎,結(jié)節(jié)性多動脈炎也與之有關(guān)動脈炎,結(jié)節(jié)性多動脈炎也與之有關(guān) P-ANCA(+) 抗風(fēng)濕藥物抗風(fēng)濕藥物 非甾體類抗炎藥(非甾體類抗炎藥(NSAIDNSAID) 甾體類抗炎藥(甾體類抗炎藥(SAIDSAID) 改變病情抗風(fēng)濕藥(改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDDMARD) 或慢作用抗風(fēng)濕藥(或慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDSAARD) 生物制劑(生物制劑(Biologic Agents)Biologic Agents) 抗風(fēng)濕藥
12、物的治療進展 生物制劑生物制劑 3種TNF-拮抗劑適應(yīng)癥比較 益賽普(益賽普( EnbrelEnbrel) EtanerceptEtanercept RemicadeRemicade InfliximabInfliximab HumiraHumira AdalimumabAdalimumab 來源來源 受體受體- -抗體融合蛋白抗體融合蛋白 (全人化)(全人化) 嵌合單克隆抗體嵌合單克隆抗體 (人(人- -鼠)鼠) 單克隆抗體單克隆抗體 (人源化抗體)(人源化抗體) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 ( FDA( FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)) ) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 強直性脊柱炎強直性脊柱炎 銀屑病銀屑病 銀屑病關(guān)節(jié)炎
13、銀屑病關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 強直性脊柱炎強直性脊柱炎 銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎 克隆氏病克隆氏病 難治性潰瘍性結(jié)腸炎難治性潰瘍性結(jié)腸炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎 強直性脊柱炎強直性脊柱炎 青少年類風(fēng)關(guān)青少年類風(fēng)關(guān) Wegeners Wegeners 肉芽腫肉芽腫 BehcetsBehcets病皮膚病變病皮膚病變 給藥途徑給藥途徑 皮下注射皮下注射靜脈靜脈皮下注射皮下注射 給藥間隔給藥間隔 期期 1-21-2次次/ /周周 誘導(dǎo)期:誘導(dǎo)期:2 2周周-3-3周周 維持期:維持期:6 6周周-8-8周周 隔周、隔二周隔周、隔二周 w抗抗TNF (Anti-tu
14、mor necrosis factor alpha, TNF- )拮抗劑及拮抗劑及 其單克隆抗體已在我國進行治其單克隆抗體已在我國進行治 療驗證療驗證. wEtanercept(Enbrel)是一種可)是一種可 溶性溶性p75 TNF-II型受體加上人型受體加上人 IgG Fc段的融合蛋白段的融合蛋白(rhTNF- :Fc),可結(jié)合可結(jié)合TNF-,阻斷阻斷TNF- 與其細(xì)胞表面受體的相互作用與其細(xì)胞表面受體的相互作用. w抗抗TNF-單克隆抗體單克隆抗體: 英利昔單抗(英利昔單抗(infliximab):嵌合型單抗,):嵌合型單抗, 商品名商品名Remicade,類克,類克 阿達(dá)木單抗(阿達(dá)木
15、單抗(Adalimumab):全人源單抗,):全人源單抗, 商品名商品名Humira Infliximab適應(yīng)癥為適應(yīng)癥為RA和克隆病和克隆病.近近 來來Infliximab也被用來治療其它全也被用來治療其它全 身性炎性疾病身性炎性疾病,包括血管炎、成人包括血管炎、成人 Stills病、病、 初期結(jié)果令人鼓舞初期結(jié)果令人鼓舞. TNF 阻滯劑在風(fēng)濕病的作用阻滯劑在風(fēng)濕病的作用 降低血請急性期蛋白降低血請急性期蛋白 調(diào)節(jié)眾多的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)眾多的細(xì)胞因子 減少血管的生成減少血管的生成 降低大部分病人疾病活動性降低大部分病人疾病活動性 與與MTX等聯(lián)合應(yīng)用可防止骨結(jié)構(gòu)破壞等聯(lián)合應(yīng)用可防止骨結(jié)構(gòu)破壞
16、可以耐受可以耐受 無根治疾病作用無根治疾病作用 利妥昔單抗利妥昔單抗 (Rituximab ,美羅華美羅華 ) w Rituximab(抗抗CD20抗體抗體)是一種選擇性是一種選擇性 清除清除CD20陽性陽性B細(xì)胞的單克隆抗體細(xì)胞的單克隆抗體. w 對非成熟、成熟未活化和活性對非成熟、成熟未活化和活性B細(xì)胞清細(xì)胞清 除是通過抗體和補體中介的細(xì)胞毒作用除是通過抗體和補體中介的細(xì)胞毒作用. w 由于漿細(xì)胞不表達(dá)由于漿細(xì)胞不表達(dá)CD20,所以對免疫球所以對免疫球 蛋白水平?jīng)]有明顯影響蛋白水平?jīng)]有明顯影響. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 利妥昔單抗除治療非何杰金淋利妥昔單抗除治療非何杰金淋 巴巴 瘤瘤(NHL)外
17、外,已用于已用于SLE 、RA 、 韋格納肉芽腫韋格納肉芽腫(WG) 、免疫性血、免疫性血 小板減少性紫癜小板減少性紫癜(ITP) 、冷球蛋、冷球蛋 白血癥等疾病白血癥等疾病 重重 視視 風(fēng)風(fēng) 濕濕 性性 疾疾 病病 的的 研研 究究 ! 提提 高高 疑疑 難難 病病 的的 診診 治治 水水 平平 ! 推推 動動 臨臨 床床 各各 學(xué)學(xué) 科科 的的 發(fā)發(fā) 展展 ! 重視風(fēng)濕病學(xué)的學(xué)科建設(shè)重視風(fēng)濕病學(xué)的學(xué)科建設(shè) 風(fēng)濕性疾病=5D w 痛苦(痛苦(discomfort) w 殘廢(殘廢(disability) w 死亡(死亡(death) w 藥物中毒(藥物中毒(drug toxity) w 經(jīng)濟損失(經(jīng)濟損失(dollar lost) w抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病 有關(guān),有助于藥物性狼瘡的診斷有關(guān),有助于藥物性狼瘡的診斷 w抗核仁型抗體常與抗核仁型抗體常與SDSD有關(guān)有關(guān) w抗抗Jo-1Jo-1是是PM/DMPM/DM的標(biāo)記抗體,抗的標(biāo)記抗體,抗
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