警戒限度和糾偏限度

1、警戒限度和糾偏限度gmp 中術語的含義中：（二十四）警戒限度系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍， 但未達到糾偏限度， 需要引起警覺， 可能需要采取糾正措施的限度標準。（二十五）糾偏限度系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。在實際過程中有兩種方法： 1 ）先定警戒限度，再推糾偏限度，最后推出接受標準； 2 ）先定出標準，再推出糾偏限度，最后推出警戒限度。1 ）先定警戒限度法在驗證過程中純化水在25 c （以下均在25 c舉例）一般低于2仙s/cm ,可將警戒限度定為2 s/cm ,糾偏限度為警戒限度的兩倍，可以為：4仙s/cm ,而接受標準為：4 + 95%=4.2 n s

2、/cm。4.2 低由/cm的要求 5.1 仙 s/cm。2）先定接受標準：純化水在25c下要求為5.1仙s/cm （藥如10版），若公司規(guī)定將可接受標準定為5.1仙s/cm （可以）時，可推出糾偏限度為：5.1x95%=4.8 s/cm ,然后定出警戒限度：4.8x50%=2.4 仙s/cm。也符合要求。這個看看你驗證的數(shù)據(jù)， 看看你的方法怎么定。 最好使你驗證的數(shù)據(jù)均符合要求，有些數(shù)據(jù)在驗證時是不可更改的，例如 toc 。一般 定警戒限度和糾偏限度時，安裝新系統(tǒng)后按照要求定的。 你手頭上也沒有以往的數(shù)據(jù)支持。 只能以藥典上要求的限度為上限！ 這個限度是不能超過的！ 如果超過就不合格啦！ 你定

3、糾偏限度時可以定為上限！ 但是剛到糾偏限度， 你在行動的的過程中可能會超過糾偏限度（你定的上限為糾偏限度，那樣就有不合格品的存在了） 。因此需要下調糾偏限度的。如果你有一定時間的數(shù)據(jù) （達到相關要求的數(shù)據(jù)， 我們是 1 年， 水系統(tǒng)首次驗證定的是 3 個月） ，那樣就好辦了。把所有的數(shù)據(jù)輸入到 excel 表格里面從小到大排列（假設為 100 個數(shù)據(jù)） 。在 50% 處的數(shù)據(jù)（第50 個數(shù)）就是警戒限度，在95% 處的數(shù)據(jù)（第 95 個數(shù)）是糾偏限度。這個 95% 是公司的內(nèi)部標準，如果太低會經(jīng)常的做相應的措施、寫偏差。很麻煩。太高也不太合適。這幾個限度通常適用于過程監(jiān)控的項目以及需要連續(xù)使用

4、的物料， 為了防止最終檢測結果不合格， 造成難以挽回的后果或損失而建立的， 相應的限度管理。 特別適用于水系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控等項目。合格限（即行動線） ： 該標準可為國家藥典、法規(guī)標準， 或是通過驗證數(shù)據(jù)證明系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)時的限值之內(nèi)的區(qū)域。 達到這個限度要求， 對于產(chǎn)品的最終質量就被認定為沒有負面影響。合格線又被稱為行動線， 即當達到這個限度時， 為了防止系統(tǒng)出現(xiàn)不合格時造成損失，需要對系統(tǒng)進行處置。顧名思義超出限度即為不合格。警戒限： 通常是根據(jù)系統(tǒng)的正常運營水平和檢測數(shù)據(jù)通過趨勢分析來確定的，限度可以為企業(yè)內(nèi)控質量標準。 數(shù)值如果超出了該限度， 顯示系統(tǒng)可能存在問題，不過不需要進行進一步

5、的處理，但可能需要增加相應的監(jiān)控項目或者監(jiān)控頻率。設置警戒標準的目的是為了提示系統(tǒng)可能出現(xiàn)了惡化趨勢， 應進行密切關注， 以 便及時采取相應措施。糾偏限：是限值在警戒限和行動限之間的區(qū)域，系統(tǒng)處于高風險狀態(tài)，可能 隨時出現(xiàn)不合格，所以有必要采取一定的預防措施。根據(jù)統(tǒng)計過程控制（spc）發(fā)現(xiàn)異常，存在系統(tǒng)性因素導致偏差情況下進行糾偏以防超出合格限； 注意超出警戒限和糾偏限情況下并不意味質量不合格， 這也是建立內(nèi)控標準的意義之一、警戒限、糾偏限”在實際藥品生產(chǎn)中的應用、警戒限、糾偏限”在制藥工藝用水中的應用可編輯名稱 合格線/ 行動線飲用水500cfu/ml純化水100cfu/ml注射用水100c

6、fu/ml警戒線 糾偏線50cfu/ml80cfu/ml30cfu/ml50cfu/ml5cfu/ml8cfu/ml注：警報限度一般可以選擇設置為行動限度的50% ，如純化水警戒限度定為50cfu/ml（100cfu/ml 的 50% ）。如果系統(tǒng)已經(jīng)運行了一段時期，那么可以根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)來修訂警報限度。 修訂后的警報限度不宜過低（如低于行動限度的10%）以避免過于敏感、 頻繁報警； 也不易過高（如高于行動限度的 50%） 以避免失去警告的意義。、警戒限、糾偏限”在制藥生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測中的應用潔凈級別 塵埃最大允許數(shù)/ 個 ?m-3 0.5 1 m 5 im動態(tài)352020201515靜態(tài) 動態(tài) 靜態(tài)a 級 合格限 / 行動限3520警戒線20002500合格限 / 行動限352029警戒線2500_27c 級 合格限 / 行動限3520002900警戒線200000_2800d 級 合格限 / 行動限3520000_29000警戒線200000015000注： 警戒限是用來指示環(huán)境中的塵埃粒子數(shù)是否有偏離正常水平的可能性。 超過 警戒限應予以調查， 但不一定要采取糾偏措施。 超