除草活性篩選與新型除草劑的發(fā)現(xiàn)

1、陳陳 杰杰 研究員研究員 農業(yè)部藥檢所室內生測和藥效試驗資質單位農業(yè)部藥檢所室內生測和藥效試驗資質單位 總管理者及除草劑技術負責人總管理者及除草劑技術負責人-陳杰陳杰 主要成就： 2003年至今承擔國家“十一五”重點科技攻關項目等部、省級科研項目18項， 建立了除草劑生測標準操作規(guī)范（sop），為農藥室內生物測定試驗準則 除草劑 國標的主要起草人之一。發(fā)現(xiàn)新型油菜田除草劑丙酯草醚和異丙酯草醚，發(fā)明專利10 余件；目前正在主持科技部“十二五”支撐計劃項目綠色生態(tài)農藥的研發(fā)與產業(yè) 化 中課題“農藥生物活性篩選技術研究”，國撥經費1287萬元。 獲2005年全國杰出專利工程技術獎；2009年榮獲建國

2、60周年中國農藥工業(yè)突出貢 獻獎等榮譽。 簡介：博士，研究員，浙化院副總工程師、生測安評中心主任、總管理 者、除草劑技術負責人，中國植物保護學會雜草分會理事，中國植物病 理學會化學防治專業(yè)委員會理事，從事農藥生測專業(yè)工作20年 目錄目錄 1 1、概述、概述創(chuàng)制農藥研發(fā)流程創(chuàng)制農藥研發(fā)流程 2 2、我國、我國創(chuàng)新創(chuàng)新農藥農藥研究研究現(xiàn)狀介紹現(xiàn)狀介紹 3 3、生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用、生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用 4 4、除草劑篩選流程及各階段的研究內容、除草劑篩選流程及各階段的研究內容 4.1 4.1 研究內容研究內容 4.2 4.2 實例：創(chuàng)制新除草活性化合物的發(fā)現(xiàn)實例：創(chuàng)制新除草活性

3、化合物的發(fā)現(xiàn) 4.3 4.3 除草劑新品種登記田間試驗除草劑新品種登記田間試驗 4.4 4.4 關鍵技術關鍵技術 4.5 4.5 規(guī)范化管理規(guī)范化管理 5 5、我國創(chuàng)新除草劑品種介紹、我國創(chuàng)新除草劑品種介紹 4 羅門哈斯公司羅門哈斯公司-新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖 1.1.概概 述述 羅門哈斯公司羅門哈斯公司-新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖 6 basfbasf公司公司-新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖新農藥創(chuàng)制階段評估方法流程圖 1.1.概概 述述 7 1.1.概概 述述 先導優(yōu)化先導優(yōu)化 研究研究 高活性化合高活性化合 物研究物研究 候選

4、品種開發(fā)候選品種開發(fā) 產業(yè)化開發(fā)產業(yè)化開發(fā) 深入研究評價深入研究評價 應用前景評價應用前景評價 市場評估市場評估 具有市場競爭力的新產品具有市場競爭力的新產品 第第1-2年年 第第2-4年年 第第3-6 年年 第第6-8年年 新農藥創(chuàng)制方法流程圖（國內）新農藥創(chuàng)制方法流程圖（國內） 以以 市市 場場 為為 導導 向向 1.1.概概 述述 4 4個階段時間節(jié)點示意圖個階段時間節(jié)點示意圖 1.1.概概 述述 10 1.1.概述概述 （1 1）先導發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化階段；）先導發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化階段； （2 2）高活性化合物深入篩選階段；）高活性化合物深入篩選階段； （3 3）候選創(chuàng)制品種開發(fā)階段；）候選創(chuàng)制品種開

5、發(fā)階段； （4 4）產業(yè)化開發(fā)階段。）產業(yè)化開發(fā)階段。 創(chuàng)制過程創(chuàng)制過程4個階段的研究內容個階段的研究內容 “十五十五”期間，科技部將期間，科技部將“新農藥創(chuàng)制研究與產業(yè)化關鍵技術開發(fā)新農藥創(chuàng)制研究與產業(yè)化關鍵技術開發(fā)”列為重大科技攻關列為重大科技攻關 專項，國家投入專項經費超過億元人民幣；成立了南北農藥創(chuàng)制中心；專項，國家投入專項經費超過億元人民幣；成立了南北農藥創(chuàng)制中心； 在在“十一五十一五”期間期間，科技部進一步加大投入，設立科技部進一步加大投入，設立“農藥創(chuàng)制工程農藥創(chuàng)制工程”科技支撐計劃重大科技支撐計劃重大 項目，項目，2006-20082006-2008年，國撥資金達年，國撥資金達

6、90009000萬元（創(chuàng)制萬元（創(chuàng)制30003000萬，我單位萬，我單位410410萬元）；萬元）； 其它國家科技計劃：其它國家科技計劃：973973計劃、計劃、863863計劃、國家自然科學基金委、中國科學院知識創(chuàng)新工計劃、國家自然科學基金委、中國科學院知識創(chuàng)新工 程等；程等； 隨著我國加入隨著我國加入wtowto和國家政策的引導，我國的農藥技術創(chuàng)新工作已經從仿制向創(chuàng)制轉變，和國家政策的引導，我國的農藥技術創(chuàng)新工作已經從仿制向創(chuàng)制轉變， 創(chuàng)制高效、低毒、安全、環(huán)境相容性好的綠色農藥已成為農藥技術創(chuàng)新工作的重點；創(chuàng)制高效、低毒、安全、環(huán)境相容性好的綠色農藥已成為農藥技術創(chuàng)新工作的重點； 據(jù)不完

7、全統(tǒng)計，在國家據(jù)不完全統(tǒng)計，在國家“九五九五”、“十五十五”科技攻關計劃和科技攻關計劃和“十一五十一五”科技支撐計劃的科技支撐計劃的 支持下，目前我國已有支持下，目前我國已有3838個具有自主知識產權的農藥新品種取得了農藥臨時登記，其中個具有自主知識產權的農藥新品種取得了農藥臨時登記，其中 除草劑除草劑9 9個、殺蟲劑個、殺蟲劑1111個、殺菌劑個、殺菌劑1818個，個，7 7個品種取得正式登記；我國的農藥創(chuàng)制品種在個品種取得正式登記；我國的農藥創(chuàng)制品種在 市場上逐步開始嶄露頭角市場上逐步開始嶄露頭角 國內農藥創(chuàng)制研究單位：國內農藥創(chuàng)制研究單位：沈陽院、南開大學、浙化院、江蘇所、湖南院、上沈陽

8、院、南開大學、浙化院、江蘇所、湖南院、上 海所海所 科研院所科研院所 中科院上海有機化學研究所中科院上海有機化學研究所 華東理工大學華東理工大學 中國農業(yè)大學中國農業(yè)大學 華中師范大學華中師范大學 貴州大學貴州大學 武漢大學武漢大學 上海交通大學上海交通大學 中科院青島海洋所、中科院青島海洋所、成都生物所成都生物所 企業(yè)代表：企業(yè)代表：山東僑昌，大連瑞澤，浙江新農，上海泰禾，杭州宇龍、山東僑昌，大連瑞澤，浙江新農，上海泰禾，杭州宇龍、 我國新農藥創(chuàng)制研究的現(xiàn)狀我國新農藥創(chuàng)制研究的現(xiàn)狀 大量化合物合成大量化合物合成 篩選生物活性篩選生物活性 先導先導 化合物化合物 先導先導 優(yōu)化和篩選優(yōu)化和篩選

9、 高活性化合物高活性化合物 的深入研究的深入研究 應用技術、市場、應用技術、市場、 安全性等評價安全性等評價 選定新品種開選定新品種開 發(fā)效益評估發(fā)效益評估 工業(yè)化開發(fā)工業(yè)化開發(fā) 市場推廣技術市場推廣技術 安全性評價安全性評價 研究階段：研究階段： 專利申請專利申請 開發(fā)階段：開發(fā)階段： 臨時登記臨時登記 淘汰淘汰淘汰淘汰 淘汰淘汰 淘汰淘汰 具有明確應用前具有明確應用前 景和開發(fā)價值的景和開發(fā)價值的 候選化合物候選化合物 正式登記正式登記 3 3、生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用、生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用 u農藥生物活性篩選技術是支撐農藥研發(fā)的關鍵技術之一，該技術貫穿于從發(fā)現(xiàn)農藥活性到實

10、現(xiàn)產業(yè)農藥生物活性篩選技術是支撐農藥研發(fā)的關鍵技術之一，該技術貫穿于從發(fā)現(xiàn)農藥活性到實現(xiàn)產業(yè) 化市場應用的整個過程，通過篩選，逐步淘汰，化市場應用的整個過程，通過篩選，逐步淘汰，被譽為被譽為“眼睛眼睛”和和“航標航標”，舉足輕重的作用，舉足輕重的作用 u 亦是項目階段評估與決策依據(jù)亦是項目階段評估與決策依據(jù) 生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用生測技術在創(chuàng)制農藥研發(fā)中的作用 利用有害生物（靶標生物，如昆蟲、螨類、病菌、線蟲、雜草等）對 作用物的反應評價化合物生物活性的基本方法 -陳年春“農藥生測技術” u農藥生測現(xiàn)在已發(fā)展成為是集昆蟲學、植物病理學、微生物學、 植物學、雜草學、化學、生物技術、統(tǒng)計學

11、等多學科于一體的綜合 技術，是農藥科技創(chuàng)新工程中不可或缺的關鍵技術 農藥生測技術內涵 生理活性生理活性 物質物質 靶標生物靶標生物 蟲、草、菌等蟲、草、菌等 反應程度反應程度 廣泛應用于新農藥的廣泛應用于新農藥的 篩選和應用技術評價篩選和應用技術評價 生物測定已成為研究生物測定已成為研究 作用物、靶標生物作用物、靶標生物 和反應強度三者關系和反應強度三者關系 的一項專門技術的一項專門技術 生測技術的現(xiàn)狀 “九五九五” ” 期間，科技部支持下，建立了期間，科技部支持下，建立了6 6個國家層面的生測平臺個國家層面的生測平臺 基本實現(xiàn)了農藥篩選體系，包括靶標培養(yǎng)、試驗方法的基本實現(xiàn)了農藥篩選體系，包

12、括靶標培養(yǎng)、試驗方法的sopsop 十幾年的運行，形成較為固定的常規(guī)生測技術和篩選流程十幾年的運行，形成較為固定的常規(guī)生測技術和篩選流程 近年來，國家農業(yè)部相繼發(fā)布了近年來，國家農業(yè)部相繼發(fā)布了農藥室內活性測定行業(yè)標準農藥室內活性測定行業(yè)標準 “十五十五”、“十一五十一五”期間篩選期間篩選2 2萬多樣品，在萬多樣品，在3030多個新農藥品種的多個新農藥品種的 研究開發(fā)過程中，篩選技術得到完善和提升研究開發(fā)過程中，篩選技術得到完善和提升 在試驗經驗、技術水平和專業(yè)人員素質方面都得到了快速提高在試驗經驗、技術水平和專業(yè)人員素質方面都得到了快速提高 4 4、除草劑生測篩選流程及各階段研究內容、除草劑

13、生測篩選流程及各階段研究內容 普篩普篩初篩初篩復篩復篩深入復篩深入復篩 田間小區(qū)篩選試驗田間小區(qū)篩選試驗 候選品種使用技術研究候選品種使用技術研究 示范性田間試驗示范性田間試驗 擴大適用范圍擴大適用范圍 推廣應用，作用機理研究，推廣應用，作用機理研究， 指導科學合理使用新農藥指導科學合理使用新農藥 發(fā)現(xiàn)活性、確證活性大小、發(fā)現(xiàn)活性、確證活性大小、 溫室效果、作用特性、小區(qū)溫室效果、作用特性、小區(qū) 驗證、確定應用和防治對象驗證、確定應用和防治對象 等前期研究與開發(fā)階段，發(fā)等前期研究與開發(fā)階段，發(fā) 現(xiàn)新作用方式現(xiàn)新作用方式 區(qū)域性田間藥效試驗，明確防區(qū)域性田間藥效試驗，明確防 效和安全性、混配組合

14、物、完效和安全性、混配組合物、完 善使用技術，預測市場前景、善使用技術，預測市場前景、 抗性檢測與治理、后期拓展開抗性檢測與治理、后期拓展開 發(fā)與產業(yè)化階段的市場銷售技發(fā)與產業(yè)化階段的市場銷售技 術指導術指導 創(chuàng)新除草劑生物活性篩選內容 u普篩 (general screening): 單一劑量試驗，明確新樣品是否具有除草活性； u初篩 (primary screening): 35個劑量試驗，確證樣品除草活性范圍； u復篩 (secondary screening)：57個劑量的毒力測定試驗，擴大試驗靶標范 圍，明確對敏感雜草的ed50/90、防治譜、作物的安全性，初步評價其潛在的 開發(fā)價值

15、； u深入篩選(advanced screening): 在溫室條件下，開展作用方式（芽前/芽 后）、作用特性（吸收傳導性、抗雨水沖刷性、持效/殘效等）和使用技術 （施藥適期、施藥方式、使用劑量及環(huán)境影響因子)等研究，明確活性化合 物的應用前景，為進一步的開發(fā)研究提供科學依據(jù)； u田間小區(qū)藥效驗證試驗（field spot screening）：在田間自然環(huán)境生態(tài)條 件下，對篩中的高活性化合物進行藥效和安全性確認，為進一步的田間試驗 和品種開發(fā)提供科學依據(jù)。 u候選品種的作用特性、田間藥效和使用技術研究，混配、擴作、抗性監(jiān)測等 市場應用技術研究等 u產品全周期管理中的組合物篩選與藥效、示范試驗

16、、擴大應用、抗性檢測與 管理等研究 接收樣品、接收樣品、 編 號 、 劑編 號 、 劑 型配置型配置 普篩：草微篩普篩：草微篩4種雜草，盆栽普種雜草，盆栽普 篩篩6種雜草，單一劑量，活性有種雜草，單一劑量，活性有 無？無？ 6種雜草，種雜草，6種作物同時篩選，增種作物同時篩選，增 加抗性雜草或多年生雜草加抗性雜草或多年生雜草1種種 活性？安全性？活性？安全性？ 初篩：除草驗證活性，活性初篩：除草驗證活性，活性 范圍范圍3 3個濃度（劑量），作物個濃度（劑量），作物 安全性安全性 根據(jù)普篩結果，選擇敏感靶根據(jù)普篩結果，選擇敏感靶 標和耐藥作物，設置標和耐藥作物，設置3 3個劑量個劑量 初步明確活

17、性和安全范圍初步明確活性和安全范圍 綜合活性綜合活性8080 安全性安全性20%20% 復篩：除草毒力測定獲得復篩：除草毒力測定獲得eded90 90 、作物安全 、作物安全 eded10 10值，明確選擇性系數(shù)、作用方式（芽前 值，明確選擇性系數(shù)、作用方式（芽前 芽后）、殺草譜和應用方向等芽后）、殺草譜和應用方向等 最低劑量活性最低劑量活性80 最高劑量安全性最高劑量安全性10% 除草劑先導階段篩選內容除草劑先導階段篩選內容 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 吸收傳導性吸收傳導性 試驗試驗 速效性、耐雨速效性、耐雨 淋等試驗淋等試驗 除草活性除草活性eded90

18、90、 、 作物安全性作物安全性eded10 10 殺草譜試驗殺草譜試驗 主要單和主要單和/ /或雙子或雙子 葉雜草葉雜草1010種以上種以上 施藥適期試驗施藥適期試驗 敏感雜草敏感雜草0606葉期葉期 室內室內 生測研究生測研究 不同區(qū)域多點不同區(qū)域多點 田間試驗田間試驗 選擇性系數(shù)選擇性系數(shù)2 2 選擇性系數(shù)選擇性系數(shù)4 4 應用前景分析應用前景分析 是否進入候是否進入候 選品種研發(fā)？選品種研發(fā)？ 除草劑深入篩選和田間應用研究內容除草劑深入篩選和田間應用研究內容 田間藥效、混田間藥效、混 配、擴作等、配、擴作等、 抗性監(jiān)測、示抗性監(jiān)測、示 范試驗等市場范試驗等市場 應用技術應用技術 4.1

19、.14.1.1普篩普篩非定向合成非定向合成 v目的：明確供試化合物是否具有除草活性潛力； v試驗方法：小植株法、小球藻法、培養(yǎng)皿法； v供試雜草靶標：23種單子葉+23種雙子葉植物； 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 4.1.14.1.1普篩普篩除草定向合成除草定向合成 禾本科雜草種類禾本科雜草種類闊葉雜草種類闊葉雜草種類 稗草稗草echinochloa crus-galli 苘麻苘麻abutilon theophrasti 馬唐馬唐digitaria sanguinalis 反枝莧反枝莧amaranthus retroflexus 狗尾草狗尾草setaria vi

20、ridis鱧腸鱧腸eclipta prostrata 早熟禾早熟禾poa annua 芥菜芥菜brassica juncea 棒頭草棒頭草polypogon fugax nees 小藜小藜chenopodium album v目的：明確供試化合物是否具有除草活性，并初步明確殺草譜； v試驗方法：溫室盆栽法； v供試雜草靶標：3種闊葉雜草+3種禾本科雜草 v試驗劑量：750gai/ha； 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 4.1.2 4.1.2 初篩初篩 目的：對普篩活性化合物降低劑量進 一步測試，以驗證其活性及活性大??； 雜草種類：同普篩； 劑量（普篩劑量開始往下設

21、3個劑量） 300、150、75 g a.i./ha 150、75、37.5g a.i./ha 評價：對3種供試雜草的活性在80%以 上的化合物進篩。 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 4.1.34.1.3復篩復篩 目的：對初篩表現(xiàn)活性較高的化合物進一 步測試，以明確其活性范圍及其目標作物； 項目：不同作物品系安全性試驗、選擇性、 殺草譜； 試驗靶標：作物和雜草； 處理：莖葉噴霧和土壤噴霧處理； 單劑量、多靶標單劑量、多靶標 作物安全性試驗作物安全性試驗 對目標作物對目標作物 多劑量安全性多劑量安全性 試驗試驗 安全劑量下安全劑量下 除草活性試驗除草活性試驗 明確安

22、 全劑量 明確目 標作物 明確有 效劑量 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 4.1.44.1.4田間小區(qū)驗證試驗田間小區(qū)驗證試驗 深入篩選和田間小區(qū)驗證試驗可以同期開展； q試驗目的：確定除草活性大小、防治譜、速效性、持效期和作物安全性。 q試驗劑量：活性劑量3倍劑量上下浮動設5個劑量； q試驗靶標：目標作物田，田間草向包含敏感雜草； q試驗設計：參照農藥登記田間藥效準則 ； q結果評價：驗證室內試驗結果； q田間結果好的化合物 候選品種開發(fā)階段 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 根據(jù)活性物特性，選擇同類和熱點商根據(jù)活性物特性，選擇同類和

23、熱點商 品藥劑為對照，根據(jù)栽培區(qū)域、作物品品藥劑為對照，根據(jù)栽培區(qū)域、作物品 種、生長階段、防治對象的不同，針對種、生長階段、防治對象的不同，針對 性的開展水稻、玉米、棉花、小麥、大性的開展水稻、玉米、棉花、小麥、大 豆、非耕地、蔬菜果樹等作物重要草害豆、非耕地、蔬菜果樹等作物重要草害 的田間藥效篩選的田間藥效篩選 試驗田選擇活性物使用對象的主栽作試驗田選擇活性物使用對象的主栽作 物去區(qū)，生態(tài)環(huán)境具有地域代表性，有物去區(qū)，生態(tài)環(huán)境具有地域代表性，有 害生物發(fā)生符合農藥有效性的評價害生物發(fā)生符合農藥有效性的評價 田間小區(qū)篩選試驗準則田間小區(qū)篩選試驗準則 4.1.5 高活性化合物深入篩選高活性化合

24、物深入篩選作用特性研究作用特性研究 作用特性： 吸收 傳導 環(huán)境因子影響： 溫度 濕度 降雨 使用適期 后茬作物安全性 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 施藥方式 田間防治譜 持效期 速效性 助劑篩選 劑型篩選 混劑研究 4.1.6 候選品種候選品種應用技術研究應用技術研究 4.1 4.1 除草劑活性篩選研究內容除草劑活性篩選研究內容 4.2 實例：創(chuàng)制新化合物篩選研究的程序實例：創(chuàng)制新化合物篩選研究的程序zj1835的篩選的篩選 zj08692357 264個 嘧啶芐胺類化合物 普篩86個進篩 初篩76個進篩 復篩19個進篩 深入篩選8個進篩 田間試驗后zj183

25、5進篩 完成深入篩選和 田間驗證篩選后， 發(fā)現(xiàn)的高活性化 合物進入候選品 種開發(fā)階段，進 行作用特性、應 用技術和田間藥 效研究。 候選品種生測研究候選品種生測研究zj1835的篩選的篩選 作用特性研究（室內）作用特性研究（室內） 作用特性 吸收（根、芽吸收） 傳導 環(huán)境因子影響 溫度（影響不大） 濕度（濕度與藥效成正比） 降雨 使用適期 后茬作物安全性（對后茬有 抑制出苗） 應用技術研究（田試） 施藥方式（土壤覆膜處理） 田間防治譜（反枝莧、馬齒莧 、鴨跖草、藜、稗草、馬唐等） 持效期（30天） 速效性 助劑篩選 劑型篩選（sc） 混劑研究（乙草胺、二甲戊樂 靈復配） 4.3 4.3 除草劑

26、新品種登記田間試驗除草劑新品種登記田間試驗 單劑除草活性試驗單劑除草活性試驗 作物安全性試驗作物安全性試驗 復配配方驗證試驗復配配方驗證試驗 田間田間 藥效試驗藥效試驗 大田示范試驗大田示范試驗 按照除草劑登記要求設計試驗（方法、靶標、劑量、對 照藥劑、地理位置、區(qū)域化代表試驗點）； 試驗依據(jù)：“農業(yè)部藥檢所除草劑室內生測試驗標準” “農業(yè)部藥檢所除草劑田間藥效試驗準則” “農業(yè)部藥檢所除草劑田間示范試驗準則” 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 試驗設計試驗設計 結果評價結果評價 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 易于培養(yǎng) 保證生長整 齊一致 對供試藥劑敏感

27、劑量反應呈梯度 重現(xiàn)性 田間代表性 分類代表（闊 葉、禾本科、莎 草科） 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 低濕 中濕 高濕 水層 異型莎草 覆土：0 0.2cm 0.5cm 1.0cm 續(xù)斷菊 關鍵因素 噴霧塔的標定：選擇噴霧壓力、噴頭高度、噴霧面積、噴霧塔轉 速等，確定著液量； 藥劑配制：加藥量、噴霧量確定；藥劑稀釋倍數(shù)100倍； 試材選擇：長勢均勻一致； 標簽：清晰明了。 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 平時提供篩選數(shù)據(jù)，年 底寫一份總的試驗報告； 關注同批次化合物活性 排序，與對照藥劑活性比 較。 推薦劑量下除草效果和 倍劑量下作物安全性； 關注與對照藥劑的活性 和安全性比較； 復配

28、配方驗證：關注是 否有拮抗。 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 4.4.7 除草劑生測的評價方法與指標除草劑生測的評價方法與指標 v除草劑活性評價內容 發(fā)芽、出苗影響 植株生長評價（根莖長、鮮重） 生理和形態(tài)效應評價（畸形、白化 、萎蔫） v除草劑生測評價標準 新化合物除草活性評價標準 商品化除草劑藥效評價標準 作物安全性評價標準 4. 4開展除草劑篩選的關鍵要素 41 4.4.8 試驗人員要求 培訓學習培訓學習 專業(yè)技術專業(yè)技術管理技能管理技能 具備一定管理技能 農藥植保背景專業(yè)技術能力 不斷培訓學習更新知識 積累實際經驗 關注新產品新技術動態(tài) 人數(shù)最佳搭檔3+1。 4. 4開展除草劑篩選的

29、關鍵要素 4.4.9 必須的硬件設施必須的硬件設施 溫室 噴霧塔、 土壤攪拌器 4.5 試驗規(guī)范化管理 接受試驗任務 試驗任務（委托）單； 樣品入庫登記單 樣品配制 樣品配制登記表 樣品領用、返回 樣品處理 樣品領用、返回登記表 樣品處理審批單 樣品管理 4.5 試驗規(guī)范化管理 原始記錄管理 1 項試驗 1 份配藥單 1 份試驗調查原始記錄 1 份原始數(shù)據(jù)excel文檔 1 組原始調查照片 1 份試驗結果word文檔 4.5 試驗規(guī)范化管理 檔案庫管理檔案庫管理 檔案庫檔案庫 試驗試驗 檔案檔案 人員人員 檔案檔案 合同合同 檔案檔案 試驗試驗 報告報告 儀器儀器 檔案檔案 原始原始 記錄記錄

30、 課題課題 檔案檔案 課題課題 申報申報 課題課題 驗收驗收 學歷和學歷和 學位學位 證明證明 人員人員 介紹介紹 主要主要 業(yè)績業(yè)績 和成果和成果 室內室內 試驗試驗 合同合同 田間田間 試驗試驗 合同合同 外協(xié)外協(xié) 試驗試驗 合同合同 相關相關 附件附件 5 5、我國創(chuàng)新除草劑品種介紹、我國創(chuàng)新除草劑品種介紹 丙酯草醚和異丙酯草醚（有機所/浙化院） 單嘧磺隆和單嘧磺酯（南開大學） 雙甲胺草磷（南開大學） 甲硫嘧磺隆（湖南化工研究院） 氯酰草膦（華中師范大學） 苯噠嗪丙酯（中國農業(yè)大學） 多效縮醛（中科院過程工程研究所） 作用靶標化合物類型新增品種（個） als 磺酰脲 sulfonylur

31、ea - 美國杜邦公司劃時代的發(fā)現(xiàn)031 咪唑啉酮 imidazolinone06 嘧啶水楊酸類 pyrimidinyl-oxybenzonic acid05 三唑并嘧啶磺酰胺類 triazolopyrimidine sulfonamide06 acc 芳氧基苯氧羧酸 aryloxyphenoxy propionate011 環(huán)己烯二酮 cyclohexanedione oxime08 protox 二苯醚 diphenyl ether2*8 n苯基鄰苯二甲酰亞胺 n-phenyl phthalimide05 三唑啉酮 triazolinone04 hppd 三酮 triketone02 吡唑

32、 pyrazole03 異噁唑 isoxazole01 synthetic auxin 喹啉羧酸 quinoline carboxylic acid02 除草劑安全劑 herbicide safener012 除草劑的作用機制和als酶抑制制 n no ome meon me ome o ome n no ome meo o o me n n ome ome o n n co2na o ome meo n n ome ome o n no ome meo o o n phph co2na clsn n ome ome pyriminobac-methyl，kih6127 嘧氧草醚（水稻） py

33、riftalid，cga279233 環(huán)脂草醚（水稻） pyrithiobac-sodium，kih2031 嘧草硫醚（棉花） bispyribac-sodium，kih2023 雙草醚（農美利，水稻） pyribenzoxim, lgc40863 嘧啶肟草醚（韓樂天，水稻） 嘧啶水楊酸類除草劑 嘧啶水楊酸類衍生物 2-嘧啶氧基-n-芳基芐胺類衍生物 先導化合物的發(fā)現(xiàn) 新型高效油菜田除草劑 丙酯草醚和異丙酯草醚 序號序號名稱名稱國家國家專利申請?zhí)枺▽＠暾執(zhí)枺▽＠鷾侍枌＠鷾侍枺?1 12 2嘧啶氧基芐基取代苯胺類衍生物嘧啶氧基芐基取代苯胺類衍生物中國中國zl 00130735.5zl 00

34、130735.5 2 22 2嘧啶氧基芐基取代萘胺類衍生物嘧啶氧基芐基取代萘胺類衍生物中國中國zl 01112689.2zl 01112689.2 3 32 2嘧啶氧基嘧啶氧基n n酰胺苯基芐胺類衍生物酰胺苯基芐胺類衍生物中國中國zl 01113199.3zl 01113199.3 4 4 2 2嘧啶氧基嘧啶氧基n n芳基芐胺衍生物、芳基芐胺衍生物、 制備方法及應用制備方法及應用 國際發(fā)國際發(fā) 明專利明專利 國際申請?zhí)枺簢H申請?zhí)枺?pct/cn01/01395pct/cn01/01395 5 5 2-pyrimidinyloxy-n-arylbenzylamine 2-pyrimidinyl

35、oxy-n-arylbenzylamine derivatives, their preparation derivatives, their preparation processes and usesprocesses and uses 歐盟歐盟ep 1327629ep 1327629 6 6美國美國us 6,800,590 b2us 6,800,590 b2 7 7日本日本jp 4052942jp 4052942 8 8韓國韓國kr 0511489kr 0511489 9 9加拿大加拿大ca 2425984ca 2425984 1010墨西哥墨西哥mx 234202mx 234202 1

36、111波蘭波蘭p 361309p 361309 1212巴西巴西pi00114812-5pi00114812-5 1313 含丙酯草醚或異丙酯草醚的油菜田除草劑含丙酯草醚或異丙酯草醚的油菜田除草劑 組合物組合物 中國中國 zl 03154061.9zl 03154061.9 國際申請?zhí)枺簢H申請?zhí)枺簆ct/cn2004/000719pct/cn2004/000719 1414 2 2嘧啶氧基嘧啶氧基n n脲基苯基芐胺類化合物、脲基苯基芐胺類化合物、 制備方法及其用途制備方法及其用途 中國中國 zl 03141415.xzl 03141415.x 國際申請?zhí)枺簢H申請?zhí)枺簆ct/cn2004/0

37、00720pct/cn2004/000720 通過先導化合物2-嘧啶氧基-n-芳基芐胺類化合物的結構優(yōu)化， 我們成功開發(fā)了兩個新型高效油菜田除草劑丙酯草醚和異丙酯 草醚 2003年10月,丙酯草醚和異丙酯草醚及其10%的乳油獲得農業(yè)部頒發(fā) 的農藥臨時登記證和國家發(fā)展和改革委頒發(fā)的農藥生產批準證，成 為我國為數(shù)不多的、具有自主知識產權的農藥新品種 2004年11月，10%的丙酯草醚和異丙酯草醚懸浮劑又獲得了農業(yè)部頒 發(fā)的農藥臨時登記證和國家發(fā)展和改革委頒發(fā)的農藥生產批準證， 使該品種的使用對環(huán)境更加友好 2008年10月遞交了原藥及其乳油制劑的農藥正式登記的申請資料 新型高效油菜田除草劑新型高效

38、油菜田除草劑 丙酯草醚和異丙酯草醚丙酯草醚和異丙酯草醚 新型高效油菜田除草劑 丙酯草醚和異丙酯草醚 o nn omemeo n h co2r co2h nh2 co2r nh2 oh cho nn omemeo so2me oh n h co2r oh n co2r roh conc. h2so4meoh kbh4 meohk2co3 1000 l1000 l 1000 l 1000 l 91%92% 95% 95% 99% 98% 98% 98% solvent r= n-pr（丙酯草醚）；i-pr（異丙酯草醚） o nn omemeo n h br zj0777 zj0777/zj1835

39、/ zj0862/zj252 8, 油菜是我國最重要的油料作物，種植面積近1億畝，從世界范圍來看，油菜田 除草劑品種缺乏，因此，開發(fā)油菜田除草劑前景非常廣闊。 丙酯草醚和異丙酯草醚能有效防除油菜田中主要的單、雙子葉雜草，在以看麥 娘、日本看麥娘、繁縷、牛繁縷、雀舌草等為主的油菜區(qū)，一次性施藥可解決 油菜田的雜草危害，對當季油菜和后茬作物水稻等安全。 與油菜田現(xiàn)有除草劑的品種相比，具有：高效（45g ai/ha）、低毒 （ld505000mg/kg）、安全（對當季油菜和后茬作物如水稻、棉花安全）、環(huán) 境友好（對蜂、鳥、魚、蠶等低毒；低殘留）和殺草譜較廣、成本較低等優(yōu)點， 具有較好的應用前景和較強

40、的市場競爭力。 新型高效油菜田除草劑 丙酯草醚和異丙酯草醚 高效谷子田/麥田除草劑 單嘧磺隆和單嘧磺酯 n 單嘧磺隆單嘧磺?。何覈谝粋€獲正式登記的創(chuàng)制除草劑品種：我國第一個獲正式登記的創(chuàng)制除草劑品種 n 單嘧磺酯單嘧磺酯：第二個單取代磺酰脲除草劑品種，它的成功開發(fā)進一步驗證了南開大：第二個單取代磺酰脲除草劑品種，它的成功開發(fā)進一步驗證了南開大 學磺酰脲除草劑的創(chuàng)制理論，修正和發(fā)展了國際上公認的磺酰脲構效關系理論學磺酰脲除草劑的創(chuàng)制理論，修正和發(fā)展了國際上公認的磺酰脲構效關系理論 單嘧磺隆單嘧磺酯 so2nh cooch3 c nh o n n ch3 so2nh no2 cnh o n n

41、ch3 ch3c o coo- ch3c o coo- ch3ch2c o coo- ch3 ccoo- c h oh nh3 h ch3c o coh coo- ch3 ch3c o coh coo- ch2 ch3 c ch3 ch coo- ch3ho ho c ch2 ch coo- ch3ho ho ch3 ch3 cch3h c o coo- ch2 cch3h c o coo- ch3 ch3 cch3h c h coo-h3n ch2 cch3h c h coo-h3n ch3 + ch3 cch3h c ch2 coo-ho coo- ch3 cch3h c ch coo-h

42、 coo- ho ch3 cch3h c o coo- ch2 ch3 cch3h c h coo-h3n + ch2 ahas td kari dh ta ipms ipmi ipmd ta 丙酮酸丙酮酸 蘇氨酸 2-酮丁酸 2-乙酰乳酸 2-乙酰-2-羥基丁酸 2,3-二羥基異戊酸2,3-二羥基-3甲基-戊酸 2-酮異戊酸 2-酮-3-甲基戊酸 纈氨酸 異亮氨酸 2-異丙基蘋果酸 3-異丙基蘋果酸 2-酮異己酸 亮氨酸 支鏈氨基酸生物合成途徑 高等植物體內合成支鏈氨基酸的 關鍵靶酶，在動物體內不存在 l1991年美國 化學會創(chuàng)造發(fā) 明獎 l1993美國國 家技術獎 levitt博士 lev

43、itt 構效理論： 胍系統(tǒng)與脲橋相連； 雜環(huán)的間位為雙取代基； 雜環(huán)的對位無取代基； 有芳香環(huán)系統(tǒng) 預測值與實驗值之比較 ic50 雜環(huán)上不帶取代基 雜環(huán)上帶雙取代基 雜環(huán)上帶單取代基 預測值 實驗值 合成 生測 計算 l 分子中有三 個相互獨立 的非共平面 構象 l 三個電負中 心由羰基氧、 磺酰基氧和 雜環(huán)氮等原 子組成 l 在磺?；c 其鄰位組成 一個空穴 復合物的晶體 修正和發(fā)展了國 際公認的磺酰脲 構效關系理論 so2nh cooch3 c nh o n n ch3 so2nh cooc2h5 c nh o n n ch3 so2nh no2 cnh o n n ch3 no2 so

44、2nh c o n n och3 cooch3 so2nhc o n n och3 合成 活性測定 田間藥效試驗 毒性試驗 登記 化工設計 產業(yè)化 800個新磺酰脲化合物 5個高活性結構 1990 2008 2個商品化品種 4個制劑品種 中國第一個獲 得正式登記的 創(chuàng)制品種 單嘧磺隆 放樣 中試 產業(yè)化 劑型加工 商品化 推廣應用 登記證書 合成 活性測定 田間藥效試驗 毒性試驗 登記 化工設計 產業(yè)化 中國第一個獲 得正式登記的 創(chuàng)制品種 單嘧磺隆 合成 活性測定 田間藥效試驗 毒性試驗 登記 化工設計 產業(yè)化 高效谷子田/麥田除草劑 單嘧磺隆和單嘧磺酯 2007年度獲得國家技術發(fā)明二等獎

45、高效谷子田/麥田除草劑單嘧磺隆 高效：3045g ai/ha 安全低毒 藥劑由植物初生根及幼嫩莖葉吸收， 通過抑制乙酰乳酸合成酶來阻止支鏈 氨基酸的合成導致雜草死亡，用于防 治麥田、谷子田的闊葉雜草 天津市武清縣麥田堿茅 對防治北方麥田雜草堿茅有特效 填補了谷子田除草劑的空白 高效麥田除草劑單嘧磺酯 單嘧磺酯處理 對麥田、玉米田雜草如藜、扁蓄、野芥菜、薺菜、薄蒴草、密花香薷、 寶蓋草、養(yǎng)麥蔓、節(jié)裂角茴香、野燕麥等具有良好的防除效果，對小麥 田的后茬作物玉米非常安全 用量少：1830g ai/ha 毒性低 對照區(qū)主要雜草藜 小麥田除草劑 甲硫嘧磺隆 湖南化工研究院成功開發(fā)一種具有我國自主知識產權

46、的磺酰脲類 小麥田除草劑甲硫嘧磺隆，在湖南海利實現(xiàn)產業(yè)化 hnpc-9908 湖南海利化工股份有限公司 小麥田除草劑 甲硫嘧磺隆 殺草譜較寬：對麥田主要雜草看麥娘、牛繁縷、碎米莎草、 雀舌草、播娘蒿、薺菜、田旋花、反枝莧、卷莖蓼、藜、鐵 莧菜、苘麻等具有較好的防除效果; 用量少：22.530g ai/ha，其除草效果與苯磺隆相當，一次 施藥即能有效控制小麥田中后期主要雜草危害; 對大多數(shù)小麥品系安全,而且增產作用明顯； 原藥和制劑對人、畜、環(huán)境生物毒性低 水旱兩用除草劑 雙甲胺草磷 南開大學成功開發(fā)一種 具有我國自主知識產權 的廣譜、低毒、內吸性 硫代有機磷酸酯類除草 劑雙甲胺草磷，在 南通江山實現(xiàn)產業(yè)化 h-9201 水旱兩用除草劑 雙甲胺草磷 對水稻田、蔬菜田的一年生單雙子葉雜草馬唐、稗草、反枝 莧、藜、狗尾草、鴨舌草、莧、鐵莧菜、野慈菇等具有較好 的防除效果。 雙甲胺草磷在江蘇的南通、鎮(zhèn)江等地大面積示范推廣應用， 用于防除水稻田、胡蘿卜田禾本科雜草及部分闊葉雜草， 7501125g ai/ha劑量下田間雜草能得到有效的控制。 對有益生物的殺傷力小，對水稻、胡蘿卜安全。 其作用方式是通過雜草出土過程中幼芽、幼根和分蘗節(jié)等吸 收藥