amh的臨床應用 ppt課件

1、2021/4/26 Company Logo 目錄 AMH生理基礎 AMH臨床應用 AMH的參考范圍 Company Logo2021/4/26 生理基礎 抗繆勒氏管激素（AMH/MIS）是轉(zhuǎn) 化生長因子超家族的成員之一， 由Profess Alfred Jost于1947年 首先發(fā)現(xiàn)。 AMH由兩個相同的70kb亞基，通過 二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白， 相對分子質(zhì)量為14010； Company Logo2021/4/26 生理基礎 在男性，最初表達在 8周胎兒睪丸支持細 胞中：抑制繆勒氏管 發(fā)育。 在女性，最初表達在 36周胎兒的卵巢中。 Company Logo2021/4/26 生理基

2、礎 始基始基 卵泡卵泡 小竇前小竇前 卵泡卵泡 大竇前大竇前 卵泡卵泡 2-7mm 竇卵泡竇卵泡 8-12mm 竇卵泡竇卵泡 排卵前排卵前 卵泡卵泡 初級募集初級募集選擇生長選擇生長 Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008 u 抑制原始卵泡啟動 u 抑制竇卵泡FSH依賴性的增長 u 防止卵泡池過快耗竭 Company Logo2021/4/26 主要臨床應用領域 卵巢儲備功能 相關疾病輔助診斷 輔助生殖技術（ART） Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 Fanchin et al

3、. Human Reprod, 2003 ,18 : 323 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 不同指標與年齡相關性分析不同指標與年齡相關性分析 Mitchell P. Rosen, et al. American Society for Reproductive Medicine, Fertil Steril. 2012 抑制素BE2 FSHAFC AMH和和AFC隨年齡增長顯著下降。隨年齡增長顯著下降。 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 正常生育女性不同時間卵巢儲備檢測指標的比較 （T1:39.6歲，T2：43.6，4年后隨訪，n=8

4、0） AMH是評估年齡相關生育能力下降的最佳內(nèi)分泌指標。是評估年齡相關生育能力下降的最佳內(nèi)分泌指標。 (Fertil Steril 2005;83:97987. 2005 by American Society for Reproductive Medicine.) Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平 La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 AMH水平在不同的周期保持穩(wěn)定。 ICC = 組內(nèi)相關系數(shù) ICC 0.80 表示具有重復性表示具

5、有重復性。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢儲備 H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585 避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p 0.05) 避孕藥使用前后AMH濃度的變化 Company Logo2021/4/26 AMH評估卵巢儲備功能的優(yōu)勢 AMH 可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降。 AMH水平周期內(nèi)與周期之間變化不明顯 可在周期任何時間抽血檢查 不受激素避孕藥影響，便于臨床使用。 Company Logo2021/4/26

6、 AMH與絕經(jīng)的預測 van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008 van Disseldorp J等提出：等提出： AMH0.086ng/ml作為預測絕經(jīng)的界值 年齡（歲） A M H （ ng / m l） 血清AMH與育齡女性年齡關系 Company Logo2021/4/26 AMH與絕經(jīng)的預測 20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.18019 +0

7、.1608897AMH+0.016068age) Company Logo2021/4/26 277例出現(xiàn)絕經(jīng)，平均絕經(jīng)年齡50歲（30-58） 實際絕經(jīng)年齡與模型預測相差0.5（2.5）年左右 模型預測可信度為92%。 AMH與絕經(jīng)的預測 20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例） Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Company Logo2021/4/26 AMH與相關疾病 卵巢功能早衰（POF) 多囊卵巢綜合征（PCOS） 卵巢顆粒細胞瘤 性別發(fā)育異常 Company Logo2021/4/26 AM

8、H與卵巢功能早衰（POF) 絕經(jīng)參考濃度 (0.086ng/ml) AMH最低檢測濃度 (0.023ng/ml) 不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 年齡年齡 AMH（ng/ml） Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢功能早衰（POF) 112名POF患者的AMH與FSH水平 11%POF患者的FSH水平并沒有超過40IU/L診斷界值 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 9

9、4 (3):786 792 絕經(jīng)參考濃度 (0.086ng/ml) Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) La Marca et al. Hum Reprod,2009 PCOS患者血清患者血清 AMH水平高于正常組水平水平高于正常組水平2-3倍倍 PCOS患者血清患者血清 AMH與正常水平比較與正常水平比較 Company Logo2021/4/26 體外培養(yǎng)顆粒細胞體外培養(yǎng)顆粒細胞AMH 分泌水平比較分泌水平比較 Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007 PCOS 75 times 正常對照正常

10、對照 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) 機制一：機制一：PCOS患者生長卵泡尤其是患者生長卵泡尤其是 竇卵泡數(shù)量增加竇卵泡數(shù)量增加 機制二：機制二：PCOS顆粒細胞過度分泌顆粒細胞過度分泌 AMH： 體外培養(yǎng)PCOS顆粒細胞發(fā)現(xiàn)AMH分 泌顯著高于對照組。 。 PCOS卵巢AMH過度分泌機制 Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) PCOS的診斷標準 (ES-HRE/ASRM:2003) (1) 偶發(fā)排卵和(或)無排卵 (2) 高雄激素血癥 (排除其他可能病因, 如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。 (3) 卵巢多囊性改變

11、(PCO) （1）超聲下竇卵泡計數(shù)困難，受主觀因素 影響大 （2）關于卵巢多囊性改變診斷標準學術上 仍存在爭議 （3）青春期女性無性生活史無法進行陰道B 超檢查，且肛門B超分辨率低 Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723 Company Logo2021/4/26 AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS) 血清AMH水平取代超聲下小竇狀卵泡數(shù)量 作為PCOS的診斷標準（鹿特丹標準）之一。 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2006,9:941-945 特異性 敏感度 AMH診斷PCOS的ROC曲線 AMH的ROC

12、曲線下面積達0.851， 診斷效能良好。以AMH60pmol/L為 診斷界值時，診斷的敏感度和特異 度分別為92%和67%。 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢顆粒細胞瘤 (GCT) 女性卵巢顆粒細胞瘤患者AMH水平 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 Company Logo2021/4/26 AMH與卵巢顆粒細胞瘤 (GCT) 卵巢顆粒細胞瘤患者治療的監(jiān)測 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 Company Logo2021/4/26 AMH與輔助生殖技術 (A

13、RT) 預測卵巢反應性 卵巢刺激方案和FSH劑量個體化 Company Logo2021/4/26 AMH預測卵巢反應性 各指標對卵巢低反應的預測價值各指標對卵巢低反應的預測價值 Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011 AMH低反應低反應 Cut-off（ng/ml）1.5 Sensitivity0.86 specificity0.78 Company Logo2021/4/26 AMH預測卵巢反應性 各指標對卵巢低反應的預測價值各指標對卵巢低反應的預測價值 AMH AFC Age FSH/LH bFSH 葉云等，中山大學學報，2010 Co

14、mpany Logo2021/4/26 AMH預測卵巢反應性 各指標對卵巢過度刺激的預測價值各指標對卵巢過度刺激的預測價值 Lee T H, et al. Hum Reprod,2008 Company Logo2021/4/26 AMH預測卵巢反應性 各指標對卵巢過度刺激的預測價值各指標對卵巢過度刺激的預測價值 AMH AFC FSH/LH bFSH bLH 葉云等，中山大學學報，2010 Company Logo2021/4/26 AMH預測卵巢反應性 Kwee. AMH for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril 2008.

15、基礎AMH和卵泡數(shù)呈線 性回歸關系: Y =7.06 + 2.48 bAMH 意味著AMH每上升1ng/ml 會增加2.5個卵泡(95% CI, 1.93.1;) AMH和竇卵泡數(shù)相關性和竇卵泡數(shù)相關性 Company Logo2021/4/26 AMH預測患者進行ART可能性 Weghofer et al. Human Reproduction, 2011 128例低濃度例低濃度AMH（15 pmol/L Protocol 1激動劑+375IU激動劑+225IU激動劑+150IU 取消率25.7%2.3%2.7% 臨床妊娠率8.1%23.2%31.8 OHSS02%13.9% Protoco

16、l 2拮抗劑+300IU激動劑+225/300IU拮抗劑+150IU 取消率8.2%0%2.9% 臨床妊娠率14.7%32.9%61.7 OHSS0%2%0% Nelson et al. Human Reproduction, 2009 Company Logo2021/4/26 卵巢刺激方案和FSH劑量個體化 高AMH-卵巢過度刺激風險，小劑量FSH 低AMH-卵巢低反應，高劑量FSH Nelson et al. Human Reproduction, 2009 通過AMH在輔助生殖技術（ART）中 的預測作用可對患者進行正確評估，制 定理想的個體化治療方案，在一定程度 上可提高妊娠率，降低

17、并發(fā)癥危險因素 。 Company Logo2021/4/26 AMH的參考范圍 Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, 463 469 277名健康女性的AMH水平 月經(jīng)正常且未行任何卵巢手術，無已知內(nèi)分泌疾病，月經(jīng)正常且未行任何卵巢手術，無已知內(nèi)分泌疾病， 尤其無高雄激素血癥、多毛癥者納入研究。尤其無高雄激素血癥、多毛癥者納入研究。 Company Logo2021/4/26 AMH的參考范圍 樣本樣本數(shù)量 中值年 齡 中值濃度 （ng/mL） 參考值范圍（5.0- 95.0%）（ng/mL） 女性：20-40周 歲 4736周歲3.580.2

18、4-11.78 女性：41-50周 歲 3545周歲0.24低于檢測限-1.22 女性：51周 歲 4557周歲 低于檢測 限 低于檢測限-0.36 男性：20-60周 歲 7550周歲4.571.45-18.77 男性：60周 歲 3065周歲3.150.34-9.38 康潤科技邁康準TM AMH試劑盒檢測范圍 Company Logo2021/4/26 AMH參考范圍的使用 AMH的參考范圍反應的是卵巢儲備功能的狀況， 研究對象是各年齡段月經(jīng)正常的女性，并且排 除PCOS的患者。 AMH水平高于一般水平的2-3倍時，可結(jié)合無排 卵或高雄激素癥狀，用于PCOS的診斷； AMH水平過低的患者，慎重考慮進行IVF。 結(jié)合AMH水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠 率，避免OHSS的發(fā)生。 Company Logo2021/4/26 總結(jié) AMH是評估卵巢儲備功能的良好指標； AMH可預測絕經(jīng)年齡； AMH為PCOS的診斷提供新的選擇； AMH對卵巢早衰，卵巢顆粒細胞瘤，兒童性別發(fā)育 異常的診斷有重要的意義。 AMH在ART前能準確的預測卵巢反應，制定個體化刺 激方案，一定程度提高妊娠率，降低并發(fā)癥風險。 Company Logo2021/4/26 目前國內(nèi)參考值（北大三院） 多囊卵巢綜合癥，卵巢過度刺激綜合癥，多囊卵巢綜合癥，卵巢過度刺激綜合癥， 顆粒細胞瘤：顆粒