多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況

1、 起源于骨髓血細(xì)胞，為起源于骨髓血細(xì)胞，為b淋巴細(xì)胞樣惡性疾病淋巴細(xì)胞樣惡性疾病 約占所有惡性腫瘤的約占所有惡性腫瘤的1%，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%（列第二位）（列第二位） 中位診斷年齡中位診斷年齡62歲，歲，85%在在50歲以后發(fā)病歲以后發(fā)病 發(fā)病率逐年增加發(fā)病率逐年增加 黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低 男性患者多于女性男性患者多于女性 (23:1) 單克隆蛋白單克隆蛋白 骨髓浸潤(rùn) 細(xì)胞因子釋放 骨質(zhì)破壞 無(wú)功能性免疫球 蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 貧血 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 高鈣血癥 腎功能衰竭 高粘血癥 淀粉樣變性 全血

2、計(jì)數(shù)及血涂片全血計(jì)數(shù)及血涂片 (60% 貧血貧血) 骨髓活檢骨髓活檢 (100%) 血漿粘度血漿粘度 血清及尿的電泳，輔以免疫固定電泳及定量血清及尿的電泳，輔以免疫固定電泳及定量 血清白蛋白血清白蛋白 血清尿素氮血清尿素氮, 電解質(zhì)及肌酐電解質(zhì)及肌酐 肌酐清除率肌酐清除率 血清尿酸血清尿酸 血鈣血鈣 骨骼檢查骨骼檢查 常規(guī)骨常規(guī)骨x-rays檢查檢查 mri：懷疑有脊髓壓迫得病人：懷疑有脊髓壓迫得病人 ct：骨外病變：骨外病變 主要標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn) 組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤 骨髓漿細(xì)胞增多 30% 過(guò)量m蛋白存在 igg 3.5 g/dl（血清） iga 2 g/dl （血清） 輕鏈 (本周氏蛋白)

3、 1 g/24 小時(shí) 次要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn) 骨髓漿細(xì)胞增多 1029% m蛋白存在，但未達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定 溶骨性病變 血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥) igm 50 mg/dl iga 100 mg/dl igg 600 mg/dl 要確診多發(fā)性骨髓瘤，患者必須至少符合： 1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，或 3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn) （） 非分泌型骨髓瘤非分泌型骨髓瘤 惰性骨髓瘤惰性骨髓瘤 冒煙型骨髓瘤冒煙型骨髓瘤 漿細(xì)胞白血病漿細(xì)胞白血病 根據(jù)四個(gè)因素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分期根據(jù)四個(gè)因素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分期 血清或尿中血清或尿中m蛋白的數(shù)量蛋白的數(shù)量 血鈣水平血鈣水平 血紅蛋白水平血紅蛋白水平

4、溶骨性病變的數(shù)量溶骨性病變的數(shù)量 低腫瘤負(fù)荷、腎功能適當(dāng)（血肌酐小于低腫瘤負(fù)荷、腎功能適當(dāng)（血肌酐小于2 mg/dl2 mg/dl）的患者）的患者 中位生存期大約是中位生存期大約是5 5年年 高腫瘤負(fù)荷、腎功能不全的患者高腫瘤負(fù)荷、腎功能不全的患者 中位生存期為中位生存期為1515個(gè)月個(gè)月 分期分期特征特征 i期 低腫瘤負(fù)荷 ( 10 g/dl m蛋白合成率低 igg 5 g/dl iga 3 g/dl 尿或輕鏈 1.2 1012個(gè)細(xì)胞/m2) 符合下列至少任何一項(xiàng)： 血紅蛋白 7 g/dl iga 5 g/dl 尿或輕鏈 12 g/24 小時(shí) 血鈣 12.0 mg/dl 溶骨性病變多于3處

5、亞型 a：腎功能正常（肌酐 10 mg/l) r 腎功不全腎功不全 (肌酐肌酐 2 mg/dl) a 貧血貧血(hb 10 g/dl) b 骨病變骨病變 (溶骨性改變?nèi)芄切愿淖?或或 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松) 防止進(jìn)一步的器官損傷防止進(jìn)一步的器官損傷 療效判定是根據(jù)可測(cè)量疾病的存在或消失，由以下變化療效判定是根據(jù)可測(cè)量疾病的存在或消失，由以下變化 決定：決定： 血和尿中的血和尿中的m m蛋白含量蛋白含量 骨髓中漿細(xì)胞百分比骨髓中漿細(xì)胞百分比 漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在 常用的療效判定標(biāo)準(zhǔn)常用的療效判定標(biāo)準(zhǔn) swog (swog (西南腫瘤工作組西南腫瘤工

6、作組) )標(biāo)準(zhǔn)：使用時(shí)間較久，現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)：使用時(shí)間較久，現(xiàn)為 改良的改良的swogswog標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)， bladblad標(biāo)準(zhǔn)：較新，但更為嚴(yán)格。標(biāo)準(zhǔn)：較新，但更為嚴(yán)格。 療效分類(lèi)療效分類(lèi)定義定義 完全緩解 （cr) 符合以下兩種情況： 血和尿中單克隆蛋白消失持續(xù)至少6周 骨髓內(nèi)漿細(xì)胞不超過(guò) 3% 緩解 (remission ） 符合以下兩種情況： 單克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少經(jīng)過(guò)間隔 6周的2次測(cè)定 如果存在本周氏蛋白，需減少到初始水平的10%以下 部分緩解 (pr) 單克隆蛋白水平或生成速度減少50% 疾病穩(wěn)定 (sd) 單克隆蛋白水平或生成速度減少25%49% 疾病進(jìn)展 （pd）

7、 血清或尿中m蛋白水平增加，新出現(xiàn)高鈣血癥，或 進(jìn)展性骨骼病變 療效療效 療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解完全緩解 crcr ( (crcrif if) ) 間隔6周的2次免疫固定電泳測(cè)定血液和尿中的單克隆（m）蛋白消 失 骨髓漿細(xì)胞5 溶骨性病變的大小或數(shù)量無(wú)增加 至少6周無(wú)漿細(xì)胞瘤 接近完全緩解接近完全緩解 ncrncr (cr(crif+ if+) ) crif+，血清和尿中的m蛋白完全消失(非免疫固定電泳測(cè)定） 部分緩解部分緩解 prpr 免疫固定電泳測(cè)定m蛋白減少50，持續(xù)6周 間隔6周2次測(cè)定24小時(shí)尿輕鏈分泌減少90或者5 發(fā)生了新的溶骨性病變或者軟組織的漿細(xì)胞瘤 殘留骨骼病變的大小明

8、確增加 高鈣血癥的發(fā)生 未達(dá)到最小反應(yīng)或疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)估時(shí)各項(xiàng)數(shù)值變化穩(wěn)定在上下25之內(nèi)，維持至少3個(gè)月 m蛋白增加25，且絕對(duì)值增加5g/l，并隨后確認(rèn) 24小時(shí)尿輕鏈分泌增加25，且絕對(duì)值增加200mg/24小時(shí)， 并隨后確認(rèn) 骨髓中漿細(xì)胞數(shù)量增加25，絕對(duì)值增加至少10 溶骨性病變或者漿細(xì)胞瘤的大小明確增加 發(fā)生了新的骨骼病變或者漿細(xì)胞瘤 出現(xiàn)高鈣血癥 11.5 mg/dl 1. blad et al. br j haematol. 1998;102(5):1115-23 2. salmon et al. jco, 1983;1:453-461 療效分類(lèi)療效分類(lèi) 定義定義 療效分類(lèi)療效分類(lèi)定義定義 療效分類(lèi)療效分類(lèi)定義定義 所有mm病人 100% i 期 27% (0-70%) ii期 和/或 iii期 73% (30-100%) 進(jìn)展 ttp: 1-3 年 一線治療 92% (60-100%) 觀察 (觀察 10年死亡率: 95-98% 二線二線 ： 難治難治: 支持或姑息治療 試驗(yàn)性治療. 緩解率緩解率50 - 75% 全部會(huì)復(fù)發(fā)全部會(huì)復(fù)發(fā) 臨床需要有效的治療方法臨床需要有效的治療方法 velc