低分子肝素鈣注射液說明書.doc

1、蚇低分子肝素鈣注射液說明書螆肀 通用名：低分子肝素鈣注射液衿肈 英文名：Low-molecular-weight Heparins Calcium Injection芃膃 漢語拼音：Difenzigansugai Zhusheye罿芄 本品主要成份是低分子肝素鈣，系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖(肝素)片段的鈣鹽。羅袁其結(jié)構(gòu)式為：聿蚅莃 R=H或SO3(1/2Ca) R1=H或SO3(1/2Ca)或COCH3蝕聿 R2=H且R3=CO2(1/2Ca) 或R2=CO2(1/2Ca)且R3=H肆膅 分子式：無蚃腿 分子量：平均分子量為36005000蕆薃 【性狀】蒂羋 本品為無色或淡黃色澄明液體。袈芅

2、【藥理毒理】芁莈 低分子肝素鈣具有明顯的抗凝血因子Xa活性，抗凝血因子a或抗凝血酶的活性較低(30 IU/ml)。藥效學(xué)研究表明低分子肝素鈣可抑制體內(nèi)、外血栓和動(dòng)靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在發(fā)揮抗栓作用時(shí)，出血的可能性較小。羅螃 針對(duì)不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變APTT。肀蒈 本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射給藥的LD50值分別為3764 mg/kg、1655mg/kg。莆蒅 【藥代動(dòng)力學(xué)】肅薈 低分子肝素鈣的藥代動(dòng)力學(xué)由其血漿中抗凝血因子Xa活性確定。皮下注射后3小時(shí)達(dá)到血漿峰值，然后下降，半衰期約3.5小時(shí)，用藥

3、后24小時(shí)仍可測(cè)定出抗凝作用。用藥期間抗凝血因子a活性低于抗凝血因子Xa活性，皮下注射給藥的生物利用度接近100%。本品主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除，在老年患者中消除半衰期略延長(zhǎng)螇【適應(yīng)癥】袂袂 本品主要用于血液透析體外循環(huán)中預(yù)防血凝塊形成，也可用于治療深部靜脈血栓形成。薈膈 【用法用量】蚄薀 注意：劑量蚈薈 由于每一種低分子肝素都用不同的單位系統(tǒng)(單位和毫克)表示劑量，而且有不同的規(guī)格，所以對(duì)每一種低分子肝素的劑量說明都必須特別注意。肂蚃 本品不能用于肌肉注射。螈螅 在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，應(yīng)皮下注射本品。在血液透析中預(yù)防血凝塊形成，每次血透開始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量低分子肝

4、素鈣。皮下注射時(shí)通常的注射部位是腹壁前外側(cè)，左右交替。針頭應(yīng)垂直而不是斜著進(jìn)入捏起的皮膚皺折。應(yīng)用拇指和食指捏住皮膚皺折直到注射完成。螄莂 1.治療深部靜脈血栓形成：袈膆 用藥劑量為每次85IU/kg，每日2次皮下注射，間隔12小時(shí)。薆膁 可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kg的劑量每12小時(shí)注射一次，見下表羇薇 體重 每次劑量羄羀 40-49kg 0.4ml肇羈 50-59kg 0.5ml蚆羃 60-69kg 0.6ml膇肅 70-79kg 0.7ml膄螂 80-89kg 0.8ml膇蒆 90-99kg 0.9ml袆蒁 100kg 1.0ml薁袇 注意：對(duì)體重大于100kg或低于40k

5、g的患者，估計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。莃薃 低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超過10天。蟻芇 除非有禁忌癥，開始治療時(shí)應(yīng)盡早給予口服抗凝藥。肅節(jié) 給予本品治療則應(yīng)直至達(dá)到INR指標(biāo)。螁蚈 應(yīng)用本品治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。蒃肁 2.血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成：袁螅 應(yīng)考慮病人情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量，每次血透開始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量低分子肝素鈣4100AXaIU或遵醫(yī)囑。膅袀 有出血危險(xiǎn)的病人血透時(shí)，低分子肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時(shí)間超過4小時(shí)，血透時(shí)可再給予小劑量低分子肝素鈣，隨后血透所用劑量應(yīng)根據(jù)初次血透觀察到的效果進(jìn)行

6、調(diào)整。袀膆 【不良反應(yīng)】蚃袃 與其它肝素類制劑相同羀薇 - 不同部位的出血表現(xiàn)，多發(fā)生于有其他危險(xiǎn)因素的病人(參照禁忌癥和藥物相互作用)。蒞螞 - 偶有血小板減少癥、偶有血栓形成報(bào)道(參照特別警告)肀羈 - 肝素和低分子量肝素治療時(shí)，極少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚壞死，一般發(fā)生在注射部位，其先兆表現(xiàn)為紫癜、浸潤(rùn)或疼痛性紅斑，有或沒有臨床癥狀。如出現(xiàn)皮膚壞死應(yīng)立即停藥。袃蒁 - 偶有注射部位小血腫，偶有堅(jiān)硬的小結(jié)出現(xiàn)，但不表示肝素的包囊形成，這些小結(jié)通常幾天后消失。膀膅 - 皮膚反應(yīng)薄膀 - 停藥后可恢復(fù)的嗜曙紅細(xì)胞增多芀薆 - 全身性過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫羂艿 - 一過性轉(zhuǎn)氨酶增高莆羃 - 極個(gè)別病

7、例有陰莖異常勃起和與肝素誘導(dǎo)的醛固酮抑制有關(guān)的可逆性高血鉀癥，特別是在高危病人中出現(xiàn)(參照注意事項(xiàng))螀肈 【禁忌】薂蒀 對(duì)本品過敏者：芅袃 有低分子肝素鈣引起的血小板減少癥病史螞袁 與凝血障礙有關(guān)的出血征象或出血危險(xiǎn)性,非肝素誘導(dǎo)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外肅羂 容易出血的器質(zhì)性病變螈肄 腦血管出血性意外螅螁 急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎袈蒅 【注意事項(xiàng)】節(jié)薀 特別警告：羈袆 禁止肌肉內(nèi)給藥羄羋 遠(yuǎn)離兒童放置肈芆 特別警告蒂莁 血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)：由于有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的可能性，低分子肝素鈣治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。間有出現(xiàn)血小板減少癥，偶有嚴(yán)重病例，可以伴有(或沒有)動(dòng)靜脈血栓栓塞，此時(shí)應(yīng)停藥，下列情

8、況出現(xiàn)時(shí)可考慮診斷：膈蒃 血小板減少癥，或膄肀 血小板計(jì)數(shù)明顯降低，是正常值的3050膈襖 治療期間血栓形成惡化薂衿 治療期間血栓形成芇芅 彌漫性血管內(nèi)凝血芄袂 這些作用與免疫特性有關(guān)，如果是首次治療多出現(xiàn)在療程的第521天，如果病人有與肝素有關(guān)的血小板減少癥病史，出現(xiàn)的時(shí)間可能提前。如果病人有與肝素有關(guān)的血小板減少癥病史(普通肝素或低分子肝素)，如果必需肝素治療，可考慮應(yīng)用低分子肝素鈣，此時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密臨床觀察和至少每天一次血小板監(jiān)測(cè)，如果出現(xiàn)血小板減少癥，應(yīng)立即停藥。莇蚆 如果應(yīng)用肝素(普通肝素或低分子肝素)時(shí)出現(xiàn)血小板減少癥，仍需要肝素治療時(shí)，可考慮應(yīng)用另外的低分子肝素，此時(shí)，應(yīng)至少每天監(jiān)

9、測(cè)并盡早停藥。螂蟻 體外血小板聚集試驗(yàn)的意義是有限的。蕆肇 低分子肝素鈣與水楊酸鹽類藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯(lián)合應(yīng)用是相對(duì)禁忌的(參照藥物相互作用)。蒄蒀 特別注意：薇膄 下列情況應(yīng)小心應(yīng)用：羈腿 肝功能衰竭蚇薅 腎功能衰竭(嚴(yán)重腎功能衰竭應(yīng)考慮減少劑量)蚃芁 嚴(yán)重的動(dòng)脈性高血壓螇羅 有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史肁羀 脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病變螇莆 顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、眼部手術(shù)術(shù)后袃蝿 肝素可以抑制醛固酮腎上腺的分泌，導(dǎo)致高鉀血癥，特別是在血鉀水平較高的病人或有增高血鉀危險(xiǎn)的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用可能增高血鉀水平的藥物(例如ACE抑制劑，NSAIDs)，

10、治療期間可能增加高鉀血癥的危險(xiǎn)，但通常是可逆性的，對(duì)有高鉀危險(xiǎn)性病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀。袇螇 硬膜外留置導(dǎo)管或聯(lián)合應(yīng)用影響凝血系統(tǒng)的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑、反復(fù)硬膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血腫的危險(xiǎn)性，可能導(dǎo)致長(zhǎng)期或終生性癱瘓。芁螂 因此，如果采用中樞神經(jīng)阻斷措施和抗凝治療聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)根據(jù)下列情況就個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估才能作出決定。羆襖 - 在已應(yīng)用抗凝治療的病人，應(yīng)充分考慮中樞神經(jīng)阻斷措施的效益風(fēng)險(xiǎn)比。羃薁 - 在對(duì)打算采取中樞神經(jīng)阻斷措施的擇期手術(shù)病人，應(yīng)充分考慮抗凝治療的效益風(fēng)險(xiǎn)比。肆芅 對(duì)進(jìn)行腰麻、脊柱麻醉或硬外麻的病人，在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外導(dǎo)管(或針頭)時(shí)應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)

11、觀察時(shí)間。蚅莀 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病人神經(jīng)損害的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)，應(yīng)緊急治療。膆蚆 【藥物相互作用】膃腿 因可能增加出血的危險(xiǎn)性，不主張與阿斯匹林(或其他水楊酸類藥物)或非甾體抗炎藥和其他抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用。芆肇 如必須聯(lián)合用藥，應(yīng)進(jìn)行密切的臨床和生物學(xué)監(jiān)測(cè)。裊膂 口服抗凝藥、糖皮質(zhì)類固醇和右旋糖酐的病人，慎用低分子肝素鈣。對(duì)已應(yīng)用低分子肝素鈣的病人應(yīng)用口服抗凝劑，低分子肝素鈣的治療應(yīng)持續(xù)到INR穩(wěn)定。芆芄 不相容性：不能與其它制劑混合。莂羀 【孕婦與哺乳期婦女用藥】莆蚄 妊娠：動(dòng)物研究未見有任何致畸作用和胎兒毒性作用。但是，只有有限的有關(guān)經(jīng)胎盤作用的人體臨床資料。所以，除非臨床效益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠時(shí)一般不推薦用本品。肄蠆 哺乳：有關(guān)乳汁中分泌低分子肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期應(yīng)用本品。螀肅 【藥物過量】蒂螂 皮下和靜脈注射過量的主要臨床征象為出血，應(yīng)檢查血小板計(jì)數(shù)和其它凝血指標(biāo)，輕度出血時(shí)應(yīng)減量或推遲應(yīng)用，一般不需特別治療。嚴(yán)重病例可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品，1單位鹽酸魚精蛋白中和1.6抗Xa因子國(guó)際單位的低分子肝素鈣。袀蒆