熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中的應用

1、.熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中的應用 摘要 目的: 探討熊去氧膽酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥( ICP) 患者皮膚瘙癢、血清甘膽酸升高的治療價值及對妊娠結局的影響。方法: ICP 患者68 例, 隨機分為治療組和對照組各34例; 對照組應用常規(guī)治療, 包括: 臥床休息、吸氧、地塞米松的應用等。治療組在常規(guī)治療的基礎上, 應用熊去氧膽酸25mg口服tid治療。結果: 治療組瘙癢評分由3. 70. 3 降至1. 20. 6 分, 對照組瘙癢評分由3. 60. 8 降至2. 40. 6 分, 兩組比較差異有非常顯著性(P 0. 01)。治療組平均孕周37. 20. 9 周, 對照組平均孕周34

2、. 11. 1 周, 兩組比較差異有顯著性(P 0. 05)。治療組胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、新生兒顱內(nèi)出血、生產(chǎn)后出血的發(fā)生率均低于對照組。結論: 熊去氧膽酸可改善ICP 患者的皮膚瘙癢癥狀、血清甘膽酸水平文章后面沒有提到血清甘氨酸這項研究的相關數(shù)據(jù)及圍產(chǎn)兒結局, 是治療ICP 的有效藥物。主題詞關鍵詞：妊娠膽汁淤積, 肝內(nèi)/藥物療法熊去氧膽酸/治療應用妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥( ICP) 是一種發(fā)生在妊娠中、晚期, 以皮膚瘙癢、黃疸和血清甘膽酸升高為主要特征的妊娠并發(fā)癥。由于胎盤組織也有膽汁沉積, 胎盤血流灌注不足,易引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、胎兒生長受限、死胎、死產(chǎn)、新生兒顱內(nèi)出血、新生

3、兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等。ICP治療的目的是保肝、利膽、緩解瘙癢癥狀、改善妊娠結局。重點是胎兒宮內(nèi)安危監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)缺氧并采取措施。熊去氧膽酸是人體內(nèi)一種內(nèi)源性膽酸，服用后抑制腸道對疏水性膽酸的重吸收從而改善肝功能，降低膽酸水平，改善胎兒胎盤單位的代謝環(huán)境延長胎齡。已被廣泛用于肝內(nèi)膽汁淤積的治療。我院使用熊去氧膽酸治療ICP 34 例取得良好的療效, 現(xiàn)報告如下。臨床資料1一般資料68 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者, 隨機分為兩組。治療組34 例, 孕婦年齡23 36 歲,平均年齡27. 56 歲; 出現(xiàn)皮膚瘙癢的孕周為302. 80周孕周范圍？。對照組34 例, 孕婦年齡23 34 歲, 平

4、均年齡26.57 歲; 出現(xiàn)皮膚瘙癢的孕周32 35 周, 平均33. 31.1 周。ICP 的診斷標準: 采用曹澤毅主編中華婦產(chǎn)科學I 診斷標準 1 : ：(1 ) 在妊娠期出現(xiàn)以皮膚瘙癢為主的主要癥狀; (2 ) 肝功能異常, 主要是血清轉氨酶的輕度升高; (3) 可伴有輕度黃疸; (4 ) 患者一般情況良好, 無明顯嘔吐、乏力及肝區(qū)疼痛等不適; (5)一旦分娩, 瘙癢迅速消退, 肝功能亦迅速正常; (6) 膽汁酸水平升高。2 治療方法對照組應用常規(guī)治療, 包括: 臥床休息、吸氧; 地塞米松5mg, 1 次/12h, 肌肉注射; 5%葡萄糖注射液500m l 加維生素C 3. 0g、輔酶A

5、100U、ATP 40mg, 靜脈滴注, 每日1 次, 7 10d 為1 個療程。兩組孕婦在終止妊娠前3 天均開始維生素K1 20mg, 肌肉注射, 每日1 次。治療組在應用上述藥物的基礎上, 加用熊去氧膽酸25mg口服tid治療，7d為1 個療程。3 觀察指標( 1) 瘙癢評分: 標準采用Ribalta 2 制定的標準: 0 分, 無瘙癢; 1 分, 偶發(fā)瘙癢; 2分, 間斷性瘙癢, 以不癢為主; 3 分, 間斷性瘙癢, 以癢為主; 4 分, 持續(xù)性瘙癢, 日夜無變化。(2) 孕周延長情況及分勉分“娩”方式。(3) 圍產(chǎn)兒預后。(4) 產(chǎn)后出血及子宮復舊情況。4 統(tǒng)計學處理計量資料用均數(shù)標準

6、差(xs) 表示, 采用t 檢驗, 計數(shù)資料采用卡方檢驗。統(tǒng)計學的P（概率臨界值）結果另附表格可能會更好說明，我覺得啊。1兩組患者治療后瘙癢癥狀改善情況治療組全部病人治療后瘙癢癥狀明顯改善, 瘙癢評分由3.70. 3 降至1. 20. 6 分, 其中有12 例患者瘙癢癥狀消失。對照組的瘙癢評分由3. 60. 8 降至2. 40. 6 分,有10 例患者瘙癢癥狀無改善, 無1 例患者瘙癢癥狀消失, 均持續(xù)至產(chǎn)后2 7d 消失; 兩組比較差異有非常顯著性(P 0. 01)。2 兩組患者治療后孕周延長情況及分勉分“娩”方式治療組平均孕周37. 20. 9 周, 延長孕周最短者4d,最長者23d; 對

7、照組平均孕周34. 11. 1 周; 兩組比較差異有顯著性(P 0. 05)。3 兩組患者治療后圍產(chǎn)兒預后情況治療組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫6 例(占17. 6% ) , 對照組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫11 例(占32. 4%) , 兩組比較差異有非常顯著性(P 0. 01)。治療組發(fā)生新生兒窒息3 例(占8.82% ) , 對照組發(fā)生新生兒窒息10 例(占29. 4% ) , 兩組比較差異有非常著性(P 0. 01)。治療組發(fā)生新生兒顱內(nèi)出血1 例(占2. 94%) , 對照組發(fā)生新生兒顱內(nèi)出血5例(14.91占%) , 兩組比較差異有非常顯著性( p 0.01)。治療組發(fā)生足月低體重兒1例(占2.94%

8、) , 對照組發(fā)生足月低體重兒6 例(占17.64 % ) ,兩組比較差異有非常顯著性(p 0.01)。4 兩組患者治療后產(chǎn)后出血及子宮復舊情況治療組發(fā)生產(chǎn)后出血4 例(占11. 76% ) , 對照組發(fā)生產(chǎn)后出血12 例(占35. 29% ) , 兩組比較差異有顯著性( P 0. 05)。治療組發(fā)生子宮復舊不良8 例( 占23.53% ) , 對照組發(fā)生宮復舊不良12 例(占35. 29% ) , 兩組比較差異有顯著性(P 0. 05)。討論討論的前部分是討論ICP原因還是機理，不是很明確；討論的內(nèi)容缺少了自己的臨床研究結論。如果分段分析會不會更好些？ICP 的確切病因迄今未明, 許多臨床觀

9、察發(fā)現(xiàn)其發(fā)病原因與體內(nèi)雌激素水平、遺傳及環(huán)境等因素有關 3 。 雌激素可引起Na+ 、K+ -AT P 酶活性下降, 能量提供減少，膜脂質結構改變及流動性下降, 使膽鹽電解質轉移減少而產(chǎn)生膽汁淤積。雌激素作用于肝細胞表面的雌激素受體，改變肝細胞蛋白質合成，導致膽汁回流增加。高濃度的膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內(nèi), 通過其細胞毒作用破壞線粒體膜, 產(chǎn)生氧自由基, 出現(xiàn)呼吸鏈功能障礙和胎兒對氧的利用障礙,ATP 產(chǎn)生下降合成減少, 胎兒維持生長代謝的能源物質減少4 , 影響胎兒的生長發(fā)育, 導致胎兒發(fā)育生長受限。動物實驗表明膽汁酸能增加小鼠的子宮收縮力, 還可以促進前列腺素的釋放, 誘發(fā)子宮收縮, 造

10、成引起胎兒窘迫、早產(chǎn)等不良后果的發(fā)生。ICP 的治療目的是緩解瘙癢癥狀, 恢復肝功能, 減低血膽酸濃度, 減少胎兒窘迫及死胎發(fā)生率5 。熊去氧膽酸即烏索脫氧膽酸,是在17 位上的差異異構體,其對肝臟有多重的保護作用。熊去氧膽酸替代疏水性膽汁酸,降低其細胞毒性作用,同時可抗細胞凋亡及氧化應激作用,能改善胎兒預后;可恢復母兒間正常的跨滋養(yǎng)層膽汁酸轉運,降低血清中孕激素硫化代謝產(chǎn)物,恢復膽汁淤積肝膽管轉運系統(tǒng)的功能及表達;還可通過其免疫調節(jié)作用,使母胎間免疫平衡 ,用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療安全、有效,對胎兒無遠期不良影響 6 。參考文獻 1曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(上冊). 北京: 人民衛(wèi)生出版社,1999: 500-501. 2 Ribalta J , Reyes H, Gonazfez MC, et al. S-adeno syl-L -methionine in the treatment of patients with in trahepatic cholestsis of pregnancy: a randomized double-blind,p lacebocont ro lled study with negative re - sults.Hepato logy, 1991, 13: 108. 3 樂杰。婦產(chǎn)科學。第7版。北京: 人民衛(wèi)生出版社, 4 古航,