生物醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀與方向(課堂PPT)

1、2010.01.23,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與方向,報告人：何若平,南京工業(yè)大學(xué),2,背景資料,3,背景,在天津舉行的“2009國際生物經(jīng)濟(jì)大會”上，國家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)司有關(guān)人士表示，2008年，與全國工業(yè)及高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況相比，中國生物醫(yī)藥業(yè)受國際金融危機(jī)影響較小，特別是進(jìn)入第4季度，生物醫(yī)藥業(yè)的抗風(fēng)險能力表現(xiàn)更加突出，繼續(xù)保持高速發(fā)展態(tài)勢。,4,背景,2008年，中國生物醫(yī)藥實現(xiàn)產(chǎn)值8666億元。其中，生物制藥增長高達(dá)30.65%，比2007年同期增速高達(dá)8個百分點；醫(yī)療器械同比增長31.43%，比2007年同期增速高達(dá)7.28個百分點。,5,背景,2008年我國醫(yī)藥工業(yè)累計實現(xiàn)利潤

2、708.9億元，同比增長28.4%。 2009年前2個月，我國醫(yī)藥工業(yè)累計完成利潤總額111.65億元，比去年同期增長23.18%。 盡管由于外銷受阻，化學(xué)原料藥工業(yè)的利潤僅增長6.9%。但生物制藥工業(yè)的盈利水平較高，1-2月的增幅為43.4%，顯示出生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)高增長、高回報的特征。,6,背景,科技部有關(guān)人士透露說，做為生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要領(lǐng)域之一，中國將大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。未來10余年，一批基因治療方案、藥物將進(jìn)入應(yīng)用階段。 中國生物藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力也將大幅度提高，形成化學(xué)藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局。 中國將針對癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病，取得200個

3、生物新藥證書，開發(fā)近200種生物藥，近400個生物藥進(jìn)入臨床試驗階段，生物制藥成為新興產(chǎn)業(yè)。,7,8,9,比爾蓋茨曾經(jīng)說過: “下一個成為世界首富的人一定出自基因產(chǎn)業(yè).” 這從一個側(cè)面說明生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前途是光明的,背景,10,生物制藥的概念及分類,11,生物技術(shù)及生物工程的概念,所謂生物技術(shù)（Biotechnology）是指“用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進(jìn)產(chǎn)品、改良植物和動物，或為特殊用途而培養(yǎng)微生物的技術(shù)”。 生物工程則是生物技術(shù)的統(tǒng)稱，是指運(yùn)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來改造或重新創(chuàng)造設(shè)計細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以

4、生物化學(xué)過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。,12,生物技術(shù)及生物工程的概念,包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心。基因工程（或曰遺傳工程、基因重組技術(shù)）就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行克隆，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞/微生物內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。,13,生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對進(jìn)行切割、插入、

5、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。,生物制藥的概念,14,生物制藥的分類,生物藥物按它的用途不同可分為三大類: 生化藥物、生物工程藥物和生物制劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護(hù)人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。 生化藥物是指運(yùn)用生物化學(xué)研究成果,由生物體中起重要生理生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過提

6、取,分離,純化等手段制造出的生物活性物質(zhì), 如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等,以及其衍生物、降解物及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等。 目前,我國非生物工程生產(chǎn)的生化藥有90 多種,主要包括垂體后葉素、胃蛋白酶、胰蛋白酶、魚精蛋白、低分子量肝素鈉、肝素鈣、促肝細(xì)胞生長素、胸腺肽、單磷酸阿糖腺苷以及各種氨基酸等。,15,生物制藥的分類,基因工程藥物就是利用生物工程技術(shù)制造的藥物，是生物工程服務(wù)于社會的一類新產(chǎn)品。它和傳統(tǒng)的化學(xué)藥物以及從動、植物中提取藥物的最大區(qū)別在于生產(chǎn)過程。通過基因工程或細(xì)胞工程培養(yǎng)出高產(chǎn)菌種或動、植物細(xì)胞株，稱為“工程菌”或“工程細(xì)胞株”，再利用現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)

7、大規(guī)模培養(yǎng)，從中提取出所需藥物。 人們利用基因工程可以生產(chǎn)天然稀有的醫(yī)用活性多肽或蛋白質(zhì)。例如，用于抗病毒,抗腫瘤的藥物干擾素和白細(xì)胞介素等；用于治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物有尿激酶原及組織型溶纖蛋白酶原激活因子等；用于防治傳染病的有各種疫苗，如乙型肝炎疫苗、腹瀉苗等；用于體內(nèi)起調(diào)節(jié)作用的激素有胰島素和其它生長激素等。,16,生物制藥的分類,生物制劑不僅僅是原料與一般藥品不同，生產(chǎn)工藝也不同。簡單的來說它就是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的藥品，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也成為生物制劑。 最早的生物制劑藥出于1982年，就是胰島素。生物制劑

8、目前國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的僅有50種左右，而正在研究的有上百種,17,生物制藥的分類,與其它藥物的區(qū)別和好處就是，在研究病理、病生理時發(fā)現(xiàn)許多疾病的過程中體內(nèi)蛋白質(zhì)或者多肽不平衡，于是蛋白質(zhì)和多肽在維持機(jī)體平衡，治療疾病上受到了重視。傳統(tǒng)的化學(xué)藥物是在小分子的基礎(chǔ)上通過調(diào)解蛋白質(zhì)合成或者機(jī)體一些激素、細(xì)胞因子的分泌來治療疾病。而生物制劑它是直接補(bǔ)充所需要的蛋白質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等。但是這類藥物非常不穩(wěn)定，如何在保持它生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲藏及在人體中的穩(wěn)定性，是研究的重點。,18,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,19,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高技術(shù) 主要表現(xiàn)在高知識層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識密集，技術(shù)含量高

9、，是多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上技術(shù)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證等。,20,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高投入 生物制藥投入巨大，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。通常，一個新藥的開發(fā)生產(chǎn)，55用于研發(fā)，10用于銷售，19用于生產(chǎn)，16用于其它。一個基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加。,21,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,長周期 生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段 （I、I

10、I、III期）、規(guī)模化生產(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難。所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時間。,22,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高風(fēng)險 產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險：從全球制藥產(chǎn)業(yè)來看，新藥研發(fā)的支出越來越多，復(fù)雜性越來越大，風(fēng)險性也越來越大。據(jù)估計，在5000個化合物中，只有1個成為藥品到達(dá)了最終使用者，而又只有30的藥品能夠取得收回研發(fā)支出的商業(yè)上的成功。在那些失敗的項目中，毀滅性的打擊通常發(fā)生在大量時間和金錢已經(jīng)投入的研發(fā)后期，即臨床試驗期。對于缺乏資源的我國生物制藥企業(yè)來說，這無疑是致的威脅。 市場競爭風(fēng)險：“搶注新藥

11、證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空。同時，產(chǎn)品的銷售還面臨嚴(yán)峻的營銷競爭風(fēng)險。,23,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高收益 生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達(dá)10倍以上。,24,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,25,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但在國家產(chǎn)業(yè)政策（特別是國家“863”高技術(shù)計劃）的大力支持下，使這一

12、領(lǐng)域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進(jìn)國家的差距，產(chǎn)品從無到有，基本上做到了國外有的我們也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上市，另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗證，還在研制中的約有數(shù)十種。 國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產(chǎn)干擾素的銷售市場占有率已經(jīng)超過了進(jìn)口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人干擾素并已具備向國外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。,26,隨著國產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國內(nèi)生物制藥企業(yè)不僅在基礎(chǔ)設(shè)備，特別在上游、中試方面與國外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術(shù)實力較強(qiáng)的企業(yè)。全國約有80多家基因工程產(chǎn)品開發(fā)研

13、究單位。通過從上游、中試、正試生產(chǎn)過程的大量實踐中，積累豐富的經(jīng)驗，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干，為我國21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，參與國際競爭打下了良好基礎(chǔ)。,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,27,為促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)集聚式發(fā)展，引導(dǎo)社會資源集中投向重點地區(qū)，促進(jìn)各地方形成具有特色的生物產(chǎn)業(yè)，“十一五”期間，國家發(fā)改委分別建設(shè)了四批共22個國家生物產(chǎn)業(yè)基地，即首批（2005年）：石家莊、長春、深圳；第二批（2006年）：長沙、廣州、上海、北京；第三批（2007年）：青島、武漢、成都、昆明、重慶；第四批（2008年）：哈爾濱、德州、泰州、鄭州、通化、南寧、西安、天津、南昌、杭州。至此，全國逐步形成了長江

14、三角洲、珠江三角洲和京津冀地區(qū)3個綜合性生物產(chǎn)業(yè)基地，以及東北地區(qū)、中西部地區(qū)若干專業(yè)性生物產(chǎn)業(yè)基地的空間布局。,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,28,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國政府以及一些地方政府很早(80年代初)就為發(fā)展以生物技術(shù)為主體的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了很好的支持，將其作為高新技術(shù)中的一個支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展。在我國的“七五”、“八五”、“九五”計劃中都將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)放在一個非常重要的位置上。國家通過各種基金(如自然科學(xué)基金、青年科學(xué)家基金等等)來直接或間接地支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的研究與開發(fā)。另外還通過各種全國性的攻關(guān)計劃，(如“八六三”、“火炬計劃”等)更加突出地支持了一些重要的生物醫(yī)藥項目。其中，有白介

15、素-2和干擾素的研制與開發(fā)。國家為了有計劃地集中發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，分別在一些具有很高研究與開發(fā)水平的單位建立起國家級的實驗室和研究中心，如新藥篩選中心、GLP安全評價中心、GCP臨床研究中心等。在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立國家級的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地、廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地。,29,生物制藥產(chǎn)銷快速增長 2007 年，全國生物制藥行業(yè)實現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值6340 億元， 同比增長25.5%，比高技術(shù)產(chǎn)業(yè)增速高5 個百分點。 生物產(chǎn)業(yè)基地快速發(fā)展， 呈現(xiàn)產(chǎn)業(yè)集聚化發(fā)展態(tài)勢 2005 年以來，國家發(fā)改委共認(rèn)定了22 個國家生物產(chǎn)業(yè)基地， 同時大力支持基地公共服務(wù)條件建設(shè)，增強(qiáng)

16、基地集聚能力，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)與區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展相結(jié)合。以上海為例， 已經(jīng)形成以張江國家基地為核心，由產(chǎn)業(yè)群體、研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)、風(fēng)險投資六個模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍。,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,30,生物制藥研發(fā)外包快速發(fā)展 隨著跨國公司生物制藥研發(fā)外包向我國轉(zhuǎn)移，生物服務(wù)業(yè)高速增長。近年來，跨國企業(yè)為了降低研發(fā)成本，向低成本市場轉(zhuǎn)移研發(fā)環(huán)節(jié)，包括新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前試驗及臨床試驗、數(shù)據(jù)管理、新藥申請等技術(shù)服務(wù)，幾乎涵蓋了新藥研發(fā)的整個過程。根據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)IMS 數(shù)據(jù)，目前全球生物制藥研發(fā)外包的市場總值約200 億美元，并以每年16%的速度增長，預(yù)計到2010 年將達(dá)到360 億美

17、元的規(guī)模。,我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,31,我國生物醫(yī)藥發(fā)展方向,32,近來，我國一直緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥研發(fā)的最新動向，加強(qiáng)有我國科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢的項目研究，以形成我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)和產(chǎn)品優(yōu)勢。重點研究和開發(fā)領(lǐng)域包括：,我國生物醫(yī)藥發(fā)展方向,1、細(xì)胞工程藥物研究開展細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)，生產(chǎn)多糖類和含糖鏈的多肽生物活性物質(zhì)。增強(qiáng)中草藥活性，加大活性酶的含量，易于人體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病健體雙向免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮天然藥物的藥效作用。,33,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,2、改造抗生素工藝技術(shù) 各類藥物中，抗生素用量最大，研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌

18、種，加快應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。 3、基因工程藥物 基因工程蛋白質(zhì)和多肽類藥物，是我國生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展最快、技術(shù)最成熟、效益最好部分。現(xiàn)國內(nèi)正針對心腦血管疾病、腫瘤、免疫缺陷等重大疾病，組織具有良好應(yīng)用前景的新的基因工程藥物科研攻關(guān)。,34,4、開發(fā)靶向藥物以開發(fā)腫瘤藥物為重點。目前治療腫瘤藥物確實存在一個所謂“敵我不分”的問題。在殺死癌細(xì)胞的同時，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對這個問題提出來。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)，如導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶，而不傷及其他組織和細(xì)胞。,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,35,5、人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)抗體可以對抗各種病原體，亦可作

19、為導(dǎo)向器。目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體， 注入人體后會產(chǎn)生抗體或激發(fā)免疫反應(yīng)。研究噬菌體抗體、嵌合抗體、基因工程抗體技術(shù)來解決人源化抗體問題。,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,36,單抗藥物發(fā)展很快、市場增長迅速：,2006年全球單抗銷售額206億美元 2012年前預(yù)計年增長率可達(dá)14% 上市：30個 完成或正在進(jìn)行III期臨床試驗：28個 處于II期臨床：100個 顯示了很好的成長力,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,37,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,2006年5大單抗藥物占治療性單抗藥物銷售額的80%以上 到2012年,5大單抗藥物總銷售額的比重仍將達(dá)到70%左右 5大單抗藥物2007、2006的銷售額和增長率分別

20、是： Rituximab：55.2(14%)、48.4(16%)億瑞士法郎（羅氏） Trastuzumab：48.5(23%)、39.3(83%)億瑞士法郎（羅氏） Bevacizumab：41.1(39%)、29.6(78%)億瑞士法郎（羅氏） Infliximab：33.3(10%)、30.1(19%)億美元（強(qiáng)生） Adalimumab：30(47%)、20.4(46%)億美元（雅培）,38,圖1 在研抗體藥物所采用的技術(shù)類別及其發(fā)展趨勢,III期臨床,II期臨床,I期臨床,臨床前,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,39,圖2在研抗體藥物的應(yīng)用領(lǐng)域分布圖,III期臨床,II期臨床,I期臨床,臨床前,

21、我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,40,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,6、生物醫(yī)藥現(xiàn)代化劑型 為保證用藥安全、有效和擴(kuò)大品種的應(yīng)用范圍，開展高效、長效、速效、靶向性，且毒性小、副作用小、劑量小的生物醫(yī)藥新劑型及一藥多劑型的研究，如緩釋劑、控釋劑、微囊制劑、脂質(zhì)體制劑。開發(fā)多種給藥途徑：口腔粘膜給藥、吸入給藥、鼻腔給藥、透皮控釋制劑研究等。,41,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,7、基因工程疫苗的研究 用基因工程方法克隆和表達(dá)保護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物研制成基因工程疫苗。針對重大傳染病、流行病以及地方病，開展抗腫瘤疫苗、丙肝、戌肝、流感、血吸蟲等疫苗的研究。,42,我國疫苗市場增長迅速，尤其是2003年SARS爆發(fā)后

22、，每年以平均15%的速度遞增。,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,43,世界疫苗產(chǎn)品的最大生產(chǎn)國。 43家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)預(yù)防26種傳染病的41種疫苗，年產(chǎn)量超過10億個劑量單位 平均市場增速15%，以后幾年將增速加快 一類疫苗的需求迅速擴(kuò)增和部分產(chǎn)能不足 二類疫苗市場形成了競爭局面 國外疫苗巨頭占據(jù)新疫苗市場,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,44,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,8、核酸類藥物研究 具有特異核苷酸序列的低聚核苷酸，能阻斷有害基因的復(fù)制和表達(dá)，從而達(dá)到治療疾病的目的。重點是抗腫瘤、抗病毒反義核酸藥物的研發(fā)。,45,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,9、血液替代品的研究與開發(fā) 血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于

23、人血難免被各種病原體所污染，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。,46,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,10、基因芯片（DNA芯片） 只有1mm2，每個芯片劃分出幾百至幾百萬個小區(qū)；在小區(qū)內(nèi)，固定著大量特定功能的基因探針。滴上處理的血樣，經(jīng)激光掃描，即診斷是否患某種傳染病或遺傳疾病。此診斷具有高效、快速、準(zhǔn)確的特點。,47,11、人體基因組的研究 人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調(diào)。能否抵抗病原體，人體是否具有個穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。人體

24、約有10萬個基因，由30億個核苷酸組成，美國從1991年起準(zhǔn)備用15年時間，耗資30億美元完成人體基因組測序計劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個，只占人體基因組的34%。對人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開發(fā)?？梢灶A(yù)計，21世紀(jì)從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,48,12、發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素 應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。,我國生物醫(yī)藥研發(fā)方向,49,100萬艾滋病毒感染者 600萬活動性肺結(jié)核病人 80萬血吸蟲病人 2000萬肝炎病人 1.3億乙肝病毒感染者,我國生

25、物醫(yī)藥研發(fā)方向,50,國外生物制藥發(fā)展最新動向,國外生物制藥發(fā)展最新動向,51,1、克隆技術(shù) 1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時代的革命，更值得注意的是與克隆相關(guān)的一項技術(shù)取得最新進(jìn)展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。,國外生物制藥發(fā)展最新動向,52,國外生物制藥發(fā)展最新動向,2、血管發(fā)生療法 用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子已引起媒體的高度關(guān)注。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它

26、通過刺激動脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長，形成新的血管，以治療冠狀動脈疾病和局部缺血。 3、艾滋病疫苗 艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1996年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。,53,國外生物制藥發(fā)展最新動向,4、藥物基因組學(xué) 藥物基因組學(xué)是利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細(xì)知識，針對某種疾病的特定人群設(shè)計開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構(gòu)體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的病人選用該種藥物的相應(yīng)變構(gòu)體。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身

27、定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期。藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。當(dāng)然藥物基因組技術(shù)的應(yīng)用也有不利的一面，大多數(shù)藥物因針對性加強(qiáng)，使得適應(yīng)癥減少，市場規(guī)模也隨之縮小。,54,國外生物制藥發(fā)展最新動向,5、人類基因組計劃 人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。測序只是最基礎(chǔ)的部分，人類基因組計劃已經(jīng)從前基因組時代到了現(xiàn)在的后基因組時代，從結(jié)構(gòu)基因組到功能基因組時代，后者主要研究基因的轉(zhuǎn)錄翻譯蛋白及其功能,55,國外生物制藥發(fā)展最新動向,6、基因治療 基因治療就是將外源基因通過載體導(dǎo)入人體內(nèi)并停

28、留在體內(nèi)器官、組織、細(xì)胞等表面，從而達(dá)到治病目的?；蛑委熛破鹆艘粓雠R床醫(yī)學(xué)革命，為目前尚無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染?。ㄈ绺窝住滩〉龋?、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景。,56,國外生物制藥發(fā)展最新動向,7、藥物和動植物變種技術(shù) 經(jīng)過20多年的發(fā)展，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過程生產(chǎn)藥物和動植物變種的技術(shù)。 轉(zhuǎn)基因植物是把來源于任何生物甚至人工合成的基因轉(zhuǎn)入植物。 轉(zhuǎn)基因動物，將正常人的基因片斷導(dǎo)入動物體內(nèi)，讓這種基因在哺乳動物體內(nèi)表達(dá)，提取具有活性的分泌物質(zhì)，獲得大量廉價的珍稀藥物；也可利用轉(zhuǎn)基因動物培養(yǎng)人體器官，解決人體器官移植供體短缺問題。,57,特點1：發(fā)達(dá)國

29、家把生物技術(shù)發(fā)展作為國家戰(zhàn)略 跨國公司紛紛搶占生物技術(shù)藥物制高點 目前在全球抗體藥物市場上Roche 、Abbott、Johnson & Johnson 三家公司占主導(dǎo)地位。 Roche 2007年上半年： Rituxan 銷售額達(dá)27億美金（比上年同期增長16） Herceptin 為24億（增長30） Avastin 為19億（增長40） 2007年抗體類藥物銷售達(dá)到140億美金； Johnson & Johnson Infliximab 于2007年前9個月，銷售額達(dá)24億，全年達(dá)32億 Abbott adalimumab 在2007年第三季度銷售額為8億，全年將達(dá)30億,國外生物制藥發(fā)

30、展的特點,58,特點2：速度快、品種多,按藥物類型分：,國外生物制藥發(fā)展的特點,59,按治療類別分,國外生物制藥發(fā)展的特點,60,特點3：市場大、前景好,全球生物制藥市場： 2006年為450億美元，到2011年預(yù)計982億美元。 以每年在25%-30%，是整個經(jīng)濟(jì)增長8-10倍 全球疫苗： 2006年為130億美元，到2011年預(yù)計300億美元 以每年18的速度遞增。 單品種市場集中度不斷增高趨勢： 全球最暢銷10種藥物總銷售額近400億美元，占全年全球藥品銷售額的1/10。,國外生物制藥發(fā)展的特點,61,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,62,自主創(chuàng)新能力薄弱 發(fā)達(dá)國家生物制藥行業(yè)研發(fā)投入占產(chǎn)值的比重都

31、在10%以上， 而我國2006年生物制藥行業(yè)研發(fā)支出約為7 億元， 只有美國輝瑞公司的1/10，英國葛蘭素史克公司的1/8，占生物制藥工業(yè)產(chǎn)值的比重僅為1.7%； 從知識產(chǎn)權(quán)看，2006 年， 在歐盟、美國生物技術(shù)專利中， 美國占54.66%，日本占10.3%，韓國占1.4%，而我國生物技術(shù)領(lǐng)域獲專利授權(quán)僅為41 件，占0.52%。,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,63,經(jīng)濟(jì)效益低 2006 年，我國生物制藥工業(yè)利潤率僅為7.4%， 產(chǎn)值規(guī)模是美國默克公司的3 倍多，但實現(xiàn)利潤僅為其的74%。 企業(yè)規(guī)模小 目前， 我國生物制藥相關(guān)企業(yè)有5000 多家，但規(guī)模普遍較小。2006 年，全球最大的醫(yī)藥企業(yè)美國輝

32、瑞公司營業(yè)收入高達(dá)450 億美元，而我國最大的醫(yī)藥企業(yè)銷售收入不到200 億元人民幣。,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,64,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,65,1.進(jìn)口生物藥品的沖擊 目前我國的生物制藥企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益無法與國外大公司抗衡，面對如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，我國的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待“狼來了”，而應(yīng)把握機(jī)遇，利用我國的科研優(yōu)勢，走“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的道路，多渠道籌集項目開發(fā)基金，增加科技風(fēng)險投資，加強(qiáng)技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,66,2.外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊 世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進(jìn)入我國市場。它們不僅將自己獲得批準(zhǔn)

33、的藥品迅速來我國注冊，同時將在我國境內(nèi)建立生產(chǎn)線，有的還帶來新藥開發(fā)的臨床試驗，這將對國內(nèi)相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年我國生物工程藥品進(jìn)口額為l.9億美元，占國內(nèi)市場的60%，1997年為1.45億美元，占國內(nèi)市場的40%，雖然額度和比例有所下降，但在國內(nèi)建立的獨(dú)資或合資企業(yè)明顯增多，他們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,67,3.國外新藥開發(fā)的沖擊 生物制藥是一個需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國對生物工程的風(fēng)險投資已超過500億美元，而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴(yán)重不足，在新產(chǎn)品的研究上

34、極其缺乏競爭力，新藥開發(fā)進(jìn)程緩慢。在國外，一項基因工程藥物的研制就需耗資l億美元甚至更多，而我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100億人民幣。加入WTO后，我國生物制藥企業(yè)將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊。同樣是一種新藥研制，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權(quán)，就會使國內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,68,4.外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢 一個基因工程新藥的市場開發(fā)需要很長的時間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強(qiáng)大的資金實力，可以在市場開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是國內(nèi)公司所無法相比的。,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,69,我國發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,5.知識產(chǎn)權(quán)的紛爭 由于我國國力有限，對新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外，國內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將潛伏巨大的危機(jī)。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內(nèi)銷；另一方面，仿制生產(chǎn)國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會遇到產(chǎn)權(quán)糾紛的問題。,70,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢,71,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢,1.市場競爭國際化 國內(nèi)龐大的市場將誘使外國大公司巨資投入。加入WT