腦鈉肽檢驗結(jié)果解讀

1、,感謝您的閱覽,腦鈉肽檢驗結(jié)果解讀,2016 YTD Achievement,16 vs. 15 Growth,Cardiac Sales YTD8 By FJ/JX/GXRCR07 Fujian achieve F0 target by 130% Growth by 60%,2,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP檢驗結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,3,NPs(natriuretic peptides) 家族成員,ANP（心房利鈉肽，28肽，1981年由de Bold發(fā)現(xiàn)） 成人心房，

2、胚胎、新生兒心室組織及肥大心室。CHF 時心房壓增加，牽張心房肌分泌 ANP； BNP （ B型利鈉肽，32肽，1988年由Sudoh首先報道） 心臟組織，心房、主要心室肌細胞是 BNP 的主要來源。新近發(fā)現(xiàn)，心臟成纖維細胞也產(chǎn)生 BNP； CNP （ C型利鈉肽，22或53肽，1990年由Sudoh發(fā)現(xiàn)） 血管組織和 CNS 中合成。與 ANP 和 BNP 不同，心臟組織中幾乎沒有 CNP； URO（U型利鈉肽，尿鈉素，32肽） 由腎臟以旁分泌的方式分泌，具有利鈉利尿作用;,4,NPs(natriuretic peptides) 家族成員,心臟特異,5,B 型利鈉肽的合成釋放與清除,Mair

3、 et al (2001). Clin Chem Lab Med 39(7):571-588,6,Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.,BNP 與 NT-proBNP 的區(qū)別,7,BNP 和 NT-proBNP的檢測分析,NT-proBNP 半衰期相對較長，濃度相對較穩(wěn)定，含量相對較高（比 BNP 約高 1620倍），檢測相對較容易，是較理想的預(yù)測標(biāo)志物 BNP 半衰期相對較短，在了解病人即刻情況時較有價值 BNP 檢測，實際上是檢測proBNP、以及BNP132的降解產(chǎn)物2，proBNP是主要檢測對象1。 當(dāng)proBN

4、P糖基化以后，NT-proBNP幾乎不受proBNP干擾，因為糖基化抑制了NT-proBNP檢測抗體與proBNP的結(jié)合3,Giuliani I, Rieunier F, et al. Clin Chem 2006;52:1054 61. Miller WL , et al. Circ Heart Fail 2011;4:355 60. Luckenbill KN, et al. Clin Chem 2008;54:619 21. Clin Chem 2015;61:10161018,8,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP檢驗結(jié)果解讀 影響 NT-pr

5、oBNP/BNP 檢測的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,9,NT-proBNP獲批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用,HF = heart failure，心衰 ACS = acute cardiac syndrome，急性冠脈綜合征,數(shù)據(jù)整理自 Elecsys NT-proBNP 產(chǎn)品說明書,10,1. NT-proBNP有助于慢性心衰患者的臨床評估（ 2014心衰指南 I類推薦，A級證據(jù)）,2014心衰指南推薦血漿NT-proBNP為慢性心衰患者的常規(guī)檢查（I類，A級） 可用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷 NT-proBNP125 ng/L時不支持慢性心衰診斷 敏感性和特異性低于急

6、性心衰時 可用來評估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后（I類，A級）,Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,11,2. NT-proBNP 協(xié)助急性心衰臨床診斷（2014中國心衰指南 I類推薦，A級證據(jù)）,NT-proBNP臨床判斷，提升診斷效率；,急性呼吸困難心衰診斷 NT-proBNP對于男性和女性同樣有效,Januzzi, J. et al. (2006). Eur Heart J, 27(3), 330-337. Januzzi, J.L. et al. (2005). Am J Cardiol, 95 (8), 948-954.

7、 Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,12,2.NT-proBNP用于急性心衰的診斷,The American Journal of Cardiology， Vol 101 (3A) February 4, 2008,13,3.急診中如何解讀NT-proBNP值灰區(qū)值的解讀,約有17的患者NT-proBNP值落在灰區(qū)1，鑒別診斷非常重要。 灰區(qū)值的非心衰原因如右表1。 灰區(qū)值雖不能明確診斷，但有預(yù)后價值。,Van Kimmenade, R.L. et al. (2006). Am J Cardiol, 98(3), 386-3

8、90 Van Kimmenade, R.L. et al. (2008). Am J Cardiol, 101(3), S39-S42.,*包括貧血，癌癥，胃腸病變，睡眠呼吸暫停和感染性休克,14,3.急診中如何解讀NT-proBNP值“假性”升高,心肌疾病 肥厚性心肌病 浸潤性心肌病,如淀粉樣變性 急性心肌病，如心尖球形綜合癥 炎癥，包括心肌炎和化療 心臟瓣膜疾病 主動脈瓣狹窄和返流 二尖瓣狹窄和返流 心律失常 房撲與房顫 缺血性中風(fēng),貧血 心肌缺血 代償性血漿擴容 危重癥 敗血癥 燒傷 成人呼吸窘迫綜合癥 肺心病 睡眠呼吸暫停 肺栓塞 肺動脈高壓 先天性心臟病,NT-proBNP不應(yīng)簡單地

9、只被視為心衰的標(biāo)志物； NT-proBNP在如下情況下釋放：心肌拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至藥物毒性。,The American Journal of Cardiology， Vol 101 (3A) February 4, 2008,15,Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.,4. 腎功能不全患者如何評估BNP 與 NT-proBNP 的清除機制,清除機制決定，慢性腎衰患者GFR下降，會導(dǎo)致NT-proBNP在體內(nèi)長期蓄積，因此腎衰竭患者往往NT-proBNP會升高;BNP同樣受腎功能影響,16,4. 腎功能不全患者如

10、何評估,17,4.腎功能不全患者 急性心衰納入截斷值1200 ng/L （2014心衰指南，I類推薦，A級證據(jù)）,NT-proBNP水平與腎功能成反比BNP/NT-proBNP均隨腎臟功能的下降而升高,Richards et al, .J Am Coll Cardiol 2006；47：5260 Anwaruddin et al. JACC Vol. 47, No. 1, 2006 January 3, 2006:917 Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,18,4.腎功能不全患者如何評估,Nephrol Dial Trans

11、plant. 2008;23:1370-1377,NT-proBNP 7200 ng/L 敏感度80% 特異度90% AUC: 0.95,文獻提示：CKD5期患者，NT-proBNP值 7200可作為心衰診斷界值,19,4.腎功能不全患者疑似心衰患者，NT-proBNP具有更好的診斷和預(yù)后價值,Jafri, L. (2013). BMC Nephrology 14,117. Horii, M., et al. (2013). J Cardiol 61, 410416.,根據(jù)腎功能調(diào)整截斷值后，NT-proBNP比BNP能更好地診斷腎功能不全患者的心衰1,對于CKD 4-5級的心衰患者，NT-p

12、roBNP對預(yù)后的預(yù)測價值優(yōu)于BNP2,20,4.腎功能不全患者連續(xù)檢測NT-proBNP的意義,1、短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)較高幅度的升高，伴隨呼吸困難等疑似心衰癥狀，可提高急性心衰診斷效率 2、連續(xù)檢測可進行患者心功能障礙的嚴(yán)重程度評估，預(yù)后評估以及治療效果檢測,21,210 例，85歲高齡老年；360 例年齡 65-84歲的一般，均因呼吸困難到急診就診；分析其診斷閾值；,Clinical Biochemistry. 2008, 41(13):1049-1054,5.高齡患者急診中如何解讀NT-proBNP值,22,6.房顫患者急診中如何解讀NT-proBNP值,心衰合并房顫患者中，NT-proBNP與

13、房顫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性； 非心衰的房顫患者， NT-proBNP水平偏高； 合并房顫時，會導(dǎo)致NT-proBNP診斷性能下降；,Richards et al J Am Coll Cardiol: Heart Failure 2013;1:192-9.,23,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP的檢測方法 NT-proBNP/BNP檢驗結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測的常見因素 hsTNT常見問題解析,24,1. 標(biāo)本采集,標(biāo)本采集 BNP和NT-proBNP幾乎不受體位改變1和日?；顒?影響，但要避免劇烈運動。 NT-proBNP的生物變異比B

14、NP更小一些1,2。 樣本類型 NT-proBNP：EDTA化血漿、血清和肝素化血漿3,4、肝素化全血(POCT)； BNP： EDTA化血漿/全血； 采樣試管 BNP檢測只能用塑料材質(zhì)試管采樣； NT-proBNP血樣可以裝在玻璃或塑料管，無嚴(yán)格要求。,Boomsma, et al., (2001). Clin Chem, 47, 963. Bruins, et al. (2004). Clin Chem, 50, 2052. Christenson, R. et al., (2007). Clin Chim Acta, 384, 176. Hildebrandt, P. et al. (2

15、009). Dis Markers, 26, 227-233.,25,2. 標(biāo)本儲存,EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實驗比較,數(shù)據(jù)來源于各廠家試劑盒說明書,26,3. 治療藥物的影響,凡是參與促進神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等，都會引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平升高。 此類激素的拮抗劑如ACEI抑制劑、受體阻滯劑和利尿劑等可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平降低。 此外，沙坦類、胺碘酮等會使其降低，而洋地黃類藥物會使其升高。 NT-proBNP檢測不受人類重組BNP（nesiritide）分子治療的影響。,27,心衰治療對于B-型利鈉肽的影響,28,接受重組人BNP

16、治療的心衰患者，NT-proBNP 變化的監(jiān)測能更準(zhǔn)確地反映治療效果,BNP: - 治療過程中明顯升高，不能反應(yīng)體內(nèi)分泌BNP濃度 - 治療結(jié)束后2小時才低于基線 NT-proBNP - 治療中12小時即可以明顯低于基線水平，反映治療效果 - 治療結(jié)束24小時可以達到最大程度的降低,Fitzgerald, ACC 2004,12 hrs,29,4. 其他分析前影響因素,飲食習(xí)慣（鈉的攝入）會影響鈉尿肽的量 正常個體每日鈉攝入量如從平均171 mmol/d,增加至503 mmol/d， 5天后可導(dǎo)致： BNP：升高53% NT-proBNP：升高53% 心率的變化可影響鈉尿肽水平 BNP: 心率

17、每min增加10次可引起B(yǎng)NP濃度降低9% NT-proBNP: 心率每min增加10次, NT-proBNP濃度降低15% 月經(jīng)周期中鈉尿肽的量出現(xiàn)變化 妊娠后期、臨產(chǎn)前以及腎臟功能不全時，鈉尿肽的量可增高 激素替代治療（HRT）影響鈉尿肽的量 激素類/化學(xué)干擾物的影響,30,NT-proBNP pg/mL,BNP pg/mL,方法學(xué)對比研究中，使用各種檢驗系統(tǒng)分析72個樣本，得到6,706 個結(jié)果 BNP檢測的室間差異明顯高于NT-proBNP檢測 BNP (43.0 CV%) vs. NT-proBNP (8.7 CV%),Clerico, A. et al. (2012). Clini

18、ca Chimica Acta 414, 112119.,不能對所有BNP檢測系統(tǒng)推薦相同的截斷值,5.系統(tǒng)分析精密度NT-proBNP 檢測具備更高的精確度,31,總結(jié),利鈉肽在心肌張力增加時釋放到血液，BNP代謝途徑更多，體內(nèi)半衰期短，NT-proBNP主要靠腎臟清除，半衰期長。 NT-proBNP穩(wěn)定性佳，受干擾少，標(biāo)本種類、抗凝及采樣試管選擇更靈活，更方便檢驗科檢測。 由于標(biāo)準(zhǔn)化的原因，NT-proBNP的檢測結(jié)果一致性優(yōu)于BNP，更方便臨床對比。 BNP/NT-proBNP水平歲年齡逐漸升高，腎功能不全患者值偏高。,32,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-pro

19、BNP/BNP的檢測方法 NT-proBNP/BNP檢驗結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,33,Q1 使用hs-cTnT檢測有優(yōu)勢嗎？,使用hs-cTn T 再評估，可增加NSTEMI診斷率，降低UA診斷率,前瞻性國際多中心研究，連續(xù)入選1124例疑似AMI患者。由2位心臟病專家使用不同的診斷指標(biāo)分別對患者先后進行2次診斷。第一次使用普通cTn T指標(biāo)，第二次使用高敏cTnT,使用hs-cTn T再評估后，NSTEMI和UA的診斷率變化%,22%,18%,NSTEMI,UA,Reichlin T, et al. The American Journal of Medicine 2012;125:1205-1213,AMI：急性心肌梗死；cTn T：心肌肌鈣蛋白T；NSTEMI：非ST段抬高心肌梗死；UA：不穩(wěn)定心絞痛,35,Q2 如何對待肌鈣蛋白“假陽性”