AD小鼠模型介紹課件

1、AD小鼠模型介紹,梨子制作,AD小鼠模型介紹,3xTg-AD的誕生 特征 應用,目錄,AD小鼠模型介紹,對AD動物模型的需求 AD的研究有極大的醫(yī)學、社會學意義 AD患者腦組織標本極難獲得,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 1.側腦室注射-淀粉樣蛋白 2.飼喂AlCl3 3.腹腔注射東莨菪堿 4. 2+3+ 半乳糖促衰老 5. APP/PS1轉基因AD小鼠模型 6. 3xTg-AD小鼠模型,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 1.側腦室注射-淀粉樣蛋白 海馬內(nèi)或腦室內(nèi)一次性注射 或，是一種急性損傷模型，能成功模擬 小鼠的空間學習記憶障礙及部分病理特征，如突觸喪失、乙酰膽堿能神經(jīng)元丟失等。,武

2、強, 黎紅華, 林瑯,等. 神經(jīng)干細胞移植對AD小鼠模型學習記憶及海馬區(qū)超微結構的影響J. 華南國防醫(yī)學雜志, 2015, 29(5):339-342.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 2.飼喂AlCl3 鋁選擇性地蓄積在大腦受累及的神經(jīng)元內(nèi)導致NFP和SP生成,并與AD所致的NFP具有完全相同的免疫染色 但這種模型沒有明顯的中樞膽堿能系統(tǒng)損害,董洪濤, 房繄恭. 多因素AD動物模型的建立及針刺對其學習記憶功能的影響J. 上海中醫(yī)藥雜志, 2002, 36(5):43-46.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 3.腹腔注射東莨菪堿 東莨宕堿能選擇性地阻斷M受體，使突觸后乙酰膽堿含量變化，

3、影響某些酶系變化，繼而影響細胞內(nèi)外鈣離子含量，導致神經(jīng)細胞死亡，引起癡呆的病理生理變化。,董洪濤, 房繄恭. 多因素AD動物模型的建立及針刺對其學習記憶功能的影響J. 上海中醫(yī)藥雜志, 2002, 36(5):43-46.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 5. APP/PS1轉基因AD小鼠模型 該模型以C57BL/6J小鼠為背景,轉入了含有瑞典型(Swedish)突變位點的APP基因(K595N/M596L),同時還含有第9個外顯子刪除的PS1突變基因 APP/PS1雙轉基因AD小鼠模型在3月齡時出現(xiàn)學習和記憶缺陷,6月齡時腦內(nèi)可見明顯的老年斑沉積,12月齡時可見大量的老年斑形成,具有和A

4、D相似的病理表型,宗園媛, 王曉映, 王海林,等. APP/PS雙轉基因阿爾茨海默病小鼠模型的老年斑及行為學動態(tài)分析J. 中國比較醫(yī)學雜志, 2008, 18(9):8-12.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 6. 3xTg-AD小鼠模型 通過將APPSwe和tauP 301L同時顯微注射進PS1M 146V基因敲入小鼠的單細胞胚胎中,得到了攜帶APPSwe, tauP 301L, PS1M 146V基因的三重轉基因小鼠3x Tg-AD小鼠,祝艷秋, 張?zhí)m. 基于3xTg-擬阿爾茨海默病小鼠模型的藥理學研究進展J. 中國比較醫(yī)學雜志, 2015, 25(2):61-66.,AD小鼠模型介紹

5、,AD動物模型分類 6. 3xTg-AD小鼠模型 優(yōu)點: *利于闡明A、神經(jīng)纖維纏結以及突觸功能紊亂三者之間的關系； *適用于研究同時針對兩種病理變化的AD療法; *作為純合子小鼠能得到基因型明確的后代,不需要大量的分析,且雜合子同樣發(fā)生神經(jīng)病理改變(較純合子晚),基因表現(xiàn)型的外顯率為100%,雌雄均同等表達; *相較于兩種轉基因小鼠雜交所得含有三種轉入基因的動物模型,它具有單一的基因背景,避免了生物學差異。,祝艷秋, 張?zhí)m. 基于3xTg-擬阿爾茨海默病小鼠模型的藥理學研究進展J. 中國比較醫(yī)學雜志, 2015, 25(2):61-66.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 6. 3xTg-AD小鼠模型,祝艷秋, 張?zhí)m. 基于3xTg-擬阿爾茨海默病小鼠模型的藥理學研究進展J. 中國比較醫(yī)學雜志, 2015, 25(2):61-66.,AD小鼠模型介紹,AD動物模型分類 6. 3xTg-AD小鼠模型 3x Tg-AD小鼠是目前最接近家族型阿爾茨海默病的動物模型,它具有AD的主要神經(jīng)病理學特征SP和NFT,腦中出現(xiàn)神經(jīng)元死亡、突觸丟失等AD的重要病理變化,且該轉基因動物模型由于認知障礙出現(xiàn)、病理發(fā)生較早,