質(zhì)量保證的哲學(xué)和要素

1、質(zhì)量保證的哲學(xué)和要素總論聯(lián)合國藥品質(zhì)量組是從始于1977 年藥品質(zhì)量決策小組發(fā)展起來的， 是為了支持 1978 年歐洲質(zhì)量控制研究組的供應(yīng)商問卷討論而作的準(zhǔn)備，從那時(shí)起質(zhì)量組就已經(jīng)擴(kuò)大，直到現(xiàn)在的被并入質(zhì)量保證研究所內(nèi)。質(zhì)量組的目標(biāo)：（1 ）開放式的交換相關(guān)藥品質(zhì)量方面的信息和經(jīng)驗(yàn)。 （2 ）研究藥品質(zhì)量保證和gmp 的統(tǒng)一方向。（3 ）提升和反映藥品質(zhì)量保證的專業(yè)人員情況。（4 ）提升在藥品質(zhì)量方面成功的教育和培訓(xùn)。藥品質(zhì)量小組 1983 年創(chuàng)始時(shí)的一個(gè)計(jì)劃就是撰寫一系列手冊，最初的目標(biāo)就是爭論已出版的、官方提供的 gmp 政府法典，一個(gè)用于可操作的、理解和不強(qiáng)迫執(zhí)行的指南，目標(biāo)觀眾鎖定那些

2、從事藥品生產(chǎn)、 銷售過程中的管理者和監(jiān)督者，特別強(qiáng)調(diào)他們未來教育和培訓(xùn)。手冊內(nèi)容包括以下內(nèi)容：（1 ）藥品生產(chǎn)的廠房和環(huán)境。（2 ）藥品生產(chǎn)（包括生產(chǎn)過程和包裝） 。（3 ）質(zhì)量保證的要素和哲學(xué)。（ 4）藥品審計(jì)。（ 5）藥品銷售。（ 6）大宗的化學(xué)藥品。（7）藥品生產(chǎn)合同、藥品生產(chǎn)文件、良好的控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和藥品的驗(yàn)證。這些內(nèi)容不完整，增加的內(nèi)容將來可能會包含進(jìn)去，有些已經(jīng)出版了很多年， 并對早在 1987 年就已出版的藥品生產(chǎn)廠房和環(huán)境進(jìn)行完善。 作為一邏輯系列或單獨(dú)文件，有些內(nèi)容可能會在手冊中重復(fù)出現(xiàn)。前言qa 是一個(gè)廣泛的、正在接受的概念，已經(jīng)從藥品本身向生產(chǎn)控制、倉儲銷售、患者的購買

3、、使用過程研究和發(fā)展，所有質(zhì)量保證涉及的方面都是重要的，不僅限于生產(chǎn)和控制， 不論哪方面沒有執(zhí)行好， 都將導(dǎo)致與產(chǎn)品設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的偏差。藥品生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜的事情，因?yàn)闀婕暗疆a(chǎn)品和生產(chǎn)者的方方面面，這樣我們就不會對各個(gè)藥品生產(chǎn)者會有不同的生產(chǎn)操作細(xì)節(jié)感到奇怪了，然而，這是愚蠢的，將會導(dǎo)致違背gmp 的偏差。歐盟關(guān)于藥品gmp 指南就強(qiáng)調(diào)，與 gmp 原理相一致的生產(chǎn)和控制規(guī)范、廠房設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過程的驗(yàn)證、員工培訓(xùn)、有效的倉儲和銷售，以及以上這些命令系統(tǒng)應(yīng)有書面的工作程序。 聯(lián)合國藥品檢查員認(rèn)可各個(gè)生產(chǎn)者達(dá)到gmp 要求的各種途徑，這就存在一個(gè)檢查員與公司、檢查員與專業(yè)協(xié)會之間持續(xù)的專業(yè)對話，它不僅提

4、高了人們對gmp 風(fēng)險(xiǎn)和 gmp 內(nèi)容的認(rèn)識，而且提供了一個(gè)分享、 收集經(jīng)驗(yàn)的機(jī)制。 我很高興質(zhì)量保證研究所的藥品質(zhì)量小組編寫的這些小冊子， 它是建立在聯(lián)合國藥品生產(chǎn)企業(yè)愿意分享技術(shù)經(jīng)驗(yàn)這一強(qiáng)有力的支持下的，手冊是一個(gè)告知藥品生產(chǎn)企業(yè)的人們達(dá)到 gmp 要求途徑的有價(jià)值的收集， 不論誰的所有在藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和控制方面的事情，手冊都會感興趣。 我不認(rèn)為這些內(nèi)容已被定義死或被作者所限制，但手冊對深刻理解和滿足gmp 要求是有很大的幫助和益處的。1.0 介紹手冊討論了qa 概念的發(fā)展、現(xiàn)行的規(guī)范和將來制藥行業(yè)的qa 。20 世紀(jì)藥品的發(fā)展導(dǎo)致了藥品的門檻不斷被提高、 更加有挑戰(zhàn)性和越來越專業(yè)，這些

5、都跟生物學(xué)系統(tǒng)的知識不斷進(jìn)步有關(guān)系， 然而，這些具有良好療效的藥品也不可避免地帶來大量的副作用發(fā)生率， 其中一些已發(fā)展成為廣泛關(guān)注的悲慘結(jié)局，這些不可預(yù)期導(dǎo)致法律對生產(chǎn)和提供藥品加大了控制。藥品的特殊性和患者的不同情況都要求藥品是一個(gè)穩(wěn)定高質(zhì)量產(chǎn)品，這些因素加上不斷加大的復(fù)雜性和創(chuàng)新、研發(fā)以及生產(chǎn)的成本， 導(dǎo)致質(zhì)量保證的先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用于藥品各個(gè)環(huán)節(jié)。藥品質(zhì)量保證的政策、 規(guī)范和技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了很多年， 手冊編寫的就是這些為人所知的情況。手冊在保持本質(zhì)不變的情況下進(jìn)行了修改， 并增加了最新的歐盟指令和藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)頒發(fā)的參考指南。2.0 藥品質(zhì)量保證的歷史發(fā)展2.1 總論英國的藥品生產(chǎn)企業(yè)在18 世紀(jì)

6、末和 19 世紀(jì)初開始發(fā)展，許多公司被那些生產(chǎn)專業(yè)藥品或賣治病專利的有膽識的制藥者或藥劑師建立，另外一些人就致力于藥品生產(chǎn)用物料的提供。2.2 起始標(biāo)準(zhǔn)與常見的商業(yè)規(guī)范一樣，藥品生產(chǎn)者形成團(tuán)體或行會以便像預(yù)期的一樣，確保僅有足夠培訓(xùn)的人員才能允許從事。他們的目的是加強(qiáng)職業(yè)的威信，來保護(hù)公眾不被欺騙或遠(yuǎn)離不法行為，藥典被制訂，并定義了藥品成份、程序化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 1864 年，倫敦、愛丁堡和都柏林的藥典被并入了第一部英國藥典， 從那以后被定期修訂和提高，提供的標(biāo)準(zhǔn)被全世界所公認(rèn)。 2.3 食品與藥品的立法盡管有行會和藥典標(biāo)準(zhǔn)的影響，食品和藥品經(jīng)常被摻假， 整個(gè) 19 世紀(jì)普遍都誤入歧途， 要求制

7、訂法律，1855 年選舉出來的議會委員會的研究發(fā)現(xiàn)的出版，導(dǎo)致1860 年關(guān)于食品飲料摻假法的初步形成，一直推遲到1955 年，食品藥品法不可避免地涉及欺騙、摻假和安全性大于有效性。 隨著其余物料被1925年制訂的治病物質(zhì)法控制， 使以上情況很少發(fā)生， 以確保公眾購買的藥品跟英國藥典所規(guī)定的通用標(biāo)準(zhǔn)一致。2.4 藥品法從 20 世紀(jì)早期，特別是 30 年代，介紹新的、有潛在療效的藥物的速度有一個(gè)很快的增加，這些藥物的質(zhì)量評價(jià)被生產(chǎn)者檢驗(yàn)，分析化學(xué)的發(fā)展導(dǎo)致許多評價(jià)項(xiàng)目來決定一個(gè)產(chǎn)品是否滿足已認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，然而，許多生產(chǎn)者能夠辨別相關(guān)物質(zhì)， 用精確定義生產(chǎn)過程來保證產(chǎn)品質(zhì)量。英國政府1968 年制

8、定的藥品法規(guī)把權(quán)力伸到生產(chǎn)者和經(jīng)銷者的營業(yè)執(zhí)照，以凈化藥品市場使之正?；?并注明必須更高一級的人員對產(chǎn)品和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)，英國的藥品生產(chǎn)必須滿足統(tǒng)一的規(guī)范和控制，藥品的 gmp指南準(zhǔn)備作為政府、專業(yè)人士、感興趣人士和企業(yè)的橋梁，由于它有一個(gè)橙色的封面而被稱為橙色指南，并且強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)過程的控制從原料、中間產(chǎn)品和成品檢測中獨(dú)立出來，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)者和質(zhì)量控制者對質(zhì)量的共同責(zé)任。2.5 歐盟橙色指南是建立在歐洲內(nèi)其他一些指南的基礎(chǔ)上的，每次定義的gmp 通常都符合已生效的歐盟指令。1991 年，歐盟頒布了91/356/eec和 91/412/eec指令，各自為人用藥 gmp 和獸用藥 gmp 的指

9、南和原理，人用藥 gmp1993年 1 月1 日強(qiáng)制執(zhí)行，獸用藥gmp1993年 7 月 23 日強(qiáng)制執(zhí)行。指令狀態(tài)“對應(yīng)于原理制訂的具體指南已出版，gmp 指南已用于評價(jià)委托加工申請和作為藥品生產(chǎn)的檢查基礎(chǔ)?！睜顟B(tài)就是“生產(chǎn)者應(yīng)該建立和應(yīng)用一個(gè)高效的藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)，它涉及積極參與包括對管理和人員的不同服務(wù)?！睂τ行У貪M足強(qiáng)制執(zhí)行指南變得特別突出。在歐盟，政府藥品法規(guī) iv 卷可有效代替原橙色指南， 被命名為藥品 gmp 。2.6總結(jié)藥品生產(chǎn)企業(yè)中質(zhì)量保證的評價(jià)簡要包括以下內(nèi)容：生產(chǎn)者：質(zhì)量承擔(dān)者但不是測評者分析控制： 用測試樣品的方式評價(jià)質(zhì)量質(zhì)量控制：用中間產(chǎn)品和成品檢測評價(jià)質(zhì)量gmp ：

10、用生產(chǎn)過程和qc 來判定質(zhì)量 qa ：從設(shè)計(jì)到市場和售后監(jiān)督來表達(dá)質(zhì)量概念，并一起分享達(dá)到質(zhì)量要求的責(zé)任。3.0 質(zhì)量理解 3.1 概念對藥品質(zhì)量的理解是建立在誰評價(jià)產(chǎn)品之上的，顧客、藥學(xué)和制藥專家、權(quán)威部門和生產(chǎn)者全都包涵在這一活動中，但他們的觀點(diǎn)卻有明顯的差異。3.2 專業(yè)思考買藥的人一般根據(jù)藥品的外觀、口嘗、包裝和已知的療效來評價(jià)產(chǎn)品，由生產(chǎn)者匯總的這些因素，它很有可能成為otc 藥比處方藥更明顯的標(biāo)志。藥學(xué)專家根據(jù)比較已制訂的要求、生產(chǎn)者的信譽(yù)度、生產(chǎn)工藝的變更和表述的結(jié)果來評價(jià)藥品相關(guān)性能的質(zhì)量，制藥者喜歡提供相似的標(biāo)準(zhǔn)，但要把其價(jià)值、服務(wù)水平、發(fā)貨進(jìn)行綜合考慮，銷售產(chǎn)品的包裝也是重

11、要的，尤其是otc 產(chǎn)品，在以后，質(zhì)量控制和性能監(jiān)控的程度將用來評價(jià)質(zhì)量。相對醫(yī)生、藥劑師和患者而言，制定法規(guī)的權(quán)威人士有獨(dú)特的地位，因?yàn)樗麄冊u價(jià)質(zhì)量、 安全和有效性是建立在生產(chǎn)者為了市場職能部門的需要而提供的大量信息基礎(chǔ)之上的。職能部門的認(rèn)可是建立在對相關(guān)藥用物質(zhì)、劑量、包裝的嚴(yán)格審查和數(shù)據(jù)的承認(rèn)之上的， 規(guī)定提供的信息細(xì)節(jié)被其定期出版。準(zhǔn)備申請市場準(zhǔn)入的生產(chǎn)者必須收集大量研發(fā)、生產(chǎn)、包裝、產(chǎn)品檢測的數(shù)據(jù)，他必須確信申請滿足gmp 原理、過程控制嚴(yán)格、檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、運(yùn)用高效的質(zhì)量保證原理，要求那些藥一旦賣出去，才會在有效期內(nèi)達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)者必須確保藥品的生產(chǎn)、 包裝和銷售都符合市場

12、準(zhǔn)入和營業(yè)執(zhí)照的要求。3.3 總結(jié)理解藥品質(zhì)量的概念是復(fù)雜的，藥品必須有效、適用于治療目的和性能穩(wěn)定，生產(chǎn)者必須在研發(fā)、生產(chǎn)和銷售藥品過程中，綜合考慮患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥學(xué)專家對質(zhì)量概念的理解，綜合以上方面，生產(chǎn)者必須讓自己和權(quán)威部門滿意，認(rèn)為他的產(chǎn)品有足夠的品質(zhì)、安全和有效，而且，它必須認(rèn)可申請中的質(zhì)量保證原理和gmp ，從研發(fā)到生產(chǎn)、檢驗(yàn)和郵售實(shí)施監(jiān)督，來確保質(zhì)量得到保證。 4.0qa 系統(tǒng)組織 4.1 簡介 eec 指令對 qa 定義如下：“一個(gè)組織結(jié)構(gòu)的全部目的就是確保藥品質(zhì)量滿足他們的使用目的?！睔W洲質(zhì)量組織的一個(gè)更加明確的定義如下：“所有計(jì)劃和系統(tǒng)運(yùn)行必須確保產(chǎn)品或服務(wù)滿足設(shè)定的質(zhì)量

13、要求。”堅(jiān)持這些定義的質(zhì)量系統(tǒng)組織機(jī)構(gòu)應(yīng)該適應(yīng)獨(dú)立公司的機(jī)構(gòu)變化，但它必須并入一定的基本功能，例如： * 質(zhì)量方針應(yīng)定義組織的目的和目標(biāo)和擬出實(shí)現(xiàn)它們的途徑。 *資源應(yīng)人員、設(shè)備、設(shè)施、資金、物資和工藝技術(shù)。*文件應(yīng)包括程序、 標(biāo)準(zhǔn)和方法。 *審計(jì)過程應(yīng)確保符合已定義的程序，并且建立提高質(zhì)量系統(tǒng)的機(jī)制。4.2qa的研究和發(fā)展在藥品質(zhì)量的研究和發(fā)展中最基本的要素是確保安全和有效。對任何用于銷售目的的產(chǎn)品達(dá)到執(zhí)法者和他們的顧問設(shè)定的各種標(biāo)準(zhǔn)一事，公司不得不讓自己和相關(guān)的執(zhí)法者滿意。 這些標(biāo)準(zhǔn)從一個(gè)國家到另外一個(gè)國家是變化的，但總體要求是相似的。藥用物質(zhì)通常要求提供化學(xué)結(jié)構(gòu)、允許的雜質(zhì)限度和對環(huán)境的

14、穩(wěn)定情況， 它必須能與生產(chǎn)和按劑量包裝的其他物質(zhì)相容，藥用物質(zhì)在生物系統(tǒng)和安全方面的作用應(yīng)有證明，觀察結(jié)果必須滿足執(zhí)法者制定的所有這方面的要求，但仍堅(jiān)持生產(chǎn)者有責(zé)任遵守質(zhì)量保證的原理， 執(zhí)法者十分注意應(yīng)用外部控制來滿足市場準(zhǔn)入，經(jīng)濟(jì)合作組織制定的glp 規(guī)范要求提供相關(guān)非臨床研究、獨(dú)立的審計(jì)調(diào)查和報(bào)告，此外， 在臨床研究中需注意的地方，相似的要求在美國被執(zhí)法者強(qiáng)制執(zhí)行而成為著名的gcp 規(guī)范。但給出這些不同要求的細(xì)節(jié)不是這本專論的重點(diǎn)，因?yàn)樗麄円驯还俜降某霭嫖锼x，然而 gmp 、glp、gclp、gcp 都建立在相似的原理基礎(chǔ)之上。4.3 從研究發(fā)展到生產(chǎn)從研究發(fā)展到全生產(chǎn)的公式化的轉(zhuǎn)變經(jīng)

15、常在范圍上涉及一個(gè)顯著的改變， 不同的設(shè)備將被用到和過程必須經(jīng)過驗(yàn)證以確保成品同時(shí)滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥物在臨床研究中生物等效性實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在產(chǎn)品發(fā)展的這一階段，生產(chǎn)、過程監(jiān)控、中間產(chǎn)品和成品檢驗(yàn)已被制定完成， 同時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備已被安裝合適可以生產(chǎn)出均一質(zhì)量的藥品，最終包裝細(xì)節(jié)已被制定并確保產(chǎn)品在里面穩(wěn)定。最后，所有在發(fā)展和轉(zhuǎn)變過程中積累的經(jīng)驗(yàn)將用一系列文件來涵蓋生產(chǎn)全過程，制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括起始物料和包裝材料，確保他們滿足任何相關(guān)的官方規(guī)定和得到預(yù)期供應(yīng)商的認(rèn)可，來自于交替使用資源的物料應(yīng)該被評估確保持續(xù)供應(yīng)和關(guān)鍵物料的質(zhì)量一致性，測試方法將被定稿和驗(yàn)證。 sop 將被發(fā)展、監(jiān)測和定稿，產(chǎn)品文件已被制

16、定和批準(zhǔn)，結(jié)果將達(dá)到所有生產(chǎn)、 質(zhì)量控制的已制定文件的具體要求，確保最終產(chǎn)品滿足充分的質(zhì)量， 這些文件將成為執(zhí)法者批準(zhǔn)產(chǎn)品批文的重要組成部分。 4.4 生產(chǎn)過程中的質(zhì)量保證委員會指令中的91/356/eec第 1章要求生產(chǎn)者： “確保所有滿足市場監(jiān)管部門要求的生產(chǎn)操作應(yīng)與向市場監(jiān)管部門提供的申請信息相一致?！边@個(gè)指令的第2 章列出了gmp 規(guī)范和指令項(xiàng)下的一系列關(guān)鍵文章的表頭名稱：*質(zhì)量管理 * 人員、培訓(xùn)和衛(wèi)生 * 廠房及設(shè)施 *文件 *生產(chǎn)過程 * 質(zhì)量控制 *委托加工 * 投訴與產(chǎn)品召回 *自檢這些指令被定義在以上9 個(gè)段落中強(qiáng)迫執(zhí)行，他們在歐盟的政府藥品法規(guī)第iv 卷中詳述和插圖說明，

17、這個(gè)文件命名為藥品 gmp ，與早在 1971 年由衛(wèi)生部門頒發(fā)的gmp 指南沒有什么不同，歐洲文件涵蓋了最近的附注、復(fù)制的相關(guān)指令和在最近由藥品監(jiān)管部門制定的藥品生產(chǎn)規(guī)范、 指令中沒有歸入的對資格人員的要求，這也就是著名的新的橙色指南。4.5 市場營銷中的質(zhì)量保證當(dāng)產(chǎn)品被賣出去的時(shí)候， 生產(chǎn)者或批文持有者對藥品質(zhì)量的責(zé)任并沒有停止，銷售產(chǎn)品的質(zhì)量保證涉及確保產(chǎn)品儲存在規(guī)定的條件，在整個(gè)有效期內(nèi)保持良好適用于治療目的、反饋有關(guān)療效、潛在用途、不良反應(yīng)、投訴和客戶的滿意度， 對保持藥品質(zhì)量和服務(wù)于客戶都是很重要的，生產(chǎn)市場這兩部門的機(jī)構(gòu)和人員都應(yīng)處理郵寄銷售方面質(zhì)量保證的問題，根據(jù)組織的大小，應(yīng)

18、該發(fā)揮獨(dú)立的作用，不論組織大小，它應(yīng)該擁有或有通道讓有必要的專家意見評估嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告、投訴等，并形成一個(gè)對潛在過程或產(chǎn)品中的缺陷早期預(yù)警系統(tǒng)，發(fā)揮作用的應(yīng)該包括醫(yī)療、制藥、質(zhì)量保證和分析方面的專家，這樣公司范圍內(nèi)的質(zhì)量保證系統(tǒng)就形成了一個(gè)有效的密閉反饋循環(huán)。5.0 管理方面的質(zhì)量保證任何組織一個(gè)不可避免的目的就是確保生存和連續(xù)性活動的同時(shí)，承擔(dān)一定的社會責(zé)任。一個(gè)組織若要生存的話，就不得不關(guān)注國家在其活動范圍的法律，并承擔(dān)對股東和雇員的責(zé)任，一個(gè)公司必須吸引和留住顧客， 一旦他們?yōu)殇N售的產(chǎn)品付了錢，就要得到質(zhì)量、適用性和價(jià)值方面的服務(wù)。藥品的營銷和銷售是復(fù)雜的，公司對顧客和社會有特殊的責(zé)任

19、， 盡管一個(gè)醫(yī)療工作者經(jīng)常作為患者代表選擇一個(gè)藥品、國家健康服務(wù)機(jī)構(gòu)也可能成為一個(gè)購買者，然而影響價(jià)格也可能被控制，生產(chǎn)者會建立它自己的對相關(guān)的產(chǎn)品服務(wù)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量水平作為商業(yè)目的， 同時(shí)認(rèn)可被相關(guān)有權(quán)力的權(quán)威建立起的最低質(zhì)量要求。 5.2 政策公司的管理者不得不規(guī)劃和告知全體職員讓其領(lǐng)會質(zhì)量要求，這些要求通過形成質(zhì)量政策文件適用于所有雇員，如果政策沒有制定好或者不易理解，決定就很有可能在實(shí)現(xiàn)公司質(zhì)量目標(biāo)時(shí)成為附庸。在制定質(zhì)量手冊中，質(zhì)量政策可能被詳述，一個(gè)文件被更高級的授權(quán)管理者印制是重要的，印制和修訂手冊將對公司的質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行周期性回顧。 質(zhì)量保證系統(tǒng)不能被當(dāng)成高高在上的更高一級的管理

20、，盡管系統(tǒng)是命令式的管理， 但應(yīng)該把它看成是藥品管理、生產(chǎn)、控制和銷售的一個(gè)組成部分，從它的應(yīng)用同時(shí)使患者利益得到維護(hù)，公司業(yè)績得以提高。5.3 職員的挑選、培訓(xùn)和激勵(lì)gmp 指南強(qiáng)調(diào)對人員要有足夠的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，誰的行為、目標(biāo)和工作成果要清楚定義， 目標(biāo)和工作成果要周期性的提升，并給與適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和再培訓(xùn)，對其的評估和記錄是必須的。 許多公司用程序式介紹來闡明雇員手冊、職位和其在組織中的責(zé)任大小，這些程序式介紹應(yīng)確保對公司質(zhì)量哲學(xué)的理解， 這對監(jiān)督者和經(jīng)理以及其他雇員來講都是必須的，因?yàn)閷|(zhì)量的獨(dú)立理解和團(tuán)體的責(zé)任被好榜樣和領(lǐng)導(dǎo)激發(fā)才能得到最大程度的增強(qiáng)。在提高生產(chǎn)過程、水平和效率的過程中

21、，員工直接涉及的方面會得到很大的促進(jìn)并經(jīng)常認(rèn)為應(yīng)該為公司做出貢獻(xiàn)，個(gè)人涉及到的象在經(jīng)理和職員之間保持發(fā)展一個(gè)良好的關(guān)系、溝通和理解。 5.4 監(jiān)控質(zhì)量保證系統(tǒng)一旦建立起來，質(zhì)量保證系統(tǒng)及其行為應(yīng)該定期回顧，確保其有效性并在整個(gè)過程都符合公司的質(zhì)量目標(biāo)。質(zhì)量系統(tǒng)的獨(dú)立審計(jì)， 經(jīng)常由組織中其他部門抽調(diào)的人員組成，已經(jīng)變成了普遍認(rèn)可的監(jiān)控方法，在91/356/eec第 14 章中如今成為強(qiáng)制性的。 5.5 質(zhì)量價(jià)值要建立管理技巧來評價(jià)包括質(zhì)量在內(nèi)的價(jià)值，分析的價(jià)值從如下分類中可看到結(jié)果：預(yù)防：導(dǎo)致防止失敗的價(jià)值評價(jià)：由評價(jià)物料和產(chǎn)品符合性而產(chǎn)生的價(jià)值，這些價(jià)值包括產(chǎn)品價(jià)值和不認(rèn)為固有在上面的內(nèi)部失敗

22、：從已認(rèn)可的工作成果象從拒收物料、不執(zhí)行命令、 沒有效率的生產(chǎn)設(shè)備或人員產(chǎn)生產(chǎn)生的偏差而提升的價(jià)值。外部失?。簭念櫩捅г埂⑷鄙倏蛻舴?wù)或產(chǎn)品召回中提升的價(jià)值在任何質(zhì)量分析的價(jià)值達(dá)到之前，價(jià)值計(jì)算和分配的基礎(chǔ)在各級管理人員中得到認(rèn)可是很重要的， 因?yàn)閭鹘y(tǒng)的資金計(jì)算技巧總是不計(jì)算上面定義的實(shí)際價(jià)值，涉及設(shè)計(jì)、發(fā)展、生產(chǎn)、檢驗(yàn)和銷售價(jià)值的鑒別和分析經(jīng)常反映在好的質(zhì)量系統(tǒng)會帶來明顯的經(jīng)濟(jì)效益。6.0 質(zhì)量保證的作用6.1 簡介藥品質(zhì)量保證的概念在將來會毫不猶豫地發(fā)展，但基本的原理將繼續(xù)有效，然而，這些原理的運(yùn)用隨著藥品生產(chǎn)技術(shù)和科學(xué)發(fā)展將可能有明顯的改變。質(zhì)量保證的前景將從生產(chǎn)過程、過程控制、檢驗(yàn)和儀

23、器的自動化和微電子的初步應(yīng)用將得到發(fā)展，質(zhì)量保證體系的應(yīng)用將在用物料生產(chǎn)藥品的過程中進(jìn)一步得到拓展，伴隨將廣泛地減少對購買物料的檢驗(yàn)。6.2 物料從外部自愿購買的物料在目前總是不符合藥品行業(yè)普遍采用的質(zhì)量保證原理，結(jié)果，藥品行業(yè)不得不對供應(yīng)商嚴(yán)格審計(jì)，并廣泛地測試它們的產(chǎn)品， 檢驗(yàn)報(bào)告不得不在此之前準(zhǔn)備好， 經(jīng)濟(jì)上的需要鼓勵(lì)物料供應(yīng)商應(yīng)用gmp 和相似于藥品行業(yè)的質(zhì)量保證。 但法規(guī)對志愿應(yīng)用bs5750（ iso9000 ）和由英國標(biāo)準(zhǔn)研究所和藥品質(zhì)量小組共同頒發(fā)的三個(gè)規(guī)范進(jìn)行立法是不可避免的，供應(yīng)商出于提升藥品生產(chǎn)者對其質(zhì)量保證系統(tǒng)的信心而采用，也有可能會出現(xiàn)反復(fù)。 對購買的每批物料的質(zhì)量持

24、續(xù)信任是建立在包裝、標(biāo)簽和放行使用前的有足夠的測試的基礎(chǔ)之上的，測試的程度根據(jù)供應(yīng)商對質(zhì)量保證和gmp 的承諾來決定， 通過應(yīng)用快速的鑒別試驗(yàn)象紅外光譜來鑒別每個(gè)包裝的內(nèi)容物將減少麻煩和費(fèi)用。6.3 生產(chǎn)隨著更多設(shè)計(jì)專業(yè)化的設(shè)備在工業(yè)上的應(yīng)用、更多自動化設(shè)備和內(nèi)部過程控制應(yīng)用的增加， 藥品的生產(chǎn)在將來會不可避免地明顯改變，過去，有些經(jīng)常用的設(shè)備在別的行業(yè)也在用，現(xiàn)在制造設(shè)備的目的是便于清潔和滿足藥品生產(chǎn)的其他重要因素，盡管一系列自動化計(jì)劃存在，但絕大多數(shù)專用于單一產(chǎn)品， 自動化程度的進(jìn)步將促使計(jì)劃能夠用于不同的目的， 特別應(yīng)對配制和發(fā)放藥品和物料處理方面給予關(guān)注。從連接設(shè)備的傳感器、分析儀器和控制器反饋的信息，將提升在生產(chǎn)過程、 結(jié)果方面對產(chǎn)品質(zhì)量保證有足夠的信心，而不僅僅依靠在對最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)之上。 使用