雷公藤提取物的溶解性能論文

1、雷公藤提取物的溶解性能論文摘要：目的：以雷公藤提取物為研究對(duì)象，探討中藥提取物溶解性能的測(cè)定方法。方法：運(yùn)用沉淀法、指標(biāo)成分溶解量法、粒徑測(cè)定法對(duì)雷公藤提取物溶解性能進(jìn)行考察。結(jié)果：3種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，但表達(dá)的藥物溶解性能變化趨勢(shì)基本相同。結(jié)論：3種方法對(duì)中藥提取物的溶解性能進(jìn)行考察均具有一定的代表性。 關(guān)鍵詞：中藥提取物溶解性能分析 引言 近年來(lái)，運(yùn)用中藥提取物直接制成制劑越來(lái)越廣泛，中藥提取物的溶解性能直接影響制劑的制備工藝、穩(wěn)定性及藥效，但有關(guān)中藥提取物溶解性能的研究報(bào)道較少，而對(duì)溶解性能考察方法的探討更是缺乏。對(duì)混合物質(zhì)的溶解性能研究已經(jīng)廣泛地出現(xiàn)在食品、化工、化學(xué)等領(lǐng)域，研究的主要方

2、法有沉淀法、電導(dǎo)率儀法、粒徑法等，其原理主要是測(cè)定混合物質(zhì)的飽和溶解度。目前，未曾見(jiàn)將這些方法應(yīng)用于中藥提取物溶解性能研究的報(bào)道。 雷公藤制劑在臨床上多用于治療類(lèi)風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、移植反應(yīng)等多種自身免疫性疾病，其療效已被廣泛認(rèn)可。雷公藤口服制劑因毒副作用較多，在臨床上的應(yīng)用受到很大的限制，因此，雷公藤外用制劑的研究越來(lái)越多。本實(shí)驗(yàn)以雷公藤提取物在外用制劑常用試劑中的溶解性能為研究對(duì)象，對(duì)其溶解性能的考察方法進(jìn)行探討。 一、材料 1.1儀器電子天平（BT25S，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；離心機(jī)（GL-16，上海安亭科學(xué)儀器廠）；數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱（GZX-9140）；超聲波清洗器（KQ32

3、00E，昆山市超聲儀器有限公司）；激光粒度儀（ZetasizerNanoS，馬爾文儀器有限公司）；高效液相色譜儀（Agilent1200，安捷倫科技有限公司）。 1.2試藥異丙醇(上海溶劑廠，批號(hào)20060523)；無(wú)水乙醇(安徽安特生物化學(xué)有限公司，批號(hào)8512073606)；肉豆蔻酸異丙酯(IPM，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)30158628)；甘油（汕頭市西隴化工廠，批號(hào)05120221）；蒸餾水（實(shí)驗(yàn)室自制）；油酸（汕頭市西隴化工廠，批號(hào)0304081）；雷公藤提取物（桂林市三棱生物制品有限公司，批號(hào)06072）；雷公藤甲素對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)111567200502

4、）。 二、方法與結(jié)果 2.1方法 2.1.1沉淀法主要通過(guò)向一定量溶劑中加入過(guò)量溶質(zhì)進(jìn)行溶解，過(guò)濾并恒重未溶解溶質(zhì)，計(jì)算溶解量。計(jì)算公式為：溶解量100（W溶質(zhì)加入量W未溶解溶質(zhì)量）/W溶劑質(zhì)量。操作如下：分別稱(chēng)取雷公藤提取物0.3，0.6，0.6，0.6，0.5，0.5g，各加入4ml水、無(wú)水乙醇、異丙醇、油酸、IPM、甘油，30超聲20min，放置至常溫，離心，濾過(guò)，沉淀物烘干至恒重。 2.1.2指標(biāo)成分溶解量法雷公藤甲素為雷公藤提取物中的主要有效成分，故以雷公藤甲素為指標(biāo)，考察雷公藤提取物在不同溶劑中的溶解情況，即溶解性能。 2.1.3粒徑測(cè)定法主要通過(guò)向一定量各溶劑中加入等量溶質(zhì)使溶解

5、，再進(jìn)行混懸液的粒徑測(cè)定，根據(jù)混懸液粒徑分布間接反映溶質(zhì)在不同溶劑中的分散情況，即溶解特性。操作：分別稱(chēng)取雷公藤提取物0.2g，各加入水、無(wú)水乙醇、異丙醇、油酸、IPM、甘油5ml，30超聲溶解20min，依參考文測(cè)定粒徑。 2.2結(jié)果 2.2.1沉淀法測(cè)定結(jié)果表明不同溶劑中雷公藤提取物的溶解能力為：無(wú)水乙醇異丙醇油酸IPM水甘油。 2.2.2指標(biāo)成分溶解量法測(cè)定結(jié)果表明不同溶劑中雷公藤提取物中雷公藤甲素的溶解能力為：無(wú)水乙醇異丙醇油酸IPM水甘油。 2.2.3粒徑測(cè)定法測(cè)定結(jié)果表明等量雷公藤提取物溶于一劑，形成混懸液的粒徑為：IPM油酸無(wú)水乙醇異丙醇（水和甘油對(duì)雷公藤提取物的溶解能力較差，形

6、成懸浮液粒徑過(guò)大，超出儀器測(cè)量范圍）。 三、討論 沉淀法為常用的溶解量測(cè)定方法，國(guó)標(biāo)GB575085和衛(wèi)生部生活飲用水衛(wèi)生規(guī)范中用于測(cè)定生活飲用水中溶解性總固體的量。該法相比其它兩種測(cè)定方法，操作方便快捷，儀器設(shè)備簡(jiǎn)單，極其適用于水及其他低沸點(diǎn)溶劑中中藥提取物的溶解量測(cè)定，且能全面客觀地反應(yīng)出中藥提取物在各溶劑中的溶解情況。但該法的烘干、恒重步驟給測(cè)定高沸點(diǎn)溶劑中中藥提取物的溶解情況帶來(lái)一定困難。例：測(cè)定雷公藤提取物在油酸(沸點(diǎn)286)、甘油(沸點(diǎn)290)中的溶解量時(shí)，需運(yùn)用紅外及其它手段進(jìn)行烘干、恒重，無(wú)法用常規(guī)烘箱操作。相比粒徑測(cè)定法及指標(biāo)成分溶解量法，該法實(shí)驗(yàn)誤差相對(duì)較大，且溶質(zhì)消耗量大

7、，不適合貴重藥物及毒性藥物的溶解性能考察。 指標(biāo)成分溶解量法為含量測(cè)定常用方法，被廣泛應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制的各個(gè)領(lǐng)域，普及面廣，精密度高，重現(xiàn)性好。相比其它兩種測(cè)定方法，該法主要通過(guò)測(cè)定中藥提取物中指標(biāo)成分在不同溶劑中的溶解量，間接反映其在不同溶劑中的溶解性能，無(wú)法全面客觀反應(yīng)整個(gè)中藥提取物溶解情況，且針對(duì)黏度較大的溶劑，本法操作有一定技術(shù)難度。例：測(cè)定雷公藤提取物中雷公藤甲素在甘油、肉豆蔻異丙酯等溶劑中的溶解情況時(shí)，含量測(cè)定樣品中甘油、肉豆蔻異丙酯等易殘留并在高效液相色譜柱上產(chǎn)生吸附，縮短色譜柱的壽命，并影響含量測(cè)定結(jié)果。 粒徑測(cè)定法重現(xiàn)性好，精密度高，溶質(zhì)和溶劑消耗量小，適合于貴重藥物及毒性

8、藥物溶解性能的考察。該方法能較全面反映中藥提取物的溶解性能，為中藥提取物制劑的輔料選擇提供有力的依據(jù)，但該法無(wú)法定量溶解量，形成混懸液的粒徑大小能否全面客觀地反應(yīng)中藥提取物在溶劑中的溶解情況仍需進(jìn)一步探討。相比其它兩種測(cè)定方法，該法相對(duì)繁瑣，需要對(duì)連續(xù)相黏度、分散相的折射率等參數(shù)進(jìn)行查閱或考察。 實(shí)驗(yàn)中對(duì)各測(cè)定方法的相關(guān)性進(jìn)行了研究，運(yùn)用以上3種方法從不同角度探討雷公藤提取物的溶解性能，結(jié)果基本一致，表明運(yùn)用以上3種方法對(duì)中藥提取物的溶解特性進(jìn)行考察均具有一定的代表性。從提取物溶散及制劑釋藥角度考慮，粒徑測(cè)定法能一定程度上反映中藥提取物的溶散及釋放。例：粒徑分布圖顯示雷公藤提取物分散在無(wú)水乙醇

9、中和油酸中呈現(xiàn)兩個(gè)粒徑分布區(qū)域，而在異丙醇和IPM中只出現(xiàn)一個(gè)粒徑分布區(qū)域，表明雷公藤提取物各組成成分在異丙醇和IPM中，能夠以保持原提取物中的比例進(jìn)行分散，說(shuō)明其溶解具有均一性。釋藥過(guò)程中，更能表現(xiàn)出湯劑的同步釋放原則。 從輔料適應(yīng)性角度考慮，以上3種方法綜合運(yùn)用更能全面、客觀、科學(xué)地進(jìn)行輔料的篩選。例：透皮制劑應(yīng)選用溶解能力較好，且溶解具有均一性的溶劑。沉淀法和指標(biāo)成分溶解量法表明，無(wú)水乙醇和異丙醇對(duì)雷公藤提取物及雷公藤甲素的溶解能力較強(qiáng)，而粒徑測(cè)定法表明，異丙醇中雷公藤提取物能夠按組分原比例進(jìn)行分散，因此雷公藤透皮制劑選擇異丙醇為溶劑依據(jù)更充足。 參考文獻(xiàn)： 1徐君，葉敏，趙思明.膨化米粉溶解特性及膨化米糊流變學(xué)特性研究J.糧食與油脂.2003.1:4. 2曹偉平，楊更亮，張紅醫(yī)，等.雷公藤有效成分制備的研究進(jìn)展J.中草藥.2002.33(2).187. 3陳曉明.高效液相色譜法測(cè)定雷公藤飲片中雷公藤內(nèi)酯醇的含量J.中國(guó)藥房.2006.17(9)