第17章免疫調(diào)節(jié)

1、2007口腔,Medical Immunology,1,第17章 免疫調(diào)節(jié)Immunoregulation,2007口腔,Medical Immunology,2,Contents,免疫應(yīng)答的遺傳控制 分子水平的免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié) 整體水平的調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,3,免疫調(diào)節(jié) 指抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過程中，通過免疫細(xì)胞之間，免疫細(xì)胞與免疫分子之間及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和時(shí)限以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定,2007口腔,Medical Immunology,4,第一節(jié) 免疫應(yīng)答的遺傳控制,2007口腔,Medical

2、Immunology,5,編碼抗原識(shí)別受體的基因 TCR、BCR基因 編碼MHC分子的基因 MHC,2007口腔,Medical Immunology,6,第二節(jié) 分子水平的免疫調(diào)節(jié),抗原的調(diào)節(jié) 特異性抗體的反饋調(diào)節(jié) 補(bǔ)體活化片段的調(diào)節(jié) 協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,7,一、抗原的調(diào)節(jié),抗原進(jìn)入途徑 皮下可激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答 口服或霧化吸入有可能引起免疫耐受,2007口腔,Medical Immunology,8,抗原劑量 劑量與免疫應(yīng)答強(qiáng)度成正相關(guān) 劑量過小或過大可引起免疫耐受,2007口腔,Medical Immunology,9,200

3、7口腔,Medical Immunology,10,抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 抗原的競(jìng)爭(zhēng)（antigenic competition） 先進(jìn)入的抗原可抑制隨后進(jìn)入的另一種結(jié)構(gòu)相似的抗原所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的強(qiáng)度 實(shí)質(zhì)是兩個(gè)T細(xì)胞表位之間對(duì)MHC抗原結(jié)合槽的競(jìng)爭(zhēng),2007口腔,Medical Immunology,11,免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用 IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋?zhàn)饔?IgG形成的免疫復(fù)合物具有負(fù)反饋?zhàn)饔?二、特異性抗體的反饋調(diào)節(jié)作用,2007口腔,Medical Immunology,12,IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋?zhàn)饔?IgM形成的免疫復(fù) 合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3dg并結(jié)合與抗原表面 B細(xì)胞表

4、面CD21結(jié)合C3dg，通過CD19傳送信號(hào) 協(xié)同受體與BCR交聯(lián)導(dǎo)致B細(xì)胞活化,2007口腔,Medical Immunology,13,IgG形成的免疫復(fù)合物具有負(fù)反饋?zhàn)饔?封閉作用 IgG 與BCR競(jìng)爭(zhēng)抗原 交聯(lián)抑制 IgG形成的免疫復(fù)合物上的游離抗原表位與BCR結(jié)合 免疫復(fù)合物上的抗體Fc段與FcRIIB結(jié)合 BCR與FcRIIB交聯(lián)，導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號(hào)，阻斷B細(xì)胞應(yīng)答,2007口腔,Medical Immunology,14,2007口腔,Medical Immunology,15,獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 1974，Jerne 任何抗體分子上都存在獨(dú)特

5、型決定簇 它們能被體內(nèi)另一些淋巴細(xì)胞識(shí)別并產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體 以獨(dú)特型和抗獨(dú)特型的相互識(shí)別為基礎(chǔ)構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,16,獨(dú)特型（idiotypes，Id） 不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體分子的V區(qū)不同，都具有具有免疫原性，通常把抗體V區(qū)獨(dú)特的抗原決定簇稱之為獨(dú)特型 抗獨(dú)特型（Anti-idiotype antibody，AId） Ab2，抗Ab1V區(qū)骨架區(qū)部分, 抑制B細(xì)胞克隆活化 Ab2，抗Ab1V區(qū)CDR部分，抗原內(nèi)影像,2007口腔,Medical Immunology,17,Ab2,Ab2,2007口腔,Medical Imm

6、unology,18,Ab2,Ab2,2007口腔,Medical Immunology,19,獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 抗原進(jìn)入體內(nèi)，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量Ab1，Ab1的Id刺激相應(yīng)B細(xì)胞克隆識(shí)別產(chǎn)生Ab2 Ab2封閉抗原與相應(yīng)BCR結(jié)合而抑制免疫應(yīng)答； Ab2模擬抗原刺激產(chǎn)生Ab1的B細(xì)胞克隆，增強(qiáng)免疫應(yīng)答 繼而Ab2的Id又可活化另一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生具Ab3，Ab3的Id又可激發(fā)Ab4的產(chǎn)生，以此類推將發(fā)生一系列連鎖反應(yīng)，從而構(gòu)成了Id-抗Id的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),2007口腔,Medical Immunology,20,Ab1,Ab2,Ab2,Ab3,2007口腔,Medical Immunolog

7、y,21,獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,22,三、補(bǔ)體活化片斷的調(diào)節(jié),促進(jìn)APC遞呈抗原 FDC和M通過CR1 捕獲C3b-Ag-Ab復(fù)合物，提高抗原遞呈效率 促進(jìn)B細(xì)胞活化 CR1、CR2,2007口腔,Medical Immunology,23,四、協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié),CD28 CTLA-4,2007口腔,Medical Immunology,24,第三節(jié) 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié),T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,2007口腔,Medical Immunology,25,Th細(xì)胞的類型轉(zhuǎn)換（Help T c

8、ell drift） 胞內(nèi)寄生病原體感染，Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0細(xì)胞向 Th2細(xì)胞分化 胞外寄生病原體感染，Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0細(xì)胞向 Th1細(xì)胞分化,一、 T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,2007口腔,Medical Immunology,26,抗原遞呈細(xì)胞 抗原濃度低時(shí)，BCR直接識(shí)別抗原,二、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,2007口腔,Medical Immunology,27,三、抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,Activation-induced cell death（AICD） CD95/CD95L 誘導(dǎo)順式自殺（suicide in cis） -活化T表面CD95與自身或其脫落的CD95L結(jié)合

9、誘導(dǎo)反式自殺(suicide in trans ) -活化T表面CD95與其它活化T表面或其脫落的CD95L結(jié)合 -活化B表面CD95與活化T表面CD95L結(jié)合，亦可誘導(dǎo)AICD,2007口腔,Medical Immunology,28,2007口腔,Medical Immunology,29,2007口腔,Medical Immunology,30,第四節(jié) 整體水平的調(diào)節(jié),下行通路和上行通路 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,31,一、下行通路和上行通路,下行通路由神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)到免疫系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 大腦免疫功能分區(qū) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺軸，調(diào)控免疫應(yīng)答 免疫系統(tǒng) 免疫器官直接受外周植物神經(jīng)支配 免疫器官細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素受體，接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),2007口腔,Medical Immunology,32,上行通路由免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)到神經(jīng)系統(tǒng) 免疫器官和免疫細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌肽類物質(zhì)和細(xì)胞因子，作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 免疫促腎上腺皮質(zhì)激素（iACTH,2007口腔,Medical Immunology,33,二、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),分泌神經(jīng)內(nèi)分泌肽對(duì)免疫的調(diào)節(jié) 產(chǎn)生細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體,2007口