醫(yī)本醫(yī)免超敏反應(yīng)

1、超敏反應(yīng),超敏反應(yīng)概述,1、超敏反應(yīng)的概念: 機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又常被稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy,2、分類： （Gell/Coombs) 型（過敏反應(yīng)，速發(fā)型） 型（細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型） 型（免疫復(fù)合物型或血管炎型） 型（遲發(fā)型,第一節(jié) I型超敏反應(yīng),I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn),發(fā)生快，消退快,有明顯個(gè)體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì),特異性IgE抗體介導(dǎo)，可發(fā)生在局部或全身,常引起生理功能紊亂，但不致嚴(yán)重組織損傷,一、主要參與成分,一）變應(yīng)原（allergen,吸入性變應(yīng)原 花粉 塵螨或其排泄物 真菌或其孢子 動物皮屑或羽毛,藥物 青霉素 磺

2、胺 普魯卡因 有機(jī)碘化物,食入性變應(yīng)原,變應(yīng)原 （Allergen,能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì),昆蟲,二） IgE及其受體,IgE類抗體; 強(qiáng)親細(xì)胞性： IgE Fc段能與靶細(xì)胞 FceR結(jié)合; 特應(yīng)性個(gè)體患者血清IgE含量明顯增高 IgE產(chǎn)生依賴IL-4,IgE,Fc 受體,肥大細(xì)胞,三）參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,嗜堿性顆粒,嗜酸性粒細(xì)胞,靜息肥大細(xì)胞,激活后 5 分鐘,激活后 60 分鐘,二、I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,儲存的介質(zhì) 新合成介質(zhì),肥大細(xì)胞,變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體,同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體,B細(xì)胞,

3、mIg,IgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面,預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒,組胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯（Leucotrienes，LTs,前列腺素（PGD2,即 刻 早 期 相,晚 期 相,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF,新合成的介質(zhì),細(xì)胞因子,三、臨床常見疾病,一）全身性過敏反應(yīng) 1.藥物過敏性休克 藥物：青霉素(最常見)、頭孢菌素、普魯卡因、 鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 機(jī)制：青霉素 機(jī)體 青霉噻唑醛酸和青 霉烯酸 與人體組織蛋白結(jié)合（完全 抗原） 產(chǎn)生特異性IgE 過敏性休克。 2.血清過敏性休克 動物免

4、疫血清：抗毒素血清，如破傷風(fēng)抗毒素血清,二）呼吸道過敏反應(yīng),過敏原：塵土、花粉、霉菌、動物皮屑等。 常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘,三）消化道過敏反應(yīng),過敏原：魚、蝦、蛋、奶等,常見?。哼^敏性胃腸炎,四.型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出變應(yīng)原并避免接觸(預(yù)防最有效方法） 查找過敏原： 可通過詢問病史和皮試來完成,二） 脫敏療法,1、異種免疫血清脫敏療法,方法：采用小劑量、短間隔（2030分鐘）、多次注射； 應(yīng)用：抗毒素血清過敏但又必須使用者。 局限性：暫時(shí)，一定時(shí)間后又可重新被致敏,2、 特異性變應(yīng)原脫敏療法,方法：小劑量、長時(shí)間間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原； 應(yīng)用：對已知而難以避免接觸的

5、變應(yīng)原,三）藥物防治,1、抑制生物活性介質(zhì)合成釋放的藥物： 阿司匹林等,2、拮抗生物活性介質(zhì)的藥物： 撲爾敏，苯海拉明,3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物： 腎上腺素,消化道 皮膚 呼吸道,避免接觸變應(yīng)原,變應(yīng)原皮膚試驗(yàn),I 型超敏反應(yīng)防治原則,皮膚注射,IgE,IgG,脫敏療法,抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物,生物活性介質(zhì)拮抗藥,支氣管痙攣、黏液分泌 、平滑肌收縮,改善效應(yīng)器官的藥物,撲爾敏,血管擴(kuò)張水腫,異丙嗪,第二節(jié) II型超敏反應(yīng),由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng),一、發(fā)生機(jī)制,一）靶細(xì)胞及其

6、表面抗原,靶細(xì)胞,正常組織細(xì)胞,改變的自身組織細(xì)胞,被修飾的自身組織細(xì)胞,改變的自身抗原,靶細(xì)胞表面的抗原,血細(xì)胞表面同種異型抗原,共同抗原（異嗜性抗原,結(jié)合在自身組織細(xì)胞上的抗原,二）參與抗體：IgM、IgG,IgG,IgM,三） 損傷靶細(xì)胞機(jī)制,活化補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞； 調(diào)理吞噬； ADCC,1. 激活補(bǔ)體，形成攻膜復(fù)合體，溶解靶細(xì)胞,2. 調(diào)理促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬破壞靶細(xì)胞,3. ADCC,二、臨床常見疾病,1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符 天然血型抗體屬IgM類,2. 新生兒溶血:母胎Rh血型不符所致,3、自身免疫性溶血性貧血,甲基多巴,某些病毒,紅細(xì)胞膜表面成分改變,形成自身抗原,誘發(fā)自身抗體

7、,作用紅細(xì)胞,活化補(bǔ)體 溶解紅細(xì)胞,自身免疫性溶血反應(yīng),4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合,刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,血細(xì)胞的破壞,青霉素 吸附于紅細(xì)胞， 溶血性貧血； 匹拉米洞吸附于粒細(xì)胞， 粒細(xì)胞減少癥 奎寧吸附于血小板， 血小板減少性紫癜,5、肺出血腎炎綜合癥： 共同抗原所致,6、甲狀腺功能亢進(jìn),正常情況：TSH + TSH-R 分泌T3、T4 甲亢：抗TSH-R TSH-R 分泌甲狀腺素(過量) 刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn),第三節(jié) III型超敏反應(yīng),III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參

8、與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷,一、發(fā)生機(jī)制,一） 抗原,外源性病原微生物、寄生蟲、異種血清等,內(nèi)源性變性的IgG、SLE的核抗原等,二） 抗體,主要是IgG、IgM類,三）可溶性免疫復(fù)合物形成與沉積,免疫復(fù)合物（IC,大分子IC：單核巨噬細(xì)胞吞噬清除,小分子IC：透過腎小球?yàn)V膜，隨尿排出,中等分子IC：沉積于毛細(xì)血管基底膜，引發(fā)疾病,IC沉積的影響因素,血管壁通透性：增高有助于沉積； IC沉積局部的解剖學(xué)及血流動力學(xué)特點(diǎn)：血管內(nèi)高壓及形成渦流處，IC易沉積。如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位,IC沉積引起的組織損傷機(jī)制,補(bǔ)體作用：C3a，C5a

9、結(jié)合相應(yīng)受體，細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，水腫；趨化中性粒細(xì)胞浸潤； 中性粒細(xì)胞作用：吞噬；釋放溶酶體酶，水解血管及組織； 血小板和嗜堿性粒細(xì)胞作用：聚集、活化、形成血栓；釋放血管活性胺類物質(zhì),一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng)（實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)） 馬血清 家兔 再次注入馬血清 局部紅腫、出血及壞死,皮下多次注射,二、臨床常見疾病,局部紅腫出血壞死,局部多次注射,2.類Arthus反應(yīng),胰島素,二）、全身性免疫復(fù)合物病,1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀R血清）后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。 使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。 Serum si

10、ckness,2、鏈球菌感染后腎小球腎炎： A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成IC，沉積于腎小球基底膜處,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 細(xì)胞核抗原(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白) 抗核抗體 核抗原+抗核抗體 IC 沉積于全身各個(gè)部位 引起損傷,沉積于： 腎小球 腎炎 皮膚 紅斑皮疹 關(guān)節(jié) 關(guān)節(jié)炎 血管 脈管炎,4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA,自身IgG變性+抗變性IgG的自身抗體(RF) IC(IgG+抗IgG) 沉積于關(guān)節(jié)滑膜組織 進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎,第四節(jié) IV型超敏反應(yīng),效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 發(fā)生較慢，又

11、稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)； 無抗體、補(bǔ)體參與； 與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)； T細(xì)胞免疫功能缺陷的個(gè)體不發(fā)生,抗原與相關(guān)細(xì)胞,抗原：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌），病毒，寄生蟲，化學(xué)物質(zhì) ； 相關(guān)細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞，CD8+CTL，巨噬細(xì)胞,一、發(fā)生機(jī)制,二、臨床常見的型超敏反應(yīng),一)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),此反應(yīng)乃病原微生物及其代謝產(chǎn)物作為抗原在感染過程中引起，以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)的型超敏反應(yīng),常由胞內(nèi)寄生微生物（結(jié)核桿菌、病毒、寄生蟲）引起,2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng),小分子半抗原與皮膚蛋白結(jié)合后誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答油漆、染料、化妝品、藥物等,各型超敏反應(yīng)特性比較,IgE 肥大細(xì)胞

12、 嗜堿性粒細(xì)胞,分 型,I 型速發(fā)型,機(jī) 理,IgM/IgG 補(bǔ)體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,II 型 細(xì)胞毒型,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞 增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補(bǔ)體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活M 釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細(xì)胞,常 見 病 例,過敏性休克 蕁麻疹 過敏性哮喘 /花粉癥過敏性胃腸炎,輸血反應(yīng) 血細(xì)胞減少癥 新生兒溶血 Graves 病,局部Arthus反應(yīng) 血清病 感染后腎小球腎炎,傳染性IV超敏反應(yīng) 接觸性皮炎,臨床實(shí)際情況的復(fù)雜性： 一種疾病