水提醇沉操作要點(diǎn)

1、.水提醇沉操作要點(diǎn)在中藥生產(chǎn)過(guò)程中，乙醇沉淀法是常用于中藥水提取液的純化精制方法。該法的原理是，藥材先經(jīng)水煎提取，其中生物堿、有機(jī)酸鹽、氨基酸類等水溶性有效成分被提取出來(lái)，同時(shí)也浸提出很多水溶性雜質(zhì)。醇沉法就是利用有效成分能溶于乙醇而雜質(zhì)不溶于乙醇的特性，在加入乙醇后，有效成分轉(zhuǎn)溶于乙醇中而雜質(zhì)則被沉淀出來(lái)。醇沉的目的是為了除去雜質(zhì)保留藥物有效成分，因而醇沉單元操作工藝及其設(shè)備的適用性將密切關(guān)系著中藥產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性和有效性，與產(chǎn)品的劑型和質(zhì)量是不可分割的有機(jī)整體。1、影響醇沉工藝的因素初膏濃度及溫度為了保證醇沉?xí)r盡量除去雜質(zhì)，同時(shí)減少有效成分損失和乙醇耗量，一般要將藥材水煎液濃縮到一定濃

2、度的初膏。初膏濃度過(guò)高，則藥液黏稠度較大，乙醇與藥液難以充分接觸，所產(chǎn)生的沉淀易包裹藥液，造成有效成分損失；初膏濃度過(guò)低則藥液量較大，需耗費(fèi)大量乙醇。因此，選擇適宜的初膏濃度對(duì)水提醇沉工藝非常重要。孫月霞等對(duì)板藍(lán)根水提取液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，得出了最佳初膏濃度為1112之間。實(shí)驗(yàn)研究和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析表明，初膏濃度并非決定醇沉工藝分離純化的關(guān)鍵性因素，但它決定最少的乙醇用量。乙醇用量及乙醇濃度通常當(dāng)含醇量為50 60 時(shí)可除去淀粉等雜質(zhì)；含醇量達(dá)60時(shí)，無(wú)機(jī)鹽開(kāi)始沉淀；含醇量達(dá)75 以上時(shí)，可除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，當(dāng)含醇量達(dá)80 時(shí)，幾乎可除去全部淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類雜質(zhì)，但是鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂

3、等不易除去.醇沉液中含醇量的高低與藥物有效成分的溶解有著密切的關(guān)系，隨著醇沉液含醇量的加沉淀加快 ，通常醇沉液的含醇量在60 75 之間。醇沉的含醇量如在70 75 之間，一般宜用90 左右的乙醇，此時(shí)所耗乙醇體積較少，與用95 濃度的乙醇相比，回收蒸餾要容易得多，乙醇單耗和能源消耗亦低；若醇沉液含醇量低，則所用乙醇濃度亦可相應(yīng)低些。肖瓊等專門研究了乙醇濃度和乙醇總量對(duì)中藥醇沉工藝的影響。結(jié)果表明，醇沉精制過(guò)程中當(dāng)乙醇總量低于某一臨界乙醇總量時(shí)，醇溶物的量隨乙醇用量增加而增加；高于臨界乙醇總量時(shí)，增加趨勢(shì)減緩直至不再增加。醇沉溫度與時(shí)間醇沉?xí)r間與罐內(nèi)液溫有直接的關(guān)系。醇沉溫度低，沉淀物析出與沉

4、降的速度加快，所需的靜置時(shí)間短，反之則長(zhǎng)。加醇時(shí)藥液溫度不能過(guò)高，主要以防止乙醇揮發(fā)損耗。一般等含醇藥液慢慢降至室溫時(shí)，再移至冷庫(kù)中，于510下靜置2448 h，若含醇藥液降溫太快，微粒碰撞機(jī)會(huì)減少，沉淀顆粒較細(xì)，難于過(guò)濾?？梢?jiàn)，靜置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)是導(dǎo)致操作周期過(guò)長(zhǎng)的主要原因。加醇方式在中藥生產(chǎn)過(guò)程的醇沉工藝中，主要是將乙醇導(dǎo)入常溫或低溫浸膏中，進(jìn)行沉析，醇沉初始就加入大量高濃度乙醇，倘若攪拌不勻未能將乙醇分散，造成局部區(qū)域含醇量過(guò)高，淀粉、蛋白質(zhì)類迅速沉析并包裹濃縮液。隨著乙醇的增加包裹層質(zhì)地越來(lái)越致密而難以分散，勢(shì)必影響醇沉效果。分次醇沉或以梯度遞增方式逐步提高乙醇濃度，有利于除去雜質(zhì)，以減少有

5、效成分的損失。但此時(shí)醇沉操作較為麻煩，乙醇用量也大。有時(shí)，為了減少乙醇耗量，降低生產(chǎn)成本，將水煎提取液濃縮至規(guī)定比重后先放置沉淀桶內(nèi)沉淀24 h，棄去沉淀物，再加入乙醇進(jìn)行沉淀。攪拌速度攪拌在醇沉過(guò)程中的作用與在其他工藝過(guò)程中的作用相似，有利于提高藥液與乙醇的相際接觸面積，提高藥液與乙醇的均一性。一般情況下，隨著醇含量的增加，沉析速度加快，沉析完全，當(dāng)醇含量達(dá)到80 時(shí)，幾乎可除去全部蛋白質(zhì)、多糖和無(wú)機(jī)鹽類雜質(zhì)。但是隨著醇沉濃度的升高，有效成分易被沉淀物包裹而造成損失。因此，醇沉?xí)r應(yīng)提高攪拌速度，緩緩加入乙醇，以避免藥液中局部乙醇濃度過(guò)高造成有效成分被沉淀物包裹所造成的損失。因此，在醇沉工藝中

6、，攪拌速度應(yīng)有一適宜的范圍。攪拌速度過(guò)快則能耗增大，噪音增強(qiáng)，且對(duì)設(shè)備材質(zhì)的要求有所提高。此外，過(guò)快的攪拌速度會(huì)使生成的沉淀顆粒過(guò)小，難于過(guò)濾；攪拌速度過(guò)慢，藥液中局部乙醇濃度過(guò)高，造成沉析物包裹有效成分，造成有效成分的損失，同時(shí)也會(huì)造成沉淀物黏連，難以過(guò)濾分離。因此，在醇沉?xí)r應(yīng)根據(jù)物系的特征，選擇適宜的攪拌速度以及乙醇的加入速度。原藥材的影響原藥材的性狀及初步處理過(guò)程影響到所用乙醇的濃度及醇沉效果。屠家啟通過(guò)對(duì)板藍(lán)根沖劑醇沉工藝的研究發(fā)現(xiàn)，如果所用原藥材為新貨（即當(dāng)年采收的藥材） ，藥材中的糖分及黏液質(zhì)較多，濃縮后的浸膏黏性大，制粒比較困難，此時(shí)選用的醇沉濃度應(yīng)高于88 .原藥材如為歷年采收

7、的陳貨，或者庫(kù)存時(shí)間已超過(guò)一年以上，則粉性較強(qiáng)，醇沉使用的乙醇濃度以88 為宜。葉榮科等為改進(jìn)小葉榕黃酮提取工藝，降低生產(chǎn)成本，對(duì)不同比例醇沉結(jié)果進(jìn)行比較，得出結(jié)論：自然干燥葉總黃酮比烘箱干燥葉提取率要高，其沉淀效果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。2.目前醇沉工藝存在的不足（1）醇沉過(guò)程操作周期長(zhǎng)。目前影響醇沉操作周期的因素主要有兩個(gè)：一是，水提液一般要冷至室溫或更低溫度才能加入乙醇；二是，醇沉后一般都要靜置2448 h才能抽取上清液。有的藥材品種一次醇沉雜質(zhì)沉淀不完全，特別是容易發(fā)生包裹濃縮液現(xiàn)象的品種，需要進(jìn)行多次醇沉操作。醇沉次數(shù)的增加，乙醇的用量、單耗、耗能相應(yīng)增多。丁水平等研究了醇沉次數(shù)、醇沉濃度對(duì)

8、醇沉除雜效果的影響。（2）排渣困難。醇沉后大量沉淀物因靜置后聚集于罐底，造成沉析罐排渣困難。抽取上清液后，沉淀物往往需要再次加入熱水使沉淀物融化才能排出，而且有些沉淀物是黏稠的糊狀物須經(jīng)擠壓處理后才能排出，樣使處理沉淀物過(guò)程費(fèi)時(shí)費(fèi)工。有的廠家針對(duì)排渣問(wèn)題對(duì)沉析罐加了后續(xù)固液分離裝置，將沉淀物用機(jī)械方法破碎再行排出。（3）上清液抽取過(guò)程困難。通常沉析罐都裝有手動(dòng)搖桿，以控制罐內(nèi)抽取清液管道水平面的高低，但在實(shí)際操作中，要看清罐內(nèi)液面情況是十分困難的。此外，沉淀物堆積于罐底不會(huì)呈理想的水平面，所以抽取上清液往往會(huì)不完全，從而導(dǎo)致乙醇的損耗和有效成分的損失。（4）乙醇耗量大。醇沉次數(shù)的增加，沉淀物的

9、聚集以及上清液抽取不完全等都會(huì)造成乙醇用量的增加。李堯等從數(shù)學(xué)推理的角度，對(duì)中藥生產(chǎn)中的水提醇沉法的含醇量問(wèn)題進(jìn)行了探討，得出了用醇量的經(jīng)驗(yàn)公式。（5）有效成分損失嚴(yán)重 .由于醇沉?xí)r大量沉淀物的出現(xiàn)，可吸附、包埋部分有效成分而造成損失。韓桂茹等研究了水提醇沉對(duì)中藥各類有效成分的影響。結(jié)果表明，醇沉后有效成分的損失在10 到50 .（6）成品穩(wěn)定性差。一方面，醇沉?xí)r有效成分的損失，使藥品質(zhì)量難以穩(wěn)定；另一方面，醇處理的液體制劑在保存過(guò)程中易產(chǎn)生沉淀和黏壁現(xiàn)象。3. 醇沉設(shè)備目前國(guó)內(nèi)中藥生產(chǎn)廠家使用的醇沉設(shè)備為帶有夾套的筒體、橢圓封頭、錐形底的圓筒體及特殊的微調(diào)旋轉(zhuǎn)出液管組成。錐形底錐角為6090

10、 ，醇沉后雜質(zhì)沉淀于錐底，清液通過(guò)管道吸出。罐底安裝球閥（漿狀或懸浮狀沉淀物排渣）或氣動(dòng)出渣口（渣狀沉淀物排渣）。沉析罐的攪拌，一般都為固定轉(zhuǎn)速，無(wú)法根據(jù)物系的特征進(jìn)行轉(zhuǎn)速的調(diào)節(jié)。操作時(shí)，開(kāi)啟攪拌，加入乙醇，由于乙醇直接通過(guò)管道加入。因此使得藥液中乙醇局部濃度過(guò)大，容易包裹濃縮液產(chǎn)生塊狀沉淀物。因此，目前使用的沉析罐攪拌效果一般較差，不利于乙醇在藥液中的分散與混合，既造成有效成分損失又產(chǎn)生塊狀沉淀物，不利于排渣。因此，醇沉后必須要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的靜置分層，以分離藥液與沉淀物。靜置沉淀完成后，開(kāi)啟上清液出料閥，將上清液抽出，利用轉(zhuǎn)動(dòng)手輪微調(diào)罐內(nèi)出液管的角度，通過(guò)沉析罐視鏡與上清液出液管上的玻璃視管觀察出液情