血清蛋白地分類與特征

1、血清蛋白的分類與特征（以區(qū)帶電泳為主要技術(shù)分類）一、白蛋白（albumin,Alb）由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分子量6.64萬(wàn)，等電45.8，半壽期（1519天，占血漿總蛋白的40%60。血漿白蛋白濃度可以受飲食中蛋白質(zhì)攝入的影響，在一定程度上可以作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，有較廣泛的載體功能。正常參考值：3550g/L。血漿白蛋白增高較少見，在嚴(yán)重失水時(shí)，對(duì)監(jiān)測(cè)血濃縮有診斷意義。低白蛋白血癥，可見于以下幾種原因：（1）白蛋白合成減低：常見于急性或慢性肝病。（2）由于營(yíng)養(yǎng)不良或吸收不良。（3）遺傳性缺陷：無(wú)白蛋白血癥。（4）組織損傷（外科手術(shù)或創(chuàng)傷）或炎癥（感染性疾?。┮鸬陌椎鞍追纸庠黾?。（5）白蛋

2、白異常丟失：如腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、腫瘤、燒傷所致滲出性皮炎。（6）白蛋白分布異常：如門脈高壓時(shí)，大量蛋白質(zhì)從血管內(nèi)滲入腹腔。目前已發(fā)現(xiàn)20種以上白蛋白的遺傳性變異，這些個(gè)體可以不表現(xiàn)病癥，在電泳分析時(shí)其白蛋白區(qū)帶可以出現(xiàn)1條或2條寬帶，有人稱之為雙白蛋白血癥。當(dāng)某些藥物大量應(yīng)用（如青霉素大量注射使血濃度增高時(shí)）而與白蛋白結(jié)合時(shí)，也可使白蛋白出現(xiàn)異常區(qū)帶。二、1區(qū)帶球蛋白1、1-抗胰蛋白酶（1-antitrypsin,1AT或AAT）是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，分子量為5.5萬(wàn)，等電點(diǎn)4.8，半壽期4天，電泳中位與1區(qū)帶，是這一區(qū)帶的

3、主要組分。正常參考值：成人7802000mg/L、新生兒14502700mg/L。低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合癥，AAT先天缺陷易導(dǎo)致肺氣腫和肝硬化。2、1-酸性糖蛋白（1-acid glycoprotein,AAG）早期稱之為乳清類粘蛋白，分子量4萬(wàn)，等電點(diǎn)2.73.5，半壽期5天，電泳位于1區(qū)帶，成人正常參考值：5001500mg/L。AAG是主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時(shí)增高，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。3、1-脂蛋白 分子量20萬(wàn)，成人參考值17003250mg/L。在嚴(yán)重肝病如肝硬化時(shí)明顯降低，妊娠及高雌激素血癥時(shí)可輕

4、度增加。4、甲胎蛋白（-fetoprotein,FP或AFP）主要在胎兒肝臟中合成，分子量6.9萬(wàn)，電泳位于1區(qū)帶，成人參考值：0.03mg/L(30)。在成人AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)AFP陽(yáng)性率為50%，在其他腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。三、2區(qū)帶球蛋白1、結(jié)合珠蛋白（haptoglobin,HP）在血漿中與游離的血紅蛋白結(jié)合，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，分子量8.540萬(wàn)，等電點(diǎn)4.1，半壽期2天，電泳位于2區(qū)帶。正常參考值范圍較寬為3002150mg/L。急性時(shí)相反應(yīng)中血漿HP增加，當(dāng)燒傷和腎病綜合癥引起大量白蛋白丟失的

5、情況下亦可見增加。血管內(nèi)溶血和溶血性貧血、輸血反應(yīng)、謔疾時(shí)HP含量明顯下降。此外，嚴(yán)重肝病患者HP的合成降低。2、2-巨球蛋白（2-macroglobulin,2MG或AMG）是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)，是由肝細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中合成，分子量為62.580萬(wàn)，等電點(diǎn)5.4，半壽期5天，但當(dāng)與蛋白水解酶結(jié)合為復(fù)合物后其清除率加速。成人參考值：12504100mg/L。在低蛋白血癥時(shí)2MG含量可增高，可能系一種代償機(jī)制以保持血漿膠體滲透壓。妊娠氣及口服避孕藥時(shí)血濃度增高，機(jī)制不明。3、銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CER）是一種含銅的2糖蛋白，分子量1216萬(wàn)，等電點(diǎn)4.4，半壽期4.

6、5天，成人參考值：200500mg/L。CER也屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。在感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿CER增加，在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合癥時(shí)（CER往往下降。妊娠期、口服避孕藥時(shí)其含量有明顯增加。該蛋白最特殊作用在于協(xié)助Wilson病的診斷，既患者血漿CER含量明顯下降，而拌有血漿可透析的銅含量增加。四、1區(qū)帶蛋白1轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin,TRF）是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，分子量7.7萬(wàn)，等電點(diǎn)5.7，半壽期7天，點(diǎn)泳位于1區(qū)帶，成人參考值：20003500mg/L。血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對(duì)治療的監(jiān)測(cè)在缺鐵性的低血色素貧血中TRF的水平增高，但其鐵的飽和度很低，相反，

7、如果貧血是由于紅細(xì)胞對(duì)鐵的利用障礙，則血漿中TRF正?；虻拖拢F的飽和度增高。TRF在急性時(shí)相反應(yīng)中往往降低。因此在炎癥惡性病變時(shí)常隨著白蛋白和前白蛋白同時(shí)下降，在慢性肝病及營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)亦下降，因此可作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)。妊娠及口服避孕藥或雌激素注射可使血漿TRF升高。2 血紅素結(jié)合蛋白（hemopexin,Hpx）分子量為5.7萬(wàn)，正常血漿中含量5001000g/L。和游離血紅素有特異結(jié)合能力，可配合結(jié)合珠蛋白對(duì)血紅蛋白進(jìn)行處理。當(dāng)廣泛溶血時(shí)，血漿結(jié)合珠蛋白耗竭，循環(huán)中游離的血紅可降解為珠蛋白和血紅素兩部分，Hp可與血紅素可逆結(jié)合，而在血循環(huán)中反復(fù)利用，這是機(jī)體有效地保存鐵的又一種方式。3

8、-脂蛋白：分子量300萬(wàn)，成人參考值：6001500mg/L。主要功能脂類的運(yùn)輸。腎病患者或某些腸道疾病患者，常見導(dǎo)致血漿蛋白丟失，由于肝細(xì)胞補(bǔ)償性的合成增加，-脂蛋白可有增加。4C4：補(bǔ)體成分，分子量20.6，屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，在炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下可見升高。五、2區(qū)帶蛋白1纖維蛋白原：分子量34萬(wàn)，半壽期2.5天，等電點(diǎn)5.5，成人參考值：20004000mg/L。纖維蛋白的前身參與凝血。也是急性時(shí)相蛋白之一，當(dāng)機(jī)體處于炎癥或損傷狀態(tài)時(shí)纖維蛋白原可見增加。2C3：補(bǔ)體系統(tǒng)，屬急性時(shí)相蛋白。分子量18萬(wàn)，成人參考值：7001500mg/L。急性炎癥時(shí)可見上升，肝臟疾

9、病時(shí)由于肝細(xì)胞損害而偏低。六、2-微球蛋白（2-microglobulin,BMG）分子量1.18萬(wàn)，成人參考值：12.6g/L。在腎功能衰竭、炎癥及腫瘤時(shí)，血漿中濃度可升高。在白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)時(shí)，腦脊液中BMG可增高。區(qū)帶球蛋白1、IgG:抗體組分之一，分子量16萬(wàn)，等電點(diǎn)67.3，半壽期24天，成人參考值：525016500g/L。 肝硬化時(shí)IgG彌散性增高，風(fēng)濕病IgG可見增高，而選擇性蛋白質(zhì)丟失和妊娠期及高雌激素血癥時(shí)IgG略有降低。2、IgA：抗體組分之一，分子量17萬(wàn)，半壽期6天，成人參考值：4003900g/L。肝硬化和風(fēng)濕病時(shí)表IgA明顯升高。3、IgG:抗體組分之

10、一，分子量90萬(wàn)，半壽期5天，成人參考值：2503100g/L。選擇性蛋白丟失時(shí)IgM增加，風(fēng)濕病及肝病初期IgM可增加。4、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）：分子量12萬(wàn)，等電點(diǎn)6.2，成人參考值8mg/L。是急性時(shí)反應(yīng)蛋白的敏感指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫瘤浸潤(rùn)時(shí)迅速顯著增高，可達(dá)正常水平的2000倍。結(jié)合臨床病史，有助于隨訪病程。特別在炎癥過(guò)程中，隨訪風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等。血清蛋白電泳正常參考值組份 濃度（%）Alb(Albumin) 60.071.01(Alpha1) 1.42.92(Alpha2) 7.0

11、11.0(Beta) 8.013.0(Gamma) 9.016.0異常血清蛋白電泳圖譜的分型及其特征血清蛋白質(zhì)的圖譜類型 總蛋白 Alb 12_1、低蛋白血癥 N N N 2、腎病型 不定 3、肝硬化型 N N N （融合）4、急性炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)癥 N N N5、慢性炎癥型 6、彌漫性肝損害型 N 7、彌漫寬球蛋白血癥型 N 8、M蛋白血癥型 在-區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白峰-M區(qū)帶峰9、高2（）球蛋白血癥侯 10、妊娠型（高 型） N N11、蛋白質(zhì)缺陷型 個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏附血管清蛋白電泳圖譜實(shí)例：?jiǎn)沃瓯虻鞍籽Y鑒定新華醫(yī)院 沈霞一、免疫增殖病定義免疫增殖?。↖mmunoprolifera

12、tive disease）是以淋巴樣細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）異常增殖為特征的一些疾病。這類疾病的表現(xiàn)有Ig異常和免疫功能異常。過(guò)去對(duì)它們的研究主要是基于細(xì)胞形態(tài)的觀察（這些血細(xì)胞異常增殖的疾病，主要屬血液學(xué)的研究領(lǐng)域）和有關(guān)的臨床表現(xiàn)。自發(fā)現(xiàn)不同細(xì)胞群之間存在不同的表面標(biāo)志之后，研究進(jìn)入了新的階段。尤與免疫檢驗(yàn)關(guān)系最為密切的是因B細(xì)胞異常增殖而引起的Ig增高。二、臨床免疫特征（一）多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，經(jīng)常侵犯骨髓。其主要免疫學(xué)特征為：血清及尿中常存在副蛋白；血清中非骨髓瘤蛋白的Ig含量明顯降低；骨髓中不成熟漿細(xì)胞比例明顯升高；

13、反復(fù)感染。多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，經(jīng)常侵犯骨髓。其主要免疫學(xué)特征為：由于骨髓瘤細(xì)胞在骨髓腔內(nèi)惡性增殖，影響骨髓紅細(xì)胞的生成，并侵犯骨髓而影響骨皮質(zhì)血流供應(yīng)，因而引起貧血與骨質(zhì)疏松或局限性骨質(zhì)破壞。又由于缺乏合成正常Ig的漿細(xì)胞，以及正?？贵w代謝的加速而表現(xiàn)為功能性低丙種球蛋白血癥，患者對(duì)細(xì)菌感染十分易感，可反復(fù)出現(xiàn)肺炎球菌肺炎。引起腎臟損害的因素有：副蛋白在腎小管中沉積,淀粉樣惡變，惡性漿細(xì)胞對(duì)腎臟的入侵，冷球蛋白的沉積，血液粘度增加和高血鈣等。（二）Waldenstrom巨球蛋白血癥血粘度升高（IgM型）患者血中存在大量單克隆IgM ,血粘度明顯

14、增多，骨髓損害不常見，疾病發(fā)展似淋巴瘤。（三）非分泌型骨髓瘤骨髓瘤細(xì)胞不合成Ig；合成后不排泌。異常分解。用熒光標(biāo)記檢查骨髓漿細(xì)胞。（四）輕鏈病：是Myelom中的一個(gè)亞型，其癥狀往往較為嚴(yán)重，尤其是型，腎損害更為突出。輕鏈病多表現(xiàn)為腎臟損害，極易誤診為慢性腎炎。我們認(rèn)為輕鏈有3種形式出現(xiàn)在血清或尿中；一是正常的輕鏈過(guò)剩（Kappa和Lambda同時(shí)出現(xiàn)），多出現(xiàn)于慢性肝病，SLE等多克隆增殖中。二是伴隨輕鏈。三是單一輕鏈，血和尿中只出現(xiàn)單一增殖的大量輕鏈。正常人兩種輕鏈型免疫球蛋白比率：（/）lgG/=1IgA/=1.4LgM /=3.2IgD/=0.3Total /1.9 (0.38不同年

15、齡組/比率：兒童（424月）/=1.25 (0.2青年人20歲 /=1.4獻(xiàn)血員2060歲/=1.91 (0.36老年人 95歲/=1.62 (0.33(五)重鏈病：由于制造Ig的漿細(xì)胞發(fā)生突變，并惡心增殖，只產(chǎn)生重鏈或產(chǎn)生的重鏈有缺陷，因而輕鏈和重鏈不能組成完整的Ig，血中出現(xiàn)大量無(wú)免疫功能的Ig片段一重鏈，由此產(chǎn)生一系列重鏈病變。重鏈病是免疫蛋白的結(jié)構(gòu)異常所致。常見三型。該病發(fā)病率極低。三、檢測(cè)方法（1）血清總蛋白定量：90的病人血清總蛋白含量升高（ 70 100.0gL）， 10的病人正常或甚至偏低。（2）血清蛋白電泳：利用多孔載體將帶電物質(zhì)在外加電場(chǎng)作用下使其向帶異電荷的電極移動(dòng)，使各

16、種成分分離于不同區(qū)帶，根據(jù)區(qū)帶位置予以分析和鑒定。這種技術(shù)稱為區(qū)帶電泳，常以電泳支持物（載體）來(lái)命名。M蛋白在2區(qū)形成濃密度區(qū)帶，用光度計(jì)可掃出基底較窄，高而尖銳的蛋白峰。其標(biāo)準(zhǔn)為：在區(qū)，蛋白峰的高而寬之比應(yīng)2：1；在 區(qū)和2區(qū)應(yīng) 1：1 （3）血清Ig定量：免疫球蛋白由漿細(xì)胞產(chǎn)生。健康成人每天合成免疫球蛋白的 25g，但在發(fā)生感染時(shí)，合成量可增加 7倍。在骨髓瘤中單個(gè)或二個(gè)成分異常顯著增高，其它類Ig則正常成顯著降低。以免疫比濁法為推薦的檢測(cè)方法。（4）免疫電泳：M蛋白由單一種類（亞類）重鏈和單一型輕鏈構(gòu)成，必須用免疫電泳加以證實(shí)才能確診。它是瓊脂糖電泳和免疫擴(kuò)散相結(jié)合的一項(xiàng)免疫化學(xué)技術(shù)，M

17、蛋白與相應(yīng)的抗重鏈血清、抗輕鏈血清形成的沉淀線呈橢圓形弧狀。根據(jù)對(duì)這些沉淀弧的分析，即可達(dá)到定性分析抗原的目的。（5）固定免疫電泳。固定免疫電泳技術(shù)是目前最廣泛地用于鑒別蛋白的方法之一?？乖谳d體上電泳后，直接用抗血清作用于待檢蛋白，進(jìn)行抗原。抗體反應(yīng)，使抗原在電泳位置上被免疫固定。與同時(shí)電泳而未經(jīng)免疫固定的對(duì)照品比較，用以判別待檢蛋白的成份。（6）尿本周蛋白測(cè)定Bence-Jones protein of urine(B-JP)，熱沉淀再溶解法或濃縮尿作醋纖股電泳可以進(jìn)一步鑒定?，F(xiàn)采用非濃縮尿瓊脂糖電泳法，可呈現(xiàn)出小分子量的輕鏈區(qū)帶，再用固定免疫電泳予以鑒別鑒定。（7）兩種輕鏈型免疫球蛋白的

18、檢測(cè)正常人產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細(xì)胞是多克隆性質(zhì)的，合成的免疫球蛋白除五種不同重鏈外，輕鏈只有和兩種。一個(gè)克隆的漿細(xì)胞只能產(chǎn)生兩種輕鏈型中的一種，即使是同一抗體，例如抗傷寒的IgG，只要其獨(dú)特型不同，分子上的輕鏈也不同，任何一個(gè)正常的免疫球蛋白分子上不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)兩種輕鏈型，由此血清中的免疫球蛋白可按輕鏈型不同分為二大類：即-Ig和-Ig，兩種輕鏈的免疫球蛋白之比較為恒定。大約在1.8左右。在多克隆免疫球蛋白增殖病，例如肝病和結(jié)締組織病，盡管有免疫球蛋白絕對(duì)值的升高，這個(gè)比值仍然維持在正常范圍。當(dāng)發(fā)生任何單克隆免疫球蛋白異常升高，另一種輕鏈免疫球蛋白則維持正?；蚪档?。/的平衡則被破壞，由此，測(cè)定該比

19、率可以敏感地檢出M蛋白疾病。蛋白電泳在肝臟疾病中的應(yīng)用蛋白電泳是臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用很廣泛的技術(shù)，可精確地描繪出患者蛋白質(zhì)的全貌，對(duì)疾病的診斷、治療及預(yù)后都有重要的參考意義。肝臟疾患在我國(guó)是常見病、多發(fā)病，現(xiàn)將其對(duì)肝臟疾病的臨床應(yīng)用作一簡(jiǎn)述。一 、 血清蛋白電泳血清蛋白質(zhì)在PH8.8的緩沖液中，根據(jù)其等電點(diǎn)的不同，典型地分離成5個(gè)區(qū)帶（每個(gè)區(qū)帶含1種或更多種的蛋白成分）l 白蛋白1球蛋白（1抗胰蛋白酶、血清類粘蛋白、1酸性糖蛋白）l2球蛋白（脂蛋白、觸珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、2巨球蛋白）l球蛋白（轉(zhuǎn)鐵蛋白、脂蛋白、補(bǔ)體）l球蛋白（各種免疫球蛋白）l圖1各組分的正常參考值范圍Alb：57%68%，1：1.0

20、%5.7%，2：4.9%11.2%，：7%13%，：9.8%18.2急、慢性膽道感染l白蛋白減少或正常。1和2球蛋白增高，當(dāng)有明顯的急性炎癥時(shí)，可顯著增高，炎癥轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，其增加程度減低。球蛋白增高不明顯，當(dāng)炎癥轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，可明顯增加。（見圖2）圖2亞急性肝炎和急性肝壞死l白蛋白降低。1球蛋白在發(fā)病初期作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白常增加，當(dāng)肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，1球蛋白可明顯降低。2球蛋白也降低。球蛋白沒有明顯變化。球蛋白增高（幾乎所有肝臟疾病球蛋白均增高，且呈多株性的。其增加程度與疾病的嚴(yán)重程度相一致）。膽汁淤積性肝炎l2（由于2脂蛋白增加）和球蛋白可增高。球蛋白輕度或中度增高。丙型肝炎l其電泳圖譜

21、典型的變化是在區(qū)帶出現(xiàn)兩到三條深染的條帶，掃描后呈高起的鋸齒狀，主要是由于免疫球蛋白的寡克隆增加引起的。肝硬化l白蛋白有不同程度的降低。1、2和球蛋白正?；蚪档?。球蛋白常明顯增高，區(qū)帶的寬度也明顯增加，和出現(xiàn)橋連現(xiàn)象，常為本病的特征。橋的出現(xiàn)與各種血清免疫球蛋白同時(shí)增加有關(guān)，其中又以IgA 影響最大。當(dāng)IgA和IgM泳動(dòng)在和之間時(shí)，使區(qū)帶與區(qū)帶融合而形成橋。但并非所有的肝硬化病人均出現(xiàn)橋，因此，沒有橋，并不能否定肝硬化的存在。相反，如見到橋，即可考慮肝硬化，如同時(shí)伴有1和2球蛋白減低時(shí)即可確診。（見圖3）對(duì)一些原因不明的肝硬化以及沒有明顯肝炎病毒感染證據(jù)的慢性活動(dòng)性肝炎的病人，其電泳圖譜常出現(xiàn)

22、1區(qū)帶的顯著降低或缺失，掃描后1區(qū)帶呈一低平的水平線，是由先天性的1抗胰蛋白酶缺陷引起的。原發(fā)性肝癌l在白蛋白和1球蛋白之間出現(xiàn)一明顯的甲胎蛋白帶（AFP 5.1%），血清中甲胎蛋白的濃度可為正常人的數(shù)十倍甚至數(shù)萬(wàn)倍，可達(dá)25600mg/ml。圖3二、 同功酶電泳1、乳酸脫氫酶LDH同功酶是由2個(gè)亞單位組成：M(肌肉)和H(心臟)，共有五種可能的組合：LDH1、 LDH2、LDH3、LDH4、LDH5，在瓊脂糖凝膠電泳中，有其特征性的遷移率，最靠近陽(yáng)極的是LDH1和LDH2，主要見于心肌，最靠近陰極的是LDH5，主要見于肝臟及肌肉組織，LDH3和LDH4以不同濃度見于所有組織中。由于LDH同功

23、酶在各組織中分布的特異性，因此測(cè)試它們?cè)谘逯械姆植剂繉?duì)診斷組織損傷具有重要意義。如心梗、肺及肝病等在正常樣品中，LDH2含量最多，其次是LDH1和LDH3，LDH4和LDH5含量最少。其正常值范圍為：LDH1 16.1%31.5%、LDH2 29.2%41.6%、LDH3 17.0%26.2%、LDH4 5.9%12.3%、LDH5 3.2%17.3%。病理情況：總LDH濃度的升高不是特異性的，可見于炎癥，心梗，骨折，神經(jīng)疾患等。在肝臟疾病時(shí)LDH5顯著升高。（見圖4）2、肌酸肌酶肌酸激酶顯示三種同功酶：CK-MM、CK-MB、CK-BB，正常值范圍：CK-MM 97%100%、CK-MB

24、03%、CK-BB 0%。巨CKI型是CK和免疫球蛋白的復(fù)合物，電泳時(shí)停留在MM和 MB之間。巨CKII型（線粒體CK）停留在MM部分的陰極側(cè)。在肝臟的惡性腫瘤以及肝臟轉(zhuǎn)移癌時(shí)，常出現(xiàn)巨CKI型、巨CKII型和大量CK-BB的增加。圖53、堿性磷酸酶肝1和骨同功酶通常是在健康人血清中出現(xiàn)的部分，這兩部分的相對(duì)含量為肝1：30%50%、骨：60%70%膽汁淤積癥、肝炎、肝硬化時(shí)，肝1升高達(dá)正常人的310倍轉(zhuǎn)移性肝癌或者肝癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)，骨同功酶升高。肝硬化時(shí)，在2位置常出現(xiàn)腸同功酶。圖6血清蛋白電泳及其臨床應(yīng)用一.概述至今為止，人類血漿中已發(fā)現(xiàn)有300種以上的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在人類的生理、病理活動(dòng)

25、發(fā)揮極其重要的作用。每種蛋白質(zhì)都帶有一定數(shù)量的正負(fù)電荷。在堿性PH環(huán)境下，大多數(shù)蛋白質(zhì)是帶負(fù)電荷的，因此在電泳過(guò)程中，這些蛋白質(zhì)會(huì)朝著陽(yáng)電極的方向泳動(dòng)。他們所泳動(dòng)的距離主要是由其身上所帶負(fù)電荷的量來(lái)決定的，當(dāng)電泳停止后，它們就會(huì)沉淀在支持物（如醋纖膜、瓊脂糖凝膠等）的相應(yīng)位置上。如果將這些蛋白質(zhì)染色,在支持物上就可見到蛋白質(zhì)的染色區(qū)帶,用特殊的設(shè)備來(lái)測(cè)定這些區(qū)帶的密度,就可測(cè)出相應(yīng)的蛋白質(zhì)含量.許多疾病及其過(guò)程會(huì)顯示出其特別的血清電泳圖譜,因此利用血清電泳能幫助診斷和鑒別各種疾病及監(jiān)視疾病的預(yù)后和治療效果.二.正常人血清蛋白電泳圖譜及解釋典型的正常人血清蛋白電泳圖譜(如下圖)主要包括五個(gè)區(qū)帶，

26、即白蛋白區(qū)帶、1球蛋白區(qū)帶、2球蛋白區(qū)帶、球蛋白區(qū)帶、球蛋白區(qū)帶。白蛋白區(qū)帶主要有白蛋白構(gòu)成，正常參考范圍為3250g/L；1球蛋白區(qū)帶主要包括1抗胰蛋白酶、1脂蛋白、1酸性糖蛋白、甲狀腺結(jié)合球蛋白、凝血酶原等，正常參考范圍為1040g/L；2球蛋白區(qū)帶主要含2巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、2脂蛋白、紅細(xì)胞生成素等，正常參考范圍為610g/L；球蛋白區(qū)帶主要含轉(zhuǎn)鐵蛋白、脂蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、HEMOPEXIN、2微球蛋白等，正常參考范圍為613g/L；球蛋白區(qū)帶含IgG、IgM、IgA、IgD、IgE免疫球蛋白，正常參考范圍為715g/L。血清蛋白在正常生理狀態(tài)下，有不同的表現(xiàn)。在正常

27、人群里，一生中（895歲）沒有隨年齡變化的蛋白有前白蛋白、銅藍(lán)蛋白、IgM。對(duì)于正常血清來(lái)說(shuō)，血清濃度在50歲以前仍然維系在一個(gè)比較恒定的水平，50歲以后就逐步下降。1酸性糖蛋白在男性30歲前是隨年齡增長(zhǎng)而增加，而女性是40歲以前發(fā)生類似情況。結(jié)合珠蛋白血清水平是隨年齡增長(zhǎng)而明顯下降，此后反之。轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)于年輕女士性是隨年齡增加的，30歲后下降；而男性則是40歲前下降。補(bǔ)體C3在男性是隨年齡的增長(zhǎng)而增加的，而女性30歲前是隨年齡下降的，此后才增加。IgG在50歲前隨年齡下降，此后增加。IgA在人的一生中都是隨年齡增加的，但在35歲后增加的速度很慢。三.血清蛋白電泳與疾病在影響蛋白質(zhì)生產(chǎn)、代謝、

28、分泌的疾病中，可見到各種可鑒別的血清蛋白電泳圖譜。在單克隆球蛋白病、肝硬化、腎功能衰竭、低免疫球蛋白癥及多發(fā)性骨髓瘤等病癥上，血清蛋白電泳是一項(xiàng)有助于建立診斷的技術(shù)。由于球蛋白區(qū)帶的變化因各組分的增減而變的復(fù)雜，在解釋電泳圖譜時(shí)就需要細(xì)心及不斷積累的經(jīng)驗(yàn)。在解釋蛋白電泳圖譜時(shí)，有以下幾點(diǎn)注意事項(xiàng)，1.有許多蛋白血清含量很低，往往很難在圖譜上顯示出明顯的區(qū)帶，而被其他高濃度的蛋白所覆蓋，比如銅藍(lán)蛋白通常被結(jié)合珠蛋白及2巨球蛋白所覆蓋。2.有些蛋白如糖蛋白、脂蛋白，用普通方法染色，往往著色差，區(qū)帶顯示不明顯。3.觀察病人電泳圖譜時(shí)必須與正常人對(duì)照比較。遇到異常的電泳圖譜時(shí)應(yīng)當(dāng)再用免疫化學(xué)的方法做進(jìn)

29、一步的分析，以決定異常蛋白的性質(zhì)和含量。主要的血清蛋白通過(guò)電泳顯示的臨床意義見下表蛋白及分子量（KD） 作用 升高 減低臨床意義 參考范圍（g/l）前白蛋白（54.5） T3、T4轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白確定 何杰金氏病 惡液質(zhì)肝硬化 0.20.4營(yíng)養(yǎng)不良的有用指標(biāo) 炎癥、白蛋白（66） 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白維持膠體 脫水 肝臟、腎病、腫瘤 3550滲透壓平衡 慢性感染、出血、饑餓 1抗胰蛋白酶（45）中和胰蛋白酶 炎癥反應(yīng) 肺病缺乏可至肺氣腫 0.82.01脂蛋白（200） 運(yùn)輸膽固醇及 高脂血癥 肝?。ǖぜ獱柌。?1.73.2脂溶性維生素1糖蛋白（44.1） 蛋白糖基化 先天性代謝障礙 0.51.5mg/l2巨球蛋白（820）蛋白酶抑制劑中 腎病綜合癥 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 1.24.0 和胰蛋白酶胞漿素 肺氣腫、糖尿病 多發(fā)性骨髓瘤妊娠Down綜合癥甲狀腺結(jié)合球蛋白 運(yùn)輸甲狀腺激素 妊娠服用 腎病、甲基睪酮治療 0.0150.034（36.5）避孕藥凝血酶原 凝血 肝病 結(jié)念珠蛋白 血色素結(jié)合 急慢性炎癥、腫瘤 肝病、溶血性貧血 0.32.2 （85-100） 蛋白鐵貯存 心梗、何杰金氏病 有核巨紅細(xì)胞性貧血銅藍(lán)蛋白（13.2） 結(jié)合銅 妊娠服用避孕藥 肝豆?fàn)詈瞬∽?0.20.52脂蛋白 脂類運(yùn)輸 高脂血癥 嚴(yán)重肝病 紅細(xì)胞生成素（30） 促紅