綜述：堿性磷酸酶在臨床方面的應(yīng)用

1、.綜述：堿性磷酸酶在臨床診斷與治療中的應(yīng)用 作者：陸雙妙 201540007 醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)15級17班1組；.堿性磷酸酶在臨床診斷與治療中的應(yīng)用陸雙妙廣西醫(yī)科大學(xué)15級17班1組（廣西南寧） 前言：堿性磷酸酶（ALP或AKP）是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經(jīng)肝臟向膽外排出的一種酶。隨著對其研究的深入發(fā)展，涉及的內(nèi)容和應(yīng)用范圍越來越廣泛。本文綜合概述了堿性磷酸酶主要在臨床檢驗方面的應(yīng)用。 摘要：堿性磷酸酶按分布部位的不同可分為骨堿性磷酸酶、血清堿性磷酸酶以及中性粒細胞堿性磷酸酶等，本文分別探討及闡述了它們各自在臨床診斷中的應(yīng)用和價值。關(guān)鍵詞：堿性磷酸酶1. 骨堿性磷酸酶在臨床診斷

2、中的應(yīng)用檢測骨堿性磷酸酶含量對小兒佝僂病的早期診斷價值 佝僂病是嬰幼兒的常見病，也是我國重點防治的兒科疾病之一。佝僂病是由于維生素D攝入不足或吸收障礙導(dǎo)致機體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，繼而使骨發(fā)育障礙。佝僂病如果不及時發(fā)現(xiàn)并治療，可能造成骨骼的畸形，對患兒生理和心理造成損害，嚴(yán)重的佝僂病還會對患兒的神經(jīng)、肌肉等系統(tǒng)或組織造成損害，故早期對嬰幼兒進行佝僂病的篩查十分重要。佝僂病早期缺乏特異性癥狀，患兒常常出現(xiàn)易激惹、夜驚、多汗等，且目前臨床上對于、佝僂病的早期篩查尚無較為有效的指標(biāo)，而對于2歲，尤其是1歲的嬰幼兒，其血生化、X線的表現(xiàn)均不明顯，故臨床上早期診斷嬰幼兒佝僂病的困難很大 。雖然我國佝僂病的發(fā)

3、病率近年來逐年下降，但仍然很高 。佝僂病如果不及時治療，很容易造成畸形，嚴(yán)重者甚至?xí)p傷神經(jīng)系統(tǒng)，故對佝僂病進行早期、有效的篩查十分重要。BALP是由成骨細胞合成的一種生物酶，其含量與成骨細胞的活性成正比，佝僂病患兒在臨床癥狀未出現(xiàn)之前，骨鈣化受阻就已經(jīng)發(fā)生，當(dāng)骨鈣化不足時，成骨細胞活性增強，BALP含量也隨之升高。通過研究，898.IC得出的結(jié)果顯示，觀察組患兒血清中BALP含量顯著高于對照組(P005)，而觀察組BALP200 UL的陽性檢出率高達915，顯著高于對照組的210(PO05)，這說明在未出現(xiàn)明顯臨床癥狀時，成骨細胞已經(jīng)開始活躍，驗證了上述的觀點，說明BALP對于骨鈣化不足較為

4、敏感。對觀察組患兒利用“嬰幼兒佝僂病防治方案” 中關(guān)于佝僂病的簡易診斷方法診斷，并與利用血清BALP含量篩查佝僂病的結(jié)果做比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)BALP 200 UL時，其診斷佝僂病的靈敏度為9415，漏診率僅為585，但是特異度較低，僅為500o，而誤診率也高達5000，這說明利用BALP含量對佝僂病患兒進行篩查，對于陽性結(jié)果的患兒，患佝僂病的概率極高，但對于陰性結(jié)果的患兒，需要定期復(fù)查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療或者可以用并聯(lián)實驗降低誤診率，這有待進一步研究。綜上所述，檢測血清骨堿性磷酸酶含量可以對小兒佝僂病的早期診斷有一定的輔助價值，可以在臨床中推廣使用。骨源性堿性磷酸酶預(yù)測骨質(zhì)疏松骨折患者再骨折的

5、意義 骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，致骨脆性增加的一種全身性骨骼疾病。骨折是其常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，特別是并發(fā)骨折時明顯增加患者死亡風(fēng)險。骨質(zhì)疏松骨折嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生存率。骨折后骨骼重建是由成骨細胞介導(dǎo)的新骨形成和破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收相互偶聯(lián)的過程。然而，骨質(zhì)疏松患者初次骨折后，其再骨折率仍偏高。最新的NOREPOS研究數(shù)據(jù)顯示，骨質(zhì)疏松性骨折患者10年內(nèi)再發(fā)骨折率男女比例約為11和15。血清骨源性堿性磷酸酶(BonespecificAlkaline Phosphatase，BALP)是早期反映骨形成的重要指標(biāo)。BALP由成骨細胞分

6、泌，其生理功能主要是在成骨過程中水解磷酸酯和焦磷酸鹽，發(fā)生骨質(zhì)疏松骨折時靜止的成骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S的成骨細胞，由于骨吸收亢進而出現(xiàn)代償性骨形成增加致BALP增加。BALP的變化反映了骨轉(zhuǎn)換過程中的骨形成程度。Veitch等證實，骨折后局部骨量減少、骨轉(zhuǎn)換增加，骨折圍手術(shù)期同時啟動骨愈合機制，在成骨活躍期開始即有骨形成的生化指標(biāo)的變化。我們認(rèn)為較高的骨代謝指標(biāo)濃度常與較低的骨密度（BMD）相關(guān)聯(lián)，較高的骨代謝指標(biāo)濃度提示較高的骨代謝轉(zhuǎn)換水平。BMD可以反映骨強度，但不能反映骨小梁結(jié)構(gòu)因素，對早期骨量減少不夠靈敏，提供的資料是非動態(tài)及局部性的.在骨質(zhì)疏松骨折中，BMD的低下反映骨質(zhì)量減低、骨量減少的

7、骨骼機體基礎(chǔ)狀況，在骨折發(fā)生后，成骨細胞的再生能力可能影響其再次發(fā)生骨折的風(fēng)險。而BALP是能監(jiān)測骨代謝微小變化最敏感的指標(biāo)。越高的血清BALP水平提示更高得骨轉(zhuǎn)換，將消耗成骨細胞的再生能力，加速成骨細胞的凋亡，導(dǎo)致微骨折不能修復(fù)，增加再骨折發(fā)生?？傊?，骨質(zhì)疏松骨折患者易發(fā)生再骨折，檢測骨折后血清BALP水平是簡單有效的指標(biāo)。對于預(yù)測患者骨折再發(fā)生率具有重要的臨床意義。骨源性堿性磷酸酶與血鈣測定結(jié)果比較及其臨床意義 鈣離子在人的生長中發(fā)揮極為重要的作用，特別是在嬰幼兒的成長過程中，若鈣營養(yǎng)吸收不足會直接影響嬰幼兒的健康成長，導(dǎo)致成長出現(xiàn)異常，嚴(yán)重的會出現(xiàn)佝僂病等。目前臨床治療中對嬰幼兒進行鈣檢

8、測，主要通過血鈣及影像學(xué)檢查方式，但影像學(xué)檢測對嬰幼兒骨丟失并不敏感。近幾年隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷提高出現(xiàn)了檢測骨源性堿性磷酸酶的方法，此檢測方式可以更好地對嬰幼兒進行體檢，提高嬰幼兒的健康指標(biāo)。降低佝僂病的發(fā)生率等。骨源性堿性磷酸酶(NBAP)是成骨細胞的表型標(biāo)志物之一，可直接反映成骨細胞的活性或功能狀況，骨源性堿性磷酸酶由骨質(zhì)中分泌出來，當(dāng)骨中鈣鹽沉淀不足時。該酶分泌增多。骨中鈣鹽充足時分泌減少，所以骨源性堿性磷酸酶可用來幫助檢查有無鈣吸收不足的情況。骨源性堿性磷酸酶的參考值為200 UL，臨床治療中可用于檢測小兒血中骨源性堿性磷酸酶催化活性以篩查或輔助診斷因鈣營養(yǎng)不良引起的骨鈣化障礙或其

9、他原因引起的代謝性骨病。骨源性堿性磷酸酶與血鈣都可檢測出嬰幼兒的鈣缺乏情況，但骨源性堿性磷酸酶的檢測率更好，有助于反映患者鈣營養(yǎng)情況，有助于醫(yī)生在治療過程中給予患兒有針對性的治療措施。2. 血清堿性磷酸酶對冠狀動脈嚴(yán)重狹窄的診斷價值 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heartdisease，CHD)簡稱冠心病，是指因冠狀動脈管腔狹窄或阻塞，或(和)功能改變(痙攣)而導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的心臟病。堿性磷酸酶(ALP)主要用于阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎等鑒別診斷。然而研究發(fā)現(xiàn)，血清ALP催化有機磷酸水解被證明是血管鈣化病理生理焦磷酸途徑中的一個促進因子，ALP

10、水平升高可能促進血管鈣化，血管鈣化是動脈粥樣硬化形成的基本途徑，是冠狀動脈疾病形成的基礎(chǔ)。最近的研究還表明，ALP水平升高與冠狀動脈疾病不良預(yù)后和死亡率相關(guān)。3中性粒細胞堿性磷酸酶染色在部分白血病治療中的應(yīng)用價值白血病屬于造血干細胞惡性克隆性疾病，臨床發(fā)病常表現(xiàn)為出血、發(fā)熱，患者常見淋巴結(jié)腫大，并伴有不同程度的骨骼疼痛。流行病學(xué)研究表明，白血病發(fā)病率高居我國腫瘤第6位，白血病嚴(yán)重威脅患者生命健康，常給其家庭帶來災(zāi)難性的打擊，及時診斷、有效治療，具有重要意義。我國是白血病高發(fā)區(qū)域，發(fā)病率為27610萬。目前，對于白血確切的發(fā)病機制尚不明確，但是總結(jié)相關(guān)研究報道，我們發(fā)現(xiàn)，通常有以下幾個致病因素可

11、能與白血病發(fā)病具有相關(guān)性：遺傳因素、放射因素影響、毒攜帶與感染、有毒物質(zhì)的攝入等。貧血往往為主要癥狀，呈進行性發(fā)展。半數(shù)患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)，常常為不明原因發(fā)熱，可因疾病早期體白細胞大量增殖，抑制人體正常造血功能，正常細胞減少，體內(nèi)免疫能力降低，發(fā)生感染所致。急性白血病出血為早期表現(xiàn)，由于白血病細胞增殖，抑制正常造血功能，使血小板生成減少，毛細血管被浸潤破壞和凝血功能可以導(dǎo)致皮膚面膜出血甚至內(nèi)臟出血。器官和組織浸潤為主要體征，主要表現(xiàn)為淋巴結(jié)和肝大，脾大，骨骼和關(guān)節(jié)疼痛，眼部、齒齦腫脹，皮膚浸潤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，睪丸白血病。急性白血病確診時細胞數(shù)高低不一，白細胞總數(shù)特高或特低者，治療更為困

12、難，預(yù)后也較惡劣。白細胞分類時，80一90的患者可見原始細胞，其次為部分中間型幼稚細胞和少數(shù)成熟白細胞。有時周圍血液僅見原始與成熟細胞，而無中間型細胞存在，即白細胞裂空現(xiàn)象。表明尚有患者血液內(nèi)原始與幼稚白細胞少見或者闕如，就應(yīng)于紅細胞沉降率棕黃色涂片內(nèi)仔細尋找，并須經(jīng)骨髓檢查才能確診。通過對180例白血病患者在治療前后進行中性粒細胞堿性磷酸酶染色，統(tǒng)計堿性磷酸酶染色陽性積分。其結(jié)果為：急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性淋巴細胞白血病(cLL)治療前NAP染色積分高，治療后NAP染色積分低，治療前后有顯著差異(PO05)。急性髓性白血病(AML)、慢性粒細胞白血病(CML)治療前NAP染色積分低

13、，治療NAP染色積分高。說明NAP是中性粒細胞的標(biāo)志酶，水解磷酸酯的非特異性酶，反映成熟粒細胞的成熟度和功能，對于白血病的診斷和療效判斷具有重要意義。 參考文獻 杜文冉，王平，崔立華，等兒童佝僂病與微量元素的關(guān)系中國婦幼保健，2012，27(2)：231233 錢永紅，鄭波新生兒骨堿性磷酸酶檢測篩查先天性佝僂病中國婦幼保健，2007，22(27)：38333834Tarride JE，Hopkins RB，Leslie WD，et a1The burden of illness of osteoporosis in CanadaOsteoporos Int，2012，23：2591-2600.

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