藥理學(xué)課件-腎上腺素受體阻斷藥.ppt

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥,概念：又稱腎上腺素受體拮抗劑，能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用 分類：受體阻斷藥 受體阻斷藥 、受體阻斷藥三大類,一、腎上腺素受體阻斷藥 1、非選擇性受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明 2、選擇性1受體阻斷藥：哌唑嗪 3、選擇性2受體阻斷藥：育亨賓 二、腎上腺素受體阻斷藥 1、非選擇性受體阻斷藥：普萘洛爾 2、選擇性1受體阻斷藥：阿替洛爾和美托洛爾 三、腎上腺素受體阻斷藥：拉貝洛爾,第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,概念： 能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)

2、遞質(zhì)及腎上 腺素受體激動藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 能將腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓作用 原因：阻斷受體的縮血管效應(yīng)，使受體的舒張血管的效應(yīng)充分體現(xiàn)。 注意：臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用受體激動藥,分類： 1.非選擇性受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林 長效類： 酚芐明 2.選擇性1受體阻斷藥：哌唑嗪 3.選擇性2受體阻斷藥：育亨賓,酚妥拉明和妥拉唑啉,結(jié)合疏松，受體競爭性阻斷藥 一、藥理作用 1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。 原理：（1）阻斷受體 （2）直接擴張血管,2. 心臟：興奮作用 原理：（

3、1）血管擴張，血壓下降，反射性 交感神經(jīng)興奮。 （2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受 體，使NA釋放增加，激動心臟1受體,3.其他作用 （1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。 （2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅,1.外周血管痙攣性疾病： （1）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病,2）血栓閉塞性脈管炎 慢性周圍血管狹窄或閉塞的疾病。又稱伯格氏病。該病主要侵犯肢體，尤其是下肢的中、小動脈及其伴行的靜脈和淺靜脈，血管炎癥，管腔內(nèi)有血栓形成，管腔進行性狹窄以至閉塞，引起疼痛，嚴重者可發(fā)生不易愈合的潰瘍及其壞疽。治療可對癥，采用血管擴張藥、止痛劑，必要時可進行各種手術(shù)治療,2.去甲腎上腺素滴注外漏 長期過量靜

4、脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射,3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷 腎上腺素、去甲腎上腺素 酚妥拉明阻滯試驗： 陽性反應(yīng)：注射酚妥拉明23分鐘內(nèi)血壓迅速 下降，較注射前下降 35/25mmHg以上，且持續(xù)35分鐘。 假陽性：試驗前服過鎮(zhèn)靜劑及降血壓藥 注意：血壓下降明顯，可導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥，如 心肌梗塞、腦血管意外等，應(yīng)予以注意,4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補足血容量。 擴張血管：降低外周阻力，心排血量增加，改善內(nèi)臟灌注、降低肺循環(huán)阻力，防止

5、肺水腫,5. 治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 原理：心力衰竭 心排出量不足 靜脈淤血 藥物擴血管 心臟后負荷減輕，泵血增加 全身動脈供血改善 肺水腫減輕 6. 藥物引起的高血壓,三、不良反應(yīng) 1、低血壓 2、惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉、誘發(fā)潰瘍病等（擬膽堿作用） 3、冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛,酚芐明 1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。 2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。 3.結(jié)合牢固，非競爭性阻斷，阻斷受體作用強,選擇性1受體阻斷藥：哌唑嗪 特點：在拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用同時，無促進神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素及明顯加快心率的作用

6、,第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,分類： 1、根據(jù)受體選擇性：選擇性 非選擇性 2、根據(jù)有無內(nèi)在擬交感活性：有 無,一、藥理作用,1.受體阻斷作用 （1）心臟：興奮（三個正性） （2）血管：血管收縮、血流減少（較弱） （3）支氣管：增加呼吸道阻力。（病人明顯） （4）代謝：脂肪代謝（高血脂）; 糖代謝（延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)）；抑制外周T4 T3。 （5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的受體，使腎素分泌下降,2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）受體激動作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。 3.膜穩(wěn)定作用：具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度

7、時才有作用，與治療關(guān)系不大。 4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,二、臨床應(yīng)用 1.心律失常 2.心絞痛，心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭 5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等,三、不良反應(yīng)及禁忌證 1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用，掩蓋低血糖癥狀而出現(xiàn)嚴重后果,禁忌證 禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重 度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功 能不良者應(yīng)慎用,普萘洛爾（心得安）

8、 是受體阻斷藥的代表藥 屬非選擇性，無內(nèi)在擬交感活性 不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量,納多洛爾：在腎功能不全且需用受體阻斷藥者可首選此藥。 噻嗎洛爾：是目前已知的受體阻斷劑作用最強者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。 阿替洛爾和美托洛爾：對1受體有選擇性阻斷作用，主要用于高血壓,第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾 1.阻斷、受體 阻斷受體作用比阻斷受體作用強。 （1）阻斷心1受體，使心排血量減少。 （2）阻斷血管1受體，引起血管擴張。 2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象。 3.哮喘病人不用,病案： 王大爺是一名多年的高血壓患者，一直口服普萘洛爾治療。一