藥劑學(xué)：第14章 氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

1、第14章 氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑,一、定義 指一種或幾種藥物經(jīng)特殊裝置給藥后，藥物經(jīng)呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥體系。 氣霧劑（aerosols）rsl 借助拋射劑產(chǎn)生的壓力 噴霧劑（spays） sprei 高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法 粉霧劑（power aerosols）paud 由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出,第一節(jié) 概述,二、研究熱點(diǎn)及產(chǎn)品, 近年來藥劑學(xué)研究熱點(diǎn)，研究的藥物包括局部治療藥、抗生素、抗病毒、抗腫瘤、蛋白質(zhì)與多肽藥 局部治療藥云南白藥氣霧劑止痛 降鈣素鼻腔噴霧劑治療骨質(zhì)疏松 布地奈德鼻腔噴霧劑過敏性鼻炎 沙丁醇胺氣霧劑支氣管哮喘 胰島素

2、氣霧劑、噴霧劑及粉末吸入劑 疫苗和其他生物制品,三、氣霧劑的肺部吸收,三、氣霧劑的肺部吸收 肺部吸收：吸收速度快速效 影響吸收的因素： 呼吸的氣流 微粒的大小 藥物的性質(zhì),較粗吸收少且慢； 太細(xì)肺沉積率低 ； 較好一般在0.5-5m,分子量小分子藥物吸收快； 脂溶性LogP較大的藥物吸收迅速； 吸濕性吸濕性大妨礙藥物吸收 溶解性在呼吸系統(tǒng)有適當(dāng)溶解度的藥物吸收 較好,一、定義 氣霧劑(aerosols) 系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出到達(dá)用藥部位，起局部或全身作用。,第二節(jié) 氣霧劑（aerosol）,二、氣霧劑的特點(diǎn),按分散系統(tǒng)

3、分 溶液型：藥物溶解在拋射劑中 混懸型：藥物分散在拋射劑中 乳劑型：藥物水溶液與拋射劑制成乳劑 按組成分 二相氣霧劑溶液型（氣液兩相） 三相氣霧劑混懸型（氣-液-固）和乳劑型（氣-液-液） 按用途分 呼吸道吸入用氣霧劑肺部 皮膚和黏膜用氣霧劑 空間消毒用氣霧劑,三、分類,1.按相和溶液組成分類 a. 二相氣霧劑 ）溶液型 b.三相氣霧劑 ） W/O 乳劑型； O/W 乳劑型 ）混懸型 2.按用途分類 呼吸道吸入用氣霧劑肺部 皮膚和黏膜用氣霧劑 空間消毒用氣霧劑,三、分類,溶液型 霧狀氣霧劑,拋射劑的蒸氣,拋射劑藥物形成的溶液,a. 二相氣霧劑,O/W 乳劑型噴射為泡沫狀,三相氣霧劑,油相(內(nèi)）

4、,水相（外）,W/O乳劑型 噴射時(shí)為液流,油相（外）,水相（內(nèi)）,三相氣霧劑,混懸型 噴出物為細(xì)粉狀 粉末氣霧劑,煙霧狀,三相氣霧劑,拋射劑（噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼溶劑） 工作原理：液化氣體處于一種高壓狀態(tài)，一旦閥門開放，壓力突然降低，急劇氣化，噴出。 藥物與附加劑 耐壓容器和閥門系統(tǒng),四、基本組成,（一）拋射劑（propellants）,1.定義： 是噴射藥液的動(dòng)力，是氣霧劑中供給推動(dòng)力的組成都分，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。 2.拋射劑的要求： 在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓； 應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性； 惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)； 不易燃、不易爆； 無色、無臭、無味，價(jià)廉易得。,（一）拋射劑（

5、propellants）,3.分類 氟氯烷烴類（氟利昂Freon，沸點(diǎn)低，性質(zhì)穩(wěn)定，國內(nèi)常用F11 F12F114) 氫氟烷烴類（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型氣霧劑，如沙丁胺醇) 二甲醚 碳?xì)浠衔?丙烷，正丁烷等，穩(wěn)定、毒性小，但易燃易爆，故常與氟利昂合用） 壓縮氣體（二氧化碳、氮?dú)狻⒁谎趸?，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃燒，較安全，常用于噴霧劑）,血中達(dá)一定濃度時(shí)對(duì)心臟有副作用 破壞臭氧層，已逐漸被禁用,2.拋射劑用量,溶液型：20-70，根據(jù)所需粒徑調(diào)節(jié)用量（1-5m, 用量多；50-200m,6-10%) 混懸型：腔道給藥(30-45%）；吸入給藥（99） 乳劑型：8-10，甚至2

6、5,噴射能力取決于拋射劑用量及自身蒸汽壓,拋射劑對(duì)氣霧劑性能的影響： 拋射劑種類：種類不同，蒸汽壓不同，噴射能力不同，噴出液滴的粗細(xì)不同 拋射劑用量：用量越大，蒸汽壓越高，噴射能力越強(qiáng)，噴出的液滴就越細(xì),（二）藥物與附加劑,藥物呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等 附加劑潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等,二相型氣霧劑溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑 三相型氣霧劑,混懸型：可加固體潤濕劑如滑石粉 乳劑型：應(yīng)加乳化劑,（三）氣霧劑的裝置,耐壓容器 玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。 金屬容器：耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥液不穩(wěn)定。 閥門系統(tǒng),要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價(jià)廉

7、等。,功能：密封和提供藥液噴射的通道。 要求：對(duì)內(nèi)容物惰性，具有并保持適當(dāng)強(qiáng)度，所有部件需加工精密。,封帽 閥門桿(軸芯) 內(nèi)孔(出藥孔) 膨脹室 橡膠封圈 彈簧 定量杯(室) 浸入管 推動(dòng)鈕,定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成：,五、制備工藝,容器和閥門的處理與裝配,藥物的配制與分裝,填充拋射劑,質(zhì)量檢查,包裝,成品,避菌環(huán)境下配制,a.壓灌法:操作壓力68.65-105.975kPa。設(shè)備簡單，損耗少，無需低溫；但速度慢，成品壓力變化較大 b.冷灌法：藥液(-20),拋射劑(低于沸點(diǎn)5以上）。速度快，對(duì)閥門無影響，成品壓力穩(wěn)定,a.玻璃搪瓷:洗凈烘干，預(yù)熱120-130，沾塑料黏液，倒置，150-1

8、70，15min。 b.閥門：橡膠(75乙醇，24h),塑料和尼龍(95乙醇),不銹鋼(1-3%堿液, 10-30 min,水洗, 95乙醇),灌裝過程 1氣霧罐、 鋁/馬口鐵；2導(dǎo)入袋閥；3封口 & 蓋下充氣；4壓力檢測；5灌液；6重量檢測；7促動(dòng)器/ 蓋的安裝；8使用,filling machine,SPECIALTY PACKAGING,aerosol can filling machine,六、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定 安全、漏氣檢查 裝量與異物檢查 噴射速度和噴出總量檢查 噴射總次與噴射主藥含量檢查 噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定 有效部位沉積量檢查 微生物限度 無菌檢查,噴霧劑(nebul

9、a)： 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充與、于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。,裝置 噴霧裝置主要結(jié)構(gòu)為噴射用閥門系統(tǒng)。,噴霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)： 1、噴霧劑應(yīng)標(biāo)明： 每瓶的裝量 主藥含量、總噴次 貯藏條件 2、檢查內(nèi)容類似氣霧劑： 每瓶總噴次、每噴量、每主藥含量 裝量 微生物限度 無菌,吸入粉霧劑 (aerosol of micropowders for inspiration): 系指微粉化藥物與載體(或無)以膠囊、泡囊或多劑量儲(chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑。 使用方便、不含拋射劑、 藥物呈粉末，穩(wěn)定性好，干擾少,粉霧劑應(yīng)特別注意防止吸潮，置于涼暗處保存，以保持粉末細(xì)度和良好的流動(dòng)性。,粉霧霧化器：,粉末霧化器(吸納器)結(jié)構(gòu)： 霧化器的主體 扇葉推進(jìn)器 口吸器,碟式吸納器,小 結(jié),一、概念：氣霧劑、噴霧劑、