隧道滅菌烘箱驗證解析

SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第1頁共23頁驗證方案審批表編號部門起草人日期年月日所在部門簽字審核意見日期審批人批準人日期年月日批準意見執(zhí)行日期年月日SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第2頁共23頁目錄1引言11驗證小組成員及職責12驗證工作中各部門職責13概述14驗證目的15相關(guān)文件2驗證內(nèi)容21預確認211預確認目的212預確認內(nèi)容22安裝確認221安裝確認目的222安裝確認所需文件資料223安裝確認內(nèi)容23儀器儀表校驗24運行確認241運行確認目的242運行確認所需文件資料243運行確認內(nèi)容25性能確認251性能確認目的252性能確認內(nèi)容3異常情況處理程序4擬定日常監(jiān)測程序及驗證周期5驗證結(jié)果評定與結(jié)論6附件SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第3頁共23頁1引言11驗證小組成員及職責111驗證小組成員小組職務姓名所在部門職務組長組員組員組員112職責1121負責驗證方案的起草工作。1122參與驗證方案的討論，確立工作。1123負責驗證方案的實施工作。1124負責實施結(jié)果的報告工作。1125參與驗證結(jié)果的評價工作。12驗證工作中各部門職責121質(zhì)量保證部職責1211質(zhì)量保證部是驗證委員會下設(shè)機構(gòu)，在驗證委員會授權(quán)下負責本公司驗證的各項工作。1212負責制訂驗證計劃，確定驗證項目。1213組織起草驗證方案。1214組織對驗證方案的審核、會審后組織會簽。1215負責組織實施空氣凈化系統(tǒng)驗證方案、純化水系統(tǒng)驗證方案、注射用水系統(tǒng)驗證方案、壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案、設(shè)備驗證方案、清洗過程驗證方案、產(chǎn)品工藝驗證方案。1216負責起草驗證工作管理規(guī)程。1217負責確定驗證過程的取樣標準操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程、質(zhì)量監(jiān)控標準操作規(guī)程。SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第4頁共23頁1218負責對有關(guān)驗證人員進行培訓考核。1219負責組織驗證報告和驗證結(jié)果的會審、會簽。12110負責組織驗證文件的管理、回收、歸檔。122化驗室職責1221協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1222參加驗證方案的會審、會簽。1223起草有關(guān)驗證方案的取樣標準操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程。1224負責出具檢驗報告單。1225負責檢驗儀器設(shè)備的校驗和起草使用、維護、清潔標準操作規(guī)程。1226參加驗證報告、驗證結(jié)果的會審、會簽。123生產(chǎn)技術(shù)部職責1231負責協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1232參加驗證方案的會審、會簽。1233起草有關(guān)驗證方案中的崗位標準操作規(guī)程和相關(guān)記錄。1234負責提供產(chǎn)品工藝驗證的全部生產(chǎn)工藝和技術(shù)參數(shù)。1235負責擬定驗證方案中有關(guān)的技術(shù)要求。1236負責指定參加驗證人員。1237負責驗證中各種驗證材料的準備工作。1238參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。124設(shè)備動力部職責1241協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1242參加驗證方案的會審、會簽。1243起草設(shè)備標準操作規(guī)程，清潔標準操作規(guī)程，設(shè)備維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程以及相關(guān)記錄。1244負責驗證過程中有關(guān)計量器具的校驗工作。SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第5頁共23頁1245負責驗證過程中所有設(shè)備設(shè)施的安裝、調(diào)試、校驗、維護、保養(yǎng)和培訓操作的技術(shù)服務和技術(shù)知識。1246參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。125生產(chǎn)車間職責1251協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1252參加驗證方案的會審、會簽。1253參于有關(guān)驗證方案的編制和實施。1254安排實施驗證方案，同時進行有關(guān)驗證。1255收集驗證數(shù)據(jù)及有關(guān)記錄。1256參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。126供應部職責1261協(xié)助質(zhì)量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1262參加驗證方案的會審、會簽。1263負責為驗證過程提供物質(zhì)支持。1264參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。13概述131組成本廠SMH4隧道滅菌烘箱用于口服液鎖口安瓶的滅菌烘干，滅菌烘干產(chǎn)品規(guī)格為10ML的空安瓶，為常州市震華干燥設(shè)備有限公司制造的。該機由傳送帶、送風機、保溫層、溫度傳感器、紅外加熱管、高效過濾器、排風機等組成。132工作原理本滅菌箱使用紅外加熱管（雙層）滅菌烘干，按其功能設(shè)置，可分為彼此相對獨立的三個組成部分，預熱、滅菌及冷卻，分別用于已最終清潔瓶子的預熱、干熱滅菌、冷卻。預熱完畢后，將瓶由傳送鏈傳入箱內(nèi)進行滅菌，達規(guī)定時間后，由傳送鏈傳到冷卻段，由排風機排出冷空氣冷卻，滅菌烘箱整體在洗烘瓶室，出口在灌裝室。SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第6頁共23頁14驗證目的證明該滅菌箱安裝符合設(shè)計要求，資料和文件符合GMP的管理要求，確認該滅菌箱的運行性能，滅菌箱的最冷點能夠保證無菌，確認在1822、1315分鐘條件下分布于滅菌箱最冷點的產(chǎn)品能夠達到中國藥典的無菌要求，并滿足生產(chǎn)工藝要求和設(shè)計要求。為達到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對SMH4隧道滅菌烘箱進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件1），報驗證委員會批準。14相關(guān)文件141藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）；142藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄；143供應商提供的技術(shù)資料和使用說明書；144企業(yè)有關(guān)文件；145SMH4隧道滅菌烘箱標準操作規(guī)程146SMH4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規(guī)程147SMH4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程2驗證內(nèi)容21預確認211預確認目的收集供應商資料，對欲購買的SMH4隧道滅菌烘箱的各項技術(shù)指標的適用性進行審查，確認其在同類產(chǎn)品中價格便宜，設(shè)計、選型、材質(zhì)，性能都符合GMP要求，并考查其生產(chǎn)能力、技術(shù)參數(shù)等是否適合我廠的生產(chǎn)工藝、校正、維護保養(yǎng)、清洗等方面的要求，提出書面報告，選擇最合適的供應商。212預確認內(nèi)容2121SMH4隧道滅菌烘箱采用不銹鋼制成，工作室總長SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第7頁共23頁56M，預熱段12M，滅菌段28M，冷卻段16M。輸送采用不銹鋼鏈輪、鏈條。2122傳動系統(tǒng)選用電磁調(diào)速電機，實行無級調(diào)速，再通過減速機、皮帶輪和鏈輪多級降速，可控制運行速度在0110M/MIN之間。2123加熱元件采用遠紅外石英加熱管，總功率48KW，其中15KW為預熱段用，33KW為滅菌段用（12KW手控，21KW自控）。冷卻段溫度數(shù)字顯示，預熱段和滅菌段溫度數(shù)顯自控，可控制溫度在任一恒溫狀態(tài)。2124冷卻段進風口裝有空氣高效過濾器，使物料處于嚴格無菌無塵狀態(tài)。綜合上述特點選定白粥市干燥設(shè)備有限公司的SMH4隧道滅菌烘箱。生產(chǎn)單位白粥市干燥設(shè)備有限公司地址白粥市工業(yè)園郵政編碼2008聯(lián)系人王八聯(lián)系電話傳真22安裝確認221安裝確認目的安裝確認是對欲安裝的SMH4隧道滅菌烘箱的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認，目的是證實SMH4隧道滅菌烘箱規(guī)格符合要求，SMH4隧道滅菌烘箱所應備有的技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。222安裝確認所需文件資料SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第8頁共23頁設(shè)備動力部在SMH4隧道滅菌烘箱開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。資料名稱編號存放處設(shè)備平面布局圖檔案室工藝布局圖檔案室工藝管線圖檔案室SMH4隧道滅菌烘箱采購定單檔案室安裝調(diào)試記錄檔案室儀器儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室說明書檔案室SMH4隧道滅菌烘箱標準操作規(guī)程（草案）SMH4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規(guī)程（草案）SMH4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程（草案）備件清單檔案室223安裝確認內(nèi)容2231設(shè)備鑒定檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱、設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商編號、生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號和安裝地點。2232關(guān)鍵性儀表及備品核對登記列出關(guān)鍵性儀表及備品的目錄，核對登記，作為SMH4隧道滅菌烘箱的關(guān)鍵資料，用來與以后的變動做比較。具體檢查結(jié)果記錄于附件22233評價SMH4隧道滅菌烘箱設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應商提供的技術(shù)資料等，評價內(nèi)容應包括SMH4隧道滅菌烘箱性能、質(zhì)量、適用性等。SMH4隧道滅菌烘箱性能、質(zhì)量、適用性評價表見附件3。2234對照SMH4隧道滅菌烘箱設(shè)計規(guī)范、GMP要求以及供SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第9頁共23頁應商提議的要求，檢查SMH4隧道滅菌烘箱安裝條件，檢查內(nèi)容包括22341公用介質(zhì)223411檢查供電系統(tǒng)連接情況；223422檢查風機連接情況22342檢查安裝圖或竣工圖，應符合設(shè)計要求。檢查及評價結(jié)果記錄于附件42235起草標準操作規(guī)程22351SMH4隧道滅菌烘箱標準操作規(guī)程；22352SMH4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規(guī)程；22353SMH4隧道滅菌烘箱維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程；23儀器儀表校驗SMH4隧道滅菌烘箱儀器儀表校驗情況，記錄于附件5。24運行確認241運行確認目的試驗并證明SMH4隧道滅菌烘箱能在預期的設(shè)計范圍內(nèi)準確地運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標和使用要求。該項應在完成SMH4隧道滅菌烘箱安裝并已得到認可后進行。對SMH4隧道滅菌烘箱的運行確認一般采用空機運行的方式。242運行確認所需文件資料2421對SMH4隧道滅菌烘箱各部分功能、用途的書面說明；2422對工藝過程的詳細描述；2423對試驗需用的檢測儀器進行校驗（必要時，在驗證前、后各進行一次校驗，以證實檢測結(jié)果的可信性）；2424列出SMH4隧道滅菌烘箱需試驗的主要項目和參數(shù)；2425設(shè)計運行確認試驗的方法和詳細記錄表格。243運行確認內(nèi)容SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第10頁共23頁2431通過分別對組成SMH4隧道滅菌烘箱各不同系統(tǒng)及整體設(shè)備的實際運轉(zhuǎn)，證明其工作性能符合設(shè)計說明書和工藝要求，包括溫度、空氣流量、滅菌溫度。2432應根據(jù)潔凈區(qū)對非潔凈區(qū)的壓差，調(diào)節(jié)排風機的送、排風量，同時調(diào)節(jié)排風機的排風量，保證不出現(xiàn)污染空氣從房間倒灌入SMH4隧道滅菌烘箱的風險。2433由于冷卻風機的作用是冷卻，并提供層流空氣，應注意潔凈區(qū)對冷卻風機和排風機的壓差基本平衡。2434當潔凈室對排風機和冷卻風機壓差較大時，雖然進入排風機和冷卻風機的空氣來自傳送帶的層流罩內(nèi)，但冷風會給保溫裝置帶來負面影響，反之，熱空氣進入潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)也有負面影響。2435在正常運行時，保溫裝置風量不宜過大，以便保持設(shè)定的干熱滅菌溫度，并使之保持一定的預熱溫度。具體檢查情況記錄于附件625性能確認251性能確認目的試驗并證明隧道滅菌烘箱對生產(chǎn)工藝的適用性，具有模擬生產(chǎn)的性質(zhì)，是在工藝技術(shù)指導下進行實際試生產(chǎn)，同時對生產(chǎn)工藝的合理性進行考察，例如空載熱分布試驗、滿載熱分布試驗、熱穿透試驗、生物指示劑試驗符合標準。SMH4隧道滅菌烘箱性能確認是在產(chǎn)品工藝驗證前進行。252性能確認內(nèi)容2521空載熱分布試驗目的檢查腔室內(nèi)的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能出現(xiàn)的冷點。試驗過程使用16個熱電偶作溫度探頭，編好號，然后將它們固定在SMH4隧道滅菌烘箱內(nèi)的不同位置，包括可能的高溫點和低SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第11頁共23頁溫點。按SMH4隧道滅菌烘箱的正常程序（18221315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標準確認滅菌箱內(nèi)各處溫度分布較均勻，符合GMP要求，可進行滿載熱分布試驗。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件72522滿載熱分布試驗目的檢查腔室內(nèi)的熱分布情況，確認腔室內(nèi)出現(xiàn)的冷點和熱點溫度。試驗過程使用9盤常規(guī)生產(chǎn)用的安瓶（10ML），將一支溫度探頭固定在置于高溫點的安瓶外側(cè)中心位置，再將另一支溫度探頭固定在置于低溫點的安瓶的外側(cè)中心位置。其余均勻分布在隧道滅菌烘箱內(nèi)各處安瓶外側(cè)中心位置。按隧道滅菌烘箱的正常程序（18221315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標準找出裝載冷點和熱點，在熱穿透試驗時，應著重監(jiān)測SMH4隧道滅菌烘箱冷點和熱點。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件82521熱穿透試驗目的在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確認裝載中的最冷點，肯定該點在滅菌過程中獲得充分的無菌保證值。試驗過程使用9盤常規(guī)生產(chǎn)用的瓶子（10ML），將溫度探頭插在待滅菌的安瓶內(nèi)，將一些安瓶放在熱分布試驗確定的高溫點和低溫點位置，其余安瓶放在SMH4隧道滅菌烘箱內(nèi)各處。按隧道滅菌烘箱的正常程序運行，各點溫度用數(shù)據(jù)采集器記錄，需進行3次，以檢查其重現(xiàn)性。評價標準驗證冷點處對安瓶滅菌符合標準，熱點處安瓶不被破SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第12頁共23頁壞。溫度探頭裝載圖、驗證設(shè)備的校驗和具體檢查情況記錄于附件92522生物指示劑試驗生物指示劑上海第二醫(yī)科大學科技實業(yè)公司生產(chǎn)的嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953。目的確認預定的滅菌程序能夠在產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率106。試驗過程將生物指示劑放入滅菌器內(nèi)的不同位置，一般將滅菌室分為上、中、下三層，前、中、后三或四個斷面。每層段中均放置一個菌片。且滅菌室的冷點區(qū)也放置一支菌管，即每次試驗用16支菌管。與熱穿透驗證同時進行，需連續(xù)進行三次，檢查滅菌過程的重現(xiàn)性。試驗標準如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過，如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗，同時培養(yǎng)的對照管應為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。具體檢查情況記錄于附件103異常情況處理程序SMH4隧道滅菌烘箱確認過程中，應嚴格按照設(shè)備標準操作規(guī)程、設(shè)備維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程進行操作。應按照下列程序進行31在不合格點重新操作，重新驗證不合格項目或全部項目。32必要時，在不合格點的前后操作，進行對照檢測，以確定不合格原因。33若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報質(zhì)量保證部，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或系統(tǒng)進行處理。4擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期設(shè)備動力部負責根據(jù)SMH4隧道滅菌烘箱確認、運行情況，擬訂驗證周期，報驗證委員會審核。SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第13頁共23頁5驗證結(jié)果評定與結(jié)論設(shè)備動力部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論。6附件（110）SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第14頁共23頁附件1驗證方案變更申請批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人部門經(jīng)理年月日驗證委員會SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第15頁共23頁審批驗證委員會年月日附件2設(shè)備鑒定、關(guān)鍵儀表及備品目錄設(shè)備名稱型號制造商生產(chǎn)廠商編號生產(chǎn)日期設(shè)備登記號訂單號安裝地點儀器名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠家出廠日期備品名稱備品件數(shù)檢查人檢查日期SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第16頁共23頁附件3性能、質(zhì)量、適用性評價表名稱性能評價結(jié)果產(chǎn)品性能名稱質(zhì)量評價結(jié)果外觀質(zhì)量名稱質(zhì)量適用性材質(zhì)檢查人檢查日期SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第17頁共23頁附件4公用介質(zhì)連接記錄設(shè)計要求安裝情況檢驗結(jié)果電源風機過濾器安裝安裝圖檢查人檢查日期SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第18頁共23頁附件5儀器儀表校驗記錄被校正儀器生產(chǎn)廠家型號校正用標準儀器檢驗結(jié)果備注檢查人檢查日期SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第19頁共23頁附件6運行確認檢查記錄檢查項目檢查結(jié)果檢查日期檢查人備注檢查人檢查日期SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第20頁共23頁附件7空載熱分布試驗記錄溫度探頭號日期12345678910111213141516最高溫度最低溫度平均溫度SMH4隧道滅菌烘箱驗證方案驗證方案編號SYF017第21頁共23頁檢查人檢查日期附件8滿載熱分布試