中職藥理學(張慶主編)第二章 藥物效應動力學ppt課件

.,.,一、藥物作用,二、藥物作用的主要類型,.,一、藥物作用,（一）藥物作用與效應概念：藥物作用是藥物與機體細胞大分子物質結合的初始作用。藥物效應是繼發(fā)于藥物作用滯后所引起的機體生理功能、生化反應或病理的變化，是藥物作用的結果。兩者含義不同，但相互通用。,.,（二）藥物的基本作用概念：藥物對機體原有功能活動的影響。包括一下兩個方面：1、興奮作用：使機體功能活動加強興奮藥典型藥物：強心苷2、抑制作用：使機體功能活動減弱或消失抑制藥典型藥物：阿托品、琥珀膽堿藥物的興奮和抑制是相對的，在一定條件下可相互轉化。藥物的興奮和抑制作用并不是單一出現(xiàn)。,.,二、藥物作用的主要類型,（一）局部作用與全身作用（范圍）局部作用：吸收入血前在用藥部位產生的作用全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相關部位發(fā)揮作用（二）直接作用和間接作用（方式）直接作用：藥物對所分布的組織器官、細胞直接產生的作用。間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起（去甲腎上腺素：升高血壓與減慢心率）,.,（三）選擇作用與普遍作用選擇作用是指藥物進入機體以后，對不同組織、器官產生的在作用性質或作用強度方面的差異，又叫藥物作用的選擇性。大多數藥物進入機體以后，只對某組織、器官產生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用。選擇性高的藥物，專一性強，副作用少。但選擇作用亦是相對的。,縮宮素,咖啡因,.,藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎，也是臨床用藥的依據。某些藥物選擇性非常低，對機體的各種組織都產生類似作用，這種作用稱為普遍作用，又稱為原生質毒。,酚、甲醛,.,（四）防治作用和不良反應藥物具有兩重性，既有對機體有利的防治作用，又可產生對機體不利的不良反應，兩者同時存在。1、防治作用：凡符合用藥目的，能達到防治疾病效果的作用稱為防治作用?？煞譃椋侯A防作用和治療作用。（1）預防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如：各類疫苗（2）治療作用是指藥物針對治療疾病的需要所呈現(xiàn)的作用。根據治療目的不用可分為對因治療和對癥治療。,.,對因治療(etiologicaltreatment)：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內致病菌。對癥治療(symptomatictreatment)：指用藥的目的在于改善癥狀稱為對癥治療，或稱治標。對癥治療雖然不能根除病因，但是在診斷未明或病因暫時未明時無法根治的疾病卻是必不可少的。在臨床上，某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。大多數疾病的治療均堅持“標本兼治”的原則。,.,2、不良反應（ADR）概念：不符合用藥目的，對機體產生不利甚至有害影響的藥物作用。具體包括：（1）副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用，亦稱為副反應。其特點為：可預知性可變化性可控制性（2）毒性反應：藥物在用量過大，給藥速度過快，用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產生的危害性反應稱為毒性反應。一般根據損害部位稱為肝毒性、腎毒性、耳毒性、神經毒性等。,.,“三致反應”概念：由藥物損傷細胞遺傳物質所致的特殊毒性。即：致癌性、致畸性、致突變性反應。（3）后遺反應概念：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。（4）繼發(fā)反應：藥物治療作用所引起的不良后果（5）變態(tài)反應：過敏反應（接觸致敏原）（6）藥物依賴反應：精神依賴、生理依賴。容易引起藥物依賴反應的藥物：麻醉藥品；精神藥品；其他物質（煙酒、部分有機物）（7）停藥反應：突然停藥病情加劇，又叫反跳,.,一、藥物的劑量與效應,二、量-效曲線及意義,三、評價藥物安全性的指標,概念：藥物劑量與效應的關系簡稱量-效關系，是指在一定范圍內，藥物劑量或血藥濃度與效應之間的變化規(guī)律。,.,一、藥物的劑量與效應,問題：A.藥是不是給的越多越好？B.一日三次的藥是否可以一次性服完？C.緩控釋制劑掰碎后服用可行嗎？,.,劑量：藥的分量劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物的作用效應。在一定劑量范圍內，劑量越大血藥濃度越高，效應也隨之越強，但超出一定的范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度不斷增加，則會引起毒性反應，出現(xiàn)中毒甚至死亡。因此，在用藥過程中，要嚴格掌握用藥劑量，既要保證效應，又要防止毒性反應的發(fā)生。,.,為了使療效可靠且用藥安全，常采用比最小有效量大些比極量小些的劑量，稱為常用量。,.,二、量-效曲線及意義,藥物效應按性質分為兩種：量反應和質反應。量反應：藥物效應強度為可測量的具體數據或最大反應的百分率表示為量反應。質反應：藥物的效應強度不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)的變化，而是表現(xiàn)為性質的變化者為質反應。,.,（一）量反應型量-效關系1、效能：藥物產生最大效應的能力，效能反映藥物內在活性的大小。無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量,常用量,.,2、效價強度：簡稱效價，是指藥物作用強度，即能引起等效反應的藥物劑量，以幾種藥物產生同樣效應時劑量大小的比較來表示，用藥劑量越小，表示其作用強度越大。,.,效能與效價之間沒有相關性，兩者反映藥物的不同性質，在臨床用藥時可作為選擇藥物和確定劑量的重要參考。實際應用中效能的意義更大一些，不加以區(qū)分的評價某藥的作用強于另一藥是非常容易被誤解的。,.,（二）質反應量量-效關系以陽性反應發(fā)生頻數為縱坐標，對數劑量（或濃度）為橫坐標作圖，形成正態(tài)分布曲線；當縱坐標為累加陽性反應發(fā)生頻率，其曲線呈典型的對稱S型曲線。,1、半數有效量（ED50）：在質反應中引起50%實驗動物產生陽性效果的藥物劑量。ED50是反應藥物治療效應的重要指標，ED50越小越好。,2、半數致死量（LD50）：在質反應中引起50%實驗動物產生死亡的藥物劑量。LD50是反應藥物毒理效應的指標，LD50越大表明毒性越小，越安全。,.,三、評價藥物安全性的指標,量-效關系可用于藥物安全性分析。目前常用于評價藥物安全性的指標有四項。1、安全范圍是指最小有效量與最小中毒量的劑量范圍。2、治療指數（TI）指藥物的半數致死量與半數有效量的比值。3、安全系數是指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。此值越大，藥品越安全。4、可靠安全系數是指藥物LD1與ED99的比值,。比值越大，用藥越安全。,.,一、受體作用機制,二、其他作用機制,藥物作用機制是研究藥物如何與機體細胞或靶位點結合而發(fā)揮作用的。,.,一、受體作用機制受體是存在于細胞膜上或細胞內大分子物質，能特異性與藥物或體內生物物質暫時結合識別、傳遞信息、產生生物效應，化學本質為大分子蛋白質。受體可分為：細胞膜受體；細胞質受體細胞核受體,保羅埃爾利希,JohnNewportLangley,.,配體是指能與受體特異性結合的物質（內源性生物遞質和外源性藥物）補充：受點是指受體上能準確識別并特異性與配體結合的特定部位，也即配體結合位點。,.,2、受體特點：受體作用機制認為藥物通過與相應的受體結合發(fā)揮作用或效應，多數藥物是通過分子間的化學鍵與受體結合，并決定了藥物作用持續(xù)時間。藥物與受體結合產生效應必須具備兩個條件：藥物具有與受體結合的能力，即親和力。藥物與受體結合后，具有激活受體產生特異性藥理效應的能力即效應力，該條件決定了藥物作用的效能。,.,根據藥物與受體結合情況，可將藥物分為以下三類：（1）受體激動藥（2）受體阻斷藥（拮抗藥）（3