不孕癥的檢驗與臨床

不孕癥的檢驗與臨床,解瑞連,不孕婦女宮頸分泌物解脲支原體檢測及臨床意義,支原體是一群大小介于細菌和病毒之間的原核生物,種類繁多,其中解脲支原體(UU)是引起人類泌尿生殖道感染的病原體之一。近年來的研究表明生殖道支原體感染與不孕不育有關1,2。女性不孕，尤其輸卵管因素不孕與支原體感染關系密切3。UU感染引起不孕的機制：一方面，UU可粘附于生殖道粘膜細胞的表面，損害細胞，引起女性宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎和輸卵管炎，破壞輸卵管粘膜上皮，導致輸卵管結構和功能受損而致不孕；另一方面,UU分解尿素產(chǎn)生的4破壞作為天然屏障的弱酸性環(huán)境,促使其他病原微生物易于定植、感染而不利于精子成活。最近，鄧超干等5報道UU感染與抗精子抗體()的產(chǎn)生有關。當感染時,女性生殖道受損,使生殖道內(nèi)的環(huán)境發(fā)生改變、生理屏障受到破壞,女性體內(nèi)獨特型抗體和抗獨特型抗體的網(wǎng)絡功能紊亂,不利于精子成活,死亡精子和抗原釋放,使免疫系統(tǒng)受損的女性對丈夫精子過敏產(chǎn)生，導致免疫性不孕。,不孕婦女宮頸分泌物解脲支原體檢測及臨床意義,由于解脲支原體感染后自覺癥狀較輕,甚至無自覺癥狀表現(xiàn),易被醫(yī)生和患者忽視，以致感染反復遷延而呈現(xiàn)進行性和不可逆的病理變化；解脲支原體感染不僅引起不孕，還可引起流產(chǎn)、異位妊娠等不良妊娠結局6。這就提醒我們對不孕癥患者尤其是輸卵管梗阻因素所致的不孕患者,應把解脲支原體檢測做為常規(guī)檢測項目，及早進行檢測和治療,以防止解脲支原體感染遷延引起輸卵管完全梗阻和嚴重盆腔粘連等不可逆變化。體外受精胚胎移植是目前最主要的輔助生殖技術，隨著該技術的普及,越來越多的不孕患者求助于這項技術,由于他們是支原體感染的高發(fā)人群,支原體是否會影響體外受精胚胎移植的結局也引起了研究者們的重視。故應常規(guī)行宮頸分泌物解脲支原體檢測，若陽性需治療轉陰性后再行體外受精胚胎移植助孕治療，以提高體外受精胚胎移植助孕的效果,減少早期胚胎停止發(fā)育的發(fā)生，減少自然流產(chǎn)率。,不孕不育與泌尿生殖系UU和CT感染的關系,泌尿生殖系統(tǒng)感染UU和D-K型CT后引起局部炎癥反應及一系列病理改變導致尿道炎、附睪炎、前列腺炎、陰道炎、子宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔炎等泌尿生殖系疾病1,2。男性泌尿生殖系感染UU后UU吸附在精子表面影響精子的正常功能使精子運動能力降低、數(shù)目減少和畸型精子增多，以及前列腺或附睪等器官感染CT后精漿的生理功能受到影響均可引發(fā)男子不孕不育；UU或CT感染引起的輸卵管粘細胞炎性病變可使輸卵管粘連、管腔變窄、阻塞導致卵子或受精卵通道障礙，子宮內(nèi)膜炎則干擾受精卵著床、植入及早期胚胎發(fā)育；賀惠瓊等認為UU引起女性不育的主要原因是子宮內(nèi)膜的慢性炎癥，感染誘發(fā)的變態(tài)反應和自身免疫等亦是可能因素3。近年的文獻報道不孕不育患者泌尿生殖系統(tǒng)的UU和CT感染率分別達到35.5%48.5%和22.0%46.5%2-4。,女性患者UU和CT感染率明顯高于男性的原因分析,研究資料中不孕不育患者女性感染UU和CT的基因拷貝數(shù)均明顯高于男性則可能與感染灶病理性質和標本采樣方法等因素有關。即：女性宮頸分泌物標本因炎癥病灶組織受累細胞較多、宮頸分泌物標本采集（24cm）以易受病原體侵襲而且易于刮落的柱狀上皮細胞為主，所以標本中病原體含量相對較多；男性標本的采集大多為精液或前列腺液排經(jīng)病灶部位時“沖刷”帶出病原體或受累細胞，其病原體含量則相對較少，故臨床上行泌尿生殖系UU和CT的FQPCR檢測時應高度重視標本的采集環(huán)節(jié)，綜合分析檢測結果的臨床意義。參考文獻1葉順章，張木有.現(xiàn)代性傳播疾病實驗室診斷技術M.廣州：廣東科技出版社，1999：44-58.2李建蓉，吳南屏，吳靈嬌.不孕不育患者幾種病原感染的檢測J.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2001，9（2）：109.3賀惠瓊，周月映，宋淑珍.92對不孕不育患者沙眼衣原體、解脲支原體檢測結果分析J.中國計劃生育學雜志，2002，10（9）：554-555.4祝文峰，黃志鋒，胡紅波，等.熒光定量PCR在不孕證宮頸沙眼衣原體和解脲支原體檢測中臨床意義J.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2001，11（9）：70-72.5HeidCA,StevensJ,LivakKJ,etal.ReolquantitativePCRJ.GenomeRes，1996，6(10):986-994.,不孕不育患者免疫學檢查結果分析,在正常生育者的血清中不含有抗精子抗體或含量很低，若在不育夫婦中檢測出任何一方含有抗精子抗體，則可結合病史、體檢等綜合分析判斷，診斷為免疫性不孕或不育。不孕、不育患者血清AsAb陽性檢出率及濃度遠高于正常對照組。有資料報道，在原因不明的不孕、不育者中，AsAb陽性者占20%30%.1.AsAb陽性患者治療后AsAb濃度下降及轉陰的意義雖然AsAb在免疫性不育中所起的確切作用尚不完全清楚，但其濃度的高低對生育的影響是肯定的。通過本研究，我們觀察到AsAb濃度的下降及轉陰率的高低與治療前濃度的高低直接相關。濃度越低，治療后濃度下降越快，轉陰率越高。濃度越高，療效越差，所需療程越長，轉陰率顯著降低，尤其當濃度大于250IU/L時，治療中其濃度下降緩慢，轉陰率低，可能對生育影響較大。目前臨床上對免疫性不孕、不育的治療一般采用免疫抑制劑或中西醫(yī)結合治療。對AsAb陽性患者的治療，采用中藥和地塞米松合并療法，中藥以北芪、丹參、赤芍、歸尾、益智仁、甘草為主藥，地塞米松0.50.75mg，每日1次，對患者進行活血化淤、破氣利水等綜合辨證施治，3個月為一療程。AsAb濃度高，較難生育，若濃度超過300400IU/L時則治療效果較差。AsAb陽性者低濃度時有生育可能。,抗精子抗體檢測及追蹤的臨床意義,抗精子抗體傳統(tǒng)檢測方法包括凝集試驗(FD試驗)和精子制動試驗(SIT法)等，這些方法因不同來源的精子存在個體差異，常出現(xiàn)假陽性反應，且操作煩瑣，難以推廣。目前我們使用的ELISA方法具有敏感度高、特異性強、實驗重復性好、藥盒保存期長、無需新鮮精液、操作簡便快速等優(yōu)點，故值得推廣應用?？咕涌贵w的作用主要表現(xiàn)為精子凝集、精子制動，影響精子的運送，抑制精子穿透宮頸黏液，限制精子與卵子透明帶粘附，抑制精子頂體的活性，使精子不易穿透包繞卵細胞的放射冠和透明帶，阻礙精子與卵細胞膜的融合，阻止精子與卵子結合及影響胚胎的存活導致死亡和流產(chǎn)等。通過了解不育夫婦體內(nèi)抗精子抗體水平，找出免疫性不孕或不育之原因，并對陽性者作治療后動態(tài)觀察，掌握治療的轉歸情況，較好地指導臨床用藥及受孕時間。因此，本文介紹的ELISA定量檢測血清抗精子抗體對臨床不孕、不育及流產(chǎn)的病因診斷和治療以及預后的判斷提供了有價值的指標。,生殖激素類,一、概述內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)的一個重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它是由全身不同部位的多種內(nèi)分泌腺和組織細胞所組成。內(nèi)分泌腺所分泌的活性物質稱為激素。激素是機體細胞自己產(chǎn)生和分泌的一些特殊的化學物質，它們可以經(jīng)血液循環(huán)、局部彌散或細胞間的傳遞作用于受體，來調(diào)節(jié)自身、周圍或遠隔細胞和組織的功能，以保持機體內(nèi)環(huán)境的相對恒定。其中，肽及蛋白類激素是機體內(nèi)最大的一類激素，甾體(類固醇)激素次之，另外還有少量的胺類及氨基酸類衍生物激素、固醇類激素、脂肪酸衍生物類激素。隨著內(nèi)分泌學研究的進展，可列入內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體和組織很多，它們分泌的激素多種多樣，在人體內(nèi)發(fā)揮不同的生理功能。與人體的生殖活動密切相關，受到生殖醫(yī)學界重視的，臨床上常用于診斷與生殖系統(tǒng)相關疾病的激素主要有六種，可分為兩大類，其中的三種為蛋白類激素，由垂體前葉分泌，另三種為類固醇激素(也稱為甾體激素)，由性腺分泌,它們的來源及化學本質見下表：,表4.1生殖激素來源及化學本質激素名稱分泌腺體或組織分類(化學本質)黃體生成素(LH)垂體前葉(腺垂體)糖蛋白卵泡刺激激素(FSH)垂體前葉(腺垂體)糖蛋白催乳素(PRL)垂體前葉(腺垂體)蛋白質雌二醇(E2)卵巢、胎盤類固醇孕酮(P)黃體、胎盤類固醇睪酮(T)睪丸類固醇以上六種激素習慣上將之歸類為生殖激素，它們不是孤立存在的，各種激素之間關系非常密切，相互調(diào)控，并且受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。神經(jīng)內(nèi)分泌是指神經(jīng)系統(tǒng)對機體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)整合作用。其中主要與下丘腦-腺垂體、下丘腦-神經(jīng)垂體兩個系統(tǒng)的活動有關。生殖內(nèi)分泌包括與人類性征發(fā)育、生殖過程有關的內(nèi)分泌腺和相關激素。機體的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)在下丘腦、腺垂體和性腺之間構成了在功能上互相調(diào)節(jié)(通過正、負反饋作用)、極為有效、靈活的機能軸，即：下丘腦腺垂體性腺軸。機體的性征發(fā)育、生殖過程就是在神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的統(tǒng)一支配下，通過此機能軸，不斷地調(diào)節(jié)各組織器官的活動，以適應環(huán)境刺激，使內(nèi)環(huán)境保持動態(tài)平衡，并實現(xiàn)對生殖功能的調(diào)節(jié)，從而使個體得以生存，種系得以綿延。,下丘腦腺垂體性腺軸的正負反饋性調(diào)節(jié)機制如下,1、高級神經(jīng)中樞(皮層高級中樞和邊緣腦)通過神經(jīng)遞質對下丘腦內(nèi)分泌起調(diào)節(jié)作用；2、在上述神經(jīng)遞質的調(diào)控下，下丘腦分泌各種調(diào)節(jié)性多肽，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能；3、腺垂體分泌促性腺激素LH(黃體生成素)和FSH(卵泡刺激激素)，以及PRL(催乳素)；4、促性腺激素(LH和FSH)使性腺得以發(fā)育，并實現(xiàn)其相應的內(nèi)分泌功能，分泌雄性激素(T)、雌激素(E2)、孕酮(P)及絨毛膜促性腺激素(HCG)等；催乳素(PRL)則作用于乳腺促進乳腺發(fā)育及發(fā)動泌乳。5、性腺分泌的激素作用于相應的靶組織器官，引起相應的性征發(fā)育及生理功能。同時也反作用于下丘腦和垂體，影響激素的釋放反應，此即為激素的反饋效應。,二、各激素的生理功能及其分泌調(diào)節(jié),(一)女性生理周期相關激素(LH、FSH、E2及P)的生理功能及分泌調(diào)節(jié)LH、FSH均系垂體前葉分泌的性腺激素，都為糖蛋白，前者分子約為26000，后者約為30000，受下丘腦分泌的GnRH(促性腺激素釋放激素)和靶腺分泌的激素的調(diào)控。LH的生理在女性主要是促進排卵和黃體生成，以促進黃體分泌雌激素(E2)和孕激素(P)。FSH的主要生理作用在女性是促進卵泡成熟及分泌雌性激素。二者具有協(xié)同作用。雌二醇(E2)等雌激素的生理功能主要有：促進女性生殖器官的發(fā)育及功能形成，第二性征的出現(xiàn)和維持，并與孕激素(P)協(xié)同配合，形成月經(jīng)周期。對代謝的影響：包括促進肝臟合成多種血漿中的轉運蛋白，如運鐵蛋白、甲狀腺素結合蛋白、皮質類固醇結合蛋白等；可促進鈣鹽在骨上的沉積，促進腎小管對鈉和水的重吸收等。孕激素(P)的作用則主要為與雌激素協(xié)同作用于子宮內(nèi)膜，形成月經(jīng)周期；還可松馳子宮及胃腸道平滑肌，促進乳腺腺泡和導管的發(fā)育，促進水鈉排泄，并在排卵后使基礎體溫升高約1。,青春期前，女性體內(nèi)上述四種激素的含量均較低。但女性進入青春期(13-18歲)后，下丘腦出現(xiàn)約60-90min一次的強脈沖式GnRH分泌，促進腺垂體大量釋入LH和FSH。女性內(nèi)外生殖器發(fā)育成熟，第二性征出現(xiàn)，周期性地每次出現(xiàn)一個成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌也出現(xiàn)與卵泡周期性變化有關的波動，形成月經(jīng)及周期性排卵，標志著女性性功能發(fā)育成熟。月經(jīng)周期中，排卵前分別由卵泡的內(nèi)膜細胞及顆粒細胞合成分泌雌激素和少量孕酮，排卵后則由黃體顆粒細胞及黃體卵泡內(nèi)膜細胞大量合成釋放孕酮和雌激素。月經(jīng)周期中卵巢內(nèi)分泌活動的周期性變化，也受下丘腦-腺垂體-卵巢內(nèi)分泌細胞調(diào)節(jié)軸的控制，但不同于其他內(nèi)分泌，其反饋調(diào)節(jié)方式較復雜，簡述如下：當前次月經(jīng)中的黃體萎縮后，血中雌、孕激素急劇下降，負反饋地促進下丘腦GnRH及垂體LH、FSH釋放逐漸增多，刺激卵泡發(fā)育和雌激素分泌逐漸加，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生期變化；隨著卵泡發(fā)育成熟，高濃度雌激素反而對下丘腦GnRH釋放產(chǎn)生脈沖式強正反饋調(diào)節(jié)，并進而引起腺垂體LH、FSH分泌高峰，誘發(fā)排卵；LH、FSH在排卵后迅速下降，排卵后破裂的卵泡形成的黃體在LH作用下，繼續(xù)分泌雌激素及大量分泌孕激素，約于排卵后一周出現(xiàn)雌激素的第二次高峰及孕激素高峰，子宮內(nèi)膜由增生期轉變?yōu)榉置谄冢蝗粑词茉?，則高雌激素水平在同時存在的孕激素水平協(xié)同下，對下丘腦及垂體產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)，GnRH、LH和FSH分泌進一步減少，黃體萎縮，血中雌、孕激素驟降，子宮內(nèi)膜也隨之缺血、壞死脫落形成月經(jīng)。,總結月經(jīng)周期中有關激素濃度的變化,進入更年期的女性，隨著其性腺功能的衰退，雌激素(E2)和孕激素(P)的分泌減少，對垂體分泌LH和FSH的負反饋作用消失，其血液中LH和FSH的濃度升高。由此可以看出，女性血液中上述四種激素的水平，在不同的發(fā)育階段及月經(jīng)周期的不同期，有不同的參考范圍。圖4.2、月經(jīng)周期有關激素濃度變化示意圖(二)雄性激素的生理功能及其分泌調(diào)節(jié)雄性激素主要是睪酮，其生理功能可概括為：刺激胚胎期及出生后男性內(nèi)外生殖器的分化、形成和發(fā)育，參與男性性功能及第二性征的出現(xiàn)和維持；促進蛋白質合成的同化作用，使機體呈正氮平衡，對男性青春期的長高起著重要作用；促進腎臟合成促紅細胞生成素(erythropoietin),刺激骨髓的造血功能。睪丸的內(nèi)分泌功能主要通過睪酮對下丘腦GnRH釋放及腺垂體LH和FSH分泌的負反饋調(diào)節(jié)來控制。LH可促進睪酮的合成、分泌，而FSH則在LH誘導分泌的適量睪酮參與下，促進精子的生成。非青春期睪酮分泌的晝夜節(jié)律不甚明顯，清晨約比傍晚高20%。但進入青春期的男孩，GnRH出現(xiàn)約每2h一次的脈沖式分泌，特別在夜間尤著，促使LH及FSH釋放增多。出現(xiàn)青春期特有的性腺及體格發(fā)育完善，第二性征的形成。男性青春期一般始于11-13歲，18-24歲發(fā)育成熟。老年男性隨著性腺功能的衰退，睪酮的分泌減少，也會出現(xiàn)LH和FSH濃度的升高。,(三)催乳素(PRL)的生理功能及分泌調(diào)節(jié)催乳素(prolactin，PRL)是由垂體前葉嗜酸細胞分泌的一種蛋白質激素。催乳素的主要作用為促進乳腺發(fā)育生長，發(fā)動和維持泌乳。在青春發(fā)育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺發(fā)育；在妊娠期可使乳腺得到充分發(fā)育，為哺乳作好準備。妊娠期大量的雌激素、孕激素抑制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌、孕激素水平迅速下降，解除了對催乳素的抑制作用，同時催乳素的分泌也大量增加，乳腺開始泌乳。此后，隨著規(guī)律地哺乳的建立，嬰兒不斷地吸吮乳頭而產(chǎn)生反射，刺激垂體前葉分泌催乳素，從而使泌乳可維持數(shù)月至數(shù)年。催乳素的分泌，受到下丘腦分泌的催乳素抑制因子與催乳素釋放因子及其他激素的調(diào)節(jié)。左旋多巴及溴隱亭等藥物可抑制催乳素的分泌；促甲狀腺釋放激素、5-羥色胺及某些藥物(如利血平、氯丙嗪)等可促進催乳素的分泌；小劑量的雌激素、孕激素可促進垂體分泌催乳素，而大劑量的雌激素、孕激素則可抑制催乳素的分泌。,三.生殖激素的實驗室檢測歷史與現(xiàn)狀,生殖內(nèi)分泌激素在機體內(nèi)對性征發(fā)育、種族繁衍起重要的調(diào)控作用，并且其含量、濃度對其功能的實現(xiàn)具有決定性作用，因此，不論是實驗內(nèi)分泌學者，還是臨床內(nèi)分泌學者，都對激素含量的測定技術非常關心，并為之作出了巨大的貢獻。由于激素在體內(nèi)的含量極微，有常規(guī)的測定方法很難檢測出其具體濃度，因此這就成為內(nèi)分泌學界的一個重要課題。100多年來，隨著內(nèi)分泌學家和生物化學家的努力，曾設計并建立過各種激素測定方法，主要為生物學分析法、化學分析法和免疫學分析法。(一)生物學分析法：是20世紀40年前建立的經(jīng)典測定方法，其基本原理是根據(jù)激素對靶器官或靶細胞的效應強度，分析樣品中該激素的性質與含量。一般是定出相對量，用“國際單位”(IU)表示。生物分析法充分體現(xiàn)出各種激素的特異性生物效應，這是其他方法所不能比擬的，但是用生物分析法進行測定，每次需要一定數(shù)量、一定品種的動物，有的還需要經(jīng)過特殊處理(如切除性腺、甲狀腺或垂體等)，操作煩瑣，再加上實驗動物有個體差異，精確度很難達到要求。,(二)化學測定法：是利用激素可以影響機體某種物質的代謝過程，研究者將待測樣品注入動物體內(nèi)，經(jīng)過一定時間，再用化學方法測定該動物血中或組織中某種物質或其代謝產(chǎn)物的含量變化，間接地衡量激素的多少，這種方法使定量測定達到微克/百毫升級。用化學方法直接測定激素比用生物學方法進行相對的定量在精確度上有了很大的提高，可對血中濃度更低(ng/ml以下)的激素仍無能為力。(三)免疫學分析法：免疫學分析法是目前常用的人體內(nèi)激素濃度的檢測方法，主要包括放射免疫測定法(RIA)、酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)、熒光免疫測定法(FIA)和化學發(fā)光免疫測定法(CLIA)。目前，我們的試劑盒采用的是化學發(fā)光法。,四、生殖激素濃度異常與相關疾病,(一)黃體生成素(LH)LH升高的常見疾?。?1)原發(fā)性性腺功能低下：由于卵巢和睪丸功能低下，雌、雄激素分泌不足，對垂體的反饋抑制減弱，使LH值升高。主要包括：先天性睪丸發(fā)育不全；后天性睪丸功能障礙(因外傷、手術、放射性損傷、炎癥、中毒、極度營養(yǎng)不良和腫瘤等所致)；卵巢性侏儒等病。(2)真性性早熟：男孩9-10歲以前，女孩8-9歲以前出現(xiàn)青春期發(fā)育，LH可達成人水平，主要包括特發(fā)性性早熟和腦性、多發(fā)性骨纖維異樣增生癥、重度甲狀腺功能低下等。(3)多囊卵巢綜合征：LH明顯升高，有人提出計算LH/FSH的比值對本病的診斷更有價值，比值大于2為診斷本病的標準。(4)更年期綜合征：由于更年期以后，性腺功能逐漸減退，作為促性腺激素之一的LH呈生理性升高。,LH降低的常見疾病：(1)繼發(fā)性性腺功能低下：由于垂體前葉功能減退LH分泌減少，造成性腺功能減退。多見于分娩時失血過多致垂體萎縮，手術損傷、放射性照射、各種感染等所致。(2)假性性早熟：如卵巢腫瘤、腎上腺腫瘤、腎上腺增生等所致性激素分泌過多，病人第二性征明顯，LH明顯減少。(3)孤立性黃體生成素缺乏癥：為先天性黃體生成素分泌不足或根本不分泌，致性腺功能低下，男性表現(xiàn)為第二性征發(fā)育障礙，類似無睪癥，乳房女性化，但有精子生成，可生育；女性則表現(xiàn)為不排卵，雌激素和孕激素合成減少，LH值降低。,(二)卵泡刺激激素(FSH),FSH升高的常見疾?。?1)原發(fā)性性腺功能低下。(2)真性性早熟。(3)促性腺激素腺瘤：此病少見，在垂體腫瘤中僅占1%，以分泌FSH為主，故FSH明顯升高，LH可正常。(4)女性閹人癥：此癥類似男性無睪癥，病人第二性征不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，無女性體態(tài)，內(nèi)外生殖器呈幼兒型，骨齡延遲，陰道涂片顯示缺乏雌激素的刺激，F(xiàn)SH明顯升高。(5)Turner綜合征：主要由于染色體數(shù)目異常所致，病人表現(xiàn)為內(nèi)外生殖器均呈幼稚型，副性征不出現(xiàn)，乳房陰毛不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，身材矮小，可有頸蹼，周外翻，盾狀胸，F(xiàn)SH升高。(6)XYY綜合征、DelCastillo綜合征、Bonnevie-Ullrich綜合征、17-羥化酶缺乏病，均可使FSH升高。FSH降低的常見疾?。?1)繼發(fā)性性腺功能低下。(2)假性性早熟。(3)多囊卵巢綜合征：本病FSH降低，LH值升高，使LH/FSH比值增大，大于2為多囊卵巢綜合征的診斷指標之一。(4)Kallman綜合征、Prader-Willi綜合征等均可使FSH分泌減少,(三)催乳素(PRL),PRL升高的常見疾病：(1)催乳素腺瘤：最常見的PRL病理性升高的原因，由于瘤體本身分泌PRL增多所致。(2)顱腦腫瘤：如顱咽管瘤、腦膜瘤等也可使PRL升高。(3)原發(fā)性甲狀腺功能減退：PRL升高與甲低時TRH增加或對TRH反應增強有關，隨著甲低治療的好轉，PRL即逐漸降至正常。(4)原發(fā)性性腺功能減退：PRL可升高2-3倍，繼發(fā)性性腺功能減退PRL降低。(5)男性乳房發(fā)育癥：此癥PRL升高可能系PRL與促進腺激素之間平衡失調(diào)有關。(6)腎功能不全：PRL升高可能與腎臟對PRL代謝清除減少有關，有人觀察重癥腎衰的女性患者由75%有高PRL血癥。(7)腎上腺皮質功能不全：PRL升高是由于糖皮質激素不足對垂體的直接影響，及通過下丘腦血清素或內(nèi)啡肽的間接作用所致，當補充糖皮質激素后，PRL即明顯下降。(8)異位PRL分泌綜合征：有些腫瘤如肺癌，尤其燕麥細胞癌、泌尿系統(tǒng)癌、支氣管癌等均可分泌PRL。(9)其它：如活動期的皮質醇增多癥、糖尿病、重度甲亢、多囊卵巢綜合征、Forbes-Albight綜合征、創(chuàng)傷、手術刺激、帶狀皰疹，均可使PRL分泌增加。,(四)雌二醇(E2),E2升高的常見疾?。?1)卵巢腫瘤(顆粒細胞瘤)：本病幾乎所有年齡均可發(fā)病，但最多見于3070歲，80%為良性，如在青春期以前發(fā)病，則出現(xiàn)假性性早熟；生育期婦女患病則有閉經(jīng)與子宮出血交替出現(xiàn)；若在絕經(jīng)期發(fā)病則出現(xiàn)月經(jīng)再現(xiàn)，E2明顯升高。(2)泡膜細胞瘤：多發(fā)生于絕經(jīng)以后，青春期的少女少見，一般為良性，E2明顯升高。(3)顆粒-泡膜細胞瘤：為一混合瘤，主要產(chǎn)生雌激素，但也有產(chǎn)生雄激素者。(4)男性乳房發(fā)育：由于雌激素過多而致乳房發(fā)育，其它如睪丸建制細胞瘤、畸胎瘤、Sertoi細胞瘤、垂體瘤等也可使男性乳房女性化。(5)肝?。河绕涫歉斡不∪?，由于肝硬化致肝功能低下，雌激素滅活受到障礙而引起E2升高。(6)產(chǎn)生雌激素的其它腫瘤：除上述已提到的腫瘤外，還有脂質細胞瘤、性腺母細胞瘤等。(7)其它：如心肌梗死、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多胎妊娠等均可見E2升高。E2降低常見疾病：(1)原發(fā)性性腺功能低下：由各種原因致使卵巢損傷，如手術切除、放射性物質影響、嚴重的局部感染使卵巢組織破壞，致使E2分泌減少。(2)繼發(fā)性性腺功能低下：由于下丘腦和垂體疾病致使促性腺激素不足，引起E2分泌降低。,(五)孕酮(P),孕酮升高的常見疾?。浩咸烟?、糖尿病孕婦、輕度妊娠高血壓綜合征、原發(fā)性高血壓、先天性17-羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質增生、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤、多胎妊娠。孕酮降低的常見疾?。号怕颜系K、卵巢功能減退的、黃體功能不良、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴重的妊娠高血壓綜合征。,(六)睪酮(T),睪酮升高的常見疾病：(1)睪丸間質細胞瘤：由于腫瘤細胞分泌增多，睪酮明顯升高，如發(fā)生在青春期前，即引起明顯的性早熟。(2)性早熟：包括真性性早熟和假性性早熟，其睪酮均可以明顯升高。(3)先天性腎上腺皮質增生癥：即21-羥化酶和11-羥化酶缺陷型。(4)多囊卵巢綜合征：大部分血睪酮升高，但也有一部分在正常范圍內(nèi)。(5)藥物所致：引用雄激素和促性腺激素過程中可使血睪酮水平升高。(6)其它疾?。旱谛筒煌耆阅行约賰尚曰?、女性特發(fā)性多毛、肥胖、中晚期妊娠等均可見睪酮水平升高。睪酮降低的常見疾?。?1)Klinefelters綜合征：也稱曲細精管發(fā)育不全癥、先天性睪丸發(fā)育不全癥、原發(fā)性小睪丸癥、先天性生精不能癥等。除血T值降低外，病人身材細長，體毛及胡須稀少，皮膚細膩，染色體異常。(2)睪丸消失綜合征：也稱睪丸不發(fā)育癥，本病睪酮極低，重者只相當于女性睪酮水平，同時伴有促性腺激素升高。(3)Kallmann綜合征：也稱溴神經(jīng)-性發(fā)育不全綜合征，系家族性遺傳性促性腺激素缺乏所致，除睪酮低以外，尚有LH、FSH、E2和皮質醇降低。(4)男性假性Turner綜合征：為性染色體畸變的遺傳病之一，除睪酮降低外，尚有血和尿中的促性腺激素增高。(5)Laurence-Moon-Biedl(性幼稚、多指(趾)、色素性視網(wǎng)膜炎)綜合征：為常染色體隱性遺傳疾病，多有陽性家族史、近親結婚者發(fā)病率明顯增加。本病的血睪酮降低系繼發(fā)性，因促性腺激素低所致。(6)男性更年期綜合征：本病的血睪酮降低系睪丸制造分泌睪酮的功能逐漸自然衰竭所致，但也有在正常低值者，本病的促性腺激素也逐漸升高。(7)其它：如睪丸、腫瘤、外傷、放射性照射、高泌乳素血癥、17-羥化酶缺乏癥、隱睪癥、青春期延遲、垂體功能低下、男性性功能低下、陽痿、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨質疏松、垂體性矮小癥、甲低、男性乳房發(fā)育、神經(jīng)性厭食等，均可見血睪酮降低。,五、生殖激素檢測常見的臨床應用,1青春期前兒童性早熟：性早熟即為青春特征提早出現(xiàn)。正常男女性青春期約于13歲左右開始，但受社會環(huán)境、文化教育等的影響可有較大差異。一般認為，女性在9歲以前出現(xiàn)包括第二性征在內(nèi)的性發(fā)育，10歲以前月經(jīng)來潮，男性在10歲以前出現(xiàn)性發(fā)育，即為性早熟。若性早熟系由于各種原因下丘腦-腺垂體-性腺軸對性發(fā)育的促進提前發(fā)動者，稱真性性早熟；與該軸系統(tǒng)無關包括各種內(nèi)分泌的腫瘤或服用含性激素類藥物或食物者為假性性熟。性早熟的診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)一般不難作出。但真性性早熟和假性性早熟的臨床處置及預后明顯不同，二者的鑒別則有賴激素水平的檢測。真性性早熟者FSH、LH、E或T均異常增高，假性性早熟僅可有性激素的異常升高，但FSH、LH基本正常。.,2青春期延遲及性幼稚癥：,青春期延遲指已進入青春期年齡仍無性發(fā)育者。根據(jù)我國人群的體質及文化、社會環(huán)境，一般規(guī)定為男性到18歲，女性到17歲以后才出現(xiàn)性發(fā)育者。性幼稚癥則指由于下丘腦-垂體-性腺軸任一環(huán)節(jié)病變，出現(xiàn)男性20歲、女性19歲后，即進入性成熟期后，而性幼稚癥若不及時處置，則可能終身不會性成熟。特別在青春期及時鑒別二者，對治療方案的制定和預后均有重要意義。但此時僅憑臨床表現(xiàn)，二者無法區(qū)別，而臨床生化檢查則可對二者作出權威性鑒別診斷。青春期延遲者有關性激素及促性腺激素LH、FSH測定，雖和某些繼發(fā)性性幼稚癥者一樣，均顯示低于同齡同性別的正常值，但對GnRH和氯米芬興奮試驗，青春期延遲者都有正常反應。據(jù)此可與性幼稚癥相區(qū)別。,3女性閉經(jīng)和不孕癥,女性不孕癥的病因十分復雜，正確鑒別是治療的關鍵。首先，通過動態(tài)測定LH峰，可斷定是否排卵或預測下次排卵時間，以確定最佳授精時間。對閉經(jīng)婦女，測定FSH、LH、E2、P等可鑒別病變部位是在卵巢還是在垂體、下丘腦，F(xiàn)SH、LH同時或僅LH異常低值者病因在垂體、下丘腦；FSH、LH均正常，E2和或P含量降低者則病因在性腺即卵巢，此外，LH/FSH比值增高提示排卵障礙，常見于多囊卵巢綜合癥及雄性激素升高患者；垂體瘤或某些藥物所致高泌乳素血癥，也可抑制排卵導致不孕。,4男性性功能減退和不育癥：,性腺功能減退、主要表現(xiàn)：(1)生育能力降低或不育癥；(2)第二性征發(fā)育不良，性欲降低及性生活異常等，由于不同病人臨床表現(xiàn)程度不同，診斷較為困難。FSH、LH、T及PRL的聯(lián)合檢測，有助于病因鑒別：若前三水平均低于正常者為下丘腦、垂體功能降低所致的繼發(fā)性睪丸功能低下；若僅T水平降低，F(xiàn)SH、LH水平升高則為原發(fā)性睪丸功能低下；若前三者水平均正常，則說明睪丸功能正常，血清PRL異常增高也是性功能減退的重要原因。5更年期綜合癥：絕經(jīng)期婦女可有程度不同的絕經(jīng)期反應，主要表現(xiàn)為心血管病和骨質疏松等，這些均與體內(nèi)E2和P等女性激素含量降低有關，了解這些內(nèi)分泌變化可有效預防和治療因絕經(jīng)引發(fā)的各種疾病。6體外受孕(IFV)：檢測血清中生殖激素的濃度是進行體外受孕的重要監(jiān)測工具。,生殖激素檢測項目及相關疾病性別相關疾病檢測項目女性性早熟FSH，LH，E2，P青春期發(fā)育延遲FSH，LH，E2，P繼發(fā)性閉經(jīng)FSH，PRL，E2，P多毛癥FSH，LH，PRL，E2，P，T原發(fā)性閉經(jīng)FSH，LH，E2，P高催乳素血癥PRL更年前期和絕經(jīng)FSH，LH，E2，P男性性早熟FSH，LH，T青春期發(fā)育延遲FSH，LH，T性腺機能減退FSH，LH，PRL，T乳腺過度發(fā)育T，E2，PRL精子缺乏FSH，LH，T,前列腺標本采集和送檢應注意什么？,前列腺液采集是用按摩前列腺采集，一般是通過肛門指診，壓按摩前列腺采集（采集前囑患者先排尿），乳白色前列腺液便從尿道口流出，用載物玻璃片接取標本待查。如作細菌培養(yǎng)，則應先用洗必泰（1:1000）清洗尿道口，再將采集的前列腺收集無菌容器內(nèi)送檢。用上述方法采集的前列腺液少則12滴，多者達1毫升，當采集的標本過少時，應立即送檢，以免標本干涸，影響顯微鏡檢查。,前列腺液檢驗的正常值及臨床意義,關鍵字:前列腺液檢驗正常為乳白色稀薄液體，卵磷脂小體布滿整個視野，以“+”表示，滿視野為“+”；占3/4視野者為“+”，占1/2視野者為“+”，占1/4視野者為+,僅有1/4視野以下，含量極少者為“少許”。細胞中上皮細胞少量，白細胞偶見，10個高倍視野，紅細胞少見或偶見，5個高倍視野；可見有精子。膿樣或淺紅色前列腺液見于前列腺炎，常同時出現(xiàn)卵磷脂減少，分布不均，上皮細胞與白細胞增多，前列腺囊腫時，分泌物濃厚，且常帶粘液，并可找到細菌或滴蟲，若前列腺中紅細胞較多，常是精囊炎的表現(xiàn)，亦可能前列腺按摩過重所致。,前列腺檢驗有什么臨床意義？,精液檢驗是男子計劃生育科研以及男子不育癥病人診斷治療過程中的一項重要檢驗。精液分析對男子生育能力的估計能得出重要的依據(jù)。精液觀察不僅對泌尿外科或男科醫(yī)師是重要的，而且對婦科醫(yī)師也殊為重要，若精液檢驗明確丈夫患不育癥時，對妻子來說，可避免一些繁瑣的檢查。由于精液檢驗方法比較簡單，而且無什么損傷和痛苦，婚后遇有不育時，往往首先考慮檢查男性精液；即檢查精液的外觀顏色，每次射精量，精液液化時間，精子的活動率?；顒恿?，精子的數(shù)量、精子的形態(tài)是否正常，有無畸形精子，某些免疫學檢驗如精子凝集反應，精子制動和瑩光免疫等法可以用來檢測位于精子外表的或內(nèi)面的抗各種抗原的抗體等檢查。男子不育癥是指精子的產(chǎn)生、成熟、運輸或射精能力缺陷等所引起不能生育的總稱。男子不育癥本身并非是一種獨立的疾病，可由幾種疾病引起的一種后果。據(jù)統(tǒng)計，已婚夫婦不育約15，而不育因素在男方者約占40，因此對男子不育癥的診斷與治療尤其男性精液檢驗或研究應得到重視，亦屬于計劃生育工作的一個重要組成部分。（2）在施行男性絕育術后，根據(jù)觀察，殘余活精子在男性生殖道內(nèi)仍可繼續(xù)存在一個月以上，所以術后，在一定時間內(nèi)（一般2個月）要定期進行精液檢查，以確定手術效果和確定證明無活動精子后方可放棄避孕。（3）在法醫(yī)學上，有時需進行精液檢查作判斷案性的參考。,精液標本采集和送檢應注意什么,精液標本采集和送檢是否正確，是保證檢驗結果準確性的重要步驟。精液采取一般應在45天不排精后采?。ń逃?天或長于7天，對精液質量影響較大），精液的采集方法可用：1.手淫法：囑病人消毒手指，經(jīng)手淫后將一次全部精液排入潔凈干燥的大口瓶內(nèi)，此法優(yōu)點是：可取得整份精液做檢查，而且采集后可立即送實驗室檢測，不會受到氣溫時間的影響，因此對檢驗結果影響最小。2.體夕排精，性交中斷法：在射精前一瞬間將精液收集于清潔干凈的容器內(nèi)。其缺點是第一部分精液即含精子濃度最高的部分，通常會漏掉。3.避孕套法，此法不適用于對精子活動力方面的檢查，因避孕套在硫化過程加防粘粉劑，含有對精子有害物質，可殺死精子或抑制精子活力，直接影響檢查結果的準確性。4.其他方法：遇有不能排精的人，可用電按摩法，通過高頻率振蕩器刺激使精液排出或用前列腺精囊按摩法采集精液。,精液標本采集和送檢應注意什么,精液采集后盡可能快速送到實驗室立即檢查（應于30分內(nèi)），因觀察精液凝集和液化時間是特別重要的。切忌用高于體溫的溫度加熱標本，因高于體溫的溫度可引起精子損傷。在冷天應將精液標本置于內(nèi)衣袋內(nèi)保溫送檢。送檢時應說明標本采集時間，上次排精日期等。，如需做細菌培養(yǎng)，應在排精前先消毒尿道口，將精液排入預先從實驗室領取的無菌容器內(nèi)。應當注意，即使是正常人；幾次精液檢驗結果也有差異，因為精液收集方法，精液運送、禁欲時間等都可對精液檢驗結果有影響，若一次檢查結果異常，應間隔一周后再查，反復23次方能得出較為可靠的結果。,精液檢驗的正常值及臨床意義,（1）精液量：正常人每次排精25m1，若少于1m1，即為不正常.每次排精（0.5ml為精子減少癥，如無精液為無精癥。無精癥與精干減少癥是男性不育的主要原因。見于前列腺或精囊的病變，先天性輸尿管閉塞或炎性狹窄，或逆行排精。（2）顏色：正常為灰白色，久未射精時可呈淡黃色、乳白色或略帶綠色見于生殖道或副住腺有感染；精液發(fā)紅（血精）見于精囊炎、癌腫、結核等。（3）粘稠度：正常新鮮精液呈液體，排出后迅速變?yōu)檎吵砟z胨狀半流體，530分鐘后又變?yōu)橐后w若30分鐘仍不液化，即為異常，見于：前列腺分泌的某些酶缺乏或不足，亦可見于生殖系統(tǒng)結核，亦能影響生育。（4）酸堿度（pH）：正常呈弱鹼性，pH在7.78.5之間精液過酸或過鹼都可能影響精子的活動和代謝，是造成精子死亡（死精癥）的主要原因。（5）氣味：正常精液帶有特殊的腥味，由前列腺液所發(fā)出，這一腥味來源于前列腺液某成分。,精液檢驗的正常值及臨床意義,（6）精子數(shù)：正常有生育能力的男子，每毫升精液中含精子0.61.5億個，有時可達2億。一次排精排出的精子總數(shù)約3億以上，但精子的含量變異甚大，因人而異，即使同一個人在不同的時間內(nèi)，亦可有出入。因此，計算每次排出精子的總數(shù)，其診斷價值比單獨檢查精子數(shù)意義更大。精子密度（每毫升精液中所含精子數(shù)）低于6x106升（或0.6億毫升），或一次射精排出精子在9000萬個以下者，即不正常，低于2X106升（0.2億毫升）時稱為少精子癥，生育率明顯下降，精液中完全無精子時稱為無精癥，為男子不育癥的主要原因、這是因為精子密度過低，進入子官腔和輸卵管精子也相應減少，受孕機會當然也少。精子數(shù)量減少可因睪丸本身發(fā)育障礙，有的為外界因素（如高溫、放射線照射、接觸化學毒品）的影響，有的與全身性疾?。ㄈ鏣B、嚴重感染等）有關，有的是內(nèi)分泌疾病所致。在此：特別要指出的是兒童時期腮腺炎并發(fā)睪丸炎常常引起成年后的不育，必須引起年輕的父母們注意。,精液檢驗的正常值及臨床意義,此外，輸精管結扎術后，積留于精囊內(nèi)的殘余精子尚可隨分泌液排出，常在短期內(nèi)檢查仍可看到精子，但多次定期檢查，則精子數(shù)目將逐漸減少，直至完全消失。精子密度過高（每毫升超過2.5億個）稱為精子過多癥，密度過高，常影響精子的活動，即使受孕，也易發(fā)生流產(chǎn)，其主要原因是情子本身質量不高。一句話，在臨床上，精子計數(shù)是衡量生育能力的重要指標，但在分析時，必須結合個體具體情況。有的人精子密度雖低于2xl06/升（2千萬毫升），但精子活動力強，畸形率低，仍然能生育；相反有些人精子數(shù)量并不少，但精子活動百分率低，畸形精子多，也不能生育，所以在檢查精液時不能疏忽精子的形態(tài)活動力和存活率等項目。,精液檢驗的正常值及臨床意義,精子的形態(tài)：正常精子的形態(tài)如蝌蚪狀，分頭、體、尾三部分，其頭部的形態(tài)最為重要。如畸形精子在10以下時，對生育無影響，在20以下仍有生育的可能，若超過20可考慮與不孕有關。精子活動力：精子清動力是評價生育能力的重要指標，通常精子的活動力按其強弱分為五級，活動力的級別越高，精子的質量就越好，受孕的可能性就越大。0級：精子無活動力，常為死精子；1級：精子活動不良，只能在原地活動，難以受孕，2級：精子緩慢向前游動：3級：精子以中等速度直線向前游動；4級：精子快速直線向前移動，精子運動活潑，易受孕。,精液檢驗的正常值及臨床意義,除以上分級外，還有分良好、一般、不良、死精子四級的。其分級標準是良好：精子活動呈直線游動；一般：精子活動，但方向不是直線，且不甚活潑，不良：精子原地打轉，活動遲鈍；死精子：精子毫無活動。判定受孕的可能性，還應觀察精子活動的期限，即保存標本在適當溫度下，觀察精子在2、6、12、24小時管內(nèi)活動情況。正常值情況下，精液中活動精子占85（或75）以上，排出后2小時內(nèi)60以上有活動力，2小時后仍有2540能活動，活動力在3級以上者為正常。若40以上精子活動力不良，或為死精子,常無生育能力。精子存活率：精子存活率是指精液排出后在一定時間內(nèi)正常存活的精子數(shù)。,精液檢驗的正常值及臨床意義,一般射精后1小時內(nèi)能活動的精子至少占70。若小于50則為異常。精子的活動力差、存活率低，均使受孕機會減少，影響受孕。精子活動率下降或死精癥的原因有前列腺、精囊等的慢性感染，精索靜脈曲張，某些內(nèi)分泌疾病，陰囊局部高溫或放射線照射后，某些嚴重的全身性疾病如TB、尿毒癥、肝硬變等亦可引起。此外，長期禁欲，精子受免疫影響，使精子郁積，亦可導致精子活動力下降和存活力降低。有人用新鮮精液離心棄上清后，用倒置的顯微鏡觀察，如精子大量附著于聚苯乙烯板孔底為陽性，孔底無或僅有數(shù)個散在精子者為陰性。另外，要排除技術性因素，如標本放在過冷或過熱的環(huán)境中，或存取精液的容器不潔，有其他化學制劑（如清潔劑）殘留或塑料制品的影響等。,精液檢驗的正常值及臨床意義,（7）精