CLSI-M100S-第26版主要更新內(nèi)容解讀

2016年CLSIM100S(第26版)主要更新內(nèi)容解讀,2016年7月5日,韓東升,美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,CLSI）是美國國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)最早認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)制定機(jī)構(gòu)，通過制訂和實(shí)施適用全球的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)和指南，幫助實(shí)驗(yàn)室高效、有力地履行其職責(zé)，以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)追求卓越。其制定的微生物臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)范被視為相關(guān)檢驗(yàn)領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)。自1998年以來，衛(wèi)生部將CLSI制定的藥敏標(biāo)準(zhǔn)定為我國的部頒標(biāo)準(zhǔn)。2010年4月1日，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志與CLSI就在中國境內(nèi)翻譯并使用CLSI相關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)范一事達(dá)成協(xié)議，并于當(dāng)年完成了6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的翻譯工作（M100-S20、M02-A10、M07-A8、M11A7、M47-A、M35-A2）。這些標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用對(duì)促進(jìn)我國臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)、提高臨床檢驗(yàn)質(zhì)量和規(guī)范化管理方面具有重要意義。,CLSI,M100S,26thEdition-PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting,26thEdition.-抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn);第二十六版,M100S(第26版),更新快，時(shí)效性強(qiáng)！,應(yīng)用范圍有限制！,2016年M100-S26正式更名為M100S（第26版），是CLSI批準(zhǔn)的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（包括M02-A12、M07-A10和M11-A8）的補(bǔ)充文件。,本增刊提供的表格資料代表了應(yīng)用M02、M07和M11標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)操作步驟所得到的關(guān)于選藥、結(jié)果解釋和質(zhì)量控制的新信息。,目錄,摘要1委員會(huì)成員5本文件主要變化簡(jiǎn)介13CLSI建立解釋標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制過程簡(jiǎn)介22CLSI參考方法與商品化方法和CLSI與FDA解釋標(biāo)準(zhǔn)（折點(diǎn)）23自2010年以來CLSI折點(diǎn)的增加及修訂24抗菌藥物敏感性試驗(yàn)分委會(huì)宗旨聲明26表格使用說明27,表格,Table1A-1C抗菌藥物的分組,Table2A-2J紙片法及MIC法的解釋標(biāo)準(zhǔn),Table3A-3I篩選實(shí)驗(yàn)及確證實(shí)驗(yàn)的解釋,Table4A-5G質(zhì)量控制,Table6A-8B制備方案,AppendixA-Glossary3補(bǔ)充說明及術(shù)語表,表格,第二十六版主要修改內(nèi)容,New!,一、AST試驗(yàn)定義的變化二、常規(guī)試驗(yàn)及報(bào)告藥物的更新三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新四、腸桿菌科部分主要更新五、關(guān)于藥敏質(zhì)控的相關(guān)更新六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議七、其他主要更新,重點(diǎn)更新介紹,一、AST試驗(yàn)定義的變化,New!,Addednewsectiondefiningroutine,supplemental,screening,surrogateagent,andequivalentagenttests,whichreplacedtheoriginal“ScreeningTests”section(p.33).,常規(guī)試驗(yàn),補(bǔ)充試驗(yàn),篩選試驗(yàn),替代試驗(yàn),等價(jià)試驗(yàn),一、AST試驗(yàn)定義的變化,需要做!,補(bǔ)充試驗(yàn),見M100S,26thEdi.P34.,用以測(cè)試一種或者一類藥物的敏感性或耐藥性的試驗(yàn)方法，并非常規(guī)試驗(yàn)，也不需要額外增加試驗(yàn)來確證。有一些補(bǔ)充試驗(yàn)可以鑒定特定耐藥機(jī)制。必報(bào)或選擇性向臨床報(bào)告。,一、AST試驗(yàn)定義的變化,選擇做!,補(bǔ)充試驗(yàn),見M100S,26thEdi.P34.,用以測(cè)試一種或者一類藥物的敏感性或耐藥性的試驗(yàn)方法，并非常規(guī)試驗(yàn)，也不需要額外增加試驗(yàn)來確證。有一些補(bǔ)充試驗(yàn)可以鑒定特定耐藥機(jī)制。必報(bào)或選擇性向臨床報(bào)告。,一、AST試驗(yàn)定義的變化,篩選試驗(yàn),見M100S,26thEdi.P34.,結(jié)果用于預(yù)測(cè)，需要額外的試驗(yàn)確證藥物的敏感性或耐藥性！,一、AST試驗(yàn)定義的變化,替代試驗(yàn),見M100S,26thEdi.P35.,當(dāng)目標(biāo)抗菌藥物的藥敏無法檢測(cè)或替代藥物的藥敏操作優(yōu)于目標(biāo)抗菌藥物時(shí)，該藥物可替代目標(biāo)抗菌藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)！,一、AST試驗(yàn)定義的變化,等價(jià)試驗(yàn),見M100S,26thEdi.P36.,可預(yù)測(cè)與其密切相關(guān)的同類藥物的藥敏結(jié)果，并通過減少多種密切相關(guān)藥物的藥敏檢測(cè)數(shù)量以提高檢測(cè)效率。,二、常規(guī)試驗(yàn)及報(bào)告藥物的更新,見M100S,26thEdi.P40-50：Tables1A-1CDrugsRecommendedforTestingandReporting,非苛養(yǎng)菌,替卡西林,替卡西林,二、常規(guī)試驗(yàn)及報(bào)告藥物的更新,非苛養(yǎng)菌,美洛西林替卡西林,羧芐西林美洛西林替卡西林,見M100S,26thEdi.P40-50：Tables1A-1CDrugsRecommendedforTestingandReporting,二、常規(guī)試驗(yàn)及報(bào)告藥物的更新,苛養(yǎng)菌,見M100S,26thEdi.P40-50：Tables1A-1CDrugsRecommendedforTestingandReporting,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,自2010年起CLSI折點(diǎn)增加及修訂,見M100S,26thEdi.P52-116：Tables2A-2JInterpretiveCriteria(Breakpoints),三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,New!,2016年新增加折點(diǎn)解釋標(biāo)準(zhǔn)的藥物,腸桿菌科:ceftolozane-tazobactam銅綠假單胞菌：ceftolozane-tazobactam葡萄球菌屬：奧利萬星、特拉萬星、泰地唑胺、苯唑西林腸球菌屬：奧利萬星、特拉萬星、泰地唑胺溶血鏈球菌：奧利萬星、特拉萬星、泰地唑胺草綠色鏈球菌：ceftolozane-tazobactam、奧利萬星、特拉萬星、泰地唑胺,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,Ceftolozane屬于三代頭孢FDA2014年12月19號(hào)批準(zhǔn)治療成人的復(fù)雜性泌尿道感染治療成人的腹腔內(nèi)感染,Ceftolozane/Tazobactam（頭孢洛扎-他唑巴坦）,CLSI2016,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,Oritavancin-奧利萬星,脂糖肽類抗生素，商品名：Orbactiv對(duì)革蘭陽性菌有殺菌活性，包括萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌和腸球菌屬M(fèi)cKayetal.2009.JAC63:1191-1199FDA2014年8月批準(zhǔn)：用于急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染金黃色葡萄球菌（包括MRSA）、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群、停乳鏈球菌、糞腸球（萬古霉素敏感）跟據(jù)FDA的折點(diǎn)，萬古霉素敏感預(yù)測(cè)奧利萬星敏感性準(zhǔn)確率97.7%萬古霉素非敏感不能預(yù)測(cè)奧利萬星敏感性RonJones,InformationalPresentation,CLSIJune2014Meeting,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,Telavancin-特拉萬星,由FDA2013年批準(zhǔn)治療成人：復(fù)雜的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染由金黃色葡萄球菌引起的醫(yī)院獲得性或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,Tedizolid-泰地唑胺,噁唑烷酮類抗菌藥物抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與利奈唑胺相比，具有更長(zhǎng)的半衰期對(duì)敏感的革蘭氏陽性細(xì)菌廣泛的活性FDA2014年7月批準(zhǔn)：用于成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，同時(shí)有口服和靜脈制劑,三、藥敏折點(diǎn)的相關(guān)更新,張雅薇,王輝.2016年CLSIM100S(第26版)主要更新內(nèi)容解讀J.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,39(03):165-169.DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2016.03.005,四、腸桿菌科部分主要更新,頭孢唑啉治療腸桿菌科細(xì)菌感染的解釋說明,四、腸桿菌科部分主要更新,什么是ECVs,Cutoff值epidemiologicalcutoffvalues，ECVsECVs是根據(jù)體外藥敏表型（MIC值）來區(qū)分有無獲得性和/或突變耐藥細(xì)菌，該MIC值即為ECVs；“野生型”（wild-type,WT）指菌株MIC值ECV，說明無獲得性和（或）突變耐藥；“非野生型”（non-wild-type,NWT）指MIC高于ECV，則菌株有獲得性和（或）突變耐藥；ECVs不同于臨床折點(diǎn)，主要用于標(biāo)識(shí)NWT菌株的出現(xiàn)和發(fā)展。,只能確定單一菌種的ECV，同屬內(nèi)細(xì)菌也有差異；MIC值采用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)得，符合ISO-20776-1；受試菌株來自至少三個(gè)相互獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室，菌株數(shù)不少于100株；各實(shí)驗(yàn)室MIC值分布盡可能在稀釋范圍內(nèi)可評(píng)價(jià)；若很多菌株的MIC為檢測(cè)最低濃度則數(shù)據(jù)不納入；目測(cè)確定界限，當(dāng)野生型和非野生型MIC值分布明顯重疊，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法確定。,ECVs如何確定？,福氏/宋內(nèi)志賀菌的流行病學(xué)臨界值（ECV）,流病學(xué)折點(diǎn)EVC臨床折點(diǎn)（2015年提出），在藥物可以用于治療某種細(xì)菌感染，而缺乏足夠數(shù)據(jù)來建立臨床折點(diǎn)時(shí)使用，用于標(biāo)識(shí)非野生型（NWT）菌株的出現(xiàn)，意味著該藥物在治療NWT菌株時(shí)可能會(huì)效果不佳或治療失敗。,四、腸桿菌科部分主要更新,治療腸桿菌引起的尿路感染中，奈啶酸的折點(diǎn)解釋標(biāo)準(zhǔn)范圍縮小,M100-S252015,M100S,26th2016,四、腸桿菌科部分主要更新,喹諾酮類和氟喹諾酮類折點(diǎn)解釋標(biāo)準(zhǔn)用于腸桿菌時(shí)的更新,解釋標(biāo)準(zhǔn)用于除沙門菌以外的腸桿菌科細(xì)菌,解釋標(biāo)準(zhǔn)用于沙門菌,五、關(guān)于藥敏質(zhì)控的相關(guān)更新,2016年文件新增和修訂了下列藥物對(duì)部分質(zhì)控菌株紙片擴(kuò)散法和MIC法的質(zhì)控范圍，包括氨曲南-阿維巴坦、Delafloxacin（德拉沙星）、Gepotidacin、Levonadifloxacin和Lefamulin等,多種新藥紙片法的質(zhì)控范圍,Tables4and5QualityControl,五、關(guān)于藥敏質(zhì)控的相關(guān)更新,多種新藥MIC的質(zhì)控范圍,五、關(guān)于藥敏質(zhì)控的相關(guān)更新,ATCC:AmericanTypeCultureCollectionNCTC:NationalCollectionofTypeCulturesEcoNCTC13353產(chǎn)CTX-M-15（水解頭孢吡肟，但被他唑巴坦抑制）質(zhì)量控制的補(bǔ)充，不常規(guī)做用于頭孢吡肟-他唑巴坦MIC值（0.060.25g/mL）,大腸埃希菌NCTC13353,新的質(zhì)控菌株,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,1.拖尾現(xiàn)象判讀的方法,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,對(duì)于革蘭陽性球菌來說，當(dāng)測(cè)試氯霉素、克林霉素、紅霉素、利奈唑胺、四環(huán)素的MIC值時(shí)，因有拖尾現(xiàn)象很難確定其終點(diǎn)。在這種情況下，拖尾現(xiàn)象開始的最低濃度為其MIC值。微量生長(zhǎng)應(yīng)該被忽略。,拖尾現(xiàn)象判讀的方法-氯霉素、克林霉素等藥物,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,拖尾現(xiàn)象判讀的方法-甲氧芐啶、磺胺類藥物,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,“Insuchcases,readtheMICatthelowestconcentrationwherethetrailingbegins”,腸球菌屬：氯霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺、四環(huán)素肺炎鏈球菌：氯霉素、克林霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺、四環(huán)素溶血鏈球菌：氯霉素、克林霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺、四環(huán)素草綠色鏈球菌：氯霉素、克林霉素、紅霉素、利奈唑胺、泰地唑胺、四環(huán)素,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,2.CarbaNP試驗(yàn),CarbaNP確證試驗(yàn)是一種腸桿菌科、銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌中碳青霉烯酶的表型檢測(cè)方法。2015年引入CLSI藥敏標(biāo)準(zhǔn)采用比色法主要用于流行病學(xué)研究或感染控制，尚不推薦作為臨床常規(guī)使用。研究表明，此試驗(yàn)在檢測(cè)KPC、NDM、VIM、SPM和SME型碳青霉烯酶方面具有較好的敏感性（90%）和特異性（90%）。對(duì)于OXA-48型碳青霉烯酶敏感性低（11%）。,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,2.CarbaNP試驗(yàn),用于流行病學(xué)研究或感染控制目的檢測(cè)碳青霉烯酶相關(guān)試驗(yàn)的比較,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,NP現(xiàn)象結(jié)果判斷圖片發(fā)生改變,陽性,陽性,陽性,陽性,陰性,2016年,2015年,2.CarbaNP試驗(yàn),七、其他主要更新,Table6:SolventsandDiluents（增加新的藥物和聯(lián)合用藥）,M100S（第26版）新增了某些藥物（包括Cadazolid、Delafloxacin、Gepotidacin、Lefamulin、Levonadifloxacin和塞克硝唑）的溶劑和稀釋劑選擇，以及新型復(fù)合制劑（阿米卡星-磷霉素、頭孢吡肟-他唑巴坦和亞胺培南-relebactam）的制備方法。,六、關(guān)于藥敏試驗(yàn)操作和結(jié)果讀取的建議,AppendixesandGlossaries（固有耐藥的增加和刪除）,內(nèi)在的或先天的（非獲得）對(duì)抗菌藥物