液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應用.doc

液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應用2007年第16卷第2期綜述報告液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域的應用王建,侯艷寧?,于洋?(1.白求恩國際和平醫(yī)院藥劑科,河北石家莊,050082;2.中國人民解放軍北京軍區(qū)石家莊藥材供應站,河北石家莊050082)摘要:目的探討液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用(LCMS)技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域中的應用.方法查閱文獻,綜述液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究中的應用情況.結(jié)果隨著各種軟離子化技術(shù),特別是電噴霧,離子噴霧,大氣壓化學電離的引入,LCMS技術(shù)對高極性化合物的分析具獨特優(yōu)勢,在藥物代謝分析研究中發(fā)揮著日趨重要的作用,在很大程度上替代了傳統(tǒng)的氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù),簡化了樣品(特別是結(jié)合型代謝物)的處理過程.結(jié)論LCMS技術(shù)在中藥,抗菌藥物,呼吸系統(tǒng)及抗變態(tài)反應藥,循環(huán)系統(tǒng)藥物及其代謝物的分析檢測中應用廣泛.關(guān)鍵詞:液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù);藥物代謝;分析;進展中圖分類號:R914文獻標識碼:A液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用(LCMS)是近lO年發(fā)展起來的分析技術(shù),它集高效液相色譜(HPLC)的高分離性能與串聯(lián)質(zhì)譜的高靈敏度,高專屬性優(yōu)點于一身,不需要分析物之間實現(xiàn)完全的色譜分離,其多窗口檢測功能允許同時對多個成分進行定量分析.下面簡要介紹LCMS技術(shù)在體內(nèi)藥物代謝分析研究領(lǐng)域中的應用情況.1中藥中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是其化學成分,闡明其有效成分也是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵.中藥成分復雜,各組分之間結(jié)構(gòu)往往非常相似,因此難以進行分離,分析.色譜聯(lián)用可先采用色譜將中藥的有效成分加以分離,再用質(zhì)譜或核磁分別鑒定其結(jié)構(gòu).這為中藥有效成分的分離測定提供了一種具有發(fā)展前景的新技術(shù).色譜聯(lián)用技術(shù)在中藥代謝產(chǎn)物研究方面已經(jīng)顯示出極大優(yōu)勢.裴渭靜等1采用柱切換高效液相色譜技術(shù)對人血清中的丹參素及其代謝產(chǎn)物進行富集和分離,再通過電噴霧離子阱多級質(zhì)譜(ESIITMS)負離子模式結(jié)構(gòu)分析,在人血清中檢測到丹參素及其代謝產(chǎn)物,并對主要代謝產(chǎn)物乙?；牡⑺剡M行了探討.Souppart等采用LCMS法檢測了人血漿中蒿甲醚及其代謝物雙氫青蒿素,并進行了健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學研究.Bajad等采用LCMS法在大鼠尿中發(fā)現(xiàn)了胡椒堿的一種微量代謝物E,E一1一【5一(3一methoxy一4一hydroxypheny1)一1一OXO一2,4一pentadienyl】piperidine.余俊先等1采用LCMS法研究了異鉤藤堿在貓體內(nèi)的代謝,發(fā)現(xiàn)代謝物為異鉤藤堿的加氫還原產(chǎn)物,這種產(chǎn)物不穩(wěn)定,加熱易裂解.陳勇等51采用LCESIITMSn法研究了氧化苦參堿在大鼠體內(nèi)的主要代謝物,發(fā)現(xiàn)大鼠尿樣中有原藥及其6種I相氧化還原代謝產(chǎn)物,主要代謝物為苦參堿,未發(fā)現(xiàn)相代謝物.宋敏等61用LCMS法研究了左旋黃皮酰胺及其代謝物6一羥基一黃皮酰胺在Beagle犬血漿中的藥代動力學過程,結(jié)果均符合二室模型,代謝物血藥濃度經(jīng)時過程與原藥相似但血藥濃度相對較小.2易濫用,有依賴性傾向及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物近年來氯胺酮濫用現(xiàn)象越來越普遍,建立快速,準確的檢測方法越來越重要.氯胺酮在生物體內(nèi)的代謝物主要有去甲氯胺酮,脫氫去甲氯胺酮等.Rosas等1建立了LCMS檢測血漿中氯胺酮及其代謝物的方法,線性范圍是1125ng/mL(r=0.9993),日內(nèi),日間RSD均小于8.0%.海洛因在體內(nèi)極易代謝,主要代謝產(chǎn)物為單乙酰嗎啡,嗎啡等,目前檢測時常用的生物檢材有尿液,血液,毛發(fā)等,常用的分析方法有薄層色譜法(TLC),氣相色譜法(GC),HPLC,氣相色譜一質(zhì)譜法(GCMS),LCMS,免疫分析法,毛細管電泳法等.徐友宣等1建立了檢測海洛因,6一乙酰嗎啡,乙酰可待因和螺內(nèi)酯的LCAPCIMS法.RodriguezRosas等噪用LCMS文章編號:10064931(2007)0Z一006103法測定了人血漿中美沙酮及其代謝物2一ethylidene一1,5一dimethyl一3,3一diphenylpyrrolidine(EDDP)的含量,將血漿樣品固相萃取后,美沙酮和EDDP的最低檢測限分別為1ng/mL和0.1ng/mL,日內(nèi),日問RSD均小于5%.閻立志等I川建立了鑒別人體液中三唑侖及其主要代謝產(chǎn)物的LCMS法,三唑侖的最低檢測限小于0.1ng.該方法可靠,快速,簡便,尤其適用于須快速響應的法醫(yī)學和毒理學分析.肇麗梅等1建立了LCMS/MS法,可同時測定血漿和羊水中曲馬多及其代謝物氧去甲基曲馬多,并研究了其在母體和胎兒體內(nèi)的分布情況,生物樣本經(jīng)液一液提取,以選擇離子反應監(jiān)測(SRM)方式進行檢測,l2例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)前肌肉注射鹽酸曲馬多后,血漿中曲馬多和氧去甲基曲馬多濃度較高,羊水中曲馬多濃度較低,但未檢測出氧去甲基曲馬多.Chawla等【l21采用LCMS法進行了新型鎮(zhèn)痛藥奈福泮在健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學研究,發(fā)現(xiàn)奈福泮的去甲基代謝產(chǎn)物只有在口服奈福泮時才對鎮(zhèn)痛效果有益.3抗菌藥物鐘大放等,1建立了測定人尿樣中羅紅霉素(ERox)及其活性代謝物zRox的LCMS法,分析了4名健康受試者單劑量口服150mg羅紅霉素后的尿樣,為深入研究ERox在人體內(nèi)的代謝規(guī)律提供了可靠的分析方法,并首次測定了人尿樣中的活性代謝產(chǎn)物ZRox.張淑秋等1采用LCMS法考察了羅紅霉素在犬體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化及口服和靜脈注射給藥途徑對藥物代謝的影響,共檢測到l3種羅紅霉素代謝物,包括N一去甲基和N,N一雙去甲基衍生物,肟醚側(cè)鏈O一去烷醚基衍生物,脫紅霉糖衍生物,羅紅霉素及其代謝物的z式幾何異構(gòu)體衍生物,結(jié)果表明羅紅霉素在犬體內(nèi)主要經(jīng)歷4種代謝途徑,羅紅霉素及其代謝物的幾何異構(gòu)與脫紅霉糖代謝在口服和注射兩種給藥途徑間存在顯著的差異.中岡念等I利用LCMS/MS實現(xiàn)了對西他沙星體內(nèi)代謝產(chǎn)物的在線鑒定,鑒定出6個代謝產(chǎn)物D2D7,根據(jù)代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征證明了西他沙星在肝臟經(jīng)氧化被代謝消除.李曉東等1基于固相萃取及LCESIrIMS技術(shù),快速準確地對人血漿中的頭孢拉定和青霉素G進行了定性及質(zhì)譜定量分析.Carrier等1采用LC/ESPMS法檢測了狗血漿中抗真菌藥依曲康唑及其代謝產(chǎn)物羥基化依曲康唑.王弘等采用LCMS技術(shù)測定了患者服用環(huán)孢素后全血中環(huán)孢素及其代謝產(chǎn)物濃度,研究了環(huán)孢素的體內(nèi)代謝規(guī)律:環(huán)孢素與其3種代謝產(chǎn)物去甲環(huán)孢素,羥化環(huán)孢素及二羥化環(huán)孢素的相關(guān)性逐步遞增,羥化環(huán)孢素濃度與二羥化環(huán)孢素濃度具有較強的相關(guān)性,表明測定環(huán)孢素及其3種代謝物不僅是延長移植器官在體生存期,避免肝腎性綜合體征反應的一種有效方法,而且對?61?綜述報告于個體化用藥具有重要意義.4呼吸系統(tǒng)及抗變態(tài)反應藥物鐘大放等i研究了苯丙哌林在人體內(nèi)的羥基化代謝過程,尿樣固相萃取后,用LCMS法檢測羥基化代謝產(chǎn)物,根據(jù)質(zhì)譜斷裂規(guī)律進一步推測結(jié)合型代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),結(jié)果在人尿中發(fā)現(xiàn)苯丙哌林的5種羥基化代謝產(chǎn)物和它們與內(nèi)源性葡糖醛酸的結(jié)合物,與代謝產(chǎn)物對照品的Lc和MS信息比較,確證了其中兩種代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)分別為4一羥基苯丙哌林和4一羥基苯丙哌林.苯丙哌林的羥基化代謝優(yōu)先發(fā)生在芳環(huán)烷氧基對位,5種羥基化代謝產(chǎn)物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯結(jié)合物的形式存在.劉丹等【i建立了直接測定人血漿中O一去甲右美沙芬的方法,并將其應用于藥代動力學研究,樣品經(jīng)液一液萃取,用LCMS技術(shù)測定其活性代謝產(chǎn)物的濃度,用非室模型計算藥代動力學參數(shù).宋敏等采用LCMS法研究了氯雷他定及其活性代謝產(chǎn)物去羧乙氧基氯雷他定(DCL)在健康受試者體內(nèi)的藥代動力學,檢測發(fā)現(xiàn)中國受試者口服單劑量氯雷他定片后,它會在體內(nèi)被迅速吸收并轉(zhuǎn)化為DCL,母體藥物藥時曲線下面積(AUC)的個體差異極為顯著,而活性代謝產(chǎn)物DCL的AUC則只表現(xiàn)出中等個體差異.5循環(huán)系統(tǒng)藥物-陳笑艷等I采用LCMS技術(shù)對健康受試者口服普羅帕酮后尿樣中羥基化代謝產(chǎn)物進行選擇性離子監(jiān)測和多級全掃描質(zhì)譜分析,采用微生物轉(zhuǎn)化法結(jié)合HPLC制備并分離了4一羥基普羅帕酮和5一羥基普羅帕酮.段京莉等對健康受試者單劑量口服國產(chǎn)和進口甲磺酸倍他司汀片后的藥代動力學特性及生物等效性進行評價,用LCMS法測定血漿中倍他司汀的主要代謝產(chǎn)物2一吡啶乙酸含量,并進行了藥代動力學和生物等效性研究.Najib等采用LCMS法進行了兩種依那普利片的生物等效性研究,并檢測了健康志愿者血漿中依那普利的主要活性代謝產(chǎn)物依那普利拉.Beck等251采用LCMS法檢測了人血漿中鈣拮抗劑哌克昔林(perhexiline)及其羥基化代謝產(chǎn)物,血漿樣品用乙腈沉淀蛋白后直接進樣,最低檢測限分別為0.005Izg/mL和0.015Izg/mL,發(fā)現(xiàn)87%的患者血漿中代謝產(chǎn)物為反式羥基化哌克昔林,此方法適用于臨床實驗室常規(guī)檢測.6展望同目前廣泛使用的HPLC法相比,LCMS既能減少分析方法開發(fā),樣品預處理和分析所用時間,同時也能提供更高的靈敏度和鑒定代謝物的能力,又能同時分析一個樣品中的母體藥物及其多種代謝物,還能分析單一藥物雞尾酒法給藥后同一樣品中的多種化合物,可把含有不同化合物的樣品合并分析,真正實現(xiàn)了生物樣品中藥物的高通量分析.建立可靠的分析方法是研究藥物體內(nèi)代謝的前提.多年來,由于分析技術(shù)和測試手段的限制,要確定代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)必須首先分離并得到制備量的代謝產(chǎn)物單體,然后再用光譜技術(shù)進行鑒定;加之藥物代謝的復雜性,對其研究一直難以深入.隨著現(xiàn)代色譜聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展,體內(nèi)多種微量代謝產(chǎn)物的分離,鑒定已成為一個連續(xù)過程,尤其是LCMs樣品前處理簡單,一般不要求水解或衍生化處理,可直接用于藥物及其I,相等極性較大代謝產(chǎn)物的同時分離,鑒定.運用LCMs技術(shù)不僅可避免復雜煩瑣的分離,純化代謝產(chǎn)物的工作,而且可分離鑒定難以辨識的體內(nèi)痕量代謝產(chǎn)物.近年來,色譜聯(lián)用技術(shù)取得了較大進展,以往僅為少數(shù)專家進行研究的方法逐步成為一種常規(guī)的應用技術(shù),該技術(shù)對混合物的分析具有較高的靈敏度和選擇性及廣泛的適用性,可對藥物及其?62?2007年第l6卷第2期體內(nèi)代謝產(chǎn)物進行定性定量分析,而質(zhì)譜聯(lián)用可定量分析成分及生物樣品,這使其在藥物代謝研究中得到廣泛應用.隨著色譜聯(lián)用設(shè)備的普及,色譜聯(lián)用技術(shù)必將在中藥復方制劑及肽類【I等創(chuàng)新性藥物的藥代動力學分析方法上取得突破性的進展.參考文獻:【1】裴渭靜,趙新鋒,胡震,等,采用柱切換色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法研究復方丹參滴丸中丹參素及其代謝產(chǎn)物【J】.分析化學,2005,33(4):505.【2】SouppartC,GauducheauN,SandrenanN,eta1.Developmentandvatidationofahigh-performanceliquidchromatography-inas8spectrometryassayforthedeterminationofartemetheranditsmetabofitedihydreartemisinininhumanplasmaJ】.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSei,2002,774(2):195.【3】BajadS,RaviK,Khajuria,eta1.Characterisationofanewminorurinarymetabeliteofpiperine,anomniprosentfoodcomponentbyLCMS/MSJ】.SeparationSei,2003,26(910):943.【4】余俊先,謝笑龍,昊芹,等.異鉤藤堿代謝產(chǎn)物的質(zhì)譜鑒定夏藥理活性的探討【J】.中國藥物與臨床,2005,5(1):7.【5】陳勇.陳懷俠,杜鵬,等.LC/MS分析大鼠體內(nèi)氧化苦參堿夏其主要代謝物【J】.藥學,2005,40(8):740.【6】宋敏,錢文,杭太俊,等.HPLC/MS法研究左旋黃皮酰胺夏其代謝物在Beagle犬血漿中的藥代動力學【J】.藥物分析雜志,2005,25(4):446.【7】RosasMER,PatelS.DeterminationoftheemtiomelofketamineandnorketamineinhumanplasmabyenantioselectiveliqlIidchromatographymassspectrometryJ】.JournalofChromatographyB,2003,794:99.【8】徐友宣,趙明,彭師奇,等.LC/APCI/MS在血藥濃度研究中的應用【J】.中國新藥雜志,2003,12(4):267.【9】RodriguezRosasME,MedranoJG,EpsteinDH,eta1.Determinationoftotalandfreeconcentrationsoftheenantiomersofmethadoneanditsmetabollte(2一ethylidene一1,5一dimethyl一3,3一diphenylpyrrofidine)inhumanplasmabyenantioselectiveliquidchromatographywitlIispectrometricdetectionJ】.JChromatogrA,2005,1073(12):237.【lO】閻立志,宋明,鐘大放,等.液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法檢測體液中三哇侖及其代謝產(chǎn)物【J】.沈陽藥科大學,2001,18(2):120.【11】肇麗梅,陳笑艷,崔健君,等.LC/MS/MS法測定血漿,羊水中曲馬多及其活性代謝物氧去甲基曲馬多【J】.藥學,2004,39(6):458.【12】ChawhJ,LeGuemME,MquierC,eta1.Effectofrouteofadministra-tiononthepharmacokinetlcbehaviorofenantiomersofnefopamanddesmethylnefopamJ.TherDrugMoni42003,25(2):203.【l3】鐘大放,田蕾.HPLCECD與ILPLCMS聯(lián)用測定人尿樣中的羅紅霉素及其代謝物【J】.中國藥學雜志,1999,34(5):318.【l4】張淑秋,張麗鋒,邢杰,等.羅紅霉素在犬體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化【J】.藥學,2003,38(5):374.【l5】中岡念,陳聰,賀英菊,等.LC/MS/MS技術(shù)對西他沙星代謝物結(jié)構(gòu)的研究【J】.中國抗生素雜志,2001,26(2):108.【l6】李曉東,尹利輝,馮玉飛.高效液相色譜一離子阱質(zhì)譜法測定人血漿中的頭孢拉定和青霉素GJ】.分析測試,2004(S0):8111.【17】CarrierA,ParentJLiquidchromatographicm且ssspectrometricdeterminationofitraconamleanditsmajormetabofite,hydroxyiuaconamle,indogplasmaJ.JChromatogrBBiomedSeiAppl,2000,745(2):413.【l8】王弘,郭代紅.鐘大放.等環(huán)孢素與其3種代謝物的濃度相關(guān)性和生物轉(zhuǎn)化的分析【J】.中國新藥雜志,2005,14(1):85.【l9】鐘大放,陳笑艷,杜宗敏,等人尿中苯丙哌林羥基化代謝產(chǎn)物的研究【J】.藥學,2000,35(12):916【2O】劉丹,陳笑艷.張逸凡,等人血漿中0一去甲右莢沙芬的測定及藥代動力學研究【J】.藥學,2004,39(6):449.2007年第l6卷第2期中藥黃芪的臨床應用概況趙亞平,高芬萍(天津市兒童醫(yī)院藥劑科,天津300074)摘要:通過收集相關(guān)文獻并進行歸納總結(jié),發(fā)現(xiàn)黃芪可用于治療心血管疾病,內(nèi)分泌疾病,免疫性疾病等,臨床用途廣泛.關(guān)鍵詞:黃芪;臨床應用;進展中圖分類號:R285.6;R282.71文獻標識碼:A文章編號:10064931(2007)02006302黃芪是多年生草本植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根,性味甘溫,具有補氣升陽,益衛(wèi)固表,利水消腫,托瘡生肌等作用.藥理學和l臨床試驗表明,黃芪有影響機體代謝,降血糖和心血管作用等多方面藥理活性.現(xiàn)將黃芪的近期臨床應用作一概括性介紹.1活性成分黃芪含有多糖,皂苷,黃酮,氨基酸及微量元素等多種有效成分.從蒙古黃芪中分離得到了4種多糖,兩種葡聚糖(AG一1,AG一2)和兩種雜多糖(AH一1和AH一2)等含黃酮類化合物.從黃芪中還分離出了7,3一二羥基一4,1一甲氧基異黃酮,3R一2,3一二羥基一7,4一二甲氧基異黃酮,毛蕊異黃酮,熊竹素,芒柄花素.其他成分還有4種二萜,黃芪苷,大豆皂苷,氨基酸,胡蘿卜素,膽堿,甜菜堿,尼克酰胺,葉酸,亞油酸等.從膜莢黃芪中還分離得到了B一谷甾醇,羽扇豆醇,正十六醇,棕櫚酸,60一BD吡喃葡萄糖苷,30一BD吡喃木糖苷及胡蘿卜苷.此外,用中子活化分析法測定出了黃芪中的微量元素(se,Cr,Mn,Fe,Co,Cu,Zu,Rb,Mo,Cs,IJa,Ce,Sm等)I.2臨床應用2,1心血管疾病2.1.1急性腦梗塞:羅翌等1觀察了急性腦梗塞病例40例,治療組2O例,對照組2O例.對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,包括調(diào)整血壓,血糖,必要時脫水以減輕顱內(nèi)水腫,并用0.9%生理鹽水250mL加胞二磷膽堿0.75g靜脈滴注;治療組在此基礎(chǔ)上用0.9%生理鹽水100mL加黃芪注射液4OmL,0,9%生理鹽水250mL加燈盞細辛注射液30mL靜脈滴注.結(jié)果總有效率治療組為80%,對照組為65%;治療組治療后氣虛血淤積分,血漿纖維蛋白原等指標與對照組比較,差異均有顯著性意義(P<0.05).可見,選用黃芪注射液聯(lián)合燈盞細辛注射液治療急性缺血性腦梗塞,可改善患者臨床癥狀,并降低血漿纖維蛋白原,改善血液循環(huán)狀態(tài),減少腦缺血缺氧引起的腦損傷,起到對急性缺血中風早期的腦保護作用,且安全性好.2.1.2新生兒缺氧缺血性腦病(HIE):何莉等I探討了黃芪對HIE的療效及免疫調(diào)節(jié)作用.將50例HIE患兒隨機分為兩組,常規(guī)治療方法相同,治療組加用黃芪注射液2mL/(kg?d)靜脈滴注.結(jié)果病情平均恢復時間治療組為(4.160.52)d,對照組為(5.560.43)d,治療組較對照組平均縮短1.4d,差異有顯著性意義(=【2l】宋敏.杭太傻,沈建平,等.HPLCMS法研究氯雷他定片人體相對生物利用度及藥代動力學【J】.藥物分析雜志,2004,24(4):374.【221陳笑艷,黃海,鐘大放,等.普羅帕酮在中國健康受試者體內(nèi)的羥基化代謝產(chǎn)物研究【J】.藥學,1999,34(10):776,(231段京莉,嚴寶霞,陳笑艷,等,國產(chǎn)甲磺酸倍他司汀片荊與其進口片人體生物等效性【J1.中國臨床藥理學雜志,2003,19(1):42.【24NajibNM,IdkaidekN,AdelA,eta1.Bioequivaleneeevaluationoftwobrandsofenalapril2Onagtablets(NaraprilandRenitee)inhealthyhumanvolunteersJ】.BiopharmDrugDispes,2003,24(7):315【251Beck0,StephansonN,MomsRG,eta1.Determinationofperhexiline綜述報告2.06,P<0.05).黃芪具有穩(wěn)定細胞膜,改善細胞營養(yǎng)和細胞微粒體功能,降低細胞耗氧量,延長細胞存活時間的作用,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪治療HIE,可改善患兒的l臨床癥狀,縮短病程.2.1.3冠心病心絞痛:單乃靜I將90例冠心病心絞痛住院患者隨機分為兩組,治療組用普澤(磷酸川芎嗪注射液)合并黃芪注射液,對照組用極化液加硝酸甘油治療,均以20d為1個療程.結(jié)果治療組顯效34例,有效22例,無效4例,總有效率為9333%;對照組顯效l0例,有效l3例,無效7例,總有效率為76.66%.兩組療效比較,差異有顯著性意義(P<0.05).冠心病心絞痛屬中醫(yī)胸庳范疇,是多種原因所造成氣虛血淤,心脈淤阻的一種老年性疾患.根據(jù)中醫(yī)氣血關(guān)系和虛則補之,瘀則化之的原則,黃芪補益脾肺,益氣升陽,可增加心肌收縮力及冠狀動脈血流量.穩(wěn)定缺氧心肌細胞膜,從而可減少心絞痛的發(fā)生1,使病情處于比較穩(wěn)定的階段.2.1.4病毒性心肌炎:趙玉潔用黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎,對照組采用西醫(yī)綜合治療,治療組在此基礎(chǔ)上給予黃芪注射液2g/kg加入10%葡萄糖注射液(GS)150250mL中靜脈滴注.每日1次,療程4周.結(jié)果治療組80例顯效2