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胰島素系列知識(shí)學(xué)習(xí),藥學(xué)部,1,胰島素的種類(lèi)及應(yīng)用,胰島素胰島素的適應(yīng)癥胰島素的種類(lèi)胰島素的注射胰島素的治療方案,2,胰島素,胰島素是由兩條多肽組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素有豬、牛胰腺提取純化,或用基因工程制備人胰島素。作用:胰島素是由胰島細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。,3,什么樣的病人需要使用胰島素,1型糖尿病,必須持續(xù)接受外源性胰島素。2型糖尿病,口服藥無(wú)效或過(guò)敏者。急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒,高滲性昏迷等。合并嚴(yán)重感染:外傷、手術(shù)、心肌梗死、腦血管意外、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。肝腎功能不全。明顯消瘦伴營(yíng)養(yǎng)不良妊娠或哺乳期,4,胰島素注射液裝置,普通注射器胰島素注射筆:胰島素注射筆+筆芯+針頭特充:是預(yù)填充型胰島素注射筆,不用更換筆芯,需要另配針頭。,5,按來(lái)源胰島素分類(lèi),動(dòng)物胰島素由于與人的胰島素仍有差異,可成為抗原,引起過(guò)敏反應(yīng)。人胰島素采用基因重組技術(shù)合成的。20世紀(jì)90年代中后期,科研人員利用基因重組技術(shù),通過(guò)對(duì)“天然人胰島素”的氨基酸序列進(jìn)行局部修飾,研發(fā)出“人胰島素類(lèi)似物”。嚴(yán)格地講,“人胰島素類(lèi)似物”并不是真正意義上的胰島素,但它同樣可與胰島素受體相結(jié)合,其降糖效力可與人胰島素媲美。目前應(yīng)用于臨床的主要有2種:速效效胰島素和超長(zhǎng)效胰島素。,6,胰島素根據(jù)其作用時(shí)間特點(diǎn)可分為,超短效胰島素短效胰島素中效胰島素長(zhǎng)效胰島素(包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物)超長(zhǎng)效胰島素制劑類(lèi)似物預(yù)混胰島素,7,按作用時(shí)間和效應(yīng)胰島素可分,一、超短效胰島素(胰島素類(lèi)似物)門(mén)冬胰島素-諾和銳(把胰島素B鏈上第28位的脯氨酸替換成門(mén)冬氨酸,結(jié)果其生物活性沒(méi)有改變,但吸收更快、達(dá)峰效應(yīng)早,可于餐前或餐后立即注射,應(yīng)用更方便)重組賴脯胰島素-優(yōu)泌樂(lè):美國(guó)禮來(lái)公司產(chǎn)品是將胰島素B鏈28位上的脯氨酸與29位上的賴氨酸對(duì)換,重組成一種新的人胰島素類(lèi)似物。目前藥房沒(méi)有這類(lèi)產(chǎn)品。,8,9,二、短效胰島素(正規(guī)胰島素RugularInsulin)常用的制劑有普通豬胰島素(簡(jiǎn)稱RI);基因重組人胰島素有國(guó)產(chǎn)的人胰島素有甘舒霖R(通化東寶生產(chǎn))?,F(xiàn)在藥房沒(méi)有此藥。,10,三、中效胰島素:低精魚(yú)精蛋白鋅胰島素(NPH,N代表中性,P代表魚(yú)精蛋白,H代表發(fā)明人HansChristanHagedorn博士):內(nèi)含魚(yú)精蛋白、短效胰島素與鋅離子,其中魚(yú)精蛋白與胰島素比例為1:1.藥房目前有:精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和靈N),11,四、長(zhǎng)效胰島素又稱魚(yú)精蛋白鋅胰島素注射液(PZI),吸收速度更慢,降糖作用長(zhǎng)而持久,由于常常吸收不規(guī)則,劑量很難調(diào)整,因此很少單獨(dú)用。其中魚(yú)精蛋白與短效胰島素混合比例為2:1.目前藥房沒(méi)有這類(lèi)產(chǎn)品。,12,五、預(yù)混胰島素(mix)是依據(jù)不同比例把短效和中效胰島素預(yù)先混合好而制成的瓶裝制劑?;旌虾蟮膬煞N胰島素按其比例各自發(fā)揮作用,具有中效和短效胰島素的作用。使用方便,每天只注射12次。諾和靈30R(普通胰島素的30%中效胰島素的70%)精蛋白生物合成人胰島素注射液有筆芯和特充兩種制劑。藥房現(xiàn)無(wú)諾和靈30R特充。諾和靈50R(普通胰島素的50%中效胰島素的50%)精蛋白生物合成人胰島素注射液優(yōu)泌樂(lè)25為賴脯胰島素(超短效胰島素類(lèi)似物)25%+精蛋白鋅賴脯胰島素75%(NPL中效胰島素類(lèi)似物)的混懸預(yù)混劑。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液諾和銳30為30門(mén)冬胰島素(速效人胰島素類(lèi)似物)+70精蛋白門(mén)冬胰島素(中效人胰島素類(lèi)似物)組成的雙時(shí)相混懸液。門(mén)冬胰島素30注射液.有筆芯和特充兩種制劑,13,六、超長(zhǎng)效胰島素(甘精胰島素)通過(guò)重組DNA技術(shù)形成的一種超長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物。具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)、無(wú)峰值的特點(diǎn),是胰島素制劑中替代基礎(chǔ)胰島素最好的一種。常用的制劑有國(guó)產(chǎn)甘精胰島素“長(zhǎng)秀霖”及進(jìn)口產(chǎn)品“來(lái)得時(shí)”。,14,各種胰島素制劑的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),15,各種胰島素的作用特點(diǎn)及注意,短效胰島素主要用于控制進(jìn)餐后的高血糖;中效胰島素主要用于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素,控制空腹?fàn)顟B(tài)下的基礎(chǔ)血糖;長(zhǎng)效胰島素也是主要用來(lái)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素;超短效人胰島素類(lèi)似物可以在餐前即刻甚至在餐后立即注射既能有效控制餐后血糖,又很少發(fā)生低血糖。需要注意的是,中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素及長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物均不能用于靜脈注射,不能用于糖尿病急性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒昏迷)的搶救。,16,各種胰島素的作用特點(diǎn)及注意,筆試胰島素注射器拔下針頭才能放入冰箱.因冰箱內(nèi)溫度低,胰島素溶液遇冷體積收縮,如果帶著針頭外界的空氣會(huì)進(jìn)入胰島素筆芯中(有氣泡),不但污染藥,而且下次注射前要排氣,必須將一小滴胰島素排出來(lái)造成浪費(fèi),氣排不干凈注射劑量不準(zhǔn)確。特充注射液的針頭需另行配置。中效胰島素或預(yù)混胰島素要輕柔地?fù)u勻后再注射中效胰島素或預(yù)混胰島素中吸附胰島素的“魚(yú)精蛋白鋅”比重大,長(zhǎng)時(shí)間放置會(huì)沉淀,使用前要輕柔地混勻,或?qū)⒆⑸涔P水平地轉(zhuǎn)動(dòng),或慢慢地上下轉(zhuǎn)動(dòng),切勿快速搖動(dòng),否則會(huì)將魚(yú)精蛋白鋅吸附的胰島素分離開(kāi),使中效胰島素的劑量不準(zhǔn)確。,17,各種胰島素制劑的外觀特點(diǎn),每次注射前應(yīng)檢查胰島素液的外觀,正常情況下速效和短效胰島素外觀清亮(除了甘精胰島素),一旦混濁或顏色變黃就不得使用了。其他規(guī)格的胰島素呈均勻的霧狀,出現(xiàn)團(tuán)塊狀沉淀物則不能使用。,18,貯藏條件,未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在210下冷藏保存。已開(kāi)瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25)保存最長(zhǎng)46周,使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里,室溫最長(zhǎng)保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。,19,注射胰島素注意要點(diǎn),20,21,22,注射胰島素注意要點(diǎn),最好注射的地方是腹部或大腿的皮下脂肪層。不要每次注射在同一個(gè)地方,因?yàn)榭赡芤鹌つw硬塊。這些硬塊不利于胰島素的吸收從而影響效果。捏起皮膚注射,同時(shí)使用短而細(xì)的針頭。針頭越細(xì)疼痛感和瘀傷越小,現(xiàn)在使用的針頭中32G規(guī)格最細(xì)的。6mm針頭對(duì)大多數(shù)糖尿病是安全的,無(wú)論對(duì)兒童還是成人,正常體重還是超重患者,6mm均能滿足有效注射的需要。,23,胰島素的用法和劑量,RI,日34次(三餐前半小時(shí)及睡前)皮下注射,最為常用。多用病情控制不良者,不穩(wěn)定型、急癥;NPH/預(yù)混In,一日2次(早晨前、睡前/晚餐前);長(zhǎng)效早餐前或后,日一次。第一方案如FBG仍高者,睡前之RI可改用NPH替代?;颊邔?duì)胰島素制劑的反應(yīng)有很大差異,個(gè)體化用藥是十分重要的,胰島素的常用量為0.6-0.7IU(kg.日)。胰島素的劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)的總量,來(lái)調(diào)整胰島素的用量,2-4g糖給予注射1個(gè)單位胰島素,輕型病例,每日給胰島素20IU以下,重型病例40IU以下,中型病例,在20-40IU之間,對(duì)糖尿病昏迷,共用量約
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