抗癲癇藥與抗驚厥藥.ppt

第十三章抗癲癇藥與抗驚厥藥,DepartmentofPharmacology,anti-epilepticandanticonvulsiondrugs,第一節(jié)抗癲癇藥,【發(fā)病機(jī)制】各種原因引起的腦灰質(zhì)局限性的高頻、同步、爆發(fā)式放電而導(dǎo)致的慢性發(fā)作性腦功能異常。具有突發(fā)性、短暫性和反復(fù)性特點(diǎn)?！景d癇類型】1、大發(fā)作；癲癇持續(xù)狀態(tài)2、小發(fā)作3、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作（綜合性局限）4、局限性發(fā)作（單純性局限）,anti-epilepticdrugs,第一節(jié)抗癲癇藥,anti-epilepticdrugs,第一節(jié)抗癲癇藥,anti-epilepticdrugs,自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癲癇藥作用的研究。,第一節(jié)抗癲癇藥,【用藥目的】在于減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥?！舅幬餀C(jī)制】1、直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電；2、遏制異常放電的擴(kuò)散。,anti-epilepticdrugs,PhenytoinSodium,苯妥英鈉,(大侖丁,Dilantin),【藥理作用與用途】,1、抗癲癇：大發(fā)作首選，小發(fā)作無(wú)效甚至誘發(fā)，部分性發(fā)作也是首選藥之一，癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)iv。2、抗外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。3、抗心律失常藥（見(jiàn)第十二章）,【作用機(jī)制】,1、膜穩(wěn)定作用:降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+的通透性,降低膜興奮性。2、增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用:GABA攝取,受體激動(dòng),苯妥英鈉,(大侖丁,Dilantin),PhenytoinSodium,【不良反應(yīng)】,1、局部刺激口服有胃腸道刺激反應(yīng),靜注可致靜脈炎。齒齦增生，青少年多見(jiàn)。2、巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙，宜配合甲酰FH4。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、眼球震顫、共計(jì)失調(diào)。,：,苯妥英鈉,(大侖丁,Dilantin),PhenytoinSodium,【不良反應(yīng)】,4、缺鈣：作為肝藥酶誘導(dǎo)劑加速VitD代謝，佝僂樣改變。5、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝損。6、偶見(jiàn)男性乳房增大，女性多毛癥。,二增二少男女暈,苯妥英鈉,(大侖丁,Dilantin),PhenytoinSodium,carbamazepine酰胺咪嗪【作用機(jī)制】穩(wěn)定細(xì)胞膜（阻滯鈉通道）。【臨床用途】(1)大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥物之一；(2)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物，(3)中樞疼痛綜合征；【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收慢不規(guī)則?！静涣挤磻?yīng)】用藥早期：頭昏、眩暈、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等；少見(jiàn)嚴(yán)重反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫等。,卡馬西平,丙戊酸鈉sodiumvalproate,廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇都有一定療效，尤其小發(fā)作。,輕，主要為肝損害；血液系統(tǒng)害。,【藥理作用與用途】,【不良反應(yīng)】,乙琥胺ethosuximide,失神小發(fā)作的首選藥。對(duì)其它癲癇無(wú)效。,眩暈、呃逆等。偶有嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重可發(fā)生再障。,【藥理作用與用途】,【不良反應(yīng)】,苯巴比妥,phenobarbital,廣譜.大發(fā)作首選(尤其兒童)。失神小發(fā)作的效差。,【藥理作用】,【不良反應(yīng)】,【臨床用途】,選擇性抑制癲癇病灶的異常放電和擴(kuò)散.,嗜睡,精神委靡,成人不做首選.,苯二氮卓類：持續(xù)狀態(tài)(首選)、小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作。氟桂利嗪：強(qiáng)效鈣拮抗劑，臨床用于各型癲癇，不良反應(yīng)有困倦和體重增加。拉莫三嗪：苯三嗪類衍生物，作用與苯妥英鈉相似，阻滯電壓依賴性鈉通道。臨床用作成人部分發(fā)作的輔助治療藥。,其它抗癲癇藥,合理選藥：大，小，精神運(yùn)動(dòng)，局限劑量個(gè)體化：小劑量開(kāi)始逐漸增量。過(guò)渡式換藥：不隨意換藥逐漸停藥,抗癲癇藥的應(yīng)用原則,【驚厥】指由各種原因引起CNS過(guò)度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮?！九R床】小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇、中樞興奮藥中毒等?！境Ｓ盟帯堪捅韧最悺⑺下热?、苯二氮卓類、硫酸鎂等,第二節(jié)抗驚厥藥,anticonvulsiondrugs,硫酸鎂,【藥理作用與用途】,1、注射（10%）抗驚厥：中樞抑制：Mg2+阻斷中樞谷氨酸和興奮性N-天冬氨酸（NMDA）受體外周作用：拮抗Ca2+的作用，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach釋放下降應(yīng)用于各種驚厥,尤其是子癇。降壓作用:直接舒張血管和抑制信息傳導(dǎo),用于高血壓腦病及危象。,MgSO4,硫酸鎂,【藥理作用與用途】,2、口服導(dǎo)瀉:不易吸收,高滲容積性導(dǎo)瀉,用于排腸毒及驅(qū)蟲(chóng)。半空腹，多飲水。利膽（33%）:反射性使膽總管括約肌松弛,膽囊收縮,用于慢性膽囊炎膽炎,膽石癥等。,硫酸鎂,【藥理作用與用途】,【不良反應(yīng)】,3、外表濕敷（50%）：消腫止痛,過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降導(dǎo)致死亡，預(yù)防措施：腱反射檢查，解救：iv鈣劑。,第三節(jié)抗帕金森病藥,anti-Parkisonsdiseasedrugs,【發(fā)病機(jī)理】,帕金森病又稱震顫麻痹，是錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。病變部位在黑質(zhì)-紋狀體通路。該通路中多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中抑制性多巴胺神經(jīng)元變性后,其功能下降,而興奮性膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。,丘腦,第三腦室,尾核,側(cè)腦室,黑質(zhì),蒼白球,殼核,黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路,紋狀體,多巴胺能神經(jīng)通路,第十四章抗帕金森病藥,anti-Parkisonsdiseasedrugs,【分類】,1、中樞擬多巴胺類藥:左旋多巴、卡比多巴、金剛烷胺、溴隱亭2、中樞性抗膽堿藥:苯海索(安坦)、丙環(huán)定,左旋多巴L-dopa,【藥理作用與用途】,1、抗震顫麻痹:少量(1%左右)進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。顯效慢,1-6個(gè)月顯示最大療效。,多數(shù)帕金森病患者有效,輕、較年輕效好。對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類致的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。,一、中樞擬多巴胺類藥,【藥理作用與用途】,2、治療肝性腦?。焊嗡ソ邥r(shí)，血中苯乙胺和酪胺，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷;L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)。,左旋多巴L-dopa,一、中樞擬多巴胺類藥,L-dopa,DA,NA,脫羧酶,羥化酶,（中樞）,（抗震顫麻痹）,（治療肝性腦?。?左旋多巴L-dopa,一、中樞擬多巴胺類藥,【不良反應(yīng)】,1、胃腸反應(yīng):惡心、嘔吐等最常見(jiàn),（DA刺激CTZ）2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓（30%）,心動(dòng)過(guò)速。3.不自主異常運(yùn)動(dòng)：“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”：張口、咬牙等，突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又全身強(qiáng)直不動(dòng)（關(guān)）。運(yùn)動(dòng)障礙：,左旋多巴L-dopa,一、中樞擬多巴胺類藥,【藥物相互作用】,1、維生素B6增強(qiáng)左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病藥及利血平可對(duì)抗左旋多巴的作用。,左旋多巴L-dopa,一、中樞擬多巴胺類藥,卡比多巴carbidopa,卡比多巴是外周多巴脫羧酶抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障，其作用是抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。,【藥理作用與用途】,一、中樞擬多巴胺類藥,一、中樞擬多巴胺類藥,金剛烷胺amantadine,1、促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入腦循環(huán)，2、增加多巴胺合成、釋放3、減少多巴胺再攝??；4、阻斷興奮性N-天冬氨酸（NMDA）受體?！九R床應(yīng)用】?jī)?yōu)于抗膽堿藥，不及L-DOPA。1、震顫麻痹，適用于不宜使用抗膽堿藥者。2、預(yù)防病毒感染。,【作用環(huán)節(jié)】,一、中樞擬多巴胺類藥,溴隱亭bromocriptine,1、激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受