實驗室的規(guī)范化管理—杜平華(中檢所)ppt課件

實驗室的規(guī)范化管理,杜平華,1,實驗室的質(zhì)量管理,按實驗室質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求應(yīng)做到并符合以下要求組織質(zhì)量體系文件控制檢測和校準(zhǔn)的分包服務(wù)和供應(yīng)品的采購對客戶的服務(wù)投訴不符合檢測工作的控制糾正措施預(yù)防措施11.記錄的控制12.內(nèi)部審核13.管理評審,2,組織結(jié)構(gòu),技術(shù)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人-全面責(zé)任制-負(fù)責(zé)分析、研究中存在的問題，制訂措施，加以改進(jìn)。-負(fù)責(zé)藥品檢驗的質(zhì)量工作檢查和核實日常工作質(zhì)量質(zhì)量體系的正常運(yùn)行,使其維持可控狀態(tài)。,3,檢驗人員,-應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，并經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的實踐，經(jīng)考核合格后方可上崗。-嚴(yán)格按質(zhì)量體系中的要求和規(guī)定完成各項檢驗工作。-熟悉檢測安全操作知識。-檢驗人員繼續(xù)教育保證知識與技能不斷更新。,4,質(zhì)量保證體系,-建立并遵守質(zhì)量保證程序，監(jiān)測和評價整個檢驗過程。-所有活動都必須文件化。,5,質(zhì)量保證體系,組織結(jié)構(gòu)技術(shù)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人責(zé)任制及檢驗人員崗位責(zé)任制。管理程序-設(shè)施、設(shè)備-檢驗方法-操作手冊-建立和確認(rèn)設(shè)備的性能規(guī)格-儀器和檢驗系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查-校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗證-室內(nèi)質(zhì)控-糾正措施-質(zhì)控記錄。,6,操作手冊,建立全面系統(tǒng)的操作手冊操作手冊包括；-供試品的接受及儲存-檢驗方法及方法的驗證-檢驗結(jié)果的分析和判斷-質(zhì)控菌株、溶液、試劑、菌懸液的制備、培養(yǎng)基的配制及滅菌等程序。,7,操作手冊,-室內(nèi)質(zhì)量控制規(guī)則和失控限。-當(dāng)校準(zhǔn)或質(zhì)控結(jié)果未達(dá)到實驗室預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時，所采取的糾正步驟。-應(yīng)急事件的處理。,8,供試品的管理,核對檢品編號及供試品與送檢單是否一致。接收時間,數(shù)量及完整性。檢驗量微生物是一次檢驗量的三倍留樣留樣數(shù)量不得少于一次全項檢驗用量。剩余檢品填寫留樣單，注明數(shù)量和日期，簽封后交主管科室清點登記、入庫保存。,9,抽樣,-無菌抽樣應(yīng)在無菌試驗室內(nèi)進(jìn)行，特別是無菌生產(chǎn)的產(chǎn)品。-應(yīng)有非常嚴(yán)格的無菌防護(hù)措施，避免在抽樣過程中造成微生物的污染。-如果可能，所有的樣品包括非滅菌樣品均應(yīng)在具有無菌條件的特定抽樣間進(jìn)行無菌抽樣。2010版中國藥典,10,取樣建立取樣的操作規(guī)程包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預(yù)防措施等。新版GMP要求,11,取樣應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：取樣方法；所用器具；樣品量；分樣的方法；存放樣品容器的類型和狀態(tài)；樣品容器的標(biāo)識；取樣注意事項尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；新版GMP要求,12,取樣貯存條件取樣器具的清潔方法和貯存要求。-取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。-留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。-樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。-樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。新版GMP要求,13,取樣,建立取樣程序取樣應(yīng)符合已批準(zhǔn)的書面的程序，包括：取樣方法所用設(shè)備取樣數(shù)量對樣品進(jìn)行再分樣的說明所用的取樣容器的類型和條件取樣容器的標(biāo)識需特殊注意的事項，尤其是無菌或有毒的物料歐盟國家藥品GMP取樣程序,14,取樣,-所取的樣品應(yīng)對取樣的一批物料或產(chǎn)品有代表性。其它的樣品也應(yīng)在生產(chǎn)的重要階段取樣（如，生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。-樣品容器應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明名稱，批號，取樣日期和取自哪個容器。歐盟國家藥品GMP取樣程序,15,取樣,-每批成品的取樣樣品應(yīng)保存到有效期后一年。成品通常應(yīng)保存在最終包裝內(nèi)并貯存在要求的條件。-如果產(chǎn)品的穩(wěn)定性允許,起始物料的樣品（除溶劑，氣體和水外）應(yīng)至少保存到產(chǎn)品放行后2年。-如果產(chǎn)品的穩(wěn)定性較短，這段時間可縮短。物料和產(chǎn)品的的留樣量至少應(yīng)足夠進(jìn)行一次全檢。歐盟國家藥品GMP取樣程序,16,檢驗,核對-檢驗科室接受檢品后檢品與檢驗卡是否相符，如有問題應(yīng)及時提出，核對后登記。-檢驗依據(jù)-檢品應(yīng)由具備相應(yīng)專業(yè)技術(shù)的人員檢驗。,17,檢驗,檢驗者接受檢品后核對檢驗卡與樣品是否一致,核對項目包括:品名、批號、生產(chǎn)廠家、檢驗依據(jù)、檢驗項目、包裝、數(shù)量、編號等。檢驗前核對檢品標(biāo)簽與所填檢驗卡的內(nèi)容是否相符:檢品的編號、品名、規(guī)格、批號和有效期,生產(chǎn)單位或產(chǎn)地，檢驗?zāi)康暮褪諜z日期,樣品的數(shù)量和封裝情況等。,18,微生物實驗室管理規(guī)范,包括以下幾個方面：人員、培養(yǎng)基、菌種、實驗室的布局和運(yùn)行、設(shè)備、文件、實驗記錄、結(jié)果的判斷等。,19,人員要求,實驗室應(yīng)由具有專業(yè)知識及一定資質(zhì)的人員來操作或指導(dǎo)工作,應(yīng)熟悉相關(guān)檢測方法、程序、檢測和結(jié)果評價,其職責(zé)范圍應(yīng)同其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平相符。,20,試驗人員的培訓(xùn),從事藥品微生物試驗工作的人員均要受到專業(yè)教育和培訓(xùn).并對試驗人員的崗位及職責(zé)進(jìn)行考核,后上崗.,21,試驗人員的培訓(xùn),崗前培訓(xùn)上崗前必須接受工作所必需的培訓(xùn)如設(shè)備操作、微生物檢驗技術(shù)和實驗室生物安全等方面的培訓(xùn)。試驗人員的繼續(xù)教育計劃。,22,人員培訓(xùn),硬件培訓(xùn)-生物安全操作知識和消毒知識。-衛(wèi)生要求。-潔凈室的使用、保潔、潔凈度檢測。-設(shè)施、儀器及設(shè)備的使用等.,23,人員培訓(xùn),軟件培訓(xùn)實驗室的質(zhì)量目標(biāo)、體系文件、計量知識、法律法規(guī)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的查找與使用。各種SOP的書寫與掌握。技能培訓(xùn)無菌操作技能、培養(yǎng)基配制、滅菌及驗證、菌種的轉(zhuǎn)種、傳代、保管，無菌檢查法及微生物限度檢查法。,24,管理人員的培訓(xùn),-微生物實驗室管理人員包括工作人員和監(jiān)督人員，其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平應(yīng)與他們的職責(zé)范圍相符。-管理人員也應(yīng)接受系統(tǒng)的教育和微生物實驗室的培訓(xùn)。,25,管理人員的培訓(xùn),應(yīng)熟練的應(yīng)用SOP有關(guān)內(nèi)容到實驗室管理工作中-制定不同工作崗位職責(zé)、試驗人員的培訓(xùn)課程和繼續(xù)教育計劃。-隨時掌握和了解試驗人員的水平。-根據(jù)每個人的技術(shù)水平分配適宜的工作崗位。,26,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運(yùn)行,法規(guī)要求功能區(qū)域劃分潔凈室布局與環(huán)境要求隔離器技術(shù)無菌取樣環(huán)境要求,27,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運(yùn)行,總體布局：“第七十條無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價檢測實驗室、陽性對照實驗室應(yīng)彼此分開?！薄暗谄呤粭l實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。”新版GMP要求,28,微生物實驗室設(shè)施規(guī)劃和運(yùn)行,實驗室應(yīng)具有進(jìn)行微生物檢測所需的適宜、充分的設(shè)施條件。實驗室的布局與設(shè)計應(yīng)充分考慮到良好微生物實驗室操作規(guī)范和實驗室安全的要求。實驗室布局設(shè)計的基本原則-要最大可能防止微生物的污染，-要防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害。合適的規(guī)劃及活動區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實驗操作的可靠性。2010版中國藥典,29,微生物試驗室環(huán)境潔凈度的要求,微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。2010版中國藥典,30,微生物試驗室環(huán)境潔凈度的要求,驗證要求醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗證。-2010版中國藥典,31,隔離系統(tǒng)的應(yīng)用,隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施，適于無菌試驗和無菌取樣。隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管理委員會所認(rèn)證，2005版中國藥典已收載此項技術(shù)，目前處于普及中，是未來實驗室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢。,32,隔離系統(tǒng)的應(yīng)用,我國2010版GMP附錄第四章隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險。高污染風(fēng)險的操作宜在隔離器中完成。,33,隔離系統(tǒng)的應(yīng)用,隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿炞C后方可投入使用。驗證時應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵性因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。,34,微生物實驗室的規(guī)劃實驗室應(yīng)劃分成生活區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)和培養(yǎng)等，無菌區(qū)域應(yīng)與培養(yǎng)區(qū)完全分開。否則應(yīng)采用其它屏障和無菌技術(shù)來減少偶然污染的可能性,如采用隔離器技術(shù)生物安全柜。,35,微生物實驗室的規(guī)劃,微生物實驗室應(yīng)符合2010版中國藥典無菌和微生物限度檢查試驗環(huán)境的要求-無菌檢查、微生物限度檢查、無菌采樣等應(yīng)有獨(dú)立設(shè)置的潔凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)。-配備相應(yīng)的細(xì)菌（真菌）試驗室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及試驗用具準(zhǔn)備（包括滅菌）區(qū)、樣品接收和儲藏區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌株儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域。,36,微生物實驗室的規(guī)劃,各功能區(qū)域應(yīng)明確標(biāo)識特別是菌種儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)、陽性菌室等存在生物安全危害的區(qū)域。,37,微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程,-實驗室應(yīng)對進(jìn)出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。-應(yīng)按相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)建立潔凈室（區(qū)）和隔離系統(tǒng)的驗證,使用和清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對可能影響檢測結(jié)果的工作能夠有效地控制、監(jiān)測并作好詳細(xì)記錄。,38,實驗室的控制程序和操作規(guī)程,-實驗室應(yīng)建立對所用的消毒劑配制與使用程序;消毒劑應(yīng)定期更換，使用的消毒劑應(yīng)無菌。-污染微生物的樣品，需進(jìn)一步分析鑒定，均應(yīng)在陽性菌試驗室進(jìn)行。-被檢樣品應(yīng)有傳遞、儲存、處置和識別管理程序。待驗樣品應(yīng)在合適的條件下儲存并應(yīng)明確規(guī)定和記錄儲存條件。,39,實驗室的控制程序和操作規(guī)程,-實驗室應(yīng)有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施和程序;對疑似于帶菌培養(yǎng)物溢出的意外事件應(yīng)制定處理規(guī)程。,40,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,實驗室應(yīng)配備與檢驗?zāi)芰凸ぷ髁肯噙m應(yīng)的儀器設(shè)備，其種類和型號、測量范圍和準(zhǔn)確度等應(yīng)滿足檢驗的要求，設(shè)備的安裝和布局應(yīng)便于操作，易于維護(hù)、清潔和校準(zhǔn)。,41,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,-建立完整的儀器設(shè)備管理制度新進(jìn)儀器設(shè)備的驗收；如儀器設(shè)備的檢定、校準(zhǔn)、驗證、確認(rèn)其性能，并形成相應(yīng)的操作、維護(hù)和保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。-為保證設(shè)備處于良好工作狀態(tài)，應(yīng)定期維護(hù)和期間核查，并保存相關(guān)記錄。,42,儀器設(shè)備管理制度,基本要求-清單化管理-標(biāo)識化管理建立每臺儀器設(shè)備的SOP。建立使用登記制度、記錄。,43,儀器設(shè)備的分類管理,無需校驗的設(shè)備需要定期校驗的儀器、設(shè)備需性能驗證或連續(xù)監(jiān)控的設(shè)備,44,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,-新購進(jìn)的精密儀器安裝前必須清點主、配件是否齊全，熟悉安裝技術(shù)要求。-儀器設(shè)備的使用和管理必須符合該儀器使用說明書或技術(shù)規(guī)范中所確定的要求和環(huán)境條件。-儀器設(shè)備必須專人保管使用。-精密儀器的使用必須由經(jīng)考核合格的持有儀器設(shè)備操作證的人員進(jìn)行，應(yīng)有使用、維護(hù)、檢查、校驗、修理記錄。,45,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,建立儀器設(shè)備的清潔保養(yǎng)制度-儀器室要保持清潔衛(wèi)生，定期檢查保養(yǎng)維修，保證儀器性能完好，室內(nèi)不得存放有損儀器設(shè)備的有害物質(zhì)，不得從事任何有損儀器設(shè)備的活動。-國家規(guī)定強(qiáng)制檢驗的儀器、設(shè)備，應(yīng)接受國家計量部門的檢查，并保留校驗證書。,46,儀器設(shè)備管理制度和操作規(guī)程,建立儀器設(shè)備的清潔保養(yǎng)制度-定期進(jìn)行清潔和消毒制度。-無菌器具應(yīng)有明確標(biāo)識，滅菌措施并建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。-儀器有關(guān)檔案資料統(tǒng)一建檔保存。,47,試劑的管理,-實驗室必須使用能保證準(zhǔn)確和可靠的檢驗結(jié)果和報告的試劑。-使用商品試劑盒時，對于國家規(guī)定應(yīng)有生產(chǎn)許可證、注冊登記證的品種，尚無規(guī)定者，生產(chǎn)廠家應(yīng)提供該產(chǎn)品的性能規(guī)格以及質(zhì)量保證書。,48,試劑的管理,-應(yīng)標(biāo)記的試劑溶液、試劑、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、對照品和其他供應(yīng)品，必須加以標(biāo)記-標(biāo)記內(nèi)容應(yīng)有識別名稱并注明濃度、效價、滴度、儲存條件、制備日期、失效期和其它正確使用有關(guān)信息。-試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、對照品和其它供應(yīng)品超過其失效期，不得使用。,49,文件與記錄的管理,文件的分類微生物實驗室的文件通常可分為以下兩大類：管理制度操作規(guī)程,50,記錄規(guī)范化管理,記錄檔案充分證明試驗規(guī)范化和檢驗結(jié)果的真實性包括以下幾個方面：-微生物試驗人員的培訓(xùn)和熟練程度的確認(rèn)。-設(shè)備驗證、校準(zhǔn)和維修。-試驗期間的設(shè)備運(yùn)行。-培養(yǎng)基制備和質(zhì)量保證、培養(yǎng)基的目錄和管理。-試驗操作程序的關(guān)鍵步驟、數(shù)據(jù)和計算的確認(rèn)。-質(zhì)量責(zé)任人對試驗報告的評估、數(shù)據(jù)偏差的調(diào)查等。,51,記錄規(guī)范化管理,原始檢驗記錄書寫應(yīng)規(guī)范化-為保證實驗記錄的真實性，原始檢驗記錄應(yīng)采用實驗室統(tǒng)一格式表格，用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫。凡用微機(jī)打印的數(shù)據(jù)與圖譜,操作者簽名后附于原始記錄上。-當(dāng)記錄出現(xiàn)錯誤時，不得抹去或被覆蓋，應(yīng)用單線劃線并簽字。-所有的實驗數(shù)據(jù)都要登記、存檔。,52,記錄規(guī)范化管理,無菌及微生物檢查要求記錄的內(nèi)容培養(yǎng)基的名稱和批號對照用菌株的名稱供試液的制備和接種量培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果及結(jié)果判斷。,53,記錄規(guī)范化管理,-限度檢查應(yīng)記錄各稀釋度每個平板及空白對照生長的菌落數(shù)計算及結(jié)果判斷。-控制菌應(yīng)記錄供試液與陽性對照試驗所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件、結(jié)果、鑒定及結(jié)果判斷；必要時，應(yīng)記錄疑似菌鑒定的詳細(xì)結(jié)果。,54,試驗記錄的保存,-按SOP的規(guī)定進(jìn)行操作；-試驗記錄應(yīng)包括：編號、實驗日期、試驗材料、操作程序、試驗結(jié)果、誤差、文件參數(shù)（使用的設(shè)備、菌種、培養(yǎng)基）。,55,記錄規(guī)范化管理,-實驗設(shè)備的校準(zhǔn)過程及設(shè)備維護(hù)均需記錄，如設(shè)備溫度。-檢驗依據(jù)、試驗人員簽名、復(fù)核人簽名、管理人員簽名。,56,糾正方法,實驗室必須建立糾正措施，以維護(hù)實驗室有準(zhǔn)確和可靠的檢驗結(jié)果。-如果發(fā)現(xiàn)的檢驗結(jié)果有錯誤，應(yīng)立即報告實驗室責(zé)任負(fù)人。-必須逐一檢查試驗的全過程，包括所使用的儀器、試劑、菌種、培養(yǎng)基、對照物、操作和培養(yǎng)環(huán)境等。