宋康-肺癌中醫(yī)治療慨況

肺癌中醫(yī)治療概況浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院宋康、原發(fā)性支氣管肺癌(primarybronchicialcancesr )簡(jiǎn)稱肺癌(canceroflung )，是臨床最常見的惡性腫瘤之一。 其發(fā)病率和病死率逐年增高，自1985年以來肺癌成為世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤。 西醫(yī)在肺癌治療中占主導(dǎo)地位，但中醫(yī)藥在治療上改善臨床癥狀，延長(zhǎng)腫瘤的生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量和配伍，化療協(xié)同效果有明顯療效。1、病因病機(jī)、肺癌屬于中醫(yī)肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇的中醫(yī)各醫(yī)師多從氣陰兩虛、陽虛、痰瘀論、癌毒論、伏氣說、絡(luò)病學(xué)6個(gè)方面論述肺癌的病因病機(jī)。許多學(xué)者認(rèn)為正虛邪是肺癌的基本病機(jī)。 認(rèn)為正氣不足是腫瘤發(fā)生的內(nèi)在根本因素，肺癌患者的“正虛”是其病機(jī)的基礎(chǔ)。 肺癌的發(fā)生多為正氣不足、血?dú)怅庩柌黄胶狻⑴K腑功能紊亂、身體抗病能力低下、邪氣乘虛入侵，邪氣進(jìn)入內(nèi)、滯留、胸悶、肺氣悶、宣降異常、壓縮機(jī)不適、氣滯血瘀、閉塞脈絡(luò)、津液輸送布不利，阻塞痰、痰瘀結(jié)、毒邪積累、腫瘤這是虛生病，虛成現(xiàn)實(shí)，虛成癌，虛是病本，虛是肺癌發(fā)生的基礎(chǔ)。 正如醫(yī)宗必讀所說，“積之成也，正氣不足，還有邪氣盤腿”和外證醫(yī)案的云是“正氣虛弱的話成巖”。 另一方面，腫瘤既成，容易阻塞壓縮機(jī)，失去正氣，其虛益非常大。 因此，本質(zhì)上肺癌是虛實(shí)、虛實(shí)病原、全身虛實(shí)、局部真實(shí)、本虛實(shí)的疾病。2.辨證分型，目前中醫(yī)辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，許多醫(yī)生是根據(jù)個(gè)人對(duì)肺癌病因病機(jī)的分析，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)來決定的。如馮月娟等將肺癌分為陰虛毒熱、痰濕含肺、氣滯血瘀和氣陰兩虛4型。 劉嘉湘分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾虛濕、氣滯血瘀和陰陽兩虛5型。 馬純政等采用復(fù)合證型將肺癌分為痰濕，肺氣虛的氣陰二虛，痰瘀內(nèi)涵陰陽兩虛，痰濁結(jié)陰虛熱結(jié)，氣滯血瘀血。目前肺癌的中醫(yī)證型復(fù)雜，沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但綜合分析有一定的共性，有正氣虛損和邪毒內(nèi)積兩個(gè)方面。 虛證以氣虛、氣陰兩虛、陰虛、陰陽兩虛為主證，氣滯、痰濁、淤血、熱血多見臨床為虛標(biāo)，虛實(shí)錯(cuò)綜復(fù)雜。 隨著2.1證型與臨床分期、肺癌的深入研究，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)辨證分型與臨床分期有一定的關(guān)聯(lián)。施志明觀察368例肺癌患者，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型在西醫(yī)分期各期分布存在顯著差異(P0.05 )，氣虛型多見期患者，氣陰兩虛型多見期患者，陰虛和陰陽兩虛多見期患者。 左明熙等人采用回顧性與前瞻性相結(jié)合的方法臨床觀察85例期肺癌，經(jīng)2檢驗(yàn)，晚期肺癌以血瘀證、氣虛證、痰證、陰虛證最多見。 提示治療時(shí)應(yīng)更加注意瘀證、痰證和虛證對(duì)疾病的影響。 申維璽等將211例肺癌患者分為伴虛證組和不伴虛證組，結(jié)果伴有40.3%左右的虛證表現(xiàn)，虛證組原發(fā)腫瘤等級(jí)高于不伴虛證組的患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，差異有顯著性(P0.05 )。 隨著肺癌腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(TNM )分期逐漸提高，虛證發(fā)生率也逐漸提高。 這常表明肺癌患者伴有虛證表現(xiàn)時(shí)，患者病期較晚，預(yù)后相對(duì)較差。2.2證型不同病理類型、肺癌組織學(xué)類型，生物學(xué)行為也不同，似乎與肺癌中醫(yī)證型有一定的共性。 因此，探討辨證分型與不同病理類型的關(guān)系具有重要意義。、瞿漱芬等人觀察420例肺癌患者，在陰虛內(nèi)熱型中鱗癌所占比例最高，與氣滯血瘀型、氣陰兩虛型、脾虛痰濕型有顯著性差異(P0.05 )。 氣滯血瘀型以腺癌多見，與陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型差異有顯著性(P0.01 )。 馮月娟等對(duì)112例肺癌患者病理類型進(jìn)行比較分析，鱗癌的中醫(yī)證型以痰濕含肺為主，小細(xì)胞肺癌以氣滯血瘀多見，腺癌以陰虛毒熱為主，結(jié)節(jié)型以氣陰多見為主。 各醫(yī)家學(xué)的研究結(jié)果不同，與辨證分類標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一有關(guān)。3 .治則療法，正虛既然是肺癌發(fā)病的基礎(chǔ)，痰瘀毒結(jié)又是其主要病理表現(xiàn)，扶正祛邪是主要治則。 扶正、祛痰、化瘀、解毒是肺癌的主要治療方法，王燕等人整理了近10年來中醫(yī)藥治療肺癌的文獻(xiàn)，總結(jié)了肺癌治療中的用藥規(guī)律，經(jīng)統(tǒng)計(jì)和篩查，在130篇肺癌治療文章中， 構(gòu)成處方的各種中藥出現(xiàn)頻率如下：首先出現(xiàn)頻率最高的是處方中使用最多的是補(bǔ)益藥，115次，即88.46%的肺癌處方有補(bǔ)益藥，其中補(bǔ)氣、補(bǔ)陰、補(bǔ)血和補(bǔ)單味藥出現(xiàn)頻率分別為40.59%、36.88%、14.74%， 和7.79%最常用的補(bǔ)氣藥按出現(xiàn)頻率從高到低的順序，黃芪、白術(shù)、黨參、甘草、太子參、人參等補(bǔ)陰藥最常用的是沙參、麥冬、女貞子、百合、五味子、天冬酰胺、鰻魚、枸杞子等補(bǔ)血藥當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、白芍藥少的主要是冬蟲夏草、補(bǔ)骨脂、淫羊藿， 其次是氣止咳痰藥106次，出現(xiàn)頻率為81.54%中清熱痰藥出現(xiàn)頻率最高，常用者為川貝、瓜蔞、浙貝、桔梗等，并有止咳平喘藥，依次為苦杏仁、百部、枇杷葉、桑白皮等，其次為干燥痰和軟堅(jiān)化痰藥，常用者為半夏、天南星和海藻、牡蠣、海帶，最后為行氣藥、陳皮、枳清熱解毒藥94次，出現(xiàn)頻率72.30%常用白花蛇舌草、魚腥草、夏枯草、蚤、黃芩、玄參、香菇、龍葵、石見穿、貓爪草等活血化瘀藥76次，即58.46%，最常用的是莪術(shù)、桃仁、丹參、白芍、川芎、三角、穿山甲片、紅花有毒出現(xiàn)頻率為30%，最常用的是蜈蚣、蝎子、蟾蜍、朱砂、蜂房、蟾皮、馬錢子止血藥為三七、仙鶴草多，澀藥、消食藥、攻藥出現(xiàn)頻率低，肺癌不同治療階段的中醫(yī)治療要強(qiáng)調(diào)辨證治療， 中醫(yī)結(jié)合手術(shù)配合化療可明顯提高患者遠(yuǎn)期療效，有不同的臨床特點(diǎn)、病機(jī)特點(diǎn)和相應(yīng)的治療方劑，3.1放療期間患者多為咳嗽、咯痰、干咳、咯血、胸痛、心悸、咽干燥、舌紅苔薄黃、脈數(shù)，痰熱挾瘀伏肺， 放療后傷陰表現(xiàn)為治療痰化瘀散結(jié)，兼顧益氣養(yǎng)陰，選用參芪二陳湯、參麥二陳湯、清金化痰湯、參芪溫膽湯，參太子參加抗腫瘤中藥。 以干咳、胸痛、咯血為主者選用參芪玉竹飲、沙參麥冬湯及涼血止血之品。 放療期間，患者多少有傷陰癥狀，治療時(shí)要注意陰傷干燥的情況。 3.2化療期間患者以咳嗽、咳痰、食欲不振、乏力、出汗、惡心嘔吐、舌胖、苔飽、脈細(xì)為主要癥狀。 本期以化療反應(yīng)為主，痰濁煩脾、胃氣上逆，治療以胃降逆、化痰化濕為主，樟曲平胃散、樟曲二陳湯、二妙散、四妙散、加豆蓉、枳實(shí)、檳榔等較多，3.3化療合期，由于患者體質(zhì)、年齡和并發(fā)癥不同，治療也各不相同，但虛實(shí)錯(cuò)綜，極少虛實(shí)其間的治療原則是痰化散結(jié)，補(bǔ)脾胃，互補(bǔ)，方選六君湯、二陳湯、蘆莖湯，適當(dāng)選攻藥。3.4病變晚期，晚期無法接受手術(shù)和化療者多為邪盛正虛的證據(jù)，肺癌較其他器官癌邪盛明顯，其他癌變多表現(xiàn)為器官衰竭，精血損失、肺癌以合并感染重、胸水加重為主要死亡原因。 神衰形成，虛弱，毒邪加深，喘促難平，非純虛勢(shì)不可比，治療困難。 對(duì)此，采用中藥生脈針、參芪針靜脈滴注加大扶正力，口服可治清肺化痰、平喘、健脾中藥，選擇蘆莖湯、瀉白散、清金化痰湯、黛蛤散等，配合西藥抗生素、平喘藥等，減輕感染積極延長(zhǎng)生存時(shí)間中醫(yī)藥中有肯定療效的藥物有：復(fù)方苦參注射液、新鮮油、康力欣注射液、西黃膠囊、蟾蜍片、安康欣膠囊、參蓮膠囊、康力欣膠囊等。 外治法：楊萩康等將靈仙丹(麝香、牛黃、珍珠、雄黃、洋金花、蟾蜍等)用片劑放入蒸發(fā)器蒸發(fā)治療16例中晚期肺癌，療效顯著，有效4例，無效2例。 生存期延長(zhǎng)838個(gè)月。 楊愛光等又用安肺膏(黃芪、半枝蓮、鮮烤參、蟾蜍皮、乳香、無藥等)治療晚期肺癌10例，結(jié)果臨床癥狀基本改善或減輕。 針灸療法，4 .中醫(yī)治療肺癌的可能機(jī)制，直接殺傷腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：改善微循環(huán)和血流：逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的抗腫瘤血管的產(chǎn)生影響細(xì)胞增殖周期的癌基因的表達(dá)，直接殺傷腫瘤細(xì)胞：高俊峰等人選擇中藥白山片(白生皮、收獲等超細(xì)觀察發(fā)現(xiàn)白山片破壞癌細(xì)胞的膜系統(tǒng)，在癌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的溶酶體，并且該制劑激活淋巴細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)自然破壞淋巴細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。 張海青等人采用夾套注射液(薏苡仁提取物)治療原發(fā)性肺癌并進(jìn)行病理觀察，鏡下夾套組多例腫瘤細(xì)胞有所改變，表現(xiàn)為核濃縮、深染，每例癌細(xì)胞核變化如木炭，重者出現(xiàn)核破裂、碎片。 事實(shí)上，許多中草藥和有效成分是在抑制細(xì)胞增殖的物質(zhì)基礎(chǔ)上，如DNA微管及其相關(guān)酶，影響腫瘤細(xì)胞分裂和DNA復(fù)制，直接殺傷癌細(xì)胞。 冬凌草甲素、苦參堿、巴豆堿、農(nóng)吉力、雷公藤、山豆根、新鮮油、絲氨酸、斑馬素、蟾蜍素等中藥的抗癌作用是以上述機(jī)制為基礎(chǔ)的。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：中藥通過增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部平衡，及時(shí)殺傷可轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抑癌和抗轉(zhuǎn)移作用。 例如程曉東等人用中藥扶正方(生黃芪、生白術(shù)、北沙參、天門冬)治療路易斯小鼠肺癌。 結(jié)果表明，扶正能抑制腫瘤生長(zhǎng)，穩(wěn)定病灶，提高紅細(xì)胞免疫附著于腫瘤細(xì)胞的能力，消除循環(huán)免疫復(fù)合體對(duì)t細(xì)胞免疫功能的抑制，增強(qiáng)血清紅細(xì)胞免疫附著促進(jìn)因子活性，降低抑制因子活性。 中藥還使機(jī)體免疫系統(tǒng)不受化療藥物的抑制，發(fā)揮解毒作用。 黃晉生等人證實(shí)白龍沖劑(龍葵、蛇舌草、半枝蓮、白術(shù))對(duì)la795肺癌小鼠NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能無明顯影響，并與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用，明顯對(duì)環(huán)磷酰胺對(duì)荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的抑制、改善微循環(huán)及血流：微循環(huán)障礙及血粘度增高是肺癌患者轉(zhuǎn)移的重要條件，也是腫瘤細(xì)胞對(duì)放療不敏感的重要因素。胡素坤等人的實(shí)驗(yàn)表明，白芍801通過降低路易斯肺癌腫瘤小鼠血小板聚集率，改善腫瘤小鼠的高血粘度，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，起到抑制小鼠自發(fā)性血運(yùn)肺轉(zhuǎn)移的作用。 張青等人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，具有進(jìn)行氣活血、改善血液循環(huán)作用的固本抑制瘤號(hào)可以減輕小鼠肺腺癌瘤小鼠的血液高凝狀態(tài)，防止血小板和纖維蛋白凝集，達(dá)到抑制瘤和抗轉(zhuǎn)移作用。逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥(MDR):腫瘤細(xì)胞對(duì)多種作用機(jī)制不同的化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥被稱為MDR，是腫瘤化療失敗的主要原因，其機(jī)制除了傳統(tǒng)的p糖蛋白途徑外，還包括拓?fù)洚悩?gòu)酶、谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶潘啟超等人證實(shí)了漢防己堿(TTD )、環(huán)藤堿(CCN )、蝙蝠葛堿(DRC )和多胺等可以逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性。 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的：多種抗腫瘤藥物通過誘導(dǎo)凋亡達(dá)到了抑制腫瘤的目的。 揚(yáng)格爾等人證明，絲膠蛋白能夠誘發(fā)HL-60細(xì)胞從s期進(jìn)入G2期和m期的細(xì)胞凋亡，通過DNA凝膠電泳和透射電鏡的超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的特征性生化和形態(tài)學(xué)變化，其變化取決于絲膠蛋白的劑量。 計(jì)磊等用原位末端標(biāo)記術(shù)測(cè)定晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后癌組織中的細(xì)胞凋亡指數(shù)，結(jié)果表明益元健中湯能激活肺癌細(xì)胞內(nèi)核酸內(nèi)切酶，分解染色體DNA分子，促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)中藥組細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯為單純化療葡萄糖、抗腫瘤血管生成：的研究表明，惡性腫瘤組織的血管密度高于良性腫瘤組織和正常黏膜組織。 腫瘤血管的生成是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，無營養(yǎng)血管支持，腫瘤直徑通常不超過2cm。 抑制腫瘤血管的生成成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。 潘民用人參皂苷Rg3處理后發(fā)現(xiàn)卵巢癌SCID小鼠體內(nèi)未發(fā)生腹腔積液，腹腔內(nèi)腫瘤播種較少。 實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織VEGFmRNA表達(dá)量和微血管密度(MVD )顯著低于空白組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組血中VEGF蛋白表達(dá)量顯著低于空白組和對(duì)照組。 因此認(rèn)為人參皂甙Rg3可以通過降低腫瘤VEGF蛋白和mRNA的表達(dá)量，阻止腫瘤血管的生成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 影響、細(xì)胞增殖周期：韓明權(quán)等發(fā)現(xiàn)人參、北沙參、太子參、絞股藍(lán)作用于人肺腺癌SPCA1細(xì)胞s期，降低s期細(xì)胞比例的北沙參、女貞子、絞股藍(lán)主要作用于SPCA1細(xì)胞G2/M期，阻斷癌細(xì)胞有絲分裂的s期和G2/M期同時(shí)作用的藥物這些扶正中藥改變了癌細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)的代謝狀況，降低了S G2/M期細(xì)胞的比例，可以影響肺癌細(xì)胞的分化和增殖。 影響、癌基因表達(dá)：肺癌主要相關(guān)的癌基因有ras、myc、erbB、抑癌基因有Rb、P53、nm一23等。 這些基因的異常變化，除與肺癌的發(fā)生有關(guān)外，還與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)有關(guān)。 陳孝銀等觀察瓊玉膏(朱丹溪：人參茯苓琥珀沉香地白蜜)對(duì)肺癌腫瘤小鼠