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學(xué)習(xí)丙型肝炎防治指南河北省人民醫(yī)院甄承恩,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)于2004年3月制定發(fā)布丙型肝炎防治指南,丙肝病毒(HCV)的特性,HCV-RNA單股正鏈RNA(9.6kb)RNA聚合酶缺乏校正功能易變異6個(gè)基因型和不同亞型如1a2b3c1a呈全球分布占70%,HCV電鏡照片,WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.,丙肝病毒感染全球流行概況,3%(14?。?23%(11?。?2%(6省),(全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992-1995),中國(guó)慢性丙型肝炎的現(xiàn)狀,丙肝的主要傳播途徑,丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化,傳統(tǒng)認(rèn)為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露10%(職業(yè)暴露透析家庭傳播性接觸)未知形式的HCV傳播模式20-40%,JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.,60%,丙肝自然史,13周,在外周血檢測(cè)到HCVRNA,出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),僅有5070患者抗-HCV陽(yáng)性,3個(gè)月后,90患者抗HCV陽(yáng)性,6個(gè)月,未清除者約有5085出現(xiàn)慢性化,20年,一般人群發(fā)生肝硬化的機(jī)會(huì)為1015中年輸血感染者為20%-30%,30年后,HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為13,肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因,其中失代償期肝硬化是最主要死因,合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒(50g/d)、NAFLD等,促進(jìn)疾病發(fā)展,感染時(shí)間,HCV感染的預(yù)后,100位HCV急性感染,80位患者,80%持續(xù)感染,AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.SeminLiverDis.2000;20:17-35.,HCV感染的預(yù)后,肝硬化HCC是慢丙肝主要死因其中失代償期肝硬化最主要一旦肝硬化10年存活率80%出現(xiàn)失代償10年存活率25%,預(yù)防,目前尚無(wú)有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員經(jīng)皮膚黏膜途徑傳播性傳播母嬰傳播,臨床診斷,急性丙肝診斷1流行病學(xué)史輸血/血液制品史HCV暴露史輸血后急丙肝潛伏期2-16周(平均7周)2臨床表現(xiàn)3實(shí)驗(yàn)室檢查ALTanti-HCVHCV-RNA慢性丙肝診斷1感染超過(guò)6個(gè)月2ALT-/anti-HCVHCV-RNA,實(shí)驗(yàn)室診斷,血清生化學(xué)檢測(cè)ALTAST水平與肝組織炎癥病情不一定平行大約30%慢性丙型肝炎患者的ALT水平正常約40%慢性丙型肝炎患者的ALT水平低于正常值上限2倍抗病毒治療中出現(xiàn)ALT水平下降是應(yīng)答的重要指標(biāo),實(shí)驗(yàn)室診斷,抗-HCV抗體檢測(cè)高危人群篩查HCV感染者初篩不作診斷依據(jù),實(shí)驗(yàn)室診斷,HCVRNA定性檢測(cè)對(duì)抗-HCV者可確證特異性98%以上一次陽(yáng)性即可確證HCV感染一次陰性不能完全排除HCV感染應(yīng)重復(fù)檢查,實(shí)驗(yàn)室診斷,HCVRNA定量檢測(cè)HCV病毒載量的高低與疾病的嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展并無(wú)絕對(duì)相關(guān)性但可以作為抗病毒治療療效評(píng)估的觀察指標(biāo).,丙肝的抗病毒治療,治療對(duì)象,只有確證為血清HCVRNA陽(yáng)性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療急性丙型肝炎患者也需要抗病毒治療IFN可顯著降低急丙肝的慢性化率,治療對(duì)象,慢丙肝ALT持續(xù)/反復(fù)升高或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死(G2)或中度以上纖維化(S2)應(yīng)積極治療,治療對(duì)象,ALT持續(xù)正常的慢性丙肝病人大多數(shù)肝臟病變較輕應(yīng)根據(jù)肝活檢病理學(xué)結(jié)果決定是否治療S2S3(明顯纖維化)應(yīng)予抗病毒治療S0S1(無(wú)明顯纖維化)可暫不治療慢性丙肝抗病毒治療療效與ALT水平無(wú)關(guān)與乙肝不同,治療對(duì)象,丙肝肝硬化1代償期嚴(yán)密觀察下抗病毒治療2失代償期難以耐受IFN不良反應(yīng)禁忌,治療對(duì)象,慢性腎功能衰竭1慢丙肝伴腎衰未接受透析者不應(yīng)抗病毒治療2已接受透析無(wú)肝硬化可單獨(dú)IFN治療3因可發(fā)生嚴(yán)重溶血不用利巴韋林聯(lián)合治療,抗病毒治療目的,清除或持續(xù)抑制體內(nèi)HCV改善或減輕肝損害阻止進(jìn)展為肝硬化肝衰竭HCC提高患者生活質(zhì)量,目前治療丙肝的臨床藥物,1干擾素類(lèi)普通干擾素(IFN)聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)(長(zhǎng)效干擾素)第一代第二代2利巴韋林(病毒唑),目前治療丙肝的臨床藥物,聚乙二醇干擾素PEG-IFN(長(zhǎng)效干擾素)聚乙二醇是一種安全無(wú)活性無(wú)毒的聚合物可與有生物活性蛋白質(zhì)結(jié)合(聚乙二醇化)改善治療用蛋白質(zhì)藥理學(xué)性質(zhì)不影響其內(nèi)在活性:抗原性血漿半衰期清除率1次/w給藥可維持穩(wěn)定血藥濃度,目前治療丙肝的臨床藥物,聚乙二醇干擾素目前國(guó)內(nèi)有2種劑型:PEG-IFN-2a(PEGASYS派羅欣)40kDa180gPEG-IFN-2b(PEG-intron佩爾能)12kDa1.5g/kg大分子PEG-IFN(40kDa派羅欣第二代)分布容積隨體重變化很小無(wú)需因體重而改變劑量,目前治療丙肝的臨床藥物,干擾素類(lèi)普通干擾素(IFN)聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)目前第二代PEG-IFN派羅欣國(guó)內(nèi)應(yīng)用更多,IFN,第一代聚乙二醇干擾素-2b(12KD),第二代聚乙二醇干擾素-2a派羅欣(40KD),持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)單用普通IFN(3MU3/Wim)12%-19%單用PEG-IFN-2a(180g1/w)25%-39%PEG-IFN優(yōu)于普通IFN普通IFN利巴韋林44%-47%PEG-IFN利巴韋林54%-56%,藥物療效比較選擇干擾素標(biāo)準(zhǔn)劑量48周,PEG-IFN優(yōu)于普通IFN聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療利巴韋林禁忌者單用PEG-IFN或IFN治療,藥物療效比較選擇,PEG-IFN-2a與利巴韋林聯(lián)合治療是中國(guó)丙型肝炎防治指南推薦的最有效的方案,各種治療應(yīng)答的定義,病毒學(xué)應(yīng)答早期病毒學(xué)應(yīng)答(earlyvirusresponse,EVR)治療12周時(shí)HCVRNA陰性(或最低檢測(cè)限)或降低2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)(Log)以上治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(endoftreatmentvirusresponse,ETVR)在治療結(jié)束時(shí)HCVRNA陰性(或最低檢測(cè)限)持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答(sustainedvirasresponse,SVR)治療結(jié)束至少隨訪24周時(shí)檢測(cè)HCVRNA陰性(或最低檢測(cè)限),病毒學(xué)應(yīng)答的新定義,*RVR=rapidvirologicalresponse*EVR=earlyvirologicalresponse,0,2,0,4,0,6,0,8,0,1,0,0,SVR(%),87%,52%,n=120,n=82,RVR是一個(gè)有價(jià)值的預(yù)測(cè)因素,FerenciP,etal.JHepatol2005:43:425,RVR=4周時(shí)HCVRNA50IU/mL,派羅欣180g/周+利巴韋林10001200mg/天;所有基因型患者,4周:HCVRNA50IU/mL,4周:HCVRNA下降2log,10,30,50,70,90,病毒載量的下降速度與SVR有關(guān),固定療程,檢測(cè)限=2logHCVRNA,2logHCVRNA,考慮停藥,治療到24周HCVRNA檢測(cè),丙肝病毒定性試驗(yàn)(-),丙肝病毒定性試驗(yàn)(+),繼續(xù)治療至48周,停藥觀察,HCVRNA定性檢測(cè)(-)或定量(-),繼續(xù)治療至48周,中國(guó)丙肝防治指南,慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案基因非1型或(和)HCVRNA2106拷貝/ml,首選PEGIFN-2a利巴韋林聯(lián)合治療,治療方案:PEG-IFN-2a180g,每周1次,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林800mg/d,治療24周。,也可普通IFN聯(lián)合利巴韋林治療,注:不能耐受利巴韋林者:可單用PEG-IFN或普通IFN,基因1型標(biāo)準(zhǔn)治療方案療效不佳病人中探索增加劑量,增加藥物劑量,增加利巴韋林的劑量1200mg/d,增加派羅欣的劑量,派羅欣270g/周治療48周,派羅欣360g/周誘導(dǎo)治療12周,隨后派羅欣180g/周治療,共計(jì)48周,延長(zhǎng)療程至72周,cEVRHCVRNA(),根據(jù)RGT策略調(diào)整治療方案,HCV基因型檢測(cè),nEVR下降2log,pEVR下降2log,HCVRNA(+),基線時(shí)(0周),RVR檢測(cè)(4周),EVR檢測(cè)(12周),加大藥物劑量或使用新的化合物,個(gè)體化方案,國(guó)產(chǎn)試劑檢測(cè)靈敏度差可造成臨床評(píng)價(jià)發(fā)生偏差,國(guó)產(chǎn)試劑檢測(cè)限1000cps/ml國(guó)外50IU/ml按(IU/ml0.854cps/ml0.538)公式換算相差17倍治療過(guò)程中可能導(dǎo)致在4周RVR檢測(cè)時(shí)發(fā)生偏差導(dǎo)致過(guò)早的樂(lè)觀評(píng)價(jià)誤導(dǎo)治療方案影響最終的治療效果隨訪過(guò)程中使患者的復(fù)發(fā)檢出時(shí)間延遲誤導(dǎo)臨床評(píng)價(jià),治療小結(jié),中國(guó)丙肝防治指南所推薦的方案仍然是目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案基因型是最重要的丙肝治療預(yù)測(cè)因素決定大致的療程EVR是最基本的療效預(yù)測(cè)因素保證滿(mǎn)意的療效RVR是有效的療效預(yù)測(cè)工具鼓勵(lì)病人全程治療根據(jù)治療時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答采取個(gè)體化治療方案(RGT策略)是未來(lái)提高丙肝療效降低復(fù)發(fā)率的治療方向,乙肝丙肝抗病毒治療的不同(1),乙肝丙肝急性肝炎多呈自限性易慢性化高達(dá)85%慢性化率僅5%-10%IFN-能顯著降低慢性化不需要治療IFN-24w聯(lián)合利巴韋林ALT慢乙肝ALT2ULN應(yīng)予治療ALT(-)者多有組織學(xué)改變ALT標(biāo)志免疫活躍應(yīng)視為患者應(yīng)抗病毒治療有助于達(dá)到完全應(yīng)答療效與ALT(+)者相似,乙肝丙肝抗病毒治療的不同(2),乙肝丙肝病毒負(fù)荷HBeAg+HBVDNA105拷貝/mlHCVRNA2106拷貝/mlHBeAg-HBVDNA104拷貝/mlHCVRNA2106拷貝/ml決定是否給予抗病毒治療推薦選擇治療方案(劑量療程)肝硬化無(wú)論ALTHBVDNA高低應(yīng)抗病毒代償期:核苷(酸)IFN-?嚴(yán)密觀察下IFN-利巴韋林失代償期:核苷(酸)IFN-(禁忌)肝移植IFN-(禁忌),乙肝丙肝抗病毒治療的不同(3),乙肝丙肝干擾素HBVDNA2108拷貝/mlHCVRNA2106拷貝/ml療效預(yù)測(cè)ALT水平(10ULN)HCVRNA非1型EVREVRRVR,丙肝治療不良反應(yīng)及處理,干擾素,丙肝抗病毒治療的禁忌癥,中國(guó)丙肝防治指南,干擾素-2a主要不良反應(yīng)及處理,流感樣癥狀:發(fā)熱寒戰(zhàn)頭痛肌肉酸痛乏力處理:1睡前注射2注射同時(shí)口服NSAIDs骨髓抑制:WBCPLT1中性粒細(xì)胞0.75109/LPLT50109/L處理:減量1-2周后復(fù)查如恢復(fù)逐漸增加至原量2中性粒細(xì)胞0.5109/LPLT30109/L處理:停藥粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),干擾素-2a主要不良反應(yīng)及處理,精神異常:抑郁焦慮妄想精神病自殺處理:用藥前評(píng)估用藥密切觀察必要時(shí)及時(shí)停藥誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生:抗甲狀腺抗體ANA抗胰島素抗體可出現(xiàn):甲狀腺疾?。卓杭诇p)糖尿病血小板減少處理:嚴(yán)重者停藥,利巴韋林的主要不良反應(yīng)及處理,溶血性貧血定期血液學(xué)檢測(cè)腎功不全禁用利巴韋林Hb100g/L減量Hb80g/L及時(shí)停藥致畸性男女患者在治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)避孕,監(jiān)測(cè)隨訪,接受抗病毒治療患者1治療前:肝腎功能甲狀腺功能血糖血尿常規(guī)心電圖和心功能(老人)評(píng)估精神狀態(tài)2治療后血常規(guī):1次/周41次/月51次/3月ALT:1次/月治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)1次/2月HCV-RNA:治療3月時(shí)結(jié)束時(shí)結(jié)束后6個(gè)月時(shí)其他甲狀腺功能每6個(gè)月定期評(píng)估精神狀態(tài),監(jiān)測(cè)隨訪,未接受抗病毒治療患者無(wú)指征存在禁忌癥不愿接受治療肝炎患者:ALT1次/6個(gè)月肝硬化患者:AFP1次/3-6月必要時(shí)檢查:BUCTMRI內(nèi)鏡X線造影,謝謝,Thankyou,結(jié)合,囊泡融合與病毒釋放,RNA復(fù)制,正鏈,負(fù)鏈,翻譯與多肽鏈加工,脫殼,與膜融合,病毒裝配與成熟,胞飲作用,DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.,HCV生活周期,聚乙二醇干擾素-2a(派羅欣)常見(jiàn)的不良反應(yīng),流感樣癥狀:頭痛、發(fā)熱、乏力治療后2天開(kāi)始出現(xiàn)WBC降低和/或PLT減少治療后1-2周開(kāi)始下降4-6周之后逐漸穩(wěn)定停藥后4周左右恢復(fù),聚乙二醇干擾素-2a(派羅欣)常見(jiàn)的不良反應(yīng),食欲不振、體重下降脫發(fā)(輕度,停藥后可逆)注射部位反應(yīng)治療后2天開(kāi)始出現(xiàn)皮疹潛伏期420天,聚乙二醇干擾素-2a(派羅欣)少見(jiàn)的不良反應(yīng),腹瀉精神異常治療后24周內(nèi)出現(xiàn)睡眠改變疲勞抑郁精力差、對(duì)日?;顒?dòng)和交際失去興趣,無(wú)助,無(wú)望,易怒,易哭,自殺傾向想退出,停止治療呼吸系統(tǒng)(呼吸困難、咳嗽、肺炎)血管炎視覺(jué)障礙(視網(wǎng)膜病變)內(nèi)分泌異常甲狀腺功能異常(發(fā)生率15)血糖異常自身免疫性疾病(甲狀腺炎),聚乙二醇干擾素-2a(派羅欣)治療期間需進(jìn)行的監(jiān)測(cè)指標(biāo),血糖肌酐尿酸AST/ALT堿性磷酸酶甲狀腺功能,膽紅素血紅蛋白W.B.C.計(jì)數(shù)血小板計(jì)數(shù)凝血酶原時(shí)間精神癥狀的評(píng)估,聚乙二醇干擾素-2a(派羅欣)不良事件的一般處理原則,掌握好藥物的適應(yīng)癥和禁忌癥把握好病人的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)積極對(duì)癥處理不良反應(yīng)出現(xiàn)不良事件后必要時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整治療期間積極隨訪觀察,中性粒細(xì)胞減少,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)(109/L),時(shí)間(周),BL4812162024283236404448525660646872,1.5,1,2,2.5,3,3.5,0.5,0,派羅欣180g+安慰劑,IFNalfa-2b3MIU+利巴韋林,派羅欣180g+利巴韋林,ANC劑量1000/L時(shí)從90mcg開(kāi)始,中性粒細(xì)胞減少的處理,派羅欣劑量調(diào)整特定的劑量下調(diào)指導(dǎo)原則,中性粒細(xì)胞減少的處理,粒細(xì)胞減少通過(guò)對(duì)派羅欣進(jìn)行劑量調(diào)整可以有效處理,也可不調(diào)整派羅欣的劑量但同時(shí)使用粒系集落刺激因子(G-CSF)劑量:300g皮下注射2-3次/周,并調(diào)整劑量使ANC維持在750/mm3。,血小板減少,血小板計(jì)數(shù)中位數(shù)(109/L),時(shí)間(周),BL4812162024283236404448525660646872,2000,100,派羅欣180g+安慰劑,IFNalfa-2b3MIU+利巴韋林,派羅欣180g+利巴韋林,PLT派羅欣劑量75,000/ul時(shí),從90mcg開(kāi)始,血小板減少的處理,派羅欣劑量調(diào)整特定的劑量下調(diào)指導(dǎo)原則,血小板減少的處理,通過(guò)對(duì)派羅欣進(jìn)行劑量調(diào)整可以有效處理。嚴(yán)重血小板減少的病人可以輸注血小板懸液??梢允褂昧>尴导浯碳ひ蜃樱℅M-CSF)同時(shí)提高粒細(xì)胞和血小板的水平。人重組IL11(rhIL-11)是目前唯一批準(zhǔn)用于促進(jìn)血小板生成的藥物,并且與GCSF間無(wú)不良相互作用。,血紅蛋白水平中位數(shù)(g/dL),時(shí)間(周),15.50,BL4812162024283236404448525660646872,血紅蛋白減少,10.0,5.0,派羅欣180g+安慰劑,IFNalfa-2b3MIU+利巴韋林,派羅欣180g+利巴韋林,HB利巴韋林劑量8.5g/dl600mg2g/dl600mg600mg治療4周后,仍12g/dl停藥,利巴韋林劑量調(diào)整,針對(duì)患有穩(wěn)定的心血管病的病人,利巴韋林停止后,可繼續(xù)接受派羅欣的治療根據(jù)研究者判斷,利巴韋林可重新以600mg開(kāi)始,血紅蛋白減少的處理,嚴(yán)重貧血的治療,對(duì)于HCV患者血紅蛋白低于12g/dl(男性)和11g/dl(女性)可使用人重組促紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Epoetin)初始治療,初始劑量皮下注射40,000U/wk,4周后,血紅蛋白未增加到1g/dl以上,提高劑量至60,000U,如果仍無(wú)法提高血紅蛋白水平則停,血紅蛋白增加1g/dl,此后又降低(男性低于15g/dl、女性低于13g/dl),重新用藥初始劑量為30,000U/wk,并以5,00010,000U至40000U/wk的劑量治療,如果血紅蛋白超過(guò)16g/dl(男性)或14g/dl(女性),停藥,注射部位反應(yīng)的處理,在注射前應(yīng)用冰塊冷敷注射部位直至麻木對(duì)局部應(yīng)用酒精擦干在室溫下注射,注射器與皮膚呈45o至90o不要按摩注射部位更換注射部位,ALT升高和黃疸的處理,ALT進(jìn)行性升高,尤其升高到10倍以上,建議派羅欣減量至90ug出現(xiàn)黃疸,膽紅素大于正常值2倍,需要停用派羅欣給予降酶退黃處理,抑郁癥的處理,在治療前常規(guī)進(jìn)行抑郁癥表格調(diào)查必要時(shí)可能需要應(yīng)用抗抑郁藥請(qǐng)神經(jīng)科醫(yī)生會(huì)診,咳嗽的處理,監(jiān)測(cè)肺浸潤(rùn)或者肺功能損害的體征評(píng)估血紅蛋白除外其他原因(比如變態(tài)反應(yīng)、支氣管感染)建議病人:增加每日飲水量,應(yīng)用加濕器,應(yīng)用止咳藥片或者非鎮(zhèn)靜止咳藥避免環(huán)境刺激,甲狀腺功能變化的處理,派羅欣治療可與甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)。約有1%6%的患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常。如果出現(xiàn),需要請(qǐng)內(nèi)分泌科醫(yī)生會(huì)診,指導(dǎo)甲狀腺藥物的使用,如果藥物控制較好,可以繼續(xù)派羅欣治療。,視網(wǎng)膜病變的處理,在接受干擾素治療的患者中,可以出現(xiàn)結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜出血和脫脂棉斑。開(kāi)始治療前,尤其是高血壓和糖尿病患者,應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的眼底鏡檢查。治療期間接受眼科檢查。如果視網(wǎng)膜病變?cè)谥委熎陂g出現(xiàn)加重,應(yīng)當(dāng)停用派羅欣。對(duì)增生性視網(wǎng)膜病變的患者應(yīng)當(dāng)在眼科醫(yī)師的監(jiān)督下慎重處理。,定期隨訪的重要性,慢性丙肝治療的時(shí)間比較長(zhǎng),病情變化比較多檢測(cè)治療的各種副反應(yīng),保證患者的身體健康觀察病情變化,適時(shí)調(diào)整治療方案保證順利完成整個(gè)治療療程,使治療的療效最大化評(píng)估治療療效,主要隨訪監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,血常規(guī),肝功能,病毒學(xué)標(biāo)志,甲狀腺功能,精神狀態(tài),血糖,開(kāi)始治療后檢查,第1個(gè)月應(yīng)檢查1次/12周,以后1次/月,1次/月,連續(xù)3次,以后病情改善1次/3個(gè)月,治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次HCVRNA,1次/月,如果治療前就存在甲狀腺功能異常,最好先用藥物控制甲狀腺功能異常,然后再開(kāi)始干擾素治療,同時(shí)應(yīng)每月檢查甲狀腺功能,有明顯抑郁癥和自殺傾向的患者立即停藥并密切監(jiān)護(hù),治療前已患糖尿病者,也應(yīng)先用藥物控制糖尿病,然后再開(kāi)始干擾素治療,加強(qiáng)醫(yī)患溝通,丙肝患者有多種臨床表現(xiàn),從無(wú)癥狀到HCC全面了解患者的信息,有助于了解疾病狀態(tài)、爭(zhēng)取獲得最佳療效加強(qiáng)醫(yī)生對(duì)病人的教育建立病人管理系統(tǒng),Mainetal.JofViralHepatitis.2004,病史,危險(xiǎn)因素,癥狀,藥物史,生活方式等,體檢,肝穿刺等,實(shí)驗(yàn)室檢查,疾病傳播,自然史,營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),酒精攝入,合并用藥等,與病人討論治療方案與風(fēng)險(xiǎn)/獲益,治療期間注意事項(xiàng),可能結(jié)果,治療前詳細(xì)介紹疾病的自然病程,說(shuō)明抗病毒治療的必要性、現(xiàn)有抗病毒治療的療程、療效及所需的費(fèi)用等詳細(xì)介紹藥物的不良反應(yīng)及其預(yù)防和減輕的方法,以及定期來(lái)醫(yī)院檢查的重要性多給患者關(guān)心、安慰和鼓勵(lì),以取得患者的積極配合,從而提高療效,加強(qiáng)治療的依從性,對(duì)HCV感染患者行肝組織活檢的意義,臨床診斷的確認(rèn),評(píng)價(jià)纖維化與炎癥壞死嚴(yán)重程度,評(píng)價(jià)可能伴隨的疾病過(guò)程(例酒精性肝病NASH),療效的評(píng)估,病理學(xué)診斷,病理組織學(xué)檢查對(duì)丙型肝炎的診斷衡量炎癥和纖維化程度評(píng)估藥物療效預(yù)后判斷等至關(guān)重要,慢性丙肝治療的研究進(jìn)展,1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.2000;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.2001;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.,SVR(%),6,13,41,39,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干擾素24周1998年1,干擾素48周1998年1,干擾素+利巴韋林1998年1,2,Pegasys2000年3,4,Pegasys+利巴韋林2002年5,6,*ITT分析,75,Pegasys+利巴韋林2002年,取得EVR并堅(jiān)持全量的病人,我國(guó)是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)抗-HCV陽(yáng)性率為3.2%以長(zhǎng)江為界北方高于南方我國(guó)以1b2a常見(jiàn),抗-HCV陽(yáng)性率(),國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查,丙肝的主要傳播途徑,丙肝病毒滅活方法,HCV對(duì)一般化學(xué)消毒劑敏感1000C5m

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