藥劑學片劑的輔料（課堂PPT）

第二節(jié)片劑的輔料,1,片劑由藥物和輔料（excipients）組成。輔料是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。輔料作用：填充、黏合、崩解和潤滑，根據需要還可加入著色劑、矯味劑等，以提高患者的適應性。輔料的要求：應無生理活性；性質穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生任何物理和化學反應；對人體無毒、無害、無不良反應，不影響主藥的療效和含量測定。輔料的選擇，應根據主藥的性質和用藥目的來決定。,2,一、稀釋劑與吸收劑二、潤濕劑與黏合劑三、崩解劑四、潤滑劑五、其他,3,一、稀釋劑與吸收劑,稀釋劑（Diluents，亦稱為填充劑，Fillers）是指用來增加片劑的重量和體積，以利于片劑成型或分劑量的輔料。由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當的填充劑，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。片劑中若含有一定比例的揮發(fā)油或其他液體成分時，需加入適當的附加劑將其吸收后再加入其他成分壓片，此種附加劑稱為吸收劑。,4,1.淀粉：比較常用的是玉米淀粉，為白色細微粉末，它的性質非常穩(wěn)定，價格便宜，吸濕性小。在實際生產中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因為淀粉的可壓性較差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。,5,2.糖粉：系指結晶性蔗糖經低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于黏合力強，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點在于吸濕性較強，長期貯存，會使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。,6,3.糊精：是淀粉不完全水解產物，微溶于冷水，較易溶于熱水，不溶于乙醇。藥用糊精為白色或淡黃色粉末，多作為稀釋劑或干燥黏合劑。具有較強的黏結性，使用不當會使片面出現麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩，所以，很少單獨大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。,7,4.乳糖：是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，常用含有一分子結晶水的乳糖（即-乳糖），其性質穩(wěn)定，無吸濕性，可壓性好，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖在國外片劑中應用非常廣泛，但價格較貴。,8,5.可壓性淀粉（亦稱為預膠化淀粉）：由淀粉部分水解而得，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現已大量供應市場。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干燥黏合性，并有較好的崩解作用。常用于粉末直接壓片。,9,6.微晶纖維素(MCC)（Microcrystallinecellulose）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的黏合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用。本品不適用于包衣片，因其具有吸濕性會使片劑膨脹和變軟。,10,7.甘露醇和山梨醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。甘露醇性質穩(wěn)定、無吸濕性，但流動性較差。山梨醇易吸濕、價格較甘露醇低廉，兩者混合應用可互補不足。,11,8.無機鹽類：無機鹽類主要有硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等，其中硫酸鈣應用最多，性質穩(wěn)定、無臭無味，微溶于水，能與多種藥物配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解度均好，對藥物無吸附作用。常用作片劑的稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。注意鈣鹽對某些藥物的吸收和含量測定有干擾。,12,濕潤劑（moisteningagents）：是指本身無黏性，但能誘發(fā)待制粒物料的黏性，以利于制粒的液體。黏合劑（Adhesives）：是指對無黏性或黏性不足的原料和輔料給予黏性的液體或固體物質，以便使原料和輔料黏結制成顆粒。干燥黏合劑是固體狀態(tài)可直接使用。,二、潤濕劑和黏合劑,13,1.純化水在制粒中最常用的潤濕劑，無毒、無味、廉價。應用時，由于物料往往對水的吸收較快，因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現象，最好采用低濃度的乙醇溶液，以克服上述不足。2.乙醇可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的黏性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產生強黏性團塊。,（一）潤濕劑,14,1淀粉漿使用最多的黏合劑，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當降低淀粉漿的濃度。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。糊化后，淀粉的黏度急劇增大，從而可以作為片劑的黏合劑使用。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77）。,（二）黏合劑,15,2糖粉與糖漿糖粉常用作干燥黏合劑，糖漿則作為液體黏合劑。其黏合力較淀粉強，適合于纖維性及質地疏松、彈性較強的植物性藥。強酸、強堿性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性，故不宜采用。,16,（1）甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）兩者具有良好的水溶性，可形成黏稠膠漿。MC當蔗糖或電解質達到一定濃度時會析出沉淀,CMC-Na常用于可壓性較差的藥物，但易造成片劑硬度過大或崩解超限。,3纖維素衍生物,17,（2）羥丙基纖維素（HPC）和羥丙甲纖維素（HPMC）兩者性質穩(wěn)定均易溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。其既可作濕法制粒的黏合劑，也可作粉末直接壓片的干黏合劑。HPMC常用濃度為2%5%，除作為黏合劑應用外，也是一種薄膜衣材料。,18,（3）乙基纖維素（EC）不溶于水，溶于乙醇等有機溶劑，可作為對水敏感性藥物的黏合劑。本品黏性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻止作用。目前常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料。,19,4聚維酮（PVP）本品既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用作直接壓片的干黏合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但是本品吸濕性較強。,5其它黏合劑明膠溶液（5%20%），海藻酸鈉溶液等。,20,三、崩解劑,崩解劑（Disintegrants）：是指能促進片劑在胃腸液中快速崩解成細小粒子的輔料。,21,（一）崩解劑的作用機制,1毛細管作用：這類崩解劑能保持壓制片的孔隙結構，形成易于潤濕的毛細管孔道，遇水后，水能迅速地隨毛細管進入片劑內部，使整個片劑潤濕而崩解。2膨脹作用：崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而降低片劑的結合力，使片劑崩解。3產氣作用：由于化學反應產生氣體而使片劑崩解。泡騰崩解劑常用枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產生二氧化碳氣體。,22,（二）崩解劑加入方法,1內加法：崩解劑與主藥混合共同制粒，片劑的崩解發(fā)生在顆粒內部，崩解較慢，一經崩解便成為粉末，利于藥物溶出。2外加法：崩解劑加入整粒后的干顆粒中，片劑的崩解發(fā)生在顆粒之間，因此崩解迅速；因顆粒內無崩解劑，片劑不會崩解出粉末，故藥物的溶出較差。3內外加法：崩解劑一份按照內加法加入（50%75%），另一份按外加法加入（50%25%），此法集中了前兩種方法的優(yōu)點，可使片劑崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，以達到良好的崩解效果。,23,在相同用量下，崩解速度：外加法內外加法內加法；溶出速度：內外加法內加法外加法。,24,1.干淀粉,干淀粉含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差。制藥工業(yè)中，常采用內外加法。,（三）常用崩解劑,25,2羧甲基淀粉鈉(CMS-Na）（Carboxymethylstarchsodium)是一種白色無定型的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為16%。,26,3羥丙基淀粉（HPS）本品無臭、在水中膨脹性能良好，崩解較快。具有良好的潤滑性，不黏沖；具有良好的可壓性，本品作為崩解劑不易出現裂片。是當前較為優(yōu)良的崩解劑之一。,27,4低取代羥丙基纖維素（LHPC）是纖維素的羥丙基醚化物（羥丙基含量為7%19%）,是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由于具有很大的比表面積和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時），崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。,28,5.交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現高黏度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產品現已研制成功。一般用量為1%4%。,29,6交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa）（Croscarmellosesodium)是交聯化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯鍵的存在，故不溶于水，能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。,30,7.泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）,是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。,31,能增加疏水性片劑的潤濕性，使水分迅速的滲透到片芯從而加速片劑的崩解和藥物的溶出。一些疏水性或不溶性的藥物可加入適量的表活改善其崩解性能。加入方法：溶于黏合劑內；與崩解劑混合加入干顆粒中；制成醇溶液，噴入干顆粒中，此法崩解時限最短。,8.表面活性劑,32,四、潤滑劑,在藥劑學中，潤滑劑（Lubricants）是一個廣義的概念，是助流劑、抗黏附劑和（狹義）潤滑劑的總稱：助流劑（glidants）：是降低顆粒間摩擦力，改善粉末流動性，縮短填充時間、減少重量差異的物質；抗黏附劑（antiadherents）：是防止壓片時物料黏著于沖頭與沖模表面，以保證壓片順利進行，并可增加片劑表面光潔度的物質；（狹義）潤滑劑：是降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，以減少沖模的磨損和使片劑容易脫離沖模的物質。,潤滑劑的用量一般不超過1%，粒度至少100目以上，粉末越細，表面積越大，潤滑性能越好。,33,1硬脂酸鎂,為疏水性潤滑劑，白色粉末，疏松細膩，有良好的黏著性，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為0.3%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩，加入適量的十二烷基硫酸鈉等表面活性劑可改善。另外，本品不宜用于阿司匹林、某些抗生素藥物及多數有機堿鹽類藥物的片劑。,（一）常用潤滑劑,34,2微粉硅膠,為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，特別適用于油類和浸膏類等藥物。,35,3滑石粉,滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動性的目的（但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%1%，如果使用不當，可影響片劑崩解和藥物溶出，常與硬脂酸鎂合用。,36,4氫化植物油,是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以利于均勻分布。凡不宜采用堿性潤滑劑的藥物均可選用本品。,37,5.聚乙二醇（PEG）類,具有良好的潤滑效果，片劑的崩解和溶出不受影響。本品可作為潤滑劑，也可作為干燥的黏合劑應用。,6.十二烷基硫酸鈉（鎂）